生川乌与生半夏反药配伍水浸液对大鼠肝毒性的影响

目的观察不同比例生半夏与生川乌配伍对大鼠肝脏毒性的影响。方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、生川乌组、生川乌配生半夏组(1∶0.25组、1∶0.5组、1∶1组)。连续灌胃4周,每组随机选取6只大鼠,腹主动脉取血,生化法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP);计算肝脏指数并进行形态学观察。各组剩余4只大鼠停药2周,同法检测上述指标。结果给药4周,各给药组大鼠血清ALT、AST水平,肝脏指数明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);生川乌组ALT、AST、ALP水平均明显高于生川乌配伍不同比例生半夏组(P<0.05或P<0.01),肝脏指数明显高于生川乌配生半夏1∶0.5组、1∶1组(P<0.01);光镜下观察肝脏组织,各给药组出现不同程度病理形态学改变;生川乌配生半夏1∶0.5组与1∶1组比较,ALT、AST、ALP水平,肝脏指数差异均无统计学意义(P>0.05)。停药2周,生川乌组ALT、AST水平,肝脏指数仍明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01),且光镜下仍能观察到明显的病理损伤。结论生川乌对大鼠肝脏具有明显毒性,生川乌配伍生半夏后其肝脏毒性明显降低,在一定比例范围内,毒性随配伍比例的升高而降低,即生半夏对生川乌大鼠肝脏毒性有拮抗作用,但当生半夏达到一定比例(1∶1)时,拮抗作用不再增强。     

藏药十味肝宁散治疗酒精性肝损伤致转氨酶升高的疗效观察

目的:观察藏药十味肝宁散治疗酒精性肝损伤所致转氨酶升高的有效性和安全性。方法:选取42例酒精性肝损伤所致转氨酶升高的患者,要求血清谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)大于正常上限(40U/L)1.5倍至10倍之间,给予患者口服"十味肝宁散",早晚空腹各1次,3g/d,疗程30天。服药期间严格禁酒;治疗过程中不能使用其他降酶药、保肝药、免疫调节剂等。统计患者治疗前后ALT、AST数据。结果:共纳入31例患者。经实验室检查,1例无效,30例患者ALT、AST不同程度下降。患者均未发生与研究药物密切相关的严重不良反应。结论:"十味肝宁散"能降低酒精性肝损伤患者的ALT、AST指标,改善临床症状,安全性良好。     

鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性研究

目的:比较不同剂量鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性。方法:清洁级SD大鼠60只随机分为3组,每组雌雄各10只,分别为正常组、鱼金注射液低剂量组(2 mL/kg)、鱼金注射液高剂量组(4 mL/kg),分别每日灌胃给予生理盐水2 mL/kg、鱼金注射液2 mL/kg、4 mL/kg,连续5周。于末次给药后摘眼球采集大鼠血液,处死,取完整肝脏及肾脏,称取肝脏、肾脏湿重,计算肝脏指数和肾脏指数,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,HE染色观察大鼠肝肾组织病理变化。结果:与正常组比较,鱼金注射液低、高剂量组体重、肝脏指数、肾脏指数和血清ALT、AST、TP、ALB、BUN、Cr均未见显著变化(P0.05);光镜下显示,鱼金注射液低、高剂量组肝肾病理损伤与正常组无明显差异。结论:给予大鼠鱼金注射液5周并未引发机体肝肾组织的明显毒性反应。     

隐丹参酮调节AMPK/Nrf2信号通路治疗小鼠非酒精性脂肪性肝病作用机制

目的:研究隐丹参酮调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路治疗小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作用机制。方法:60只C57BL/6小鼠随机分为正常组12只和造模组48只。造模组连续给予8周高脂饲料+红糖水构建NAFLD模型,然后随机分为模型组和隐丹参酮低、中和高剂量组,每组12只。治疗4周后,检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平,检测小鼠肝脏和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,油红O和HE染色观察肝脏组织病理学改变,同时采用Western blot检测肝脏组织AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、Nrf2蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏和血清TG、TC水平,血清AST、ALT和MDA水平明显升高,血清SOD、GSH水平明显降低(均P<0.05);与模型组比较,不同剂量隐丹参酮组小鼠血清和肝脏TG、TC水平,血清AST、ALT、MDA水平明显降低,血清SOD、GSH水平明显升高(均P<0.05)。HE染色和油红O染色...     

酒肝清胶囊对实验性大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的:探讨酒肝清胶囊治疗酒精性脂肪肝的药理作用。方法:Wistar大鼠每次ig 56度白酒5 mL.kg-1;每日2次。连续4周,造成脂肪肝模型,大鼠肝脏经病理组织学检查,证明模型成立后,开始分组给药。模型组每日ig 56度白酒5 mL.kg-1;阳性药组每日ig 25 mg.kg-1绞股蓝总甙和56度白酒5 mL.kg-1;酒肝清胶囊高,中,低剂量组每日ig 0.6,0.3,0.15 g.kg-1酒肝清胶囊,同时ig 56度白酒5 mL.kg-1,每日1次,连续4周。取血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。取肝脏称重,计算肝脏系数(g.100 g-1体重)。取肝左叶,测定TG,TC,MDA,ALT,AST,SOD活性。取肝右叶,做病理检查。结果:酒肝清胶囊灌胃给药,可以显著降低酒精性脂肪肝大鼠TG,TC,ALT,AST,MDA和TNF-α含量,增加ALB含量和SOD活性。结论:酒肝清胶囊对大鼠实验性酒精肝有明显的治疗作用。     

双葛解酲丸对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

目的:观察双葛解酲丸对酒精性脂肪肝模型大鼠血清酶活力及肝脏指数的影响,探讨本处方对酒精性脂肪肝的保护作用.方法:以56度红星二锅头酒ig(10 mL·kg-1,2次/d,连续8周)的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型.第9周将造模成功大鼠分为模型对照组、海王对照组(海王金樽片1.5 g·kg-1)、双葛解酲丸(双葛)高、中、低剂量组(按生药量计为20,10,5 g·kg-1 ·d-1),连续给药4周,同期设正常对照组.给药结束后,禁食12h,股动脉取血检测血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力及肝脏指数.结果:模型组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较正常对照组显著性升高(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性降低(P＜0.01);双葛高、中、低剂量组、海王组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较模型组显著性降低(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性上升(P＜0.01);双葛高剂量组γ-GT,ALT,AST活力较中低剂量组显著性降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:双葛解酲丸能降低γ-GT,ALT,AST活力,减轻脂肪在肝脏的蓄积,降低肝细胞损害,保护肝脏功能,对酒精性脂肪肝确有疗效.     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤保护作用的研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法:将80只通过腹腔注射链脲佐菌素制备的妊娠5天的糖尿病大鼠随机分为4组:妊娠期糖尿病模型对照组、葛根素(40、80和160 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200 mg/kg)阳性药对照组,每组16只大鼠,另取16只同期妊娠5天的大鼠作为正常妊娠对照组以及16只同龄非妊娠大鼠作为正常非妊娠对照组。每天经灌胃给药1次,妊娠期糖尿病大鼠、正常妊娠对照组和正常非妊娠对照组分别给予等体积的生理盐水,疗程为2周。分别于给药前、给药治疗第7天和第14天测定空腹血糖水平;给药治疗2周后,分别检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学改变状况。结果:与正常非妊娠糖尿病大鼠相比,正常妊娠糖尿病大鼠血糖水平,血清中ALT、AST、ALP活性,MDA含量以及TAOC水平均无显著性变化;肝组织匀浆中SOD、CAT活性和MDA含量均无显著性差异;肝组织均未出现病理形态学改变。与正常妊娠糖尿病大鼠相比,妊娠期糖尿病模型对照组大鼠血糖显著升高,血清中ALT、AST、ALP活性和MDA含量显著升高,T-AOC水平显著降低;肝组织匀浆中SOD、CAT活性显著降低且MDA含量显著升高;肝组织出现明显的病理形态学改变。与妊娠期糖尿病模型对照组相比,葛根素(80、160 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低,肝脏组织匀浆中SOD且MDA含量显著降低;葛根素160 mg/kg治疗组大鼠血糖水平显著降低,血清中ALP活性显著降低、T-AOC水平显著升高,肝脏组织中CAT活性显著升高;葛根素160 mg/kg治疗组肝脏组织病理学改变明显改善。结论:葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

桂枝通过调控FXR通路改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠模型的机制研究

研究桂枝通过调控法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)通路改善α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的作用及机制。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组(60 mg·kg~(-1))、桂枝60 mg·kg~(-1)治疗组、桂枝20 mg·kg~(-1)治疗组5组,每组8只。除正常组和模型组外,其余各组按对应浓度连续水溶液0. 005 m L·g~(-1)体质量灌胃,每天1次,灌胃7 d;除正常对照组外,其余各组于灌胃第5天予100 mg·kg~(-1)ANIT灌胃造模,每天1次,灌胃3 d。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBi L)、总胆汁酸(TBA)水平;取大鼠肝脏组织1. 5～2 cm,经10%甲醛固定,进行石蜡包埋切片,并行HE染色,免疫组化(IHC)分析FXR的表达;取大鼠肝脏组织提取RNA及蛋白,检测FXR mRNA表达及FXR下游分别与胆汁酸合成、解毒、转运相关的SHP,UGT2B4,BSEP蛋白的表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组血清ALT,AST,TBi L,TBA的水平升高(P0. 01),肝脏损伤严重,FXR蛋白和mRNA表达降低,SHP,UGT2B4,BSEP蛋白表达均降低(P0. 05,P0. 01);与模型组比较,药物组能在不同程度上降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平(P0. 05,P0. 01),改善肝脏组织损伤,增加FXR蛋白灰度值,促进FXR mRNA和FXR,SHP,BSEP和UGT2B4蛋白的表达(P 0. 05,P 0. 01)。桂枝可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝细胞损伤,降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平。其机制可能是通过FXR-SHP,FXR-UGT2B4,FXR-BSEP信号通路来进行干预。故而,在肝内胆汁淤积的发病过程中,可以尝试在桂枝改善肝内胆汁淤积方面做更进一步的探索和尝试,为临床治疗肝内胆汁淤积提供有效药物。     

复方芪术汤对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响研究

目的探讨复方芪术汤对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化药效的干预作用。方法Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常组10只和四氯化碳处理组(20只),四氯化碳1 ml/kg,每周2次腹腔注射,正常组注射等量的生理盐水。造模的第8周,四氯化碳处理组大鼠随机分为复方芪术汤组和模型组,每组10只。在继续造模的同时,复方芪术汤组给予70千克成人的10倍量灌胃,模型组给予等量的生理盐水灌胃,给药4周。12周末处死全部大鼠,留取肝组织样本和血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)。结果四氯化碳造模12周,模型组血清ALT、AST活性显著升高;ALB含量显著下降。血清TBiL含量显著升高。与模型组相比,复方芪术汤组大鼠血清ALB含量显著升高,血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01)。但复方芪术汤对血清TBiL降低不明显。病理组织学显示,模型组假小叶形成,肝脏纤维化程度分级均为2、3级;复方芪术汤干预组肝小叶结构不同程度被破坏,肝脏纤维化程度分级大部分在1、2级。结论复方芪术汤可以显著改善大鼠肝功能,对CCl4引起的慢性肝纤维化大鼠有很好的降低肝纤维化程度的作用。     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究

目的:观察高脂饮食所致非酒精性脂肪肝的形成和停止造模后自愈情况。方法:将健康雄性SD大鼠42只,随机分为7组:正常组、模型1、2、3、4、5、6组,每组6只。正常组予标准饲料,模型组均给予高脂饲料,模型组大鼠10周后改为标准鼠料喂养。分别于实验第2、4、6、8、10、14周将模型1~6组依次全部处死,正常组于第14周处死,观察各组非酒精性脂肪肝大鼠模型的血清、肝脏生化指标及组织病理学变化。结果:与正常组相比,大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和大鼠肝指数、Lee's指数于造模第4周时开始升高,到第8周达到高峰,于第14周(即停止高脂饲料4周后)有降低趋势。在肝组织切片在病理学和形态学上,造模组大鼠于第2周肝脏开始出现肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症,随着造模时间的延长,上述病理改变加重,于造模第6周开始有大鼠肝脏出现纤维化,并呈重度非酒精性脂肪肝病理变化。而第14周(即停止高脂饲料4周后)肝脏自然愈合在组织病理学上不明显。结论:高脂饲料喂养8~10周内可以成功诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型,且模型在停止造模4周内较为稳定。     

黄芪总皂苷对CCl_4诱导急性肝损伤小鼠保护作用及机制初探

目的:探讨黄芪总皂苷对四氯化碳(CCl_4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、黄芪总皂苷200、100、50mg/kg组、联苯双酯150mg/kg组,每组10只,正常组和模型组灌服等量溶媒,每天1次,连续10天。末次给药后,每只小鼠按10 ml/kg剂量腹腔注射5%CCl_4橄榄油溶液。16～18 h后,经眼球取血,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;肝脏匀浆后检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性; HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变; RT-qPCR技术检测肝脏组织IL-1和TNF-αmRNA的表达; Western blot技术检测肝脏组织IL-1和TNF-α蛋白的相对表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、MDA活性显著升高,SOD活性显著降低;与模型组比较,黄芪总皂苷200、100、50mg/kg组ALT、AST、MDA活性出现不同程度的降低,SOD活性显著升高;肝脏组织形态结构改变明显减轻,RT-qPCR和Western blot结果显示肝脏组织IL-1和TNF-α相对表达明显降低。结论:黄芪总皂苷对CCl_4致小鼠急性肝损伤有显著保护作用,其机制可能与减轻肝细胞凋亡,抑制炎症因子释放有关。     

茶多酚对小鼠高脂血症与脂肪肝的预防作用

目的:观察茶多酚对小鼠高脂血症和脂肪肝的预防作用。方法:实验小鼠分为正常组、高脂组、脂必妥组和茶多酚组。喂养6周后,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇脂(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇脂(HDL-c)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力,测定肝脏匀浆液的丙二醛(MDA)含量并观察肝脏冰冻切片脂肪染色。结果:茶多酚对高脂血症小鼠血清TC,TG,LDL-c,ALT和AST值均有显著降低,HDL-C有明显升高,肝脏组织中MDA含量也有所降低,肝脏冰冻切片的脂肪染色显示茶多酚明显减少肝脏中脂肪含量。结论:茶多酚对高脂血症和脂肪肝的形成有明显的预防作用。     

黄芪提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的:研究黄芪提取物对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法:取一批大鼠,其中10只为正常组,除正常组sc等体积生理盐水外,其他大鼠均从第1 d开始颈背部sc CCl4原液(5 mL.kg-1)。以后每周2次sc 40%CCl4花生油(3 mL.kg-1)7周,以复制大鼠肝纤维化模型。选造模好的肝纤维化大鼠,随机分为黄芪提取物(4,2 g.kg-1)组,CCl4模型组,每组10只。造模结束第2 d开始给药。正常组和CCl4模型组ig蒸馏水,药物组ig黄芪提取物(4,2 g.kg-1),每天1次,连续ig给药30 d。用赖氏法测定大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性,用放免法测定大鼠血清透明质酸(HA)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,并观察肝脏病理变化。结果:黄芪提取物(4,2 g.kg-1)组ALT和AST活性为(36.82±7.25),(48.83±17.55)U.L-1,(75.87±15.04),(96.69±34.56)U.L-1与模型组相比,黄芪提取物可明显降低CCl4致大鼠肝纤维化血清ALT和AST活性;HA和TNF-α含量为(211.88±72.77),(300.00±142.83)μg.L-1,(0.91±0.20),(1.00±0.11)μg.L-1与模型组相比,黄芪提取物可明显降低HA和TNF-α含量;黄芪提取物可明显减轻大鼠肝纤维化的程度。结论:黄芪提取物有明显地保肝和抗肝纤维化作用,其作用机制可能与降低HA和TNF-α含量有关。     

氧化应激反应在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌形成过程中的动态变化及意义

目的探讨氧化应激反应在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌过程中的动态变化及意义。方法雄性SD大鼠36只,随机分为模型组24只和正常组12只。模型组大鼠予以50 mg/kg二乙基亚硝胺腹腔注射,前4周每周2次,后每周1次,持续注射16周;正常组大鼠同模型组方法予以生理盐水腹腔注射。分别于实验第4,8,12,16周末取材,观察2组大鼠体重、肝脏系数、肝脏病理、肝组织中活性氧(ROS)及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的动态变化。结果模型组大鼠实验第4,8,12,16周的体重均明显低于同期正常组(P均<0.05),肝脏系数均明显高于同期正常组(P均<0.05)。肝脏病理检测发现模型组大鼠存在明显的组织损伤、炎性反应-肝纤维化-肝癌的动态变化过程。模型组大鼠实验第4,8,12,16周的肝组织中ROS及血清ALT、AST、γ-GT、MDA、8-OHdG水平均显著高于同期正常组(P均<0.05),并且随着时间的延长均显著增高(P均<0.05);血清GSH-Px、SOD水平均显著低于同期正常组(P均<0.05),但是随着时间的延长降低不明显(P均>0.05)。结论在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的过程中存在严重的氧化应激,并随着诱导时间延长存在明显加重趋势,这种持续的氧化应激状态可能是导致肝癌发生、发展的重要原因。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对酒精性肝病小鼠肝脏Tf和TfR1表达的影响

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体1(TfR1)表达的影响。方法:6～8周龄雄性无特定病原体(SPF)级C57/BL6小鼠随机分为正常组和模型组,模型组小鼠每日予乙醇灌胃,并于造模第9周随机分为模型组,EGCG 10,20,30 mg·kg-1组。给药4周后处死小鼠,观察各组小鼠肝脏病理变化,并测定肝功能、肝肝铁含量,采用蛋白免疫印迹法检测肝组织Tf,TfR1的表达。结果:模型组小鼠与正常对照组相比血清谷丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平显著升高(P<0.01),肝组织病理表现肝细胞呈中度脂肪变性,肝铁含量及肝脏Tf,TfR1表达显著升高(P<0.01)。EGCG治疗组显著降低血清ALT,AST水平(P<0.01),肝组织病理变化可见显著改善,肝铁含量及肝脏Tf,TfR1表达显著降低(P<0.01)。结论:EGCG可以降低ALD小鼠肝脏Tf,TfR1的表达水平,抑制肝铁摄取,从而发挥其对酒精性肝病的保护作用。     

灵黄护肝胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究灵黄护肝胶囊对四氯化碳(CCl4)、D-半乳糖胺(D-Gal)、酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:用灵黄护肝胶囊预防性给药若干天后,用CCl4、D-Gal、酒精分别造模,检测造模后小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝脏系数等指标。结果:灵黄护肝胶囊能明显抑制小鼠急性肝损伤后ALT、AST、肝脏系数的升高(P<0.01或P<0.05)。结论:灵黄护肝胶囊对CCl4、D-Gal、酒精所致小鼠急性肝损伤均有明显的保护作用。     

玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠SREBP1c和ACCα的影响

目的:探讨玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝(Nonal coholic Fatty Liver Disease,NAFLD)大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(Sterol Regulatory Element Binding Protein 1c,SREBP1c)和乙酰辅酶羧化酶α(Acetyl CoA car boxyl aseα,ACCα)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠60只随机分为正常组,模型组和治疗组,每组20只,造模成功后,治疗组给予玉米须总皂苷4 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给生理盐水灌胃,于治疗4周和8周后分别处死大鼠各半,HE染色检测肝脏病理学,普通试剂盒检测血脂,酶联免疫吸附实验(ELI SA)试剂盒检测肝功能谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT),同时采用RT-PCR以及蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏组织SREBP1c和ACCα的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝功能指标AST和ALT,血脂指标甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)升高(P0. 05),与模型组相比,玉米须总皂苷治疗4周后,其AST、ALT、TG以及FFA均下降(P0. 05);治疗8周后进一步降低(P0. 05);与正常组相比,模型组SREBP1c和ACCα表达升高(P0. 05),与模型组相比,玉米须总皂苷治疗4周后降低,治疗8周后进一步降低(P0. 05)。结论:玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能和血脂有改善作用,这可能与其可以降低肝脏脂肪酸α氧化关键酶SREBP1c和ACCα有关。     

人参皂苷Rb1对斑蝥素致SD大鼠肝毒性保护作用

目的：用斑蝥素诱导SD大鼠肝脏损伤并建立肝脏毒性模型,研究人参皂苷Rb1对SD大鼠肝脏毒性的保护作用。方法：取SD大鼠40只随机分为正常组、斑蝥素组、人参皂苷Rb1低、高剂量组,每组10只。用斑蝥素连续15d腹腔注射给药,建立SD大鼠肝毒性模型;用人参皂苷Rb1低、高剂量提前4d腹腔注射干预给药,第5天至第19天每天提前1h给予人参皂苷Rb1低、高计量组腹腔注射干预后再用斑蝥素腹腔注射给药。通过血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝脏HE染色考察人参皂苷Rb1对肝脏的保护作用;Westrn blot法考察肝脏中MAPK通路有关蛋白的变化。结果：与正常组比较,斑蝥素组血清ALT、AST显著上升（P<0.01）,HE结果显示肝小叶结构模糊、肝索絮乱,p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK蛋白显著下调（P<0.01）;与斑蝥素比,人参皂苷Rb1低、高剂量组血清中ALT、AST的含量明显减少至近正常组水平（P<0.05,P<0.01）,明显改善肝组织受损情况;低剂量组显著上调p-ERK、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白的表达（P<0.05,P&...     

基于SIRT1/AMPK信号通路探讨茵陈蒿汤治疗急性酒精性肝损伤的效应及机制

目的:基于SIRT1/AMPK信号通路探讨茵陈蒿汤对大鼠酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)的治疗效应及分子机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美他多辛50 mg/kg组、茵陈蒿汤1.75、3.50 g/kg组,采用梯度灌服不同浓度白酒制备大鼠急性酒精性肝损伤模型,造模同时灌胃相应药物或蒸馏水,连续10 d。观察大鼠整体状态,记录各组大鼠酒后行为学表现并评分;HE染色观察肝脏组织病理改变并评分;ELISA法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;免疫组化法检测肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝脏组织中央静脉附近肝细胞出现明显病理损伤,血清ALT、AST、MDA、TC、TG含量明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01),肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型对照组相比,茵陈蒿汤1.75、3.50 g/kg组大鼠肝细胞病理损伤均明显减轻,血清ALT、AST、MDA、TC、TG含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.01),肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:茵陈蒿汤能有效减轻酒精性肝病大鼠肝脏组织损伤,其机制可能与调控SIRT1/AMPK信号通路,减轻肝细胞氧化应激和脂质蓄积相关。     

茵陈五苓散对大鼠酒精性肝损伤防治作用的研究

目的观察茵陈五苓散对酒精性肝损伤大鼠血清ALT、AST和病理组织学的影响,为临床酒精性肝损伤的防治提供实验依据。方法将50只Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、预防1组、预防2组、治疗组,采用白酒灌胃造模,于实验第5周、第9周末尾静脉取血,分离血清,测定ALT、AST。并于第9周取血后肝脏取材,常规HE染色,光镜观察。结果模型组血清ALT、AST明显升高,预防1组、预防2组、治疗组血清ALT、AST均明显低于模型组(P均<0.01)。预防组、治疗组肝组织病理学改变较模型组显著减轻。结论茵陈五苓散能有效预防和治疗大鼠酒精性肝损伤。