Neuregulin-1在糖尿病大鼠心肌组织中的表达变化

目的: 探讨neuregulin-1(NRG-1)在糖尿病大鼠心肌组织中的表达。方法: 45只雄性SD大鼠随机分为4周、8周和12周糖尿病组(4th、8th 和12th DM组),4周、8周和12周对照组(4th 、8th 和12th C组)。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。在诱导糖尿病后第4、8和12周用超声诊断仪评估大鼠心功能,计算心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化观察NRG-1在心肌的表达部位,RT-PCR和Western blotting检测NRG-1 mRNA及蛋白的表达水平。结果: 4th DM组大鼠心功能指标、心肌CVF、NRG-1 mRNA及蛋白的表达与4thC组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与8th C组相比,8th DM组左室收缩末内径(LVESD)和心肌CVF均增高,但左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、心肌NRG-1 mRNA及蛋白的表达仍未见明显改变(P>0.05)。与12th C组比较,12th DM组LVESD和心肌CVF均显著增高,而LVFS和LVEF显著降低(均P<0.01)。12th DM组心肌NRG-1 mRNA及蛋白的表达较同期对照组显著下调(0.073±0.008 vs 0.156±0.010,0.171±0.054 vs 0.324±0.039,均P<0.01)。结论: NRG-1在糖尿病大鼠心肌组织中的表达显著下调,这可能参与了糖尿病心肌病的发生和发展。     

血管生成因子在糖尿病大鼠心肌组织的表达

 目的：检测糖尿病大鼠心肌组织中血管生成因子的表达。方法：选择雄性SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素制造1型糖尿病模型,糖尿病成功诱导后12周,运用MPA心功能分析系统评估心功能改变,Masson染色计算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）,CD31免疫组织化学法测定心肌毛细血管并计算心肌毛细血管/心肌细胞比值（capillary/myocyte,C/M）,Western blotting检测血管内皮生成因子（VEGF）、血管生成素1（angiopoietin-1,Ang-1）、血管生成素2（angiopoietin-2,Ang-2）和内皮抑素(endostatin) 在心肌组织中的表达。结果：与正常对照组比较,糖尿病大鼠左心室舒张末期压力(LVEDP)明显增高(P<001),而左心室压力上升最大速率(+dp／dtmax)和左心室压力下降最大速率(-dp／dtmax)均明显下降（P<0.05）;心肌C/M比值、 VEGF和Ang-1表达明显减少（P<0.05）;而心肌CVF含量和endostatin表达显著增高（P<0.05）,但Ang-2表达无明显差异。结论：VEGF和Ang-1在糖尿病大鼠心肌组织表达下调,endostatin表达显著上调,可能是糖尿病心肌病发生的重要机制。     

Apocynin抑制慢性心力衰竭兔心肌纤维化的实验研究

目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂Apocynin对心衰兔心肌纤维化的影响及其机制。方法:32只兔随机分为假手术安慰剂组、假手术Apocynin组、心衰安慰剂组、心衰Apocynin组。通过容量超负荷联合压力超负荷建立家兔心衰模型。安慰剂或Apocynin以15mg/天口服。8周后,行超声心动图检查,观察动物的心脏结构和功能变化。通过细胞色素C还原试验测定心肌NADPH氧化酶活性。通过组织形态学分析心肌纤维化程度。运用Real-timePCR检测心肌转化生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9基因表达。结果:与假手术安慰剂组比较,心衰安慰剂组心脏明显扩大,心功能明显降低(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性增加(P<0.05),心肌纤维化显著(P<0.05),TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达上调(P<0.05)。与心衰安慰剂组比较,心衰Apocynin组心功能显著改善(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性明显降低(P<0.05),心肌纤维化显著减轻(P<0.05),心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:Apocynin可通过下调心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9基因表达,改善心衰兔心肌纤维化。     

血红素加氧酶-1减轻糖尿病小鼠心肌损伤

目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病是否发挥保护作用,并探讨相关的分子机制。方法常规腹腔注射STZ构建HO-1转基因小鼠(HO-1/DM)和同笼阴性小鼠(Wt/DM)糖尿病模型,8周后超声心动图检测小鼠左心室心脏功能。HE染色检测左室心肌,用RT-qPCR法检测心肌IL-6、TNF-α、Gpx3和p47 phox mRNA的表达。给予H9C2细胞高糖培养,过表达HO-1观察其对ROS生成的影响。结果 8周后Wt/DM组和HO-1/DM组小鼠较Wt/Con组体质量显著降低(P0. 05)。与Wt/Con组小鼠相比,Wt/DM组小鼠左心室心脏功能明显障碍,HO-1/DM组小鼠左心室功能明显好于Wt/DM组小鼠; Wt/DM组小鼠心肌结构紊乱,炎性反应细胞浸润,HO-1/DM组小鼠心肌结构趋于正常。Wt/DM组小鼠心肌中IL-6、TNF-α、Gpx3、p47phox mRNA表达较Wt/Con组小鼠升高(P0. 05),过表达HO-1可明显抑制该现象。结论 HO-1可能通过抗氧化和抗感染作用保护高血糖引起的心脏功能障碍和心肌结构损伤。     

凝血酶敏感蛋白-1在2型糖尿病心肌病大鼠心肌中的表达及意义

目的： 探讨凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）在2型糖尿病心肌病（DCM）发病中的作用。方法： 采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗，加小剂量链脲佐菌素注射建立DCM动物模型，12周后采用Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量逆转录－聚合酶链反应、Western blotting技术，检测左室心肌胶原含量、TSP-1 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果： DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显高于对照组（11.01±3.05 vs 16.92±3.18，P<0.01），TSP-1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组（0.0089±0.0034 vs 0.0141±0.0037，P<0.05；96.38±16.80 vs 129.98±16.96，P<0.05）；TSP-1 mRNA水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关（r=0.762，P<0.01；r=0.717，P<0.05；r=0.658，P<0.05）；与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关（r=-0.605，P<0.05；r=-0.694，P<0.05）；TSP-1蛋白质表达水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关（r=0.735，P<0.01；r=0.750，P<0.01；r=0.716，P<0.05）；与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关（r=-0.633，P<0.05；r=-0.669，P<0.05）。结论： 心肌组织TSP-1高表达在DCM心肌间质纤维化的发生中起着重要的作用。     

抑制Rac1通过降低磷酸化p38MAPK提高1型糖尿病小鼠的心脏功能

目的:探讨抑制Rac1对1型糖尿病小鼠心肌细胞肥大、心脏功能的影响及其作用机制。方法:50只8周龄雄性C57小鼠随机分为对照组(control,n=10)、Rac1抑制剂NSC23766对照组(NSC,n=10)、1型糖尿病组(STZ,n=15)及NSC治疗组(STZ+NSC,n=15)。小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病动物模型,血糖升高后给予小鼠腹腔注射NSC23766,实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体重及左室重量并计算左室重量指数,运用超声心动图检测小鼠心脏功能,心肌组织进行HE染色结合图像分析软件定量心肌细胞大小,运用实时定量RT-PCR技术检测心肌组织心房利钠肽(ANP)、脑利尿肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达,以Westernblotting定量心肌组织磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶(pho-p38MAPK)表达。结果:抑制Rac1后:(1)糖尿病小鼠生存率提高、糖尿病小鼠左室重量指数降低(P0.01)、心脏左室射血分数(EF)增加、左室短轴缩短率增加(FS)(P0.01);(2)心肌细胞大小明显降低(P0.01);(3)心肌肥大相关基因ANP、BNP、β-MHC表达明显降低(P0.01);(4)心肌组织pho-p38MAPK表达明显降低(P0.01)。结论:抑制Rac1活性显著改善1型糖尿病小鼠心脏功能、降低心肌细胞肥大,其机制可能与明显降低心肌组织磷酸化p38MAPK密切相关。     

自发1型糖尿病小鼠细胞因子变化及β细胞凋亡

研究自发的1型糖尿病雌鼠模型（NOD）在自然状态下发生糖尿病过程中β细胞凋亡及细胞因子TNF-α，TNF-γ，诱生型NO合酶（iNOS)和Fas,FasL在不同周龄的表达。HE法检测胰岛炎，免疫组化法检测各种抗体的表达。TUNEL法检测凋亡细胞，半定量法对胰岛炎评分并计数凋亡的β细胞和各种抗体阳性细胞率，分析其相关性，凋亡细胞两个峰值出现在3周和32周，与周龄无关，与胰岛炎及血糖均相关，Fas 细胞97.3%为胰岛细胞，FasL表达于胰岛细胞和浸润的单核细胞。在发病小鼠单核细胞上阳性率增高，FasL与血糖相关，IFN-γ，TNF-α的表达与周龄相关，IFN-γ在晚期而TNF-α持续起作用，但在幼鼠与鼠不同，两种细胞因子相关，iNOS与周龄，胰岛炎及血糖均相关，β细胞主要以凋亡方式死亡，凋亡是多因素作用的结果。Fas-FasL,NO和IFN-γ，TNF-α可能独自起作用。后两者作用于不同阶段。     

Toll样受体3在自身免疫性心肌炎小鼠心肌组织中的表达及意义

目的： 探讨实验性自身免疫性心肌炎BALB/c小鼠模型心肌组织中Toll样受体3的表达变化及意义。方法：用猪心肌肌球蛋白诱导建立BALB/c小鼠自身免疫性心肌炎模型,心肌炎模型组(n=20)和poly(I∶C)干预组(n=24)小鼠于第0 d和7 d皮下注射猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂,对照组(n=18)小鼠相同时间仅注射完全弗氏佐剂。于初次免疫后的第14 d和21 d分别留取血清和心肌标本。HE染色光镜下观察心肌组织的炎症情况,间接ELISA法检测小鼠血清中抗肌球蛋白IgG抗体,采用免疫组织化学和实时-PCR检测心肌组织中Toll样受体3蛋白和mRNA的表达变化。结果：光镜下表现和血清学指标均提示心肌炎症;免疫组织化学显示Toll样受体3在实验性自身免疫性心肌炎模型中有表达;在poly(I∶C)注射12 h后Toll样受体3 mRNA表达量最高,约为基础表达量的20倍,显著差异(P<0.05),且呈时间依赖性;心肌炎模型组中干扰素β和肿瘤坏死因子α mRNA表达与正常对照组比较分别增加14倍和18倍,显著差异(P<0.05)。结论：自身免疫性心肌炎小鼠心肌中Toll样受体3表达增加,其诱导的炎症反应与Toll样受体3介导的信号转导通路有关。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清炎症因子和脂联素水平的变化

目的: 观察2型糖尿病合并视网膜病变(DR)患者血清炎症因子和脂联素的变化。方法: 110例糖尿病患者分为3组:糖尿病无视网膜病变组(DM)35例、糖尿病伴非增殖期视网膜病变组(NPDR)45例和糖尿病伴增殖期视网膜病变组(PDR)30例,并与40名正常人对照(NC组)。观察患者的体检指标,并检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2hPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果: DM组、NPDR组和PDR组患者的收缩压、体重指数、腰臀比、血清TG、LDL-C、FPG、2hPG、 HbA1c、ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于NC组(P<0.05),而NPDR组和PDR组的收缩压、血清ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于DM组(P<0.05)。DM组、NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平均低于NC组(P<0.05),而NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平低于DM组患者(P<0.05)。血清脂联素水平与ICAM-1、TNF-α、hs-CRP和HOMA-IR之间呈负相关(r值分别为-0.735、-0.781、-0.768、-0.752,均P<0.01),HOMA-IR与ICAM-1、TNF-α和hs-CRP之间呈正相关(r值分别为0.857、0.906、0.888,均P<0.01)。结论: 炎症因子和脂联素参与了DR的发生和发展,而脂联素可能通过拮抗炎症反应减轻胰岛素抵抗,对DR有一定的改善作用。     

柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用

目的:探讨柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用。方法:高糖高脂喂养和一次性腹腔注射低剂量STZ建立糖尿病心肌病大鼠模型,分为模型对照组和柚皮苷高、中、低剂量治疗组,另设正常对照组。免疫组织化学法测定心肌组织NF-κB蛋白的表达,放射免疫分析法分别检测外周血TNF-α、IL-6、IL-1β含量,透射电镜观察心肌组织超微结构。结果:与正常对照组比较,糖尿病心肌病大鼠心肌组织核因子NF-κB蛋白以及外周血TNF-α、IL-6、IL-1β表达明显增加(均P<0.05),糖脂代谢紊乱,心肌超微结构损伤明显,而在高、中剂量柚皮苷治疗组则明显受到不同程度改善,并呈剂量依赖性。结论:柚皮苷呈剂量依赖性对糖尿病心肌病具有明显的防治作用,其可能机制是有效地改善心肌糖脂代谢,下调了转录因子NF-κB的表达,继而抑制了NF-κB通路的激活。     

Autophagy in the diabetic heart: A potential pharmacotherapeutic target in diabetic cardiomyopathy

Association of diabetes with an elevated risk of cardiac failure has been clinically evident. Diabetes potentiates diastolic and systolic cardiac failure following the myocardial infarction that produces the cardiac muscle-specific microvascular complication, clinically termed as diabetic cardiomyopathy. Elevated susceptibility of diabetic cardiomyopathy is primarily caused by the generation of free radicals in the hyperglycemic milieu, compromising the myocardial contractility and normal cardiac functions with increasing redox insult, impaired mitochondria, damaged organelles, apoptosis, and cardiomyocytes fibrosis. Autophagy is essentially involved in the recycling/clearing the damaged organelles, cytoplasmic contents, and aggregates, which are frequently produced in cardiomyocytes. Although autophagy plays a vital role in maintaining the cellular homeostasis in diligent cardiac tissues, this process is frequently impaired in the diabetic heart. Given its clinical significance, accumulating evidence largely showed the functional aspects of autophagy in diabetic cardiomyopathy, elucidating its intricate protective and pathogenic outcomes. However, etiology and molecular readouts of these contrary autophagy activities in diabetic cardiomyopathy are not yet comprehensively assessed and translated. In this review, we attempted to assess the role of autophagy and its adaptations in the diabetic heart. To delineate the molecular consequences of these events, we provided detailed insights into the autophagy regulation pieces of machinery including the mTOR/AMPK, TFEB/ZNSCAN3, FOXOs, SIRTs, PINK1/Parkin, Nrf2, miRNAs, and others in the diabetic cardiomyopathy. Given the clinical significance of autophagy in the diabetic heart, we further discussed the potential pharmacotherapeutic strategies towards targeting autophagy. Taken together, the present report meticulously assessed autophagy, its adaptations, and molecular regulations in diabetic cardiomyopathy and reviewed the current autophagy-targeting strategies.     

糖尿病大鼠肾脏细胞因子基因表达初步研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏细胞因子mRNA的表达。方法:大鼠随机分成2组:单肾切组、糖尿病组。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质转化生长因子-β₁ (TGF-β₁)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及Ⅳ型胶原mRNA的表达。 结果: 糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β₁ (P＜0.01)、 PDGF-B(P＜0.01)、TNF-α(P＜0.01)及Ⅳ型胶原(P＜0.01)mRNA的表达显著高于单肾切组大鼠。结论: 在实验性大鼠糖尿病肾皮质TGF-β₁、PDGF-B 、TNF-α和Ⅳ型胶原mRNAs表达显著增加。     

FBXW7在糖尿病心肌病中的表达

目的:检测含F框/WD重复域蛋白7(FBXW7)在1型糖尿病大鼠心肌中的表达,探究其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法:实验将大鼠分为非糖尿病组(ND组)及糖尿病4、8和12周模型组(DM组),采用链脲佐菌素(60 mg/kg)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型。HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot和免疫组化法检测心肌中FBXW7蛋白的表达变化。结果:显微镜下可见糖尿病组大鼠心肌局灶性心肌细胞变性、坏死。Western blot和免疫组化结果均显示,4周、8周及12周DM组大鼠心肌中的FBXW7表达相对于ND组显著增加(P 0. 01),但是相比于4周和8周DM组,12周DM组大鼠心肌中的FBXW7表达相对下降(P 0. 05)。结论:随着糖尿病病程的延长,FBXW7在糖尿病心肌病大鼠心肌组织中的表达呈现先升高后降低的趋势,提示其在糖尿病心肌病发生发展中发挥了一定的作用。     

运动干预糖尿病心肌病的分子机制研究

目的:观察链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌组织中NADPH氧化酶表达的变化,探讨运动对NADPH氧化酶的影响。方法:大鼠糖尿病模型建立成功1周后,测定糖尿病对心肌组织中NADPH氧化酶亚基表达的影响,测定8周的运动能否有效影响NADPH氧化酶亚基的表达;观测糖尿病对心肌胶原蛋白表达的影响,8周运动是否能够影响胶原蛋白的表达。结果:糖尿病导致心室NADPH氧化酶亚基p47~(phox)和gp91~(phox)表达增加,而8周运动能够抑制这2种亚基表达的增加;糖尿病引起心房肌p47~(phox)表达显著增加,运动抑制其增加;糖尿病大鼠心肌胶原蛋白Ⅲ水平显著增加,运动降低胶原蛋白的增加。结论:运动减低糖尿病大鼠心脏p47~(phox)和gp91~(phox)的表达。这可能是改善心内基质的重要机制,因此运动干预糖尿病心肌病的一个有效机制可能是通过抑制心肌氧化应激和降低胶原蛋白的表达。     

一种建立小鼠2型糖尿病心肌病模型的方法

目的:采用连续喂养高脂饮食(high-fat diet,HFD)结合单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。方法:将40只5~6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组(每组各20只):对照(control)组,持续以普通饲料喂养;HFD+STZ组,持续以HFD喂养,并于造模第5周注射STZ(100mg/kg)。于造模实验开始(第0周)、第5周、第6周、第11周和第16周,测量体重和血糖,并于第11周和第16周分别对control组和HFD+STZ组小鼠进行心功能检测、胰岛素水平检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析。结果:造模过程中HFD+STZ组小鼠各时期的体重均大于control组(P0.05),注射完STZ后小鼠体重略有下降,但仍高于control组。注射STZ 1周后,HFD+STZ组小鼠空腹血糖值均持续高于13.89 mmol/L。在造模第11周和16周时,HFD+STZ组小鼠胰岛素水平与control组相比均有降低(P0.05)。心功能检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析显示,造模第11周时,HFD+STZ组小鼠的超声、心肌细胞面积和凋亡率等指标与control组相比变化不明显;造模第16周,HFD+STZ组小鼠出现心室功能障碍,心肌细胞肥大,心肌细胞的面积和心肌细胞凋亡率明显大于control组(P0.05)。结论:采用连续喂养HFD结合单次注射STZ可成功建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。     

非马沙坦对2型糖尿病大鼠早期心肌S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的调节作用

目的:探讨非马沙坦(FIM)在糖尿病心肌病(DCM)早期发生发展过程中的干预作用及对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)的调节作用。方法:健康雄性SD大鼠,高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照(control)组、早期糖尿病模型(DM)组和DM+FIM组,DM+FIM组在造模成功后给予FIM灌胃处理。4周后,对各组动物进行血清学检测,包括空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹胰岛素(FINS)的水平,超声心动图检测心功能相关指标,高效液相色谱法(HPLC)检测同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)及S-腺苷半胱氨酸(SAH)的含量,Western blot检测各组大鼠心肌组织中SAHH等蛋白表达变化。结果:2型糖尿病大鼠模型造模成功率为84%,与DM组相比,DM+FIM组动物体重增加显著(P0.05),心脏指数、左心室指数、FBG和LDL-C明显降低(P0.05);超声心动图检测显示,与DM组相比,DM+FIM组大鼠射血分数明显升高(P0.05);HPLC检测结果显示,Hcy水平和SAM/SAH显著降低(P0.05);Western blot检测结果显示,相对于control组,DM组心肌组织中SAHH的表达显著升高,而DM+FIM处理组则下降。结论:SAHH及下游Hcy等因子的表达可能是早期糖尿病心肌病发生发展的重要作用机制,而非马沙坦可能通过抑制SAHH表达而减轻DCM。     

扩张型心肌病小鼠Th1/Th2细胞亚群及其相关细胞因子的分析

目的:探讨体液免疫在扩张型心肌病发病机制中的重要性。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(adeninenucleotidetranslocator,ANT)合成肽免疫液免疫小鼠建立扩张型心肌病动物模型(DCM组) ,运用三色荧光标记流式细胞术检测其脾淋巴细胞中Th细胞亚群分布,ELISA法检测其血清细胞因子IFN γ、IL 4、IL 2、IL 6、TNF α的表达及其抗ANT自身抗体的产生。以不含肽的免疫液免疫小鼠为对照组。结果:DCM组小鼠Th1及Th2细胞亚群较对照组均有增多,以Th2更为显著,且Th1/Th2比值明显低于对照组(P均<0 0 1) ;IL 4、IL 6和TNF α表达明显增高,而IFN γ和IL 2却较对照组明显降低(P均<0 0 1) ;抗ANT自身抗体均为阳性,对照组为阴性。结论:ANT合成肽诱导扩张型心肌病时Th细胞均被激活,Th2细胞介导的体液免疫应答在该病发病机理中起着优势作用。