瘦素与消化道肿瘤关系研究进展

瘦素是由肥胖基因(ob)编码的一种激素,其受体(ob-R)广泛存在于人体组织中。瘦素通过与ob-R结合,发挥生理作用包括能量调节、食物摄入等,同时也参与多种病理状态的调节,如脂代谢异常、肥胖等。近年来国内外学者对瘦素与人类疾病,特别是与消化道肿瘤之间的关系进行了大量的研究,现综述瘦素和ob-R与消化道肿瘤相关性的研究进展。     

慢性丙型肝炎患者瘦素受体Gln223Arg基因多态性及其与瘦素水平和肝病关系的研究

目的探讨HCV相关慢性肝病患者瘦素受体第223位密码子的基因多态性,分析其与瘦素水平及HCV感染的关系。方法慢性HCV感染者66例,其中慢性丙型肝炎患者54例,HCV相关肝硬化10例,HCV相关肝癌2例;正常对照85例。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)法确定瘦素受体基因多态性,酶联免疫吸附试验法测定血清瘦素水平;分析HCV相关慢性肝病患者瘦素受体基因多态性与血清瘦素水平及临床资料的关联性。结果慢性HCV感染者与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=0.451,P=0.796)。慢性丙型肝炎组、HCV相关肝硬化组、HCV相关肝癌与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=1.881,P=0.930)。慢性HCV感染组(χ2检验,χ2=0.846,P=0.655)和对照组(χ2检验,χ2=1.595,P=0.451)不同性别间瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性。病例组瘦素受体基因的第223位密码子的AG基因型(4.067±3.687)ng/mL和GG基因型(5.667±3.641)ng/mL等位基因的血清瘦素水平差异未见显著性。结论瘦素受体Gln223Arg基因多态性与慢性HCV感染和感染后的结局无相关性。HCV相关慢性肝病患者的瘦素受体Gln223Arg基因多态性可能不影响血清瘦素水平。     

瘦素及其受体与肿瘤发生发展的关系

瘦素(Leptin)是近年来发现的一种由脂肪组织表达的细胞因子和激素。瘦素的表达及其受体(OB-Rb)的分布很广泛,其局部作用和整体效应十分复杂,最近的研究发现瘦素及其受体与人体多种肿瘤的发生和发展有关,甚至可以作为某些肿瘤诊断和预后的指标,因此受到众多研究者的关注。目前对瘦素及其受体的定位结构、信号传导途径、功能作用机制和其与肿瘤的关系研究己经取得初步进展,本综述通过相关文献总结瘦素受体的生物学特性、功能及其信号传导在多种肿瘤及前列腺癌中的作用并探讨其生物学行为和临床意义,以期为其步入临床做准备。     

血清瘦素及受体基因Gln223Arg多态性与胃食管反流病的相关性

目的 探讨人外周血血清瘦素及瘦素受体(LEPR)基因Gln223 Arg多态性与胃食管反流病(GERD)的相关性.方法 根据GERD症状诊断问卷联合胃镜检查确诊GERD,选取具有完整临床资料的GERD患者62例,分为反流性食管炎组(RE组)、非糜烂性反流病组(NERD组),同时选取健康体检者63例为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)定量检测血清瘦素;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法检测血清瘦素受体基因Gln223Arg多态性.结果 RE组、NERD组瘦素水平均明显高于对照组(P＜0.05);RE组炎症的严重程度与瘦素水平呈正相关.RE组、NERD组瘦素受体基因Gln223 Arg的GA+ AA基因型频率和A等位基因频率均明显高于对照组(P＜0.05).GERD患者中GA+ AA基因型的瘦素水平明显高于GG基因型(P＜0.05).结论 GERD的发生与血清瘦素水平升高及瘦素受体基因Gln223Arg多态性相关.     

瘦素的研究进展

瘦素(leptin)是近年新发现的一种主要与机体能量代谢有关的激素,瘦素的产生和调节有广泛而复杂的生理机制.在人类,高瘦素血症可对葡萄糖代谢、心血管疾病以及生殖功能等产生影响.瘦素受体基因存在多态性.     

维生素D及其受体基因多态性与疾病的关系研究进展

维生素D受体(VDR)基因在人体组织中广泛表达,它的4个单核苷酸多态性位点FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ与多种疾病发生均有关联。该文就近年来国内外所开展的VDR基因多态性与支气管哮喘、结核病、1型糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤的相关性进行综述,发现VDR基因多态性存在较大的种族差异,并可能受饮食、生活习惯、环境因素等的影响。VDR基因多态性的研究为进一步明确疾病的发病机制提供了理论基础。     

妊娠期糖尿病与血清瘦素受体基因Pro1019Pro多态性的相关性研究

目的测定正常妊娠妇女和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清瘦素水平及瘦素受体基因Pro1019Pro基因多态性分布,来探讨瘦素受体基因多态性及血清瘦素水平与GDM发病的关系。方法资料来源选择2016年11月至2017年11月在北京市丰台区妇幼保健院住院的妊娠妇女为研究对象,其中妊娠期糖尿病患者50例,正常妊娠妇女60例,应用PCR检测Pro1019Pro等位基因频率及基因型分布状况,分析GDM与各SNP位点基因型的相关性,询问病史,测定血糖、瘦素等生化指标,多因素logistic回归分析GDM相关因素。结果Pro1019Pro位点AG型、GG型是AA型发生GDM的风险1.34(95%CI0.13-13.94)倍和7.98(95%CI0.92-69.27)倍;瘦素、血糖使发生GDM风险增大。结论瘦素、血糖是GDM危险因素;GDM与LEPR基因Pro1019Pro位点的变异有明显的相关性。     

瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的 了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系.方法 入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法 ,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率.采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平.结果 (1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%.(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(x2值为5.23和1.04,均P＞0.05).(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P＞0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/L vs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPa vs(15.5±0.60)kPa](P＜0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关.结论 瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子.携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍.     

瘦素受体基因多态性与胃癌易感性研究

目的:探讨瘦素受体基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:随机选取89例胃癌患者作为研究对象,97例健康体检者作为正常对照,采用PCR-RFLP技术检测瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的多态性,同时运用ELISA法测定血清瘦素水平。结果:胃癌组瘦素受体基因rs1137100位点的AA基因型和A等位基因明显降低罹患胃癌的风险(P=0.036,OR=0.259,95%CI=0.068-0.987;P=0.008,OR=0.493,95%CI=0.291-0.833)。rs1137101位点AA和GA基因型与胃癌发病风险无明显相关性。但是,位点rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌的发病几率(P=0.006,OR=0.446,95%CI=0.248-0.802)。胃癌组血清瘦素水平明显高于正常对照组(P<0.05)。结论:瘦素受体基因多态性与胃癌易感性密切相关,瘦素受体基因rs1137100和rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌发病风险。     

瘦素在人体中的作用

瘦素是肥胖基因的编码产物,通过与其受体结合在体内发挥多种生物学作用,具有调节摄食、能量代谢、生殖、造血、免疫等生理功能,参与炎性反应、损伤修复等病理生理过程。近年来的研究发现,瘦素与人体多种疾病密切相关,深入研究瘦素的生物学活性及对人体多种疾病的作用机制,可为防治人体某些难治性疾病提供新的策略或途径。