miRNA与子宫内膜癌发生发展预后相关性的研究进展

miRNA(microRNA)是一类内源性的非编码单链小分子RNA,随着近年来对其研究的不断深入,发现miRNA与特定基因的沉默或/和保护某些基因组免受外源性干扰等密切相关。miRNA通过与靶mRNA特异性结合使其降解、干扰翻译,参与生物体的增殖、分化和凋亡等生命活动。miRNA在多种肿瘤中都存在表达异常,提示其在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是妇科三大恶性肿瘤之一,发病机制尚未明确,越来越多的学者们开始关注miRNA表达谱的异常与子宫内膜癌的发生、发展、临床治疗等的相关性,本文就miRNA在子宫内膜癌中的研究进展做一综述。     

微小RNA与子宫内膜癌的相关性

子宫内膜癌约占妇科肿瘤的20%～30%,是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤。近年研究表明,我国城市女性子宫内膜癌的发病率和死亡率呈上升趋势。为了进一步明确子宫内膜癌的发病机制,越来越多的学者从表观遗传学方面研究子宫内膜癌的发生和发展过程。微小RNA(microRNA,miRNA)是一种小的非编码RNA,广泛参与细胞生理、病理过程中的表观遗传调控。综述多种miRNA在表观遗传学方面对子宫内膜癌中肿瘤相关基因的主要调控作用,以期进一步阐明子宫内膜癌发病的可能分子机制,为探寻新的诊断和治疗靶点提供相关依据。     

miR-155在妇科恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNAs,miRNA）是参与基因转录后水平调控的非编码内源性小分子RNA,参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程。miR-155是目前研究较多的miRNA中的1种,在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中miR-155表达存在明显异常,提示其可能在调控妇科肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。综述miR-155在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性肿瘤中表达情况,及其对肿瘤的早期发现、临床诊断、治疗和预后评估的意义及在妇科恶性肿瘤中的研究现状。     

环状RNA在子宫内膜癌中的研究进展

环状RNA(circRNAs)是内源性非编码RNA(ncRNA)的一种,其主要结构特征是缺少5'帽状结构和3'腺苷酸尾,形成共价闭合环。与传统的线形RNA相比,具有稳定性高、不易降解、可作为miRNA海绵的特点,在疾病的发生与发展中发挥重要作用。子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一。近年来,子宫内膜癌的发病率呈逐渐上升的趋势。目前子宫内膜癌的病因和发病机制尚未明确,其发病高危因素包括雌激素长期刺激、肥胖、高血压、糖尿病和遗传因素等。本文就环状RNA的研究新进展以及其在子宫内膜癌的发生和发展中的作用做一综述,旨在为子宫内膜癌的发病机制、诊治及早期预防提供新的研究思路。     

针对VEGF基因的小分子干扰RNA对子宫内膜癌细胞VEGF基因表达及增殖的影响

RNA干扰（RNA interference，RNAi）是新近发现的一种重要的转录后基因沉默现象，RNAi技术已成为基因功能研究中不可缺少的工具，为治疗病毒感染、肿瘤带来了新的希望。子宫内膜癌是一种严重影响妇女身心健康的恶性肿瘤。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是迄今鉴定出来的最重要的血管生成因子，其在恶性肿瘤的发生、发展及预后中具有极其重要的地位，[第一段]     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一，并与多种肿瘤的发生、发展密切相关。其中子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，DNA异常甲基化在其发生、发展过程中也起着重要作用，如使雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达沉默、增加基因组DNA的不稳定性、原癌基因激活和抑癌基因及肿瘤负相关基因失活等。了解DNA异常甲基化在子宫内膜癌发生机制中的作用将有助于患者早期预防、早期诊断和改善预后。     

HOXA10及相关微小RNA在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是一种世界范围内普遍存在的妇科疾病,其具体的发病机制至今尚未明确。越来越多的证据表明EMs是一种表观遗传学疾病,通过DNA甲基化和微小RNA（microRNA,miRNA）调控等参与EMs的发生发展。同源盒基因A10（HOXA10）是DNA甲基化靶向调控的基因之一,不仅在雌性生殖系统中发挥着重要作用,且其异常表达及异常甲基化模式与EMs发病及不孕密切相关。miRNA是一类由大约22个核苷酸组成的高度保守的非编码调控RNA,通过调控子宫内膜细胞黏附、侵袭及血管生成等多种病理生理过程影响着EMs,但其确切作用机制尚未完全明确。近年研究发现HOXA10与miRNA在EMs患者中的表达存在相关性,miRNA能够异常调控HOXA10的表达进而促进EMs的发生发展。就HOXA10及相关miRNA在EMs中的研究进展进行综述,以期为进一步阐明EMs发病可能的分子机制及其临床诊治提供新的思路。     

子宫内膜癌中微小RNA的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小RNA,其在转录后水平负调节靶基因的表达。研究证实,miRNAs在肿瘤发生和发展中起关键作用,分析miRNAs表达谱有助于早期诊断子宫内膜癌和判断预后,进一步研究miRNAs及其靶基因的功能可为子宫内膜癌的治疗提供新思路。现就miRNAs的生物起源,作用机制及其在子宫内膜癌中的研究进展做一综述。     

宫颈癌发生过程中的表观遗传异常

表观遗传指DNA序列不发生变化,而基因表达却发生可遗传的改变。在宫颈癌发生过程中,表观遗传改变不仅影响着人乳头瘤病毒（HPV）致癌基因的异常表达,而且可导致宿主细胞多个癌基因激活和抑癌基因的失活。近年发现,表观遗传和微小RNA（miRNA）相互调控异常也与宫颈癌发生密切相关。表观遗传异常可导致具有抑癌作用的miRNA沉默表达,miRNA也可通过DNA甲基化和组蛋白修饰促进病毒的DNA修复、抑癌基因表达沉默。     

miRNA和lncRNA在早发性卵巢功能不全中的研究进展

微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)都属于非编码RNA(ncRNAs),它们被认为是一类不编码蛋白质的RNA分子,但能以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等层面上参与蛋白编码基因调控。许多研究表明miRNA和lncRNA在多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、妇科肿瘤中发挥了重要作用,而近年来的研究发现,miRNA和lncRNA在早发性卵巢功能不全(POI)的发生发展中同样有着重要作用,并且随着深入研究,将有利于逐步揭示POI的发病机制,有助于发现新的生物标志物和靶向治疗位点,为POI的预防、早期诊断和治疗提供新思路。     

RNA干扰抑制EZH2基因表达对子宫内膜癌细胞上皮-间质转化的影响

目的:利用RNA干扰技术靶向沉默EZH2基因,检测其对子宫内膜癌细胞增殖、迁移能力及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:实时荧光定量PCR、Western blot检测EZH2在子宫内膜细胞ESC及子宫内膜癌细胞株ECC-1、RL95-2中的表达差异。利用化学技术合成小分子siRNA转染子宫内膜癌细胞,靶向抑制EZH2基因表达。CCK-8、Transwell小室检测干扰前后子宫内膜癌细胞株ECC-1、RL95-2增殖、迁移能力变化。Western blot检测干扰前后子宫内膜癌细胞株ECC-1、RL95-2中EMT相关蛋白E-cadherin、α-catenin、N-cadherin和Vimentin的表达变化。结果:(1)EZH2在子宫内膜癌细胞株ECC-1、RL95-2中的表达明显高于子宫内膜细胞ESC(P0.01)。(2)RNA干扰抑制EZH2基因表达后,ECC-1、RL95-2细胞增殖、迁移能力降低(P0.01)。(3)RNA干扰抑制EZH2基因表达后,ECC-1、RL95-2细胞中上皮标志物E-cadherin和α-catenin的蛋白表达水平上调(P0.05),间质标志物N-cadherin和Vimentin的蛋白表达水平下调(P0.01)。结论:EZH2在子宫内膜癌细胞中高表达,siRNA靶向沉默EZH2基因可抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化。     

微小RNA在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是一种育龄期女性常见的妇科疾病,其临床表现复杂多样,通常表现为疼痛、不孕和性交不适等症状。近年来EMs发病率呈明显上升趋势,给患病女性带来生理与心理痛苦的同时,也给社会带来了巨大的医疗和经济负担,但其发病机制尚未得到清晰阐述。目前大量研究表明一些具有重要功能的微小RNA（microRNA,miRNA）与EMs的发生关系密切。miRNA是一类长约22个碱基的内源性非编码RNA分子,可以在转录后调控靶基因,影响蛋白质表达,从而影响细胞活动。对miRNA调节异位子宫内膜细胞的功能,如细胞增殖、凋亡及细胞黏附转移、血管生成等方面的作用进行综述,以期为EMs的诊断、治疗和预后提供有效帮助。     

雌激素受体亚型α对子宫内膜癌细胞HEC-1B侵袭能力调控的研究

目的：特异性下调子宫内膜癌细胞中的ERα基因，探讨E胁亚型表达在子宫内膜癌侵袭中的作用。方法：将ERa的小干扰RNA（siRNA-small interfering RNA）转染子宫内膜癌细胞HEC-1B，通过RT-PCR和Western blot证实ERα基因的有效阻断。通过transwell小室法检测下调ERa基因表达前后HEC-1B细胞的侵袭能力；应用RT-PCR检测转染前后细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA表达水平的变化；Western blot及明胶酶谱分别检测细胞分泌TIMP-1、TIMP-2、MMP-2和MMP-9蛋白的水平。结果：（1）将ERα-siRNA转染HEC-1B细胞后，转染效率大于90％，ERα mRNA及蛋白的表达水平均明显下调（分别为72％，67％）；（2）下调ERα基因表达后，肿瘤细胞的侵袭能力下降（P〈0．05）；在mRNA水平和蛋白水平均可检测到ERα-siRNA组细胞的MMP-2、MMP-9表达下降（P〈0．05），TIMP-1、TIMP-2表达增加（P〈0．05）。结论：使用ERα-siRNA能够有效地阻断ERa基因表达；子宫内膜癌细胞中，17β-雌二醇对MMPs／TIMPs具有调节作用，这种作用可通过ERα介导；ERα表达水平影响子宫内膜癌细胞的侵袭能力。     

微小RNA在妇科肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类在动植物中广泛存在的内源性21~25个核苷酸的短序列、高度保守的小分子非编码RNA。这类分子调节基因的表达,参与细胞分化、增殖和凋亡,肿瘤的发生、DNA甲基化及染色质改变等一系列的重要进程。综述miRNA的生物合成、作用机制及在妇科肿瘤中的一些研究进展。     

抑癌基因PTEN与错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因PTEN及错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌（UEC）中的表达及其与子宫内膜癌的临床病理学参数的关系。方法 于2002—2004年采用免疫组化SP法，检测36例散发性子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生（AH）、23例正常子宫内膜（NE）组织中PTEN及hMLH1的表达。结果 （1）hMLH1基因在NE、AH和UEC中的表达分别为83％（19／23）、64％（14／22）和11％（4／36），AH及NE的表达与其在UEC中的表达差异有显著性（P〈0.01），而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（2）hMLH1基因表达UEC的淋巴结转移、肌层浸润、手术分期、病理类型差异无显著性（P〉0.05），与子宫内膜癌病理分化程度有关（P〈0．01）。（3）PTEN基因在NE、AH和UEC中的表达分别为100％（23／23）、73％（16／22）和56％（20／36），在AH、UEC中的表达与其在NE中的表达差异有显著性，而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（4）PTEN基因表达与子宫内膜癌的分化程度、淋巴结转移、手术分期、病理类型、肌层是否浸润无统计学相关（P〉0．05）：（5）PTEN及hMLH1两种基因蛋白在子宫内膜癌变过程中的表达有相关性（相关系数r=0．28；P〈0．05）：结论（1）hMLH1及PTEN均是子宫内膜的保护性基因，在子宫内膜的癌变过程中表达逐渐减少，可能与早期子宫内膜癌癌变的启动有关，且二者有显著的相关性。（2）免疫组化法测定PTEN的表达有可能成为筛选子宫内膜癌变的早期指标，（3）测定hMLH1的表达有可能成为预测子宫内膜癌预后的指标。     

基因标记物与子宫内膜癌相关性研究进展

肿瘤的发生是多基因、多步骤的复杂过程，癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞周期调节紊乱及细胞异常增殖均可导致正常子宫内膜细胞的恶性转化及子宫内膜癌的发生发展。选取具有代表性基因标记物--凋亡抑制基因（survivin）、抑癌基因（PTEN）、增殖细胞核抗原（PCNA），综述三者在子宫内膜细胞癌变过程中的作用及其相关性。     

微小RNA在女性生殖调节中的研究进展

微小RNA(miRNA)是含有19~22个核苷酸序列的短链非编码RNA,调控内源性基因的转录后表达。随着miRNA在生殖领域不断被发现,miRNA作为女性生殖系统的重要调控因子越来越受到关注。miRNA通过调节靶基因的转录后水平,调控卵巢颗粒细胞的增殖、分化和凋亡并参与控制类固醇激素的分泌。卵巢功能异常,如多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POF)均会发生miRNA调控异常。除此之外,miRNA还通过调节目标基因的表达决定胚胎的整倍体性及胚胎发育的命运。miRNA对于维持子宫内膜容受性非常重要,miRNA的异常表达会导致子宫内膜种植窗的偏移,从而导致胚胎种植失败。对miRNA在生殖调节中作用的了解,有助于发现新的预测体外受精成功率的生物指标和靶向治疗的位点,进一步提高辅助生殖的有效性和安全性。     

长链非编码RNA与子宫内膜癌关系的研究进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增长。长链非编码RNA(lncRNA)是非编码RNA家族的成员之一,近年研究发现其在子宫内膜癌的病理过程中发挥重要的调控作用,成为研究热点。lncRNA可作为促进基因,通过人类第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/PI3K/AKT/mTOR)、Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-Catenin)、细胞外信号调节激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(ERK/AMPK)等多种信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡过程,亦可通过PTEN/PI3K/AKT/mTOR途径抑制子宫内膜癌过程。在lncRNA调控子宫内膜癌的过程中,形成的lncRNA-miRNA轴可作为未来干预治疗的新方向。lncRNA还可影响化疗药的耐药性,并对子宫内膜癌的诊断和预后有重要价值。综述近年lncRNA和子宫内膜癌的研究,为lncRNA对于子宫内膜癌的诊断、预后或治疗靶点提供理论依据。     

应用RNA干扰技术研究survivin基因对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的调节作用

survivin基因是近年来发现的在大多数肿瘤组织中高表达的基因，具有调控细胞周期和细胞凋亡的双重作用，与肿瘤的发生密切相关，抑制其功能将有助于肿瘤的治疗。RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术是利用双链RNA在转录后水平特异性地抑制基因表达的一项技术，是研究基因功能和基因治疗的有力工具。本研究应用RNAi技术，将自行设计和构建包含有针对survivin基因的特异性小分子干扰RNA（siRNA）的重组质粒转染入子宫内膜癌细胞，以观察阻断survivin基因表达对细胞增殖和细胞周期的影响。     

长链非编码RNA与子宫内膜癌关系的研究进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增长。长链非编码RNA(lncRNA)是非编码RNA家族的成员之一,近年研究发现其在子宫内膜癌的病理过程中发挥重要的调控作用,成为研究热点。lncRNA可作为促进基因,通过人类第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/PI3K/AKT/mTOR)、Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-Catenin)、细胞外信号调节激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(ERK/AMPK)等多种信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡过程,亦可通过PTEN/PI3K/AKT/mTOR途径抑制子宫内膜癌过程。在lncRNA调控子宫内膜癌的过程中,形成的lncRNA-miRNA轴可作为未来干预治疗的新方向。lncRNA还可影响化疗药的耐药性,并对子宫内膜癌的诊断和预后有重要价值。综述近年lncRNA和子宫内膜癌的研究,为lncRNA对于子宫内膜癌的诊断、预后或治疗靶点提供理论依据。