APP、APLP基因和家族性Alzheimer病

APP基因、APLP基因与家族性Alzheimer病的发病有一定的关系。本文综述了APP和APLP基因与早发型和/或晚发型家族性Alzheimer病的连锁关系和APP与APLP在该病发生中的作用。     

APP,APLP基因和家族性Alzheimer病

ＡＰＰ基因、ＡＰＬＰ基因与家族性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的发病有一定的关系。本文综述了ＡＰＰ和ＡＰＬＰ基因与早发型和／或晚发型家族性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的连锁关系和ＡＰＰ与ＡＰＬＰ在该病发生中的作用。     

与Alzheimer病相关的新基因

研究者们对Alzheimer病的病因学有了新的认识。大多数死于Alzheimer病的患者呈晚期发作表现，多在60岁以后症状逐步发展。而早期发作的仅占病例的10％。最近有两项新的研究阐明了Alzheimer病晚期发作的复杂性。病理学上，Alzheimer病有其特征性标记，即大脑内神经纤维缠结和淀粉样蛋白物的堆积。这些蛋白质沉积物被认为具有阻断脑细胞的功能。它们有可能是将死的神经细胞的代谢物。而在正常人，这些沉积物是很少的。美国马萨诸塞总医院和巴尔的摩J0hnsHopkings医院的科学家们发现了一种突变的2一巨球蛋白（AZM）基因。AZM基因编码一种…     

ACE及其基因多态性与心脏间质病

ACE基因多态性不仅与循环ACE水平相关，而且与组织ACE和AngⅡ相关，在心肌纤维化过程中发挥重要作用。本文就ACE及其基因多态性对心肌间质纤维化的影响作一简要综述。     

ACE及其基因多态性与心脏间质病

ACE基因多态性不仅与循环ACE水平相关,而且与组织ACE和AngⅡ相关,在心肌纤维化 过程中发挥重要作用。本文就ACE及其基因多态性对心肌间质纤维化的影响作一简要综述。     

同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与Alzheimer病的关系.方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人MTHFR基因多态性和血浆总Hcy水平.结果 (1)AD病人甲基四氢叶酸还原酶基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组的34.97%(P<0.01,RR=0.355),C/C占39.39%,明显低于对照组的62.94%(P<0.01),T/T占4.25%,与对照组2.09%无明显差异(P>0.05). AD病人中甲基四氢叶酸还原酶基因等位基因C的频率为67.43%、相对危险率(RR)为0.594,T的频率为32.57%、与对照组的C为80.42%、T为19.58%有显著性差异(P≤0.05).(2)AD病例组与对照组血浆Hcy分别为14.72±6.2μmol/L和10.9±2.4μmol/L,两者差异有显著差异(P<0.05).AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组.结论 MTHFR基因突变及高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系.     

Alzheimer病的基因定位方法及其应用进展

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。其病因复杂 ,其中 ,遗传因素是重要的病因之一 ,因此 ,寻找ＡＤ致病基因是ＡＤ遗传学研究的一项重要内容。目前 ,一般采用 4种方法寻找ＡＤ基因 :(1)ＡＤ大家系的连锁分析 ,因受到家系来源等因素的限制 ,一般只用于单基因性状的基因定位。 (2 )ＡＤ隔离群的遗传分析 ,因这种隔离群极为少见 ,其应用亦有一定的局限性。 (3)基因组扫描 ,主要在患者家系中进行 ,藉以寻找新的ＡＤ基因位点。 (4)关联分析 ,主要用于确立已知候选基因与ＡＤ之间的…     

Alzheimer病相关基因及其分子生物学诊断的研究进展

与Alzheimer病有密切关系的基因有载脂蛋白E基因、淀粉样蛋白前体基因、早老素 1和 2基因、α2 巨球蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关基因、α1抗凝乳蛋白酶基因等 ,这些基因本身的频率、突变、多态性或表达对Alzheimer病的发病机制和基因诊断有重要意义。近年来 ,从实验方法中寻找一种无创性的生前诊断方法已初见成效 ,荧光定量PCR法将有望成为更有效的检测Alzheimer病的诊断方法     

Alzheimer病模型大鼠脑组织c-fos基因的表达

为了研究手术切断穹窿 -海马伞所建立的 Alzheimer病模型大鼠脑组织中原癌基因 c-fos的表达状况 ,于建模后 1h、6d和 15 d对大鼠进行灌注固定 ,取含海马结构的脑组织分别进行 H-E染色和 FOS蛋白的免疫组化反应 ;同时于建模前后对大鼠进行电迷宫检查。结果表明 :FOS样免疫活性在 Alzheimer大鼠的海马及大脑皮层均有增强 ,并随术后时间的延长有不断增强的趋势 ,因而认为这种 Alzheimer模型可以模拟出与 AD患者类似的 c-fos过度表达     

Alzheimer病的遗传学及基因与环境的相互作用

阿耳茨海默氏病的病因学问题至今尚未得到解决，虽然现在至少有五，六种有关阿耳茨海默氏病的病因学理论，但是它们之间都并不是互相排斥的，它们可能都是正确的，都是同一个问题的不同方面。从现在看来，几乎可以肯定地讲阿耳茨海默氏病是由不同原因导致的。在这里，遗传...     

α1—抗糜蛋白酶基因与Alzheimer病

α１－抗糜蛋白酶作为一种病理伴侣蛋白，通过影响β淀粉样沉积的生成而参与了ＡＤ的病理和发生过程，因此α１－抗糜蛋白酶基因也被认为是ＡＤ的又一候选基因，本就α１－抗糜蛋白酶及其基因与ＡＤ的关系进行阐述。     

α1-抗糜蛋白酶基因与Alzheimer病

α１－抗糜蛋白酶作为一种病理伴侣蛋白，通过影响β淀粉样沉积的生成而参与了ＡＤ的病理和发生过程，因此α１－抗糜蛋白酶基因也被认为是ＡＤ的又一候选基因。本文就α１－抗糜蛋白酶及其基因与ＡＤ的关系进行阐述。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的关系探讨

目的：探讨Alzheimer病（Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布,及其相关性。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型,从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析。结果：AD病人APOE等位基因。ε4占20．74％,明显高于正常人对照组的7．64％,而ε3则占64．63％,低于正常人对照组的84．12％。结论：APOE等位基因中,ε4可能为AD的易患因子,而ε则为保护因子。     

载脂蛋白E基因多态性与 Alzheimer病的关系探讨

目的 探讨Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布,及其相关性.方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型,从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析.结果 AD病人APOE等位基因.ε4占20.74%,明显高于正常人对照组的7.64%,而ε3则占64.63%,低于正常人对照组的84.12%.结论 APOE等位基因中,ε4可能为AD的易患因子,而ε3则为保护因子     

ACE和AT1R基因多态性与原发性高血压易感性及与替米沙坦降压疗效的关系

目的 研究ACE基因和AT1R基因A1166C多态性与湖南地区汉族原发性高血压（PH）的关系及与替米沙坦的降压疗效关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLJ））对湖南地区汉族285例健康对照者（CON组）和246例原发性高血压（PH）患者（PH组）ACE插入和（或）缺失（I/D）突变和AT1R A1166C等位基因突变进行检测,分析两组问基因型和等位基因的频率分布.给予PH组中替米沙坦治疗12周,观察服药前后的疗效.采用Logistic多元回归分析基因多态性与PH的相关性.结果 PH组ACE基因型分布为DD 25.2%（62/246）、ID 27.6%（68/246）、II47.2%（116/246）;AT1R基因型分布为从61.4%（151/246）、AC 31.3%（77/246）、CC 7.3%（18/246）,其中ID和AC基因型与CON组差异有统计学意义（P〈0.05）;D、I等位基因频率与CON组差异无统计学意义（P〉0.05）;A、C与CON组差异有统计学意义（P〈0.05）.替米沙坦治疗12周后,ACE基因DD型与ID型降压疗效显著优于II型,收缩压分别下降（26.31±9.16）mm Hg、（22.92±10.21）mm Hg和（15.67±8.94）mm Hg,mm Hg=0.133 kPa,P〈0.05.AT1R基因AA型降压疗效优于AC＋CC基因型,收缩压分别下降（15.00±8.64）mm Hg和（10.37±8.04）mn Hg,舒张压分别下降（14136±6.01）mm Hg和（8.83±5.93）mm Hg,均P〈0.05.AT1R基因AC基因型是PH的独立危险因素.结论 ACE和AT1R基因多态性与湖南地区汉族人PH具有一定关系.携带ACE D和AT1R1622A等位基因的PH患者对替米沙坦的降压反应较好.     

ACE和AT1R基因多态性与原发性高血压易感性及与替米沙坦降压疗效的关系

目的 研究ACE基因和AT1R基因A1166C多态性与湖南地区汉族原发性高血压(PH)的关系及与替米沙坦的降压疗效关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLJ))对湖南地区汉族285例健康对照者(CON组)和246例原发性高血压(PH)患者(PH组)ACE插入和(或)缺失(I/D)突变和AT1R A1166C等位基因突变进行检测,分析两组问基因型和等位基因的频率分布.给予PH组中替米沙坦治疗12周,观察服药前后的疗效.采用Logistic多元回归分析基因多态性与PH的相关性.结果 PH组ACE基因型分布为DD 25.2%(62/246)、ID 27.6%(68/246)、II47.2%(116/246);AT1R基因型分布为从61.4%(151/246)、AC 31.3%(77/246)、CC 7.3%(18/246),其中ID和AC基因型与CON组差异有统计学意义(P<0.05);D、I等位基因频率与CON组差异无统计学意义(P>0.05);A、C与CON组差异有统计学意义(P<0.05).替米沙坦治疗12周后,ACE基因DD型与ID型降压疗效显著优于II型,收缩压分别下降(26.31±9.16)mm Hg、(22.92±10.21)mm Hg和(15.67±8.94)mm Hg,mm Hg=0.133 kPa,P<0.05.AT1R基因AA型降压疗效优于AC+CC基因型,收缩压分别下降(15.00±8.64)mm Hg和(10.37±8.04)mn Hg,舒张压分别下降(14136±6.01)mm Hg和(8.83±5.93)mm Hg,均P<0.05.AT1R基因AC基因型是PH的独立危险因素.结论 ACE和AT1R基因多态性与湖南地区汉族人PH具有一定关系.携带ACE D和AT1R1622A等位基因的PH患者对替米沙坦的降压反应较好.     

ACE和AT1R基因多态性与原发性高血压易感性及与替米沙坦降压疗效的关系

Objective To examine the association of the polymorphisms of ACE insertion/deletion (I/D) and AT1R A1166C with primary hypertension of Han population in Hunan Province and the efficacy of telmisartan. Methods Two hundred and eighty-five healthy controls (CON group) and 246 patients with primary hypertension (PH group) from Han population in Hunan Province were tested for ACE gene I/D mutation and AT1R gene A1166C allele mutation using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. The genotypes and frequencies of allele were detected and compared between two groups. The PH group was subjected to a 12-week therapy with telmisartan and the outcome was compared with baseline. The correlation of gene polymorphisms with PH was analyzed with multiple Logistic regression. Results In PH patients, the frequencies of ACE genotypes were 25.2% for DD (62/246), 27.6% for ID (68/246) and 47.2% for II (116/246), and those of AT1R were 61.4% for AA (151/246), 31.3% for AC (77/246) and 7.3% for CC (18/246), with statistical differences in ID and AC frequencies as compared with CON group (P<0.05). Among these patients, differences were not found for frequencies of allele D and I (P>0.05) but appeared significant for A and C as compared with CON group (P<0.05). After 12-week therapy with telmisartan. favorable outcome was achieved in those with ACE DD and ID vs ACE II, the systolic blood pressure respectively decreased (26.31±9.16) mm Hg, (22.92±10.21) mm Hg and (15.67±8.94) mm Hg, 1 mm Hg=0.133 kPa, P<0.05, and also in those with AT1R AA vs AT1R AC and CC, the systolic blood pressure resptively decreased (15.00±8.64) mm Hg and (10.37±8.04) mm Hg with diastolic blood pressure decreased (14.36±6.01) mm Hg and (8.83±5.93) mm Hg, all P<0.05. The AT1R gene AC genotype was found to be an independent risk factor for PH. Conclusions ACE and AT1R gene polymorphisms are associated with PH in Han population in Hunan Province. Carriers of ACE/D or AT1R 1622A alleles have better efficacy with telmisartan therapy.     

免疫调节基因的多态性与Graves病易感性的相关性研究进展

Graves病(GD)是一种遗传背景强的器官特异性自身免疫性疾病,其核心发病环节是免疫因素,但遗传因素在其发病机制中也起到重要作用。GD的易感基因主要分为免疫调节基因和甲状腺特异性基因,其中免疫调节基因多态性可通过各种机制影响GD的易感性,故可为进一步研究GD的易感基因及发病机制提供新的思路。     

早老素1基因多态性与Alzheimer病的相关研究

目的探讨中国人群中早老素１（ＰＳ１）基因多态性与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的相关情况。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,观察了５８例早发性ＡＤ患者、６５例迟发ＡＤ患者、１５７名正常人中的ＰＳ１多态性分布,并对ＡＤ与ＰＳ１基因的各等位基因和基因型进行关联分析。结果（１）早发ＡＤ患者中,ＰＳ１基因２／２型频率显著降低（Ｐ＜０．０５）;等位基因１频率显著升高,等位基因２频率显著降低（Ｐ＜０．０５）。迟发ＡＤ患者与正常对照之间不存在ＰＳ１等位基因和基因型分布的差异。（２）早发ＡＤ与ＰＳ１等位基因１正关联（ＲＲ＝２．２９,Ｐ＜０．０５）,与等位基因２（ＲＲ＝０．４４）和２／２基因型负关联（ＲＲ＝０．２３,Ｐ＜０．０５）;迟发ＡＤ与ＰＳ１各等位基因及等位基因型之间无明显关联。（３）ＡｐｏＥε４型、早发性及女性ＡＤ患者与ＰＳ１基因的相关性尤为显著。结论中国人群中ＰＳ１基因多态性可能仅与早发ＡＤ之间具有关联,而与迟发ＡＤ无关;这种关联具有年龄、性别差别