固本抑瘤Ⅱ号对小鼠Lewis肺癌抑制作用及与化疗药联合应用的实验研究

目的探讨益气活血中药复方固本抑瘤Ⅱ号对小鼠Lewis肺癌的作用及与化疗药物环磷酰胺(CTX)合用的效果。方法60只C57BL/6小鼠随机分为:对照组,CTX化疗组(CTX)(30mg/kgCTX腹腔注射),固本抑瘤Ⅱ号中剂量组(M)35g/(kg.d)灌胃、高剂量组(H)70g/(kg.d)灌胃,固本抑瘤Ⅱ号中剂量加CTX组(M CTX)、高剂量加CTX组(H CTX),每组10只。观察固本抑瘤Ⅱ号对Lewis肺癌移植瘤与转移瘤的作用,及与CTX合用的效果。结果固本抑瘤Ⅱ号M组、H组的抑瘤率(IR)分别为23.35%、36.82%,瘤重分别为(2.82±1.56)g、(2.32±1.06)g,与对照组(3.68±1.10)g相比明显缩小,P均<0.05;M CTX组、H CTX组抑瘤率分别为71.49%、67.13%,与CTX组的63.35%抑瘤率相比未表现出明显差异;但联合用药效应为0.85相似文献   

调衡方对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能调节的实验研究

目的：研究调衡方对小鼠Lewis肺癌自发性肺转移的作用并探讨其作用机制．方法：将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL小鼠右腋皮下建立Lewis肺癌模型;灌胃给药12d后观察瘤组织中淋巴细胞与瘤细胞形态学的变化;常规石蜡切片HE染色．观察瘤组织癌细胞形态的变化;免疫组化法检测瘤组织中CD4＋,CD8＋的表达水平及其血清IL-2的活性．结果：调衡中、大剂量组可见瘤组织Lewis肺癌细胞大量坏死和凋亡,荷瘤对照组对肿瘤细胞形态无明显影响;调衡中剂量组和调衡大剂量组瘤组织中CD4＋与CD8＋表达均增多,而阳性组、调衡小剂组、热休克组则主要是CD8＋表达升高．调衡方在25g／kg剂量下,对Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血IL-2活性水平有显著地增强作用．结论：调衡方对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用机制可能与增强小鼠外周血IL-2的活性有关及增强CD4＋,CD8＋的表达水平,从而阻止了肿瘤细胞的侵袭转移．     

消积抑癌外敷方对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤效果和肿瘤血管生成的影响

目的:探讨消积抑癌外敷方对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤效果、肿瘤血管生成、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA表达的影响。方法:将20只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为荷瘤对照组和治疗组,每组各10只。采用动物移植肿瘤实验法制备Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。对照组小鼠瘤体表面外敷面糊,治疗组小鼠瘤体表面外敷消积抑癌...     

肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C、 nm23表达的影响

目的:探讨肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C、nm23表达的影响。方法:取60只C57BL/6小鼠,常规接种Lewis肺癌瘤株,随机分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、CTX加中药组,每组10只。各组给予相应药物灌胃14天后处死,取肺组织观察肺转移数,取肿瘤组织甲醛固定后免疫组化检测VEGF-C、nm23表达。结果:肺金生方中、高剂量对Lewis肺癌小鼠自发肺转移有抑制作用(P<0.01),中药肺金生方各剂量组及CTX、CTX加中药组均能降低VEGF-C表达(P<0.01、P<0.05),而中药中、高剂量组、CTX加中药组均能提高nm23的表达(P<0.01),中药中、高剂量组nm23表达比CTX加中药中剂量组更高(P<0.05)。结论:肺金生方抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移可能与其降低VEGF-C表达和提高nm23的表达有关。     

灵芝孢子粉对肺癌小鼠突变型P53蛋白表达的影响及抑瘤作用

目的探讨灵芝孢子粉对荷Lewis肺癌瘤株小鼠突变型P53基因表达的影响及抑瘤作用。方6主将荷Lewis肺癌瘤株小鼠分别用100％和50％浓度剂量的灵芝孢子粉0．4mL灌胃14d。停药后处死小鼠,检测瘤重,计算灵芝孢子粉对荷Lewis肺癌的抑瘤率,并采用标记的链白素一生物素辣根过氧化酶复合物法检测瘤组织突变型P53蛋白,结果服用灵芝孢子粉的肺癌小鼠,抑瘤率分剐为41．6％和39．9（P〈0．01）;突变型P53蛋白表达阳性细胞显著降低（P〈0．01）。结论灵芝孢子粉能抑制肺癌小鼠癌基因P53的表达,并有较强的抑瘤作用。     

抑癌方对小鼠结肠癌移植瘤微血管及血管拟态形成的影响

目的探讨抑癌方对小鼠结肠癌移植瘤微血管（microvessel,MV）生成和血管生成拟态（vasculogen-ic mimicry,VM）形成的影响。方法用CT26结肠癌细胞建立小鼠结肠癌移植瘤模型,分生理盐水（nor-mal saline,NS）组,抑癌方高、中、低剂量组及化疗药组,分别灌服NS,抑癌方高、中、低剂量及腹腔注射5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）。处理后比较各组之间瘤体质量;采用血管内皮细胞CD34免疫组织化学法和CD34免疫组织化学法＋糖原蛋白过碘酸希夫氏双染法分别检测瘤组织中微血管密度（microvessel density,MVD）及血管生成拟态密度（vasculogenic mimicry density,VMD）。结果与NS组比较,抑癌方各剂量组及化疗组瘤体质量均显著降低（P〈0.05）;但抑癌方各组瘤体质量均显著高于化疗组（P〈0.05）。NS组癌巢间MV和VM丰富,与之相比较,抑癌方各剂量组和化疗组瘤组织中MVD和VMD均显著减少（P〈0.05）。结论抑癌方对小鼠移植瘤有一定的抑制作用,能够抑制结肠癌移植瘤中MV和VM的表达,这可能是抑癌方抗肠癌的作用机制之一。     

吲哚美辛联合茶多酚对荷Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用的初步研究

目的 探索吲哚美辛联合茶多酚对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法 建立C57小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型并随机分为4组:吲哚美辛组、茶多酚组、吲哚美辛联合茶多酚组和生理盐水对照组,每天灌胃给药1次,连续16 d.观察各组小鼠的出瘤时间、瘤体大小和肿瘤抑制率.结果 与对照组相比,吲哚美辛和茶多酚低、高剂量对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤生长均有显著的抑制作用(P<0.05),二者联合应用低、高剂量对肿瘤的抑制作用高于单独用药(P<0.05).结论 联合应用吲哚美辛和茶多酚对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,且有一定增效作用.     

平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠抑瘤效应研究

目的观察不同剂量平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用。方法将C57B1/6小鼠随机分为对照组、平衡保健丹低剂量组(低剂量组)、平衡保健丹高剂量组(高剂量组)。于接种前3 d开始给药,对照组给予等体积的蒸馏水,低剂量组与高剂量组分别给予平衡保健丹2 g·kg-1与4 g·kg-1。给药第4天时每只小鼠于右腋皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞株(LLC)。观察各组小鼠肿瘤体积及小鼠体重,并计算肿瘤抑制发生率。结果高、低剂量组的平衡保健丹对肿瘤体积有抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01),且高、低剂量组之间无明显的剂量依赖性。在给药期间,高、低剂量组的小鼠体重绝大部分时间显著低于对照组(P0.01),高剂量组在后期体重稳步回升与对照组持平。两组肿瘤发生率分别为70%与80%,提示平衡保健丹有显著抑瘤作用。结论平衡保健丹具有明确抑癌作用,高剂量组效果更佳,其抑瘤率和抑制肿瘤体积作用明显。     

抗肺癌合剂对Lewis肺癌的抑制作用及VEGF表达的影响

[目的]观察抗肺癌合剂对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用,并从分子水平观察其对肿瘤组织VEGF表达的影响。[方法]C57BL／6近交系小鼠50只,造模后,抗肺癌合剂（低、中、高3个剂量）、生理盐水、CTX分别作用于动物模型。15d后处死所有动物,剥取瘤组织称重,并计算抑瘤率;应用免疫组化法及图像分析技术检测瘤组织VEGF表达的积分光密度。[结果]在平均瘤重上,中药高剂量组与模型组有显著性差异（P〈0.05）;在肿瘤组织VEGF表达上,中药高剂量组与模型组有显著性差异（P〈0.05）。Ee论]抗肺癌合剂能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,并能降低Lewis肺癌小鼠肿瘤组织VEGF表达。     

实验性肺癌尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)和抑制物-1(PA inhibitor．PAI-1)在实验性肺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的作用。方法 将Lewis肺癌瘤株腹腔注射C57／BL小鼠．于接种后9、17、13天各处死6只．取瘤、肺组织匀浆．低温离心取上清液．采用酶联免疫吸附(enzyme-liked immunosorbent assav．ELISA)法检测血浆和组织中uPA和PAI-1的含量．按环磷酰胺 刺五加组、环磷酰胺组、刺五加组、肿瘤对照组和正常对照组分别进行对比分析。结果 肿瘤组uPA和PAI-1含量高于正常对照组;环磷酰胺一刺五加组血浆、瘤和肺组织中uPA和pAI-1活性低于肿瘤组。结论 检测实验性肺癌uPA和PAI-1含量可能对其侵袭转移、预后等有一定的参考价值。     

复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562／A02移植瘤mdr1基因表达的影响

目的：探讨复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562／A02移植瘤多药耐药基因mdr1表达的影响。 方法：将人红白血病多药耐药细胞系K562／A02细胞接种于BALB／c—nu裸小鼠腋前皮下构建多药耐药移植瘤模型,给予不同剂量复方浙贝颗粒灌胃联合阿霉素腹腔注射治疗。治疗14d后处死小鼠,剥离肿瘤,检测各组移植瘤的瘤质量,计算抑瘤率;荧光定量聚合酶链式反应法检测各组移植瘤mdr1基因表达,2^-△△Ct法计算各组mdr1倍增变化率。 结果：各剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组的瘤质量明显低于模型组（P〈0．05）;高、中剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组的瘤质量明显低于阿霉素组（P〈0．05）;高、中剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组移植瘤mdr1基因表达较阿霉素组明显减少（P〈0．05）。 结论：复方浙贝颗粒（高、中剂量）联合阿霉素能够减少多药耐药移植瘤mdr1基因的表达。     

果王素通过下调NPM表达对小鼠移植肺腺癌生长和转移的抑制作用

目的 通过检测果王素干预的小鼠肺腺癌移植瘤组织中核仁磷酸蛋白(NPM)和mRNA的表达,探讨果王素抑制肺癌生长与转移可能的机制。方法 将32只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量(60 mg/kg)果王素组、中剂量(120 mg/kg)果王素组和高剂量(240 mg/kg)果王素组4组,每组8只。接种后第4天起,予以不同剂量果王素干预,第24天处死小鼠,剥离移植瘤,测量移植瘤体积和称移植瘤质量,计算肿瘤抑制率,计数小鼠双肺肿瘤转移结节数量,计算肿瘤肺转移抑制率,用免疫组化法和Western blot法检测小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白的表达水平,用荧光实时定量PCR法测定移植瘤组织中NPM mRNA水平。结果 果王素组与对照组相比,小鼠皮下移植瘤的质量和体积均明显降低,双肺肿瘤转移结节数量也明显减少,小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白和mRNA表达水平下降,果王素的剂量越高,上述指标差异越明显,各组间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 果王素可能通过下调NPM蛋白及基因表达,抑制小鼠肺腺癌移植瘤生长和转移。     

乳宁Ⅱ号方对小鼠Ca761乳腺癌移植瘤细胞周期及p53和ras表达的影响

目的:通过研究乳宁Ⅱ号方对小鼠Ca761乳腺癌移植瘤细胞周期及p53、ras表达的影响,探讨乳宁Ⅱ号方抑制乳腺癌生长的机制.方法:建立小鼠Ca761乳腺癌移植模型,小鼠造模后随机分成生理盐水对照组、环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)治疗组、乳宁Ⅱ号方治疗组及乳宁Ⅱ号方加CTX治疗组,每组12只.用流式细胞术检测经不同方法处理的荷瘤小鼠移植瘤细胞的细胞周期,同时运用免疫组化法测定移植瘤组织中p53和ras癌基因蛋白的表达,并进行组间比较.结果:乳宁Ⅱ号方治疗组、CTX治疗组与乳宁Ⅱ号方加CTX治疗组S期肿瘤细胞与生理盐水对照组比较明显减少(P<0.05);乳宁Ⅱ号方治疗组G0-G1期肿瘤细胞百分比低于CTX治疗组(P<0.05),而G2-M期细胞百分比高于CTX治疗组(P<0.05);乳宁Ⅱ号方治疗组与乳宁Ⅱ号方加CTX治疗组p53的表达均显著低于生理盐水对照组(P<0.05),而CTX对p53表达的影响不显著(P>0.05);乳宁Ⅱ号方治疗组、CTX治疗组与乳宁Ⅱ号方加CTX治疗组ras的表达均低于生理盐水对照组(P<0.05).结论:乳宁Ⅱ号方可通过调控小鼠Ca761乳腺癌移植瘤细胞的细胞周期来影响肿瘤的生长,这一作用与其调控肿瘤组织p53和ras基因表达有关.     

反应停抗Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成的作用

目的 :研究具有抗血管生成作用的药物反应停对 Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤和肺转移瘤的作用 ,并探讨其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法 :2 4只皮下接种 Lewis肺癌肿瘤细胞 ( 1×1 0 6cell/mouse)的 C57BL/6小鼠随机分为两组 ,治疗组每日反应停 77.5 mg· kg-1灌胃 ,对照组每日生理盐水灌胃。第 2 1天处死动物 ,秤取瘤重、肺重 ,计数肺转移结节数 ,免疫组化染色后计数肿瘤组织微血管密度 ,流氏细胞仪测定分析肿瘤细胞凋亡率及细胞周期。结果 :反应停治疗组皮下移植瘤重量与对照组间差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,但是肿瘤平均体积有下降趋势 ;反应停治疗组肺重、肺转移结节数目、肿瘤微血管密度低于对照组 ( P<0 .0 5 )。反应停治疗组肿瘤细胞凋亡率及 G1、S、G2 期肿瘤细胞百分数与对照组比较差异无显著性 ( P>0 .0 5 )。结论 :反应停有明显地抑制肿瘤细胞转移的作用 ,移植瘤体积有缩小的趋势 ,但不影响细胞的增殖周期     

固本驱邪抑癌汤治疗子宫内膜癌腹腔镜高位腹主动脉旁淋巴结切除术后疗效观察

目的:探讨固本驱邪抑癌汤对子宫内膜癌患者腹腔镜高位腹主动脉旁淋巴结切除术后的治疗效果。方法:将2014年12月至2017年12月在我院收治的206例子宫内膜癌患者采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组103例。对照组患者仅接受腹腔镜高位腹主动脉旁淋巴结切除术治疗,观察组在对照组基础上另给予固本驱邪抑癌汤。治疗前后,分别检测两组患者外周血中IgG、IgA、IgM、CD3~+及CD4~+含量;检测其中肿瘤标记物含量,主要包括上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、整合素链接激酶(ILK)及人附睾蛋白(HE4)。治疗前后,分别对两组患者的生活质量进行评价,主要包括角色功能、躯体功能、情绪功能、认知功能及社会功能。治疗结束后,对两组患者进行2年的随访,每3个月随访1次,观察两组患者总生存时间(OS)、1年生存率、2年生存率及3年生存率。结果:观察组外周血中IgG、IgA、IgM、CD3~+及CD4~+含量均明显高于对照组(P<0.05),观察组外周血中E-cadherin、HIF-α、ILK及HE4改善程度均明显优于对照组(P<0.05),观察组患者角色功能、躯体功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分均明显高于对照组(P<0.05),观察组1年生存率、2年生存率、3年生存率及OS均明显高于对照组(P<0.05)。结论:固本驱邪抑癌汤对子宫内膜癌患者腹腔镜高位腹主动脉旁淋巴结切除术后具有较好的治疗效果。     

Anti-tumor and apoptotic effects in vitro and in vivo of a traditional Chinese medicine prescription

Background  Zhongfei Mixture (ZM), a traditional Chinese medicine, exploited from the clinical experience, has mainly been used for the treatment of advanced lung cancer since it was produced in 1983. However, little research has been conducted on its anti-tumor mechanism. In this study, we aimed to investigate the anti-tumor and apoptotic effects of ZM in vitro and in vivo.

Methods  The growth inhibition effect of ZM on A549 cells was evaluated by MTT assay. Morphological observation and clone forming tests were performed to determine the effect of ZM on cell viability. Cell cycle distribution and apoptosis were analyzed by flow cytometry. In addition, the in vivo anti-proliferation activity of ZM was evaluated using mice bearing Lewis lung carcinoma. Further, the apoptosis of cells in tumor tissue was determined by the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) assay, and the expression of Ki-67 protein in tumor tissues was analyzed by En-Vision immuno-histochemistry staining.

Results  ZM exerted an obvious inhibitory effect on proliferation of A549 cells. It arrested A549 cells in G₂-M phase and induced apoptosis. Compared with 3.02% and 5.32% in control group, the percentages of cells arrested in G₂-M phase were 19.20% and 19.58% in 7.94 mg/ml ZM treated A549 cells at 24 hours and 48 hours. Moreover, the apoptosis rate increased from 0.18% to 18.01% after ZM treatment for 48 hours. ZM also significantly inhibited tumor growth in the tumor-implanted mice. Compared with saline control group, the effects of ZM showed significant tumor growth inhibition (P <0.05). Furthermore, ZM could down-regulate the expression of Ki-67 in tumor tissue in mice bearing Lewis lung carcinoma.

Conclusions  Our results indicated that ZM has notable anti-tumor effect and the effects of ZM in moderate dose groups were superlative both in vitro and in vivo. The possible mechanism of ZM might be associated with arresting cell cycle in G₂-M phase as well as down-regulating Ki-67 expression in tumor tissues.

     

益气健脾化瘀方与5-Fu协同抑制胃癌转移的机制研究

目的 观察益气健脾化瘀方协同5-氟尿嘧啶（5-Fu）对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,并通过肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)表型转化探讨其可能的作用机制。方法 30只615小鼠随机分为空白对照组、模型组、5-Fu组、益气健脾化瘀方(YQJPHY)组、5-Fu+益气健脾化瘀方(5-Fu+YQJPHY)组。除空白对照组外各组小鼠尾静脉注射MFC细胞建立小鼠胃癌肺转移模型。给药2周后取材,观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率,流式细胞术测定TAMs及M1、M2比例,免疫组化观察M2的表达,qPCR与Western blot检测N-cadherin、snail、slug的表达。结果 5-Fu+YQJPHY组肺转移灶结节及肿瘤浸润最少,抑制率最高（68.42%）,明显高于其它组（P<0.05）;较5-Fu组,5-Fu+YQJPHY组M1表达上升,M2表达明显下降,CD206表达减弱（P<0.05）,N-cadharin、snail、slug表达水平最低（P<0.05）。结论 益气健脾化瘀方与5-Fu联用有明显的协同抑制小鼠胃癌肺转移瘤的效果,其机制可能与促进诱导M2型TAMs向M1型转变,从而抑制肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有关。      

白花蛇舌草多糖对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及机制研究

目的:白花蛇舌草多糖对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及机制研究.方法:选取C57BL/6J小鼠,建立Lewis肺癌模型,随机分为空白组、模型组、顺铂组(6 mg.kg -1 )、白花蛇舌草多糖高、中、低剂量(200 mg ? kg-1、100 mg ? kg-1、50 mg ? kg-1)组,各组小鼠给予相应药物灌胃,...