左旋精氨酸对体外循环缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 探讨左旋精氨酸对体外循环（ＥＣＣ）下心肌缺血再灌注损伤的防护作用。方法 １６例ＥＣＣ下行心脏手术患者分成对照组和治疗组,分别于主动脉阻断前、开放后２小时、４小时、８小时测定血浆一氧化氮（ＮＯ）水平、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）活性。结果 主动脉开放后不同时点,对照组ＮＯ水平显著下降,ＬＤＨ,ＣＰＫ活性明显增强,与阻断前比较差异均有显著性（Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１）;治疗组Ｎ     

L—精氨酸与心肌缺血／再灌注损伤

血管内皮细胞合成和释放的一氧化氮（ＮＯ）在体内参与多种生理病理过程,在心血管系统中具有重要的舒张血管,抗粒细胞、血小板粘附和聚集作用。在心肌缺缺血／再灌注过程中,内皮细胞合成和释放ＮＯ减少。补充ＮＯ前体－－Ｌ－精氨酸,调节内生ＮＯ合成和释放,可望烬肌缺血／再灌注损伤的预防和治疗提供新的方法。     

L-精氨酸对肢体缺血/再灌注损伤的保护效果

试验旨在了解L-精氨酸对肢体缺血/再灌注损伤是否也有保护作用。资料与方法选取　ASAⅠ～Ⅱ级30例下肢骨折病例,无心血管、内分泌及神经系统疾病,止血带加压时间需1～1.5h。随机分为A组(对照组)15例,男10例,女5例,年龄18～50岁;B组(L-精氨酸组)15例,男11例,女4例,年龄18～51岁;另设C组15例。男10例,女5例,年龄18～48岁(腰椎间盘髓核     

L-精氨酸对肺移植早期再灌注损伤保护作用的实验研究

再灌注损伤是肺移植早期非特异性移植肺功能衰竭的主要原因之一〔１〕。我们实验观察肺保存过程中，肺血管内皮源性一氧化氮（ＮＯ）改变及ＮＯ合成前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）对肺移植早期再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能机制。材料和方法　杂种成年犬，雌雄不拘，体重８．０～１５．０ｋｇ，氯胺酮（１０ｍｇｋｇ）麻醉，气管插管呼吸机调节呼吸（呼吸频率２０次分，一次换气量２０ｍｇｋｇ）。开胸后结扎奇静脉，静脉注射肝素（４０ＩＵｋｇ）后结扎上、下腔静脉，切开左心耳，以４０ｃｍ落差，４℃ＥｒｕｏＣｏｌｌｉｎ…     

L-精氨酸对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的　探讨L 精氨酸 (L Arg)对肝脏缺血再灌注 (I/R)损伤的保护及其机制。 方法雄性SD大鼠随机分为 :假手术组 (Sham ) :大鼠开腹游离肝十二指肠韧带 ,不阻断 ;对照组 (Con trol) :单纯入肝血流阻断 ;Arg组 :肝缺血前 5min ,从大鼠阴茎背静脉 (PDV )注射L Arg 2 0 0mg/kg体重 ;Arg +L组 :肝缺血前 10和 5min ,依次从大鼠PDV注射L 硝基精氨酸甲酯 (L NAME) 30mg/kg体重和L Arg 2 0 0mg/kg体重 ;fmk组 :肝缺血前 5min ,从大鼠PDV注射N 笨甲基氧化碳酰 缬氨酸 丙氨酸 天冬氨酸 氟化丙酮 (ZVAD fmk) 15mg/kg体重。各组入肝血流阻断时间为 40min ,比较各组的谷丙转氨酶 (ALT)、Caspase 3活性、肝细胞凋亡数和 7d生存率。 结果　肝缺血 40min再灌注 6h ,Arg组的 7d生存率显著高于对照组和Arg +L组 (P <0 .0 5 )。Arg组ALT、Cas pase 3活性和肝细胞凋亡数明显低于对照组和Arg +L组 (P <0 .0 1)。Arg组的Caspase 3活性和肝细胞凋亡数略高于fmk组和假手术组 (P >0 .0 5 )。结论　L Arg对肝脏I/R损伤有良好的保护作用 ,其保护机理可能是通过一氧化氮 (NO)作用于Caspase 3并使其失活 ,从而抑制肝细胞凋亡的发生而实现的。     

体外循环缺血—再灌注后心肌胰岛素抵抗现象的初步研究

目的 求证体外循环缺血－再灌注后存在心肌胰岛素抵抗现象的假设。方法 12条雄性杂种狼犬,按体外循环升主动脉阻断时间的不同分为两组,组I（n=6);主动脉阻断25分钟：组Ⅱ（n=6);主动脉阻断150分钟、分别于转流前、主动脉开放后10分钟、30分钟和60分钟测定冠状静脉窦血流量和血流动力学,并同时采集动脉和冠状静脉窦血测定血浆葡萄糖、乳酸、胰岛素、C肽、胰高血糖素、皮质醇和生长激素浓度的动态变化。结果 缺血－再灌注后血浆葡萄糖、乳酸、胰岛素、C肽、胰高血糖素、皮质醇和生长激素浓度与转流前比较均有不同程度的明显增高,再灌注10－30分钟达峰值（Ｐ＜０．０５）,同时心肌对葡萄糖的摄取、利用有严重障碍。与组１比较,组Ⅱ上述系列化指标均明显增高,且心肌葡萄糖摄取、利用障碍持续时间更长,停机后心功能明显下降。结论 在体外循环缺血－再灌注机体胰岛素抵抗同时,亦存在明显的心肌胰岛素抵抗现象,其程度随体外循环时间延长而增强,并与心功能障碍的发生密切有关。     

体外循环中心肌保护措施的评价

体外循环时心脏经历缺血再灌注过程而导致心肌损伤，本文综述了体外循环中心肌保护方法的研究现状及其各种方法的优缺点。     

山莨菪碱防治双瓣膜替换产现人心肌再灌注损伤的临床…

风湿性联合瓣膜病变病人行双瓣替换术中更易遭受再灌注损伤。在实验研究基础上，作者将山莨菪碱加入心肌保护液中，以图改善这类病人术中心肌保护和探讨６５４－Ⅱ防治心肌再灌注损伤的机制。     

含L-精氨酸氧合温血肺动脉持续灌注对肺组织的保护作用

目的 体外循环(CPB)期间观察肺动脉持续灌注氧合血及氧合血内加入L-精氨酸对肺组织的保护作用.方法 45例择期常规行二尖瓣置换术病人纳入临床对照研究,随机分成对照组,常规体外循环;灌注组,肺动脉持续灌注氧合血;加药组,肺动脉持续灌注含L-精氨酸(200 mg/kg)的氧合血;每组各15例.3组病人均采用常规CPB,灌注组和加药组从肺动脉根部持续灌注氧合血至CPB开放主动脉结束.分别在麻醉后、开放主动脉1 h,回ICU 0、6、12、24 h取桡动脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)的表达.征得病人本人及家属同意,于CPB前及停机后30min取1.0 cm×1.0cm×1.0cm右下肺组织.光镜观察肺组织结构变化.结果 45例术中及术后经过顺利,均痊愈出院.开放主动脉后,加药组和灌注组血浆中TNF-α、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05),加药组优于灌注组;IL-10水平高于对照组,加药组优于灌注组.对照组光镜下见肺泡间质水肿,肺泡内大量中性粒细胞渗出,细胞核碎裂;灌注组肺泡毛细血管轻度充血,肺间质淋巴细胞浸润;加药组基本保持了正常的肺组织结构.结论 CPB期间持续肺动脉灌注氧合血对肺组织有保护作用;L-精氨酸对肺组织也有保护作用.     

保达新对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响

目的 观察保达新对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法 将24只左冠状动脉前降支(LAD)结扎大鼠分成3组(假手术组、对照组、治疗组),分别在心肌缺血30 min后再灌注60min,复灌前5 min静脉注射0. 9%生理盐水0.25 ml/kg;或保达新0 .5 μg/kg,检测血液中乳酸脱氢酶(LDH)、血浆丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6及IL-8的差异和各组间bcl-2、bax蛋白表达的差异.结果 对照组与其他两组比较LDH、MDA、IL-6及IL-8明显增加(P＜0.05),治疗组中LDH、MDA、IL-6及IL-8较空白组明显增加(P＜0.05).对照组与假手术组比较bcl-2、bax蛋白表达明显增加(P＜0.05),治疗组中bcl-2表达较其他两组明显增加(P＜0.05),bax表达较对照组明显减少(P＜0.05).结论 保达新可通过减少脂质过氧化物产生、减轻过氧化反应,抑制细胞凋亡来保护缺血再灌注损伤的心肌.     

七氟醚和安氟醚对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：从细胞生化方面来探讨七氟醚和安氟醚对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ离体大鼠心脏模型，将３０只大鼠随机分成三组：对照组、七氟醚组和安氟醚组，每组各１０只。全心缺血３０分钟，再灌注３０分钟。结果：缺血前给予１ＭＡＣ的七氟醚或安氟醚可以明显减少再灌注冠脉流出液中乳酸脱氢酶和蛋白的释放量，降低心肌细胞内钙聚集，保护了心肌ＳＯＤ的活力。结论：七氟醚和安氟醚对缺血再灌注心肌有显著的保护作用。     

喂饲左旋精氨酸对烫伤大鼠肠道保护作用机制的研究

目的探讨喂饲左旋精氨酸(L-Arg)对烫伤大鼠肠道缺血再灌注损伤的作用机制。方法将66只SD大鼠随机分为正常对照组(6只,不作烫伤和其他处理)、精氨酸组(30只,烫伤后2h喂饲70g/LL-Arg,1ml/次,2次/d)和普通喂养组(30只,烫伤后喂饲等量凉开水)。检测正常对照组及两组烫伤大鼠伤后6、12、24、48、72h肠组织内皮素(ET)水平、一氧化氮(NO)含量、ET/NO比值以及血浆内毒素水平的变化,并取回肠组织标本作病理学观察。结果伤后6、12、24h,精氨酸组大鼠肠组织ET水平分别为(0.80±0.26)、(0.75±0.30)、(0.63±0.22)ng/g,低于普通喂养组(1.26±0.38)、(1.34±0.37)、(0.97±0.19)ng/g(P<0.05);其NO含量显著高于普通喂养组(P<0.01);ET/NO比值和血浆内毒素水平均低于普通喂养组(P<0.05或0.01)。病理学观察显示,精氨酸组大鼠肠黏膜损伤情况明显轻于普通喂养组。结论喂饲L-Arg可减轻烫伤大鼠肠组织缺血再灌注损伤,有利于保护肠黏膜屏障功能。其机制为喂饲L-Arg后增加了肠黏膜局部NO的含量,有助于维持ET/NO比值的稳定。     

辅酶Q10在换瓣术中对心肌缺血再灌注损伤的作用

目的：探讨换瓣术ＣＰＢ中ＣｏＱ１０对心肌缺血再灌注损伤的作用。方法：将２４例行体外循环心脏瓣膜置换术患者分为两组。对照组应用冷停跳液灌注，试验组于心肌冷停跳液中加入辅酶Ｑ１０（２ｍｇ／ｋｇ）。观察血浆丙二醛（ＭＤＡ），心肌三磷酸腺苷（ＡＴＰ），能量储备（ＥＣ），心肌超微结构（线粒体计分）。结果：（１）再次证实存在心肌缺血再灌注损伤；（２）试验组较对照组减轻了心肌缺血再灌注过程中血浆ＭＤＡ升高；心肌能量保存较多；超微结构改变较轻。结论：冷停跳液内加入辅酶Ｑ１０能减少氧自由基产生，抗脂质过氧化，稳定细胞膜，改善心肌能量代谢，从而对瓣膜置换术中心肌缺血再灌注损伤产生一定保护作用。为较有效的心肌保护方法，应用于临床是可行的。     

L-精氨酸对体外循环中血管内皮细胞的保护效果

研究L-精氨酸（L-Arg）对体外循环（CPB）引起的血管内皮细胞激活/损伤的保护作用。方法 成年杂种犬12条,随机分为对照组（C组）和L-精氨酸组（L组）,每组6条。两组动物均摸拟临床开胸、建立体外循环心肌缺血再灌注过程。L组除转流前于静脉内注入L-Arg100mg·kg-1后,再持续静滴L-Arg10mg·kg-1·min-1至体外循环结束,余均同C组。分别于转前,转机5min,阻断主动脉15、45min,开放主动脉15、30min取静脉血,测血浆一氧化氮（NO）代谢产物（NO2-、NO3-）、丙二醛（MDA）、血管性假性血友病因子（vWF）水平,并于阻断15、45min及开放30min取股动脉及降主动脉标本做光镜检查,于转前、开放15、30min测体循环阻力（SVR）。结果 转机5min后的各时间段,L组的NO2、NO3水平显著高于C组,而血浆vWF水平及MDA水平显著低于C组;光镜检查C组各时间段血管内皮的破坏程度均比L组严重;L组SVR值显著低于C组。结论 CPB可致血管内皮细胞大量活化及严重损伤,内皮细胞功能障碍。左旋精氨酸可有效地保护CPB中血管内皮细胞免受损伤。     

雷帕霉素减弱七氟烷预处理对心肌缺血/再灌损伤的保护作用

目的 观察自噬增强剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对七氟烷预处理离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)保护作用的影响,探讨自噬在七氟烷预处理对心肌I/RI保护中的作用. 方法 36只健康成年雄性Wistar大鼠,体重250 g～280 g,采用随机数字表法分为3组(每组12只):缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组,七氟烷预处理组(S+I/R组),七氟烷预处理+RAPA组(S+I/R+RAPA组).采用Langendorff灌注装置制备离体心脏I/R模型,缺血30 min、再灌注120 min,记录平衡末及再灌注末的左室舒张末期压(left ventricular diastolic pressure,LVEDP)、左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左心室内压最大上升/下降速率(the maximum rate of increase or decrease of left ventricular pressure,±dp/dtmax)、心率(heart rate,HR).再灌注120 min后,收集冠状动脉流出液测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;取心肌,计算心肌梗死面积百分比.Western blot半定量检测自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light 3,LC3)、RAPA靶蛋白(target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR (phosphorylated mTOR,p-mTOR)蛋白表达量. 结果 再灌注末,与I/R组比较,S+I/R组心功能明显改善(P＜0.05),心肌梗死面积[(47±6)％、(29±5)％]、冠状动脉流出液LDH活性[(29±5) U/L、(19±4) U/L]均降低,心肌LC3-Ⅱ表达下调,p-mTOR表达上调(P＜0.05);S+I/R+RAPA组各指标与I/R组比较,差异无统计学意义.与S+I/R组比较,S+I/R+RAPA组心功能各项指标呈损害性变化(P＜0.05)、梗死面积增大[(29±5)％、(46±3)％]、冠状动脉流出液LDH活性[(19±4) U/L、(27±5) U/L]均增加(P＜0.05),LC3-Ⅱ表达水平增加,p-mTOR表达降低. 结论 RAPA能够减弱七氟烷预处理对I/RI产生的保护作用,可能与其降低p-mTOR表达,减弱对自噬的抑制作用有关.     

白细胞过滤防止心肌再灌注损伤的实验研究

目的　研究白细胞滤过器 (LDF)在手术中消除心肌再灌注损伤的作用 ,探讨LDF在体外循环 (CPB)中 ,心肌保护的效果。方法　在猫CPB模型 (2 0只 )基础上应用LDF ,LDF的预充量为(10 .1± 1.7)ml,滤过速度为 (4 .3± 1.2 )ml/min。采用电子自旋共振 (ESR)法及硫代巴比妥酸(TBA)法 ,测定心肌氧自由基产量的变化 ,以及心肌组织丙二醛 (MDA)的变化。结果　滤过后白细胞滤除率为 (0 .93± 0 .0 5 ) % ,实验组较对照组氧自由基产量明显降低 (0 .2 0 8± 0 .0 13) %、(0 .0 81±0 .0 0 7) % (P <0 .0 1) ,MDA的变化为实验组 (0 .5 2 2± 0 .0 32 ) μmol/g蛋白 ,对照组为 (1.72 5± 0 .0 76 )μmol/g蛋白 (P <0 .0 1)。同时心肌超微结构显示实验组的改变明显轻于对照组。 结论　应用LDF能明显减低心肌再灌注损伤 ,起到了较好的心肌保护效果。     

心肌肌钙蛋白Ⅰ对体外循环期心肌损伤的判定价值

目的 探讨心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）对体外循环期心肌损伤的判定价值。方法 ２０例心内直视手术病人随机分为两组,冷晶体停跳组（组Ｉ）,冷氧合血停跳组（组Ⅱ）,每组１０例,分别于围术期多外时点采取中心静脉血,测定血清ｃＴｎＩ、ＣＫ及ＣＫ－ＭＢ的水平,并观察缺血前后心肌超微结构变化。结果 术前两组的ｃＴｎＩ、ＣＫ及ＣＫ－ＭＢ水平均在正常范围,开放主动脉后１ｈ至术后２４ｈ达峰值,其后缓慢下降。术后２４ｈ     

依那普利后处理对肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤的影响

目的 评价依那普利后处理对肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12)∶假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和依那普利后处理组(EP组).I/R组和EP组采用橡皮带环绕结扎大鼠双后肢根部3h,再灌注3h的方法制备肢体缺血再灌注模型.再灌注前30 min时,EP组经颈内静脉注射依那普利0.04 mg/kg,S组和I/R组经颈内静脉注射等容量生理盐水.再灌注3h时,处死大鼠,取心肌组织,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算细胞凋亡指数;采用免疫组化法测定Bcl-2和Bax的蛋白表达;采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性;采用硫代巴比妥法测定MDA含量.结果 与S组比较,I/R组和EP组心肌细胞凋亡指数和MDA含量升高,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,EP组心肌细胞凋亡指数和MDA含量降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,SOD活性升高(P＜0.05),心肌病理学损伤减轻.结论 依那普利后处理可减轻肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤,其机制可能与减少心肌细胞凋亡和减轻脂质过氧化反应有关.