SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究

为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。     

狼疮肾炎患者外周血中趋化因子受体CXCR4及其配体SDF—1α的表达研究

目的探讨趋化因子受体CXCR4及其配体基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在狼疮肾炎（LN）外周血中的表达水平及意义。方法用流式细胞术分别检测健康对照组、LN患者组、非肾损害系统性红斑狼疮（SLE）患者组的外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD5＋CD8＋T淋巴细胞表面CxCR4的表达,采用双抗体夹心ABC—ELISA法检测以上各组血清SDF-1α浓度水平。结果健康对照组外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD3＋CD8＋T淋巴细胞表面CXCR4表达及SDF-1α表达水平均明显低于狼疮肾炎组和非肾损害SLE组,而非肾损害SLE患者组外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD5＋CD8＋T淋巴细胞表面CXCR4表达及SDF-1α表达水平也均明显低于LN组。结论SLE患者发病与CXCR4／SDF-1α高表达有关,LN患者发病与CXCR4／SDF—1α高表达有密切关系,提示CXCRd／SDF-1α可能在LN的发病中起重要作用。     

SDF-1/CXCR4在胃癌不同Borrmann分型中的表达及意义

目的观察不同Borrmann分型胃癌组织中基质细胞因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)的表达水平,研究SDF-1/CXCR4生物轴与胃癌不同Borrmann分型的关系及意义。方法回顾性研究173例进展期胃癌标本,按照Borrmann分型分为四组,采用免疫组化分别检测四组胃癌组织中SDF-1及CXCR4的表达水平。结果 (1)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率,明显高于癌旁正常组织的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的表达水平与肿瘤的病理分级、肿瘤的浸润深度、有无淋巴转移、有无远处转移有密切关系,差异有统计学意义(P<0.05);(3)BorrmannⅣ型、Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅰ型中SDF-1及CXCR4的表达水平依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);(4)SDF-1的表达与CXCR4的表达呈正相关。结论 SDF-1/CXCR4的表达水平与胃癌的Borrmann分型密切相关,在临床中对患者病情评估、预后判断及治疗方面有着广阔的应用前景,有助于判断患者胃癌的恶性程度,为临床胃癌的治疗提供靶向目标。     

胃癌组织中基质细胞因子及其受体与血管内皮生长因子的关系及意义

目的研究胃癌组织中基质细胞因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)及其受体(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达,探讨SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系及其与胃癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的表达情况。结果胃癌组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的阳性表达率分别为85.4%,58.1%,62.9%,均高于癌旁组织45.2%,38.7%,35.5%,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1及CXCR4的表达水平在肿瘤病理分级、TNM分期、淋巴结及远处脏器转移上差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1,CXCR4的表达与VEGF均呈正相关(r=0.394,P<0.05;r=0.526,P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4轴及VEGF在胃癌的生长、浸润、转移中发挥重要作用,可能成为未来药物治疗胃癌的重要靶点。     

SDF-1/CXCR4轴活化对BMSCs迁移能力的影响与关键分子机制研究

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体-趋化因子受体4(CXCR4)活化对骨髓间充质干细胞(BMSCs)迁移能力的影响及其中的关键信号机制。方法:(1)采用Transwell小室法,分别于常氧(20%O_2)和低氧(5%O_2)条件下,检测CXCR4在BMSCs的表达情况;BMSCs的迁移能力;CXCR4阻断剂预处理对BMSCs迁移能力的影响。(2)将BMSCs分别置于常氧(20%O_2)和低氧(5%O_2)条件培养3d,检测两组BMSCs中CXCR4下游Jak2、PI3K和(或)Erk1/2三条信号通路标志分子的磷酸化水平,筛选SDF-1/CXCR4轴活化的关键信号通路。结果:(1)与常氧细胞培养组相比,低氧条件下CXCR4表达水平极高,已不再需要过表达CXCR4(慢病毒包装);低氧条件下培养的BMSCs的迁移能力明显提高,且与SDF-1的剂量成正比关系。(2)在有或无SDF-1刺激的条件下,特异性阻断SDF-1/CXCR4,低氧组BMSCs的迁移能力与对照组相比均差异无统计学意义。(3)与常氧细胞培养组相比,低氧组BMSCs的PI3K和Erk1/2磷酸化水平显著上升,而Jak2磷酸化水平有所下降。(4)与无SDF-1组相比,单独应用PI3K或Erk1/2抑制剂组SDF-1刺激BMSCs的迁移作用较强(P0.05);与无SDF-1组相比,PI3K和Erk1/2抑制剂联合应用组SDF-1刺激BMSCs的迁移作用差异无统计学意义。(5)特异性阻断SDF-1/CXCR4,PI3K和Erk1/2磷酸化水平均显著降低。结论:SDF-1/CXCR4主要通过PI3K和Erk通路促进BMSCs迁移。     

血清SDF-1、CXCR4水平与颞叶癫痫患者认知功能的相关性分析

目的探讨颞叶癫痫(TLE)患者血清中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及趋化因子受体4(CXCR4)水平与TLE患者认知功能的相关性。方法选取120例体检健康者(健康对照组)、126例TLE无认知障碍患者(TLE无认知障碍组)及132例TLE伴认知障碍患者(TLE伴认知障碍组),用酶联免疫吸附测定检测各组血清SDF-1和CXCR4水平;同时测定各组人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平,并采用简易智力状态检查量表(MMSE)进行认知功能分级,分析SDF-1、CXCR4水平与认知功能的相关性。结果TLE无认知障碍组和TLE伴认知障碍组患者血清SDF-1和CXCR4水平高于健康对照组,TLE伴认知障碍组的血清SDF-1和CXCR4水平高于TLE无认知障碍组,差异有统计学意义(均P<0.05);血清SDF-1和CXCR4水平与Aβ1-42水平呈正相关,与MMSE评分呈负相关(均P<0.05)。结论SDF-1和CXCR4血清水平能够反映TLE患者认知功能损害的程度,有望成为诊断TLE认知障碍程度的预警指标。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在进展期胃癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃癌生物学行为的关系,探讨SDF-1/CXCR4轴在胃癌侵袭、转移中的生物学意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测58例胃癌组织中SDF-1、CXCR4的表达.结果 (1)SDF-1、CXCR4在胃癌组的阳性表达率分别为87.9%、56.9%,显著高于切缘对照组的47.8%、30.4%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期指标相关(P<0.05);(3)SDF-1与CXCR4的表达呈正相关(P<0.05).结论 胃癌细胞SDF-1、CXCR的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标;胃癌细胞可能通过SDF-1/CXCR4生物轴促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点.     

再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病患者骨髓基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4的表达水平和意义

目的:探讨基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4(SDF-1/CXCR4)在再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)发病中的作用。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MDS、AA、AML患者及对照组患者(缺铁性贫血3例,营养性贫血3例)骨髓上清液中SDF-1水平,应用流式细胞仪检测MDS、AA、AML患者及对照组骨髓CD34+细胞表面表达CXCR4的情况。结果:AML、AA、MDS患者和对照组骨髓上清液中SDF-1含量分别为8125.0、6429.5、10816.2和8846.5pg/mL,AA患者的SDF-1水平分别与MDS、MDS低危组有统计学差异(P=0.001,P=0.001),AML、AA、MDS患者的SDF-1水平与对照组均无统计学差异(P>0.05)。AML、AA及对照组骨髓CD34+细胞上表达CXCR4的百分率分别为(11+16)%、(70+26)%和(20+11)%,MDS为(32+31)%。MDS按IPSS评分分为低危组及高危组,CD34+细胞CXCR4表达百分率分别为(37+33)%、(15+17)%(P=0.025)。结论:骨髓造血微环境可能通过调节AA、AML及MDS患者骨髓CD34+细胞表达CXCR4水平,对疾病产生负反馈调节,从而抑制以上3种疾病的进展。     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

基质细胞衍生因子-1及其受体在G-CSF诱导的造血干/祖细胞动员中的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其特异性受体CXCR4在G-CSF诱导的造血干／祖细胞（HSPC）动员中的作用。方法应用酶联免疫吸附实验（ELISA）、免疫组织化学、流式细胞术等方法检测健康供者稳态及G-CSF动员过程中骨髓、外周血SDF-1／CXCR4的变化，并应用SDF-1中和性抗体阻断BALB／c小鼠SDF-1信号通路，进一步验证SDF-1／CXCR4在动员中的作用。结果G-CSF动员前骨髓和外周血的SDF-1浓度分别为（7．23±0．66）μg/L和（5．43±0．35）μg／L，动员后分别为（5．88±1．03）μg／L和（5．42±0．52）μg/L。动员后骨髓SDF-1蛋白水平下降（P＜0．05），骨髓和外周血之间的SDF-1浓度梯度消失（P＞0．05）；稳态骨髓、动员后骨髓和动员后外周血的CD34^＋ CXCR4^＋细胞在CD34^＋细胞群中的比例分别为（40．98±21．56）％、（65．80±24．68）％和（27．54±26．03）％。动员后CXCR4在骨髓CD34^＋胞上表达增加（P＜0．05），而外周血CD34^＋细胞CXCR4表达降低（P＜0．05）。SDF-1中和性抗体可降低G-CSF动员的BALB／c小鼠外周血成熟白细胞和祖细胞集落数量（P＜0．05）。结论骨髓中SDF-1水平的降低以及CXCR4在HSPC上表达的下降促进了G-CSF介导的动员的发生。     

急性心肌梗死患者外周血来源内皮祖细胞CXCR4受体表达及功能的变化

目的观察急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血来源内皮祖细胞(endothelial progentior cells,EPCs)CXCR4受体表达及功能的变化。方法选择AMI患者15例,对照组非AMI患者15例,抽取外周血密度梯度离心法获取单个核细胞,培养7d后对贴壁的细胞进行分析。激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记荆豆凝集素Ⅰ和DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性细胞为EPCs。应用改良的Boyden小室测定EPCs对基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的迁移能力,流式细胞仪测定EPCs的CXCR4的表达,RT-PCR法测CXCR4的mRNA表达。结果AMI患者外周血EPCs数目增多,对SDF-1的迁移能力增强,其表达CXCR4上调,CXCR4的mRNA合成增强。与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论AMI患者外周血来源EPCs的CXCR4受体表达上调,功能增强。     

乳腺癌患者外周血中趋化因子及其受体的研究

目的研究乳腺癌患者外周血中趋化因子及其受体表达变化在乳腺癌发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例乳腺癌患者及健康者血清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、活化后可调节的、正常T细胞表达和分泌物因子(RANTES)、白介素8(IL-8)及间质细胞衍生因子1(SDF-1)等水平变化。同时用流式细胞仪分析外周血CD3~+T淋巴细胞表面趋化因子受体CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR4的表达。结果与健康者相比,乳腺癌患者血清中SDF-1及RANTES水平显著升高(均P0.01),外周血CD3~+T淋巴细胞表面趋化因子受体表达水平无显著性差异。结论乳腺癌患者血清SDF 1及RANTES水平升高可能在乳腺癌的发病及进展过程中发挥作用。     

CXCR4／SDF-1在肺癌中的表达研究

目的探讨肺癌患者外周血、胸水以及肿瘤组织中骨髓基质细胞衍化生长因子（SDF-1）及其趋化性细胞受体因子4（CXCR4）的表达及其临床意义。方法以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测41例肺癌患者及12名正常人的外周血和／或胸水中的SDF-1表达，以免疫组化的方法检测肺癌组织中CXCR4的表达。结果41例肺癌患者外周血SDF-1表达高于正常对照组（P〈0．01），且晚期肺癌患者的表达高于早期患者，恶性度高的表达高于恶性度低的。但在胸水中SDF-1的表达没有差异。肺癌组织中CXCR4的表达强度与肿瘤的分化密切相关。结论肺癌外周血清SDF-1和肿瘤组织CXCR4的高表达与肺癌密切相关，且其高表达可能与肺癌的恶性程度和转移有关。     

慢病毒载体介导的CXCR4基因过表达对骨髓间充质干细胞归巢影响

目的:研究小鼠CXCR4基因过表达对小鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)体内归巢特性的影响。方法:利用慢病毒载体介导小鼠MSC过表达CXCR4基因,建立过表达CXCR4的MSC。将BALB/c小鼠分为单纯照射组(TBI组):受鼠接受全身照射(total body irradiation, TBI)后输注生理盐水;受鼠TBI后经鼠尾静脉输注EGFP空载体转导的MSC 5×10~5空载体对照组(EGFP-MSC)和受鼠TBI后经鼠尾静脉输注同时携带EGFP和CXCR 4基因的MSC 5×10~5过表达CXCR4组(CXCR4-MSC)3组,每组动物10只。冰冻切片观察MSC在受鼠体内重要脏器的分布,应用流式细胞术检测MSC归巢至受鼠体内骨髓及脾脏效率,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测受鼠外周血和骨髓中基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)水平。结果:冰冻切片结果显示,过表达CXCR 4可明显提高MSC归巢至肺脏、肝脏和脾脏的效率;流式细胞术测定过表达CXCR4的MSC归巢至脾脏和骨髓数量明显高于EGFP对照组(P 0.05);ELISA结果显示照射24小时后小鼠外周血及骨髓中SDF-1水平明显升高,并且SDF-升高水平与过表达CXCR4的MSC归巢效率存在相关性。结论:利用慢病毒载体介导的过表达CXCR4基因可促进小鼠骨髓间充质干细胞归巢。     

基质细胞衍生因子-1α及其受体CXCR4在急性白血病的表达及与髓外浸润的关系

为了探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)及其受体CXCR4在急性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三系白血病的表达及与髓外浸润的关系,对66例急性白血病中的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者组(31例)、急性粒细胞白血病(M2)患者组(20例)、急性单核系细胞白血病(M4+M5)患者组(15例)、髓外浸润患者组(41例)、非髓外浸润患者组(25例),应用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞术分别检测SDF-1α及其受体CXCR4在三组白血病外周血及骨髓白血病细胞上的表达。结果表明:ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组及正常对照组血浆的SDF-1α水平分别为1317.87±220.76,1339.79±187.06,1063.70±190.74,1908.34±135.55(pg/ml),其中ALL患者和M4+M5患者组高于M2患者组,但均明显低于正常对照组(P<0.01)。髓外浸润患者组及非髓外浸润患者组SDF-1α血浆水平分别为1252.49±263.12、1234.91±185.50,(pg/ml),组间无显著差别。CXCR4在ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组白血病细胞上表达的平均荧光强度(MFI)为78.47±33.96、67.21±24.29、41.66±17.18,ALL患者组及M4+M5患者组明显高于M2患者组(P<0.05)。ALL患者组、M4+M5患者组间无显著性差别。髓外浸润患者组CXCR4表达的MFI(81.72±27.63)明显高于非髓外浸润患者组(36.94±11.86)(P<0.05)。结论:急性淋巴细胞、单核细胞系白血病细胞趋化因子受体CXCR4高表达可能是其易发生髓外浸润的分子机制,3组白血病患者外周血SDF-1α表达水平均降低且与髓外浸润无明显相关,髓外浸润可能更取决于受浸润脏器局部SDF-1α表达水平。     

趋化因子SDF-1及其受体对卵巢癌细胞增殖及迁移的影响

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在人卵巢癌细胞中的表达及SDF-1/CXCR4系统与卵巢癌细胞恶性表现的关系.方法:采用RT-PCR检测卵巢癌细胞系SW626中CXCR4的表达,MTT法检测SW626细胞增殖能力的变化,通过体外微孔隔离室板(Transwell)检测SDF-1对SW626细胞迁移及CXCR4的封闭对其迁移的影响.结果:CXCR4 mRNA在SW626细胞呈阳性表达,抗CXCR4单克隆抗体(20 μg/mL)对SW626细胞增殖有明显的抑制作用(P＜0.05),SDF-1可促进SW626细胞的迁移,CXCR4的封闭能抑制SDF-1对SW626迁移的这种促进作用(P＜0.05).结论:SDF-1及其受体CXCR4的相互作用可能在卵巢癌细胞增殖和迁移中发挥着重要作用,干扰SDF-1/CXCR4的相互作用可能成为治疗卵巢癌的一个有意义的靶点和策略.     

2型糖尿病伴视网膜病变患者外周血中SDF-1水平的变化

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者外周血中基质细胞衍生因子-1（SDF-1）水平与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法测定73例T2DM患者和26名健康对照者（NC组）外周血中SDF-1水平、内皮祖细胞（EPCs）数量、EPCs表面SDF-1的受体CXCR4表达率。T2DM患者按视网膜病变情况分单纯DM组（SDM组）、背景期DR组（NPDR组）、增殖期DR组（PDR组）。结果SDF-1水平和EPCs数量NC组、SDM组、NPDR组、PDR组依次降低（Jp〈0．05or0．01）CXCR4表达率sDM组较另三组升高（P〈0．05Or0．01）,PDR组较NC组、NPDR组降低（JP〈O．05orO．01）。T2DM患者外周血中SDF．1水平与EPCs数量正相关（r=0．283,P〈0．051。结论T2DM患者外周血中SDF．1水平和EPCs表面CXCR4表达率的变化与DR有关。     

趋化因子受体7和基质细胞衍生因子-1在胃癌组织中的表达

目的分析趋化因子受体7 (CXCR7)和基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在胃癌组织中的表达。方法回顾性分析以2017年7月至2018年7月在陕西省人民医院手术治疗且病理诊断为胃癌的60例患者作为研究对象并设为观察组,同时间段手术治疗且病理诊断为胃部良性病变的60例患者作为对照组。通过免疫组化染色方法(SP法和SABC法)检测胃组织中CXCR7和SDF-1水平,并分析CXCR7和SDF-1阳性表达与临床各病理参数间的关联,CXCR7与SDF-1表达水平的相关性。结果与对照组相比,观察组患者胃组织中CXCR7和SDF-1表达的强阳性率显著增加,差异有统计学意义(P 0. 05); CXCR7和SDF-1水平的表达与是否存在淋巴结转移以及TNM分期紧密相关,组间比较差异具有统计学意义(P 0. 05),而与其他因素如年龄、性别以及分化程度等无相关性(P 0. 05);胃癌组织中CXCR7和SDF-1表达水平呈正相关。结论 CXCR7、SDF-1在胃癌组织中含量均较高,二者间表达的呈正相关,而且其表达水平和淋巴结转移以及TNM分期密切有关,临床应重视CXCR7、SDF-1表达水平的检测。     

SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。