中药干预对胰高血糖素样肽-1水平影响的研究进展

总结了近年来中药对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)干预作用的研究进展。GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,同时还可以保护胰岛β细胞功能,在2型糖尿病的治疗中占有重要地位。某些中药可以通过调节GLP-1水平而改善糖代谢,达到治疗糖尿病的目的。     

胰高血糖素样多肽1和2型糖尿病

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是由胰腺浕细胞、肠道L细胞分泌的一种胃肠道激素。GLP能促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,延迟胃排空,增加胰岛?细胞数量,以维持正常血糖,可作为2型糖尿病治疗的新药物。其可被二肽基肽酶Ⅳ降解,半衰期极短,限制了其临床应用,目前研究GLP-1类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂有更好的应用前景。本文就GLP-1的作用机制及其在2型糖尿病中的治疗前景进行综述。     

胰高血糖素样肽-1研究进展

胰高血糖素样肽-1(Glucagon—like peptide-1,GLP-1)是由胰高血糖素基因编码、并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它与胰高血糖素基因有50％的同源性。胰高血糖素原基因编码的产物有GLP-1、胰高血糖素样肽-2(Glucagon—like peptide-2,GLP-2)、胰高血糖素、肠高血糖素相关胰多肽(Glicenlin—related pancreatic polypeptide,     

胰高血糖素样多肽-1对超重2型糖尿病患者的临床意义

【目的】探讨不同体质指数2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样多肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平变化。【方法】选取2型糖尿病患者87例,其中正常体质指数组47例,超重组40例,选取正常体检者30例作为对照组,所有入选者检测空腹血糖、胰岛素及GLP-1,进食100 g馒头餐后测定餐后30 min、120 min血糖、胰岛素、GLP-1水平。【结果】(1)2型糖尿病患者餐后30 min及120 min GLP-1曲线下面积低于正常对照组(P<0.05)。(2)2型糖尿病患者超重组餐后30 min、餐后120 minGLP-1、GLP-1曲线下面积低于正常体质组(P<0.01)。【结论】超重2型糖尿病患者比正常体质指数2型糖尿病患者GLP-1分泌减少。     

口服谷氨酰胺对2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样肽-1分泌的影响

目的:观察口服谷氨酰胺对2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响。方法:收集10例糖耐量异常者、10例病程<1年的2型糖尿病患者、10例病程≥1年而<5年的2型糖尿病患者、10例病程≥5而<10年的2型糖尿病患者、10例病程≥10年的2型糖尿病患者以及10例非肥胖健康个体作为研究对象。间隔1个月先后口服75 g葡萄糖及30 g谷氨酰胺,在服药前(0 min)及口服药物后30、60、90和120 min分别留血,检测血浆GLP-1、胰岛素以及血糖水平的变化。结果:口服75 g葡萄糖后,健康人及不同病程2型糖尿病患者的血浆GLP-1水平均升高,健康人的GLP-1分泌高峰在30 min(6.167 ng·ml-1),糖耐量异常者、病程<1年、病程≥1年而<5年、病程≥5年而<10年的2型糖尿病患者GLP-1的分泌高峰也在30 min(分别为4.195、3.706、3.794、3.000 ng·ml-1),病程≥10年的2型糖尿病患者GLP-1的分泌高峰在60 min(3.923 ng·ml-1)。口服30 g谷氨酰胺后,所有的受试者的血浆GLP-1的水平也均升高,健康人、糖耐量异常者以及病程<1年的2型糖尿病患者的GLP-1分泌高峰均在30 min(分别为5.488、3.719、3.718 ng·ml-1),病程≥1年而<5年、病程≥5年而<10年以及病程≥10年的2型糖尿病患者GLP-1分泌高峰在60 min(分别为3.667、2.399、2.368 ng·ml-1)。结论:不同病程的2型糖尿病患者存在不同程度的GLP-1分泌缺陷,口服葡萄糖刺激的GLP-1分泌峰值随糖尿病病程的增加呈下降趋势。口服30 g谷氨酰胺可以促进不同病程的2型糖尿病患者血浆GLP-1的分泌,并且不会影响2型糖尿病患者的血糖水平。谷氨酰胺通过促进2型糖尿病患者GLP-1的分泌,可能可以在2型糖尿病患者的血糖控制中发挥作用。     

治疗2型糖尿病新药胰高血糖素样肽-1的研究进展

本文作者回顾了近年来关于胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)的研究情况,讨论了GLP-1的临床实际应用及今后的开发方向。 　　1　GLP-1的生物化学 　　GLP-1是肠胰高血糖素原的主要转化终产物〔1〕,是由在空肠、回肠和结肠发现的L细胞分泌的一种肽类激素,其与胰高血糖素的氨基酸序列有50%同源性,因而得名〔2〕。在人类GLP-1约80%以α羧基酰化形式存在,即GLP-1酰胺〔GLP-1(7～36)〕,其余以GLP-1甘氨酸变异体形式存在,即GLP-1(7～37),两者具有相同的生理活性。     

胰高血糖素样多肽-1对OLETF大鼠肺泡毛细血管基板的影响

目的:电镜观察并定量分析胰高血糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)对自发性2型糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺泡毛细血管基板的影响.方法:将OLETF大鼠分为未治疗的OLETF组及GLP-1治疗组(OLETF/G组),对照为LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)组大鼠.用透射电镜观察及形态计量学方法测量肺泡毛细血管基板的超微结构及厚度.结果:与LETO组大鼠相比,OLETF大鼠肺泡毛细血管内皮细胞基板与Ⅰ型肺泡上皮细胞基板融合部(F-BL)及肺泡毛细血管内皮细胞基板(Cap-BL)均增厚,分别为 (110.60±14.14) nm vs (57.30±11.08) nm和 (118.40±19.12) nm vs (66.80±8.63) nm (P＜0.01).OLETF/G组大鼠肺F-BL及Cap-BL均比OLETF组大鼠明显变薄,分别为 (79.70±5.44) nm vs (110.60±14.14) nm和 (69.80±3.32) nm vs (118.40±19.12) nm (P＜0.01).结论:OLETF大鼠肺泡毛细血管基板发生明显的超微结构变化;GLP-1治疗能减轻OLETF大鼠肺泡毛细血管基板损伤.     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病GK大鼠肠道胰高血糖素原表达的影响

目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass,DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon,PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组）,Wistar大鼠随机分为手术组（C组）和假手术组（D组）,每组9只。检测术前及术后各组空腹血糖、血清GLP-1水平,同时口服葡萄糖耐量试验,并计算血糖曲线下面积;术后8周取各组大鼠肠道组织标本,采用RT—PCR检测术后肠道PGmRNA表达水平。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的（8．73±1．30）mmol／L下降到（5．86±0．57）mmol／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;血糖曲线下面积由术前（60．23±5．14）mmol·k／L下降到（47．80±1．79）mmol·h／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;空腹GLP-1由术前（7．69±0．74）pmol／L上升到（29．00±4．85）pmol／L,餐后GLP-1由术前（15．74±5．71）pmol／L上升到（45．78±7．26）pmol／L,差异有统计学意义（P均〈0．05）;A组术后回肠PGmRNA水平明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DJB能显著改善2型糖尿病大鼠的糖代谢,而对正常大鼠糖代谢无影响,手术的降糖作用可能与肠道胰高血糖素原表达增加有关。     

改善胰岛素抵抗对2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响

目的 观察2型糖尿病患者加用罗格列酮治疗后对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法 用胰岛素和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者共74例,随机分为观察组38例和对照组36例,观察组加用罗格列酮(4mg/d)治疗6个月后,采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测空腹胰高血糖素样肽-1(GLP-1),氧化酶法检测空腹血糖( FPG)和早餐后2h血糖(2hPG)及总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),柱层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),化学发光法测定空腹胰岛素(FINS) 水平。观察两组干预前后FPG、 FINS、 2hPG、HbA1c、TC、TG的变化及干预后GLP-1的变化。结果 两组患者年龄、糖尿病病程、体质量指数、性别差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;观察组经罗格列酮干预6个月后,患者血清中的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前显著下降(P＜0.05),空腹血清GLP-1水平较对照组升高(P＜0.05)。结论 罗格列酮可有效的降低2型糖尿病患者的血糖及HbA1c,改善胰岛素抵抗,促进空腹GLP-1分泌。     

丝胶对2 型糖尿病大鼠海马HO-1 表达的影响

 目的探讨丝胶对2 型糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1（HO-1）表达的影响。方法30 只雄性SD 大鼠随机分为正常对
照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组10 只。糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2 型糖尿
病大鼠模型,以血糖逸16.7 mmol/L 作为成模标准。待模型成功建立后,模型组大鼠不再作任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶
（2.4 g·kg^-1·d^-1）灌胃35 d。HE 染色观察海马的形态变化;分别采用Western blot 和RT-PCR 法检测海马HO-1 蛋白及mRNA的
表达。结果糖尿病模型组大鼠海马CA1 区神经细胞出现明显的病理变化,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显高于正常对照组
大鼠（ P<0.01）。丝胶治疗组大鼠海马CA1 区神经细胞的病理变化明显减轻,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显低于模型组大鼠
（ P<0.01, P<0.05）。结论丝胶可通过下调海马HO-1 的表达,减轻糖尿病时HO-1 高表达对海马神经细胞的毒性损害,发挥
对糖尿病神经系统损伤的保护作用。     

改良保肾方Ⅱ号对大鼠糖尿病肾病的影响

目的探讨改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病的影响及其作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病大鼠模型,观察改良保肾方Ⅱ号对其血糖、血脂、肾功能和肾脏形态学的影响。结果改良保肾方Ⅱ号组大鼠血糖、血脂、肾功指标均较模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),病理学改变也较模型组为轻。结论改良保肾方Ⅱ号能降低糖尿病肾病大鼠血糖和血脂,改善肾功能。     

利拉鲁肽对实验性2型糖尿病大鼠的保护作用

目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠血糖和Lee''s指数的影响及重要靶器官的保护作用.方法:成年SD大鼠高脂喂养12周后腹腔一次性注射2%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg,建立T2DM模型.模型建立后,利拉鲁肽大、小剂量组分别给予利拉鲁肽0.2 mg/kg、0.1 mg/kg,皮下注射共4周.动态观察大鼠体重、体长、血糖等变化,测定Lee''s指数.第16周末取大鼠肺、肾、胰腺、视网膜组织行HE染色观测形态学变化.结果:成模4周末,利拉鲁肽大、小剂量组大鼠Lee''s指数分别为311.8±6.4和317.6±4.3,明显低于DM组的324.2±7.2,差异有统计学意义(P<0.05).DM组大鼠血糖水平持续升高,与DM组比较,利拉鲁肽组血糖水平显著下降(P<0.05),且大剂量组效果更明显.HE染色显示利拉鲁肽干预后糖尿病大鼠的肺、肾和胰腺组织病理损害较DM组明显减轻.各组大鼠视网膜未见明显病理改变.结论:利拉鲁肽可有效减低糖尿病大鼠血糖和Lee''s指数,并能明显改善糖尿病所致的肺、肾、胰腺等重要脏器的病理损伤.     

STZ诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的对比研究

目的 观察链脲佐菌素（STZ）诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的差异。方法 雄性SD大鼠,高脂高糖饲养6周后按35mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立2型糖尿病（T2DM）模型,普通饲料饲养6周后按60mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立1型糖尿病（T1DM）模型,设立正常对照组。检测大鼠体重、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂谱及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。结果 与正常组比较,糖尿病组大鼠的血糖、血脂和ox-LDL水平显著升高（P<0.01）;T1DM组体重显著下降（P<0.01）,T2DM组体重差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM组的体重、血脂谱及ox-LDL水平显著高于T1DM组（P <0.01）,血糖差异无统计学意义（P >0.05）。结论 高脂、高糖喂养基础上单次腹腔注射STZ可成功诱导2型糖尿病大鼠模型,其体重及血脂异常显著高于1型糖尿病模型,近似于人类2型糖尿病。     

薯蓣粥对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响

目的 观察薯蓣粥对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)、肿瘤坏死因子-o(tumor necro...     

益气增敏方对2型糖尿病大鼠早期肾病的防治作用

目的:探讨益气增敏方对2型糖尿病大鼠早期肾病的防治作用。方法:采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立稳定的2型糖尿病大鼠早期肾病模型,随机分为模型组、益气增敏方治疗组、氯沙坦对照组、罗格列酮对照组。连续灌胃给药8周,观察治疗前后血糖、血脂、HOMA-IR、尿微量白蛋白(MAU)的变化。结果:益气增敏方可降低糖尿病肾病大鼠的MAU水平,有效改善胰岛素抵抗,降低TG、TC、LDL-c,升高HDL-c水平,还有降低血糖的作用,其疗效优于氯沙坦及罗格列酮。结论:益气增敏方可有效防治2型糖尿病早期肾病,其作用机制与改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗有关。     

积雪草对2型糖尿病大鼠内皮细胞保护作用的研究

目的 观察积雪草(CA)对2型糖尿病大鼠内皮细胞功能的影响.方法 尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型.随机分为CA中剂量组、CA高剂量组、二甲双胍组、模型组与正常组.观察体重、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血清胰岛素(FINS)、血管性血友病因子(vWF)的改变.结果 模型组大鼠体质量明显增加(P＜0.01),OGTT、TG、TC、FINS、vWF水平均较正常组明显增高(P＜0.01).与模型组比较,CA高剂量组与二甲双胍组大鼠体重均明显下降(P＜0.01),且二者间无明显的统计学差异,3组治疗组大鼠餐后血糖值均明显下降(P＜0.01),其中CA高剂量组与二甲双胍组之间无明显的统计学差异.与模型组比较,3组治疗组大鼠TG、TC、FINS、vWF水平均明显下降(P＜0.01),其中CA中剂量组TC较二甲双胍组下降更为明显(P＜0.05),CA高剂量组FINS、vWF水平较CA中剂量组(P＜0.05)及二甲双胍组(P＜0.01)下降更为明显.结论 2型糖尿病大鼠存在糖、脂代谢紊乱及内皮细胞损伤,CA具有明显降低糖尿病大鼠血糖水平,减轻体重,降低血脂、FINS、vWF的水平,保护内皮细胞功能的作用.     

人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的 探讨人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,给予人参皂苷Rg1灌胃4周治疗后,测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA).取肾脏组织切片进行HE染色,观察肾脏组织的病理改变;用Westernblot检测大鼠肾脏组织内血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平.结果 2型糖尿病大鼠BUN明显高于正常组,但是Scr、UA与正常组比无统计学意义(P>0.05).人参皂苷Rg1不同剂量治疗后BUN值下降,二甲双胍组BUN也下降,而Scr、UA变化差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病大鼠肾系数高于正常组(P<0.05),给与人参皂苷Rg1以及二甲双胍治疗后肾体比下降(P<0.05).糖尿病大鼠肾脏AT1及TGF-β1表达高于正常组(P<0.05),给与人参皂苷Rg1不同剂量以及二甲双胍治疗后表达降低(P<0.05).MMP9在糖尿病大鼠肾脏中表达下降,而在人参皂苷Rg1以及二甲双胍治疗后表达增加.结论 人参皂苷Rg1能够保护大鼠肾脏受损,其分子机制可能是通过抑制RAS系统激活,抑制TGF-β1的表达,促进细胞外基质的水解,减轻肾脏受损程度.     

人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的 探讨人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,给予人参皂苷Rg1灌胃4周治疗后,测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA).取肾脏组织切片进行HE染色,观察肾脏组织的病理改变;用Westernblot检测大鼠肾脏组织内血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平.结果 2型糖尿病大鼠BUN明显高于正常组,但是Scr、UA与正常组比无统计学意义(P>0.05).人参皂苷Rg1不同剂量治疗后BUN值下降,二甲双胍组BUN也下降,而Scr、UA变化差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病大鼠肾系数高于正常组(P<0.05),给与人参皂苷Rg1以及二甲双胍治疗后肾体比下降(P<0.05).糖尿病大鼠肾脏AT1及TGF-β1表达高于正常组(P<0.05),给与人参皂苷Rg1不同剂量以及二甲双胍治疗后表达降低(P<0.05).MMP9在糖尿病大鼠肾脏中表达下降,而在人参皂苷Rg1以及二甲双胍治疗后表达增加.结论 人参皂苷Rg1能够保护大鼠肾脏受损,其分子机制可能是通过抑制RAS系统激活,抑制TGF-β1的表达,促进细胞外基质的水解,减轻肾脏受损程度.     

花生油对2型糖尿病大鼠行为和代谢的影响

目的制作2型糖尿病大鼠模型,观察花生油对2型糖尿病大鼠的行为学和代谢的影响,探讨花生油在防治2型糖尿病中的作用。方法取8周龄SD大鼠给予高脂饮食2个月后,用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制成2型糖尿病大鼠模型。造模后给予不同剂量的花生油(2 mL和5 mL)治疗,1个月后用Morris水迷宫实验比较大鼠行为学改变,并检测大鼠生化指标包括血脂、胰岛素、血糖的变化。结果生化指标结果显示糖尿病大鼠存在高血糖、高血脂和高胰岛素血症,符合2型糖尿病的特征,证明本研究制作的2型糖尿病模型成功。Morris水迷宫结果显示4组大鼠行为差异无统计学意义(P>0.05)。花生油治疗组(5 mL组)的血脂、胰岛素、血糖这3项指标与未用花生油治疗的糖尿病大鼠相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论4组大鼠行为学差异无统计学意义可能与大鼠成模时间短(1个月)有关,说明2型糖尿病早期无认知功能障碍。应用花生油有降低2型糖尿病大鼠血脂水平的作用,并有可能通过调节胰岛素水平降低糖尿病大鼠的血糖,表明花生油有防治2型糖尿病的作用。