灯盏花素经鼻给药吸收特性研究

目的研究灯盏花素的离体、在体经鼻吸收特性,为灯盏花素的鼻腔给药制剂设计提供依据。方法采用V-C扩散池,以新鲜犬鼻黏膜为渗透屏障,以含灯盏花乙素0.25、0.50、1.25 mg/mL的灯盏花素PBS液(pH 6.5)为释放液,以空白PBS为接收液,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流法,以1.01、1.70、4.48 mg/mL灯盏花素PBS溶液(pH 6.5)作为鼻腔循环液,HPLC法测定灯盏乙素,进行在体鼻黏膜吸收试验。结果灯盏花素高、中、低质量浓度组的犬鼻黏膜渗透系数分别为3.6×10-5、1.272×10-3、1.856×10-3cm/min(n=3)。随着灯盏花素的质量浓度增加,其渗透系数呈剂量依赖性增加;高、中、低质量浓度灯盏花素的大鼠在体吸收速度常数分别为4.5×10-3、2.3×10-3、1.7×10-3min-1,随质量浓度的增加,鼻黏膜吸收量逐渐增加,但其吸收速度常数较小。结论灯盏花素可经鼻吸收,质量浓度对其吸收的影响较大,适合制备成经鼻给药的新制剂。     

盐酸帕罗西汀大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 研究盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,PRXT)在大鼠消化道各部位的吸收动力学.方法 运用在体循环灌流模型,研究大鼠消化道各部位对PRXT的吸收情况,计算和比较Ka值,并分析剂量和流速对结果的影响.结果 PRXT在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收速率常数Ka基本一致(P＞0.05),不同剂量条件下各部位吸收速率无显著性差异(P＜0.05),流速对Ka值影响显著,P＜0.000 1,相关系数为0.925.抑制P-糖蛋白(P-gp)后药物吸收速率未有明显变化.各剂量下胃吸收PRXT均较差(＜5%).结论在0.9～9.0 mg·kg-1内PRXT在大鼠肠道的吸收机制属于被动吸收,吸收过程服从一级动力学.P-gp对药物吸收没有影响.胃不是吸收的主要部位.循环流速对Ka影响较大,Ka随流速增大而增大.     

山奈酚大鼠在体肠吸收研究

目的研究山奈酚在大鼠肠道的吸收动力学。方法采用大鼠在体肠吸收模型,以高效液相色谱法测定循环液中药物的浓度。结果结扎胆管组与不结扎胆管组山奈酚吸收速率常数分别为0.1976h-1、0.2531h-1。山奈酚在高(800ng/mL)、中(150ng/mL)、低(75ng/mL)3个浓度下的吸收速率常数分别为0.1937h-1、0.1976h-1、0.3147h-1。山奈酚在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.2266h-1、0.1262h-1、0.1448h-1、0.1297h-1。山奈酚在含0.001g/mL、0.002g/mL、0.01g/mLtween-80的供试液中的吸收速率常数分别为0.1976h-1、0.2044h-1、0.0865h-1。结论胆汁排泄和胆汁分泌在本实验条件下不影响山奈酚的吸收;山奈酚在十二指肠的吸收最好;其吸收速率常数随药物浓度的增加而减小,提示其吸收并非简单的被动扩散,可能有转运载体的介导。增溶剂tween-80浓度对药物吸收有影响,0.01g/mL的tween-80能减少肠道对山奈酚的吸收。     

维生素B12溶液鼻粘膜吸收的研究

目的：研究维生素B12溶液鼻粘膜吸收规律。方法：以大鼠在体鼻循环法为实验模型，考查循环液浓度不同时，维生素B12鼻粘膜吸收规律。结果：考察了0.25,0.5,1mg/ml三种浓度的维生素B12溶液鼻粘膜吸收规律，表明不同浓度的维生素B12鼻粘膜吸收速度为一常数。结论：维生素B12溶液鼻粘膜吸收机制为被动扩散，吸收符合一级动力学，吸收速度常数K为0．02441min^-1。     

橙皮苷自微乳在大鼠小肠的吸收动力学

目的 研究橙皮苷(HDN)自微乳在大鼠小肠各部位的吸收情况及影响因素.方法 运用大鼠在体肠循环模型,以HPLC法测定循环液中的酚红和药物浓度,观察不同肠段、给药浓度及不同剂型因素对药物小肠吸收的影响.结果 HDN自微乳在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位均有吸收,其药物吸收速率常数(Ka)差异无统计学意义;给药浓度对药物小...     

祖师麻香豆素类成分的大鼠小肠吸收研究

目的:研究祖师麻中香豆素类成分大鼠小肠吸收的特征。方法:采用大鼠在体肠循环模型研究祖师麻甲素和祖师麻总香豆素在大鼠小肠的吸收动力学、吸收部位以及吸收机制。结果:祖师麻甲素在肠道各部位的吸收速率按十二指肠、空肠、回肠顺序上升;不同浓度下回流后,药物吸收量随浓度的增加而增加,二者基本呈线性关系,而吸收速率常数基本不变;祖师麻总香豆素提取物中祖师麻甲素的吸收速率Ka值比祖师麻甲素单体的Ka值小,吸收半衰期t(1/2)延长。结论:祖师麻甲素在大鼠小肠内的吸收为一级吸收,属于被动扩散;祖师麻提取物中的其它成分（香豆素类成分）可能竞争性地抑制了祖师麻甲素的吸收,从而延缓了祖师麻甲素的吸收。祖师麻甲素在大鼠肠道发生了代谢反应。      

石柴方中有效成分经鼻给药吸收的实验研究

目的:研究石柴方中有效成分经鼻给药的吸收特征。方法:采用大鼠在体鼻腔循环灌流和单向灌流的模型,HPLC测定灌流液中α-细辛脑和柴胡皂苷a的量,考察不同药物质量浓度、不同配伍比例对柴胡和石菖蒲中有效成分吸收的影响。结果:药物质量浓度对柴胡皂苷和石菖蒲挥发油的吸收速率常数无显著影响,配伍后石菖蒲挥发油对柴胡皂苷的吸收速率常数有影响。结论:石柴方中的柴胡皂苷和石菖蒲挥发油均能透过鼻黏膜吸收,但配伍使用后石菖蒲挥发油抑制柴胡皂苷的鼻腔吸收。     

阿魏酸在大鼠体内肠吸收动力学的研究

目的研究阿魏酸在大鼠各肠各段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流实验装置,采用UV法和HPLC法分别测定肠循环液中酚红和阿魏酸的量。结果阿魏酸在大鼠小肠各段的吸收速率常数(ka)于阿魏酸不同质量浓度(20、50、100、200μg/mL)时分别为0.433 4、0.469 7、0.452 1、0.430 2-h 1;不同pH值7.8、6.8、5.4时分别为0.254 1、0.602 1、1.200 6-h 1;在不同肠段十二指肠、空肠、回肠、结肠时分别为0.151 2、0.178 4、0.168 7、0.066 9 h-1。结论药物质量浓度对ka无影响;在pH值为5.4~7.8,随药物溶液pH值的减小,药物ka显著增加;药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好,在结肠的吸收较差;阿魏酸在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。     

褪黑素鼻粘膜吸收规律的研究

目的 :研究褪黑素鼻粘膜吸收规律。方法 :观察褪黑素在大鼠鼻腔洗出液中的稳定性 ,在此基础上 ,以大鼠在体鼻循环为实验模型 ,研究褪黑素鼻粘膜吸收规律。 结果 :褪黑素在鼻粘膜洗出液中稳定性良好 ,在鼻粘膜吸收符合一级动力学方程 ,褪黑素鼻粘膜吸收常数不随药物浓度发生变化。结论 :褪黑素在鼻粘膜的吸收机制为被动扩散 ,其在鼻粘膜平均吸收速率常数为 1.0 5 4× 10 -2 min-1     

白芍提取物活性成分芍药苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的：考察芍药苷的大鼠在体肠吸收动力学性质。方法：采用大鼠在体单向灌流法,利用HPLC法测定芍药苷的含量,分别研究吸收部位、药物浓度、灌流速度对芍药苷吸收的影响。结果：各肠段间药物的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;芍药苷浓度在5.52~21.43 mg/L范围内,吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;随着灌流速度的增加,吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp均明显增加。结论：芍药苷在全肠道均有吸收,且无特定吸收部位;吸收无高浓度饱和现象,提示芍药苷吸收主要为被动扩散机制。     

吡罗昔康鼻粘膜吸收

目的 :研究吡罗昔康包合物混悬液的鼻粘膜吸收。方法 :将吡罗昔康包合 ,增加其在水中的溶解度 ,降低它对粘膜的刺激性 ,以大鼠在体鼻循环法为实验模型 ,考察循环液中不同吡罗昔康浓度对鼻粘膜吸收量的影响。结果 :循环液流速确定时 ,吡罗昔康通过鼻粘膜的吸收量随所考察的浓度的增大而有所增加 ;实验完毕后剖开大鼠鼻腔 ,发现鼻粘膜上粘附许多混悬液中的微粒。结论 :通过实验吡罗昔康可以通过鼻粘膜吸收 ;未见其包合物混悬液对鼻粘膜有明显刺激性。     

普罗帕酮鼻黏膜给药研究体外法与在体法的相关性

目的以盐酸普罗帕酮为模型药物,采用离体羊鼻黏膜渗透实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,探讨鼻黏膜吸收的影响因素,并进行体外法与在体法的相关性的考查。方法通过改变介质pH值、药物浓度、制成β-环糊精包合物等方法改变药物的理化性质,测定不同条件下药物透过离体羊鼻黏膜的渗透系数Pm、平均渗透速度或透过分数,测定相应条件下在体大鼠鼻腔黏膜吸收速度常数k、平均吸收速度或吸收分数,并应用体外法实验与在体法实验中提取的参数进行相关性检验。结果药物的浓度、介质的pH值以及环糊精包合物的形成等理化因素,对其体外法和在体法透膜均有很大影响。在本研究的各种条件下,体外法与在体法实验均有很好的相关性。结论本研究对于正确评价鼻腔吸收体外与在体实验方法,完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法提供了确切的实验依据。     

β受体阻断剂的小肠吸收速率与分子结构的相关性

目的:研究β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数与分子结构参数的相关性.方法:用分子力学MM 法得到β受体阻断剂分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数与分子中所有氢原子净电荷之和(ΣQH)和分子体积(V)具有很好的线性相关性,ΣQH值和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数均较大.结论:β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数主要与化合物的脂溶性、形成氢键能力和分子大小有关,脂溶性较大、形成氢键能力较弱和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数较大.     

鼻粘膜损伤对风疹病毒再感染的影响

目的研究鼻粘膜损伤对风疹病毒再感染的影响。方法把风疹病毒IgG抗体阳性的144只豚鼠分为A、B、C、D 4组,A组仅破坏鼻粘膜上纤毛和纤毛细胞及少部分粘液毡,B组则进而破坏1／3的鼻粘膜,c组则进而破坏1／2的鼻粘膜,D组为对照组。再把A、B、C、D组又各分为3亚组,分别用4．5×10^2、4．5×10^3、4．5×10^4 IU／mL的风疹病毒悬液进行鼻腔内感染,7～10天后各组豚鼠断头采血测风疹病毒以及CD4^＋、CD8^＋细胞以及CD4^＋／CD8^＋比值,风疹病毒IgM抗体阳性者定量测血清风疹病毒RNA含量;同时取鼻粘膜,观察纤毛及纤毛细胞的情况,以及对鼻粘膜进行免疫组化和HE染色,计数粘膜中CD4^＋／CD8^＋细胞以及CD4^＋／CD8^＋比值。结果同种浓度的病毒悬液感染的各组中风疹病毒IgM抗体阳性率以及血液中风疹病毒RNA含量随鼻粘膜损伤程度加大而升高,鼻粘膜损伤各组中血液及鼻粘膜组织中CD4^＋／CD8^＋细胞以及CD4^＋／CD8^＋比值明显低于非损伤组,且随鼻粘膜损伤程度加大而降低。结论鼻粘膜损伤易于风疹病毒的生长增殖和再感染发生,从而增大了病毒的再感染率,因此及时治疗修复患者损伤的鼻粘膜可降低风疹病毒的再次感染机会。     

Influence of the nasal mucociliary system on intranasal drug administration

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒａｂｂｉｔｎａｓｏｐｈａｒｙｎｘｗａｓｃｌｏｓｅｄｔｏｓｔｏｐｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｏｎｅｇｒｏｕｐ Ｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐ ,ｒａｂｂｉｔｓｍａｉｎｔａｉｎｅｄｔｈｅｉｒｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎａｎａｓａｌｄｒｉｐｏｆｇｅｎｔａｍｙｃｉｎａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｆｒｏｍ 0ｔｏ 180ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｕｎ…     

康复新滴鼻剂对实验性大鼠鼻粘膜炎症组织多核白细胞数的影响

目的了解康复新滴鼻粘膜的抗炎作用,拟开发一种用于鼻腔疾病的新药。方法选择大鼠40只,分四组,每只每个鼻孔均滴入20%松节油乳剂0.1ml。30分钟后,各组分别按时给1%康复新滴鼻剂和3%康复新滴鼻剂,并与0.1%滴鼻净和生理盐水作对照。至16小时处死,取鼻粘膜作病检,计数多核白细胞。结果四组大鼠鼻粘膜多核白细胞计数剂量组之间有非常显著性差异P<0.001;康复新滴鼻剂两个剂量组之间有非常显著性差异P<0.001;康复新滴鼻剂的低剂量组(1%)与阳性对照药滴鼻净之间有非常显著性差异P<0.001。结论康复新滴鼻剂对鼻粘膜的抗炎作用明显优于阳性对照药滴鼻净。     

甘草提取物促进补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素在鼻腔粘膜的吸收

目的：研究甘草提取物对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素在大鼠鼻粘膜吸收的影响。方法：建立大鼠鼻腔重循环模型，用ＨＰＬＣ法测定加与不加甘草提取物的循环液中补骨脂素和异补骨脂素的含量变化。结果：加甘草提取物后补骨脂素和异补骨脂素在鼻粘膜的吸收有显著增加，在起始阶段的增加速度尤其明显，结论：在一定ｐＨ条件下，甘草提取物具有促进补骨脂素鼻粘膜吸收的作用。     

Nasal nicotine solution: a potential aid to giving up smoking?

A nasal solution was developed containing 2 mg nicotine for use as a kind of liquid snuff. Its absorption was studied in three subjects. An average peak of plasma nicotine concentrations of 86.9 nmol/l (14.1 ng/ml) was reached seven and a half minutes after taking the solution. This compared with an average peak of 158.4 nmol/l (25.7 ng/ml) one and a half minutes after completing (but seven and a half minutes after starting) a middle tar cigarette (1.4 mg nicotine) and an average peak of 52.4 nmol/l (8.5 ng/ml) after chewing nicotine gum (2 mg nicotine) for 30 minutes. The more rapid and efficient absorption of nicotine from the nasal nicotine solution than from nicotine chewing gum suggests that it might prove a useful aid to giving up smoking. Nasal nicotine solution might be particularly useful in smokers for whom the gum is less suitable on account of dentures or peptic ulcers or who experience nausea and dyspeptic symptoms from the gum.     

术治疗青少年鼻腔黏膜接触性头痛的疗效分析

目的 总结鼻腔结构重建术治疗青少年鼻腔粘膜接触性头痛的治疗效果。方法 2008年8月～2011年8月我科对63例因鼻腔结构异常导致鼻腔粘膜接触性头痛的青少年患者,经药物治疗无效而采用鼻腔结构重建术治疗。术后6个月,比较手术前后患者症状缓解情况及头痛VAS（visual analogue scale）评分,评价疗效。结果 63例患者,治愈32例,好转25例,总有效率90.5%。术后6个月,患者头痛症状明显好转,VAS评分分别为7.34±1.78、2.20±1.52,t =2.316,P〈0.05,差异有显著性。结论 对鼻腔结构异常导致鼻腔粘膜接触性头痛的青少年患者,鼻腔结构重建术是一种有效的治疗方法。