一氧化氮合酶抑制剂对戊四氮诱导大鼠点燃模型及该酶阳性神经元的影响

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在癫癎 发病中的作用．方法：ｉｐ ４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１戊四氮 ３０ｍｉｎ前注射 ２５ｍｇ·ｋｇ－１的 ＮＧ－硝基－左旋－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）,连续 ２２ｄ,观察两组的行为改变及点燃串,同时对 ３组动物海马,大脑皮质一氧化氮合酶（ＮＯＳ）阳性神经元的变化输入图像扫描仪,对其胞体平均灰度值进行比较。结果：Ｌ－ＮＮＡ可明显抑制戊四氮点燃模型;戊四氮点燃大鼠模型海马,大脑皮质神经元的ＮＯＳ活性显著增高．结论：ＮＯ参与了戊四氮点燃模型的形成。     

L-NNA减少大鼠脑缺血后脑区NO的生成(论著摘要)

近年来的研究已经肯定了一氧化氮（ＮＯ）参与脑缺血的损伤过程，选择易于透过血脑屏障的ωＮ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）并采用不同剂量，观察其对脑缺血时脑区ＮＯ生成的影响。１　材料和方法　雄性ＳＤ大鼠（每组１０只），随机分为假手术组、脑缺血１０ｍｉｎ组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（０．５ｍｇ／ｋｇ）组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（１ｍｇ／ｋｇ）组和脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（５ｍｇ／ｋｇ）组，实验当日所用的Ｌ－ＮＮＡ按需溶于１ｍＬ生理盐水（ｐＨ７．０），于缺血前３０ｍｉｎ腹腔注射，假手术组用１…     

一氧化氮合酶抑制剂对缺血性海马迟发性神经元死亡的保护作用

目的：研究一氧化氮在缺血性海马迟发性神经元死亡中的作用,观察非选择性一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ对缺血性海马ＤＮＤ的影响。方法：实验分为假手术组,生理盐水治疗组,Ｌ－ＮＮＡ治疗组。采用大鼠４血管关闭方法制作了全脑缺血再灌流模型,以假手术组为对照,检测了脑缺血１０ｍｉｎ再灌流７２ｈ海马区ＮＯＳ活性的变化并观察计量了海马ＣＡ１区组织病理改变;     

7—nitro—indazole减小大鼠暂时性局灶性脑梗塞灶范围

目的探讨神经元型一氧化氮合酶（ｎＮＯＳ）在暂时性局灶性脑缺血中的作用。方法用栓线法建立了大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型的大鼠上，观察特异性ｎＮＯＳ抑制剂７－ｎｉｔｒｏ－ｉｎｄａｚｏｌｅ（７－ＮＩ）对大鼠缺血３ｈ、再灌注３ｈ脑梗塞灶范围的影响。结果７－ＮＩ（２５ｍｇ／ｋｇ）可减小大鼠脑梗塞灶范围，且主要减小大脑皮质梗塞灶，其作用可被Ｌ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）逆转，Ｄ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）则否。结论ｎＮＯＳ产生的ＮＯ在暂时性局灶性脑缺血中起损害作用     

NO代谢变化对缺血性脑组织内皮素产生的影响

在兔大脑中动脉阻断（ＭＣＡｏ）型局灶脑缺血前后分别应用外源性一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＮＡ和ＮＯ合成底物Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，观察缺血４小时后脑组织内皮素（ＥＴ）含量的变化。结果发现Ｌ－ＮＮＡ组较缺血对照组脑组织ＥＴ含量明显增多（１２６２．９±３８７．６ｖｓ７８９．３±１８８．４ｐｇ／ｍｇ·ｐｒｏ，Ｐ值＜０．０１），脑水肿显著；而Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ用药组脑组织ＥＴ含量较缺血对照组明显减少（Ｐ值＜０．０５），且脑水肿减轻。本研究提示ＮＯ能抑制缺血脑组织ＥＴ的产生。ＮＯ对脑缺血影响可能与此途径有关。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾素—血管紧张素II水平的影响

目的：运动物验观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、下丘脑肾活性（ＲＡ）和血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）水平的影响。方法：１６只雄性６周龄ＳＨＲ随机分为氯沙坦治疗组（ＳＨＲ＋Ｌ）和对照组（ＳＨＲ），另以８只同龄雄性Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大和为正常对照组（ＷＫＹ），氯沙坦组按３０ｍｇ．ｋｇ＾－１，氯沙坦组按３０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１约药，用药１８周后采用放免法检测血浆和下丘脑中ＲＡ和Ａｎｇ     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

一氧化氮与蛛网膜下腔出血后缺血性脑损害关系和银杏叶制剂的保护作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）与蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后缺血性脑损害的关系和银杏叶制剂（ＧＢＥ）的保护作用。方法应用非开颅大鼠模型，对ＳＡＨ组和ＧＢＥ组测量基底动脉（ＢＡ）管径并观察２４ｈ内微区脑血流量（ＣＢＦ）和颅内血清ＮＯ水平动态改变，３ｄ后对海马ＣＡ１区行病理检查。结果ＳＡＨ后ＣＢＦ和血清ＮＯ降低，ＢＡ痉挛，海马ＣＡ１区神经元明显受损。ＧＢＥ使上述改变减轻。结论ＳＡＨ时血清ＮＯ减少是导致缺血性脑损害的重要因素，ＧＢＥ通过影响ＮＯ病理性改变而减轻缺血性脑损害     

甲基强的松龙对脑缺血后纹状体的TNFα,NO含量的影响

目的：观察甲基强的松龙对局灶性脑缺血模型纹状体内ＴＮＦα，ＮＯ含量的影响。方法：用线栓法制备局灶性脑缺血模型，用ＥＬＩＳＡ方法检测ＴＮＦα，采用Ｇｒｉｅｓｓ试剂测定微透析液中ＮＯ的代谢产物亚硝酸盐含量。结果：缺血１ｈ再灌注６ｈ，缺血侧纹状体内ＮＯ及ＴＮＦα含量升高，给予３ｍｇ·ｋｇ＾－１甲基强的经，可以使两种物质的含量下降。结论：给予小剂量的甲基强的松龙（３ｍｇ·ｋｇ＾－１）可以降低脑缺血组织的Ｔ     

大鼠脑缺血时脑组织中NOS1阳性神经元变化的连续观察

目的探讨脑缺血时含神经型一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）神经元变化及一氧化氮（ＮＯ）的相关作用。方法采用大脑中动脉梗塞模型，对３４只雄性ＳＤ大鼠脑缺血后不同时点ＮＯＳ１免疫组化、ＮＡＤＰＨ－ｄ染色及其病理学进行了对照研究。结果缺血后２～４８小时，梗塞侧的ＮＯＳ１神经元数量明显高于对侧，４小时达高峰。梗塞后２４～４８小时，神经元出现边界不清、膨胀，而含ＮＯＳ１神经元则保持形态学的完整性。１周时，大部分神经元死亡，但仍有完整的ＮＯＳ１阳性细胞散在。结论含ＮＯＳ１神经元对脑缺血有一定的抵抗能力，可能与ＮＯ的神经保护作用有关     

红藻氨酸诱导性癫痫发作大鼠海马cNOS及iNOS的变化及作用

目的研究组成型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ）及诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）在红藻氨酸（ＫＡ）诱导癫痫发作中的变化及作用。方法采用免疫组织化学方法显示ｃＮＯＳ及ｉＮＯＳ的变化;Ｎｉｓｓｌ染色显示神经元的损害。结果ＫＡ３０分钟ｃＮＯＳ较对照组明显增加（Ｐ＜０．０５）,随后下降至正常水平;ＫＡ诱导２小时ｉＮＯＳ明显升高,以ＣＡ１区为著,至ＫＡ６小时达高峰,然后在高水平缓慢下降;Ｎｉｓｓｌ染色神经元变性坏死ＣＡ３＝齿状回＞ＣＡ１。结论ＫＡ诱导癫痫发作导致海马ｃＮＯＳ及ｉＮＯＳ表达增多,神经元的坏死与ＮＯＳ表达增多无明显关系。     

海风藤、氟桂嗪和绞股蓝皂甙对犬脑干缺血保护作用的对比研究

结扎犬脑基底动脉后６ｈ，发现脑干听觉诱发电位ＢＡＥＰ，各波的峰潜伏期（ＰＬ）及峰间期（ＩＰＬ）明显延长（Ｐ＜０．０１）；脑干神经元形态结构发生缺血性改变（光镜及电镜），脑干组织ＰＬＡ２活性升高５．８倍（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低５８．８％（Ｐ＜０．０１）。海风藤３００ｍｇ·ｋｇ－１、氟桂嗪１ｍｐ·ｋｇ－１、绞股蓝皂甙１５０ｍｇ·ｋｇ－１，分别于结扎脑基底动脉前３ｈ经十二指肠造瘘管给药，皆能缩短ＰＬ及ⅠＰＬ的延长（Ｐ＜０．０１），明显减轻神经元形态结构的缺血性改变，三者作用相当。与缺血组相比较，三药分别使ＰＬＡ２活性降低８０．２％。７４．２％和７２．４％（Ｐ＜０．０１），使ＳＯＤ活性升高２．１、１．９５和１．８４倍（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示三药抗脑缺血损伤的作用与其降低ＰＬＡ２活性和增强ＳＯＤ活性有关。     

iNOS抑制剂对海马缺血/再灌注损伤保护作用研究

目的：进一步证实诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）催化所形成的一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血／再灌注损伤中具有毒性作用。方法：将Ｓ－Ｄ大鼠双侧颈总动脉短暂夹闭３分钟,然后分成应用药物组－氨基胍（ＡＧ）和非药物组．４８小时后取海马脑片,观察顺向群峰电位（ｏＰＳ）以及组织学改变。结果;给药组大部分可见ｏＰＳ发放．而对照组只见有突触前排放（ｐｖ）无ｏＰＳ（Ｐ＜０．０５）,两组超微结构也有明显差异。结论：本实验证明大鼠海马短暂缺血／再灌注后ｉＮＯＳ抑制剂可减轻神经元损害,即可抑制血由ｉＮＯＳ诱生表达所形成的ＮＯ在脑缺血／再灌注损伤中的毒性作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽减轻一氧化氮介导的谷氨酸神经毒作用

研究垂体腺苷酸环化酶激活肽是和用于一氧化氮代谢途径,减轻谷氨酸神经毒作用。取新生ＳＤ大鼠海马,用Ｂ２７无血清培养基培养神经元;重氮,化反应法测定ＮＯ浓度,则定神经元存活率,ＰＡＣＡＰ能减少谷氨酸引起的海马神经元死亡;谷氨于剂量依赖性地增加海马神经元培养液中ＮＯ的含量,ＰＡＣＡＰ能不同程度地减少ＮＯ的含量,分别给予２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｌ－Ａｇ,１００μｍｏｌ／Ｌ ＳＮＰ和２００μｍｏｌ／Ｌ ＳＡＮＰ处理     

硫酸镁对大鼠脑缺血再灌流损伤保护作用的研究

目的:探讨ＭｇＳＯ４对大鼠脑缺血再灌流损伤的保护作用。方法:线栓法将ＳＤ大鼠制成脑缺血再灌流模型,分组测定脑组织Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性、ＭＤＡ、ＮＯ含量。结果:治疗１组(３００ｍｇ·ｋｇ－１)和治疗２组(６００ｍｇ·ｋｇ－１)与对照组比较,Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性增加,ＭＤＡ、ＮＯ含量降低,且治疗２组比治疗１组作用更明显。结论:ＭｇＳＯ４对脑缺血再灌流损伤有保护作用,６００ｍｇ·ｋｇ－１较３００ｍｇ·ｋｇ－１更显著。     

一氧化氮与帕金森病小鼠模型神经损害的研究

目的　研究一氧化氮（ＮＯ） 在帕金森病（ＰＤ）小鼠模型神经损害中的作用。方法　用比色分析、高效液相色谱电化学及免疫组化法检测１甲基４苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和７硝基吲唑（７ＮＩ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性,多巴胺（ＤＡ）、二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ） 水平和酪氨酸羟化酶（ＴＨ） 免疫阳性神经纤维的影响。结果　注射ＭＰＴＰ后Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＮＯＳ活性增加,７ＮＩ能明显抑制ＭＰＴＰ引起的ＮＯＳ活性的升高（ 分别为０ ．９３ ±０．２４ 和０．５４ ±０．１６,ｎｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１ 组织,Ｐ＜０．０１） 。７ＮＩ能明显减轻ＭＰＴＰ引起的Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＤＡ（ 分别为０ ．８ ±０ ．２ 和６．８±０．５,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜０．０１） 、ＤＰＯＡＣ（ 分别为０．３ ±０．１ 和０ ．９ ±０ ．３ ,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜ ０ ．０１）、ＨＶＡ（分别为０．４±０．２ 和０．９ ±０ ．２,μｇ／ｇ 湿组织,Ｐ＜ ０．０１） 的降低及ＴＨ 阳性神经纤维损害。结论神经元来源的ＮＯ 参与了ＭＰＴＰ的毒性机制,神经元型ＮＯＳ抑制剂可能有益于ＰＤ的治疗。     

大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的：观察鼠全脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。方法：采用大鼠４血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血１０ｍｉｎ组、再灌注１、２、３ｄ组。测定脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。结果：全脑缺血曹澡注后海马组织ＮＯＳ活性被激活上调。结论：ＮＯ可能参与了海马ＣＡ１区迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的发生。     

神经生长因子对严重烫伤大鼠海马神经元的保护作用

观察大鼠严重烫伤时海马神经元的病理变化,探讨ＮＧＦ对烫伤大鼠海马神经元的保护作用及其可能机制。ＳＤ大鼠侧脑室埋管,分成假烫组、烫伤组、烫伤＋ ＮＧＦ小剂量组、烫伤＋ ＮＧＦ大剂量组;大鼠在麻醉下造成３０％ ＴＢＳＡⅢ度烫伤,伤后３ ｄ,测定脑组织含水量,海马乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和一氧化氮（ＮＯ）的含量;部分脑组织做病理切片,尼氏染色。烫伤后７２ ｈ,脑组织含水量增加,海马出现明显的病理变化,尼氏小体减少或消失,胞体肿胀;ＬＤＨ和ＮＯ的含量明显增加;给予ＮＧＦ后,能明显改善上述病理变化,并能降低脑组织含水量、海马ＬＤＨ 和ＮＯ的含量。烫伤可引起海马神经元损伤、海马组织ＮＯ含量升高;ＮＧＦ对烫伤后海马神经元的损伤有保护作用,并能降低ＮＯ含量。     

氟桂嗪长程给药对实验性高脂血症大鼠脑卒中的防治作用

采用实验性高脂血症动物模型研究了氟桂嗪０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１和２．０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１服用，连续１４周，对大鼠血浆脂质，血小板聚集性的影响以及对大脑中动脉结扎后脑梗塞体积的影响。结果表明：氟桂嗪两剂量均降低实验性高脂血症大鼠的血小板聚集性和脑卒中的梗塞体积；同时使血浆ＴＧ降低 ０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１还升高ＨＤＬ，但对血浆ＣＨＯ及ＬＤＬ无影响。     

红藻氨酸诱导癫痫发作小鼠脑组织中 NO_2~- 与硫代巴比妥酸反应物浓度测定

了解活性介质一氧化氮（ＮＯ）与癫痫发作的关系。方法用比色法检测红藻氨酸（ＫＡ）诱导ＢＡＬＢ／ｃ小鼠癫痫发作后，不同时点脑匀浆上清液中亚硝酸根（ＮＯ２－）与硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应物的含量。结果ＮＯ２－浓度与ＴＢＡ反应物含量的多少与ＫＡ诱导的癫痫发作时程有关。在发作初期，ＮＯ２－随发作持续而增多，但发作后期又迅速减少。ＮＯ２－浓度的升高与减低受Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及其硝基衍生物ＮＧ位硝基左型精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）的影响。同时对ＮＯ２－检测标本做ＴＢＡ反应物检测，发现ＮＯ２－的减少与ＴＢＡ反应物增多相关，在癫痫发作初期ＴＢＡ反应物含量较低，但随着发作时间的延长明显增多，ＴＢＡ含量的变化同样可受Ｌ－Ａｒｇ与Ｌ－ＮＮＡ的影响。结论Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径可能参与了癫痫发作的起动、传播和继发性脑损害的全过程，在发作后期，过量生成的ＮＯ可能有神经兴奋毒性作用。