千金藤啶碱的全合成

目的 合成天然产物千金藤啶碱（SPD）。方法 以3-羟基-4-苄氧基苯乙酸为原料,经内酯化、甲基化得到7-苄氧基-8-甲氧基苯并二氢异吡喃-3-酮(3),化合物3与3-甲氧基-4-苄氧基苯乙胺缩合得酰胺衍生物N-(4-苄氧基-3-甲氧基苯乙基)-2-(4-苄氧基-2-羟甲基-3-甲氧基苯基)乙酰胺(5),5经Bischler-Napieralski环合、硼氢化钠还原得2,10-二苄氧基-3,9-二甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a, g]喹嗪(6),6经Raney-Ni催化氢化脱苄基得到千金藤啶碱。结果与结论 该合成路线较短,操作简单,反应条件温和,成本较低,且在保证收率的前提下避免了高危险性的重氮甲烷的使用,目标化合物SPD及其中间体的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。     

(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的合成

4-羟基-3-硝基苯乙酮经O-苄基化、溴化、还原制得1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇,然后酶促拆分得(R,R)-型福莫特罗的关键中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇,总收率约25%.     

硫酸特布他林及其B晶型的合成新工艺

用3,5-二苄氧基苯乙酮(2)与溴化铜发生溴化反应生成α-溴代-3,5-二苄氧基苯乙酮(3),3无需分离纯化，直接经硼氢化钾还原得到1-(3,5-二苄氧基苯基)-2-溴乙醇(4),4与叔丁胺经取代反应得到1-(3,5-二苄氧基苯基)-2-叔丁基氨基乙醇(5),5经纯化后通过催化加氢脱除苄基并与硫酸成盐得到硫酸特布他林(1),1在丙酮和水的混合体系中析晶得到药用的B晶型结晶，总收率约42%。该工艺已完成中试放大，原料价廉易得，操作简便，适合工业化生产。     

酒石酸阿福特罗的合成

对羟基苯乙酮经硝化、保护、溴代、BH3/CBS催化还原、环合得(R)-2-(4-苄氧基-3-硝基苯基)环氧乙烷(7)。另用对甲氧基苯丙酮与(R)-α-苯乙胺经不对称还原胺化得(R)-1-(4-甲氧基苯基)-N-[(R)-1-苯基乙基]-2-丙胺(10)盐酸盐。7与10经缩合、还原、甲酰化、脱苄、成盐得长效β2-肾上腺素受体激动剂酒石酸阿福特罗(1),总收率约15%(以对羟基苯乙酮计)。     

莲子心生物碱的研究——Ⅳ.莲心碱的全合成

本文报导了莲心碱(Ⅰ)全合成的研究。(1)合成了1-(3′-溴-4′-苄氧基)苄基-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅷ)和1-(4′-苄氧基)苄基-2-甲基-6-甲氧基7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(XV).(2)1-(3′-溴-4′-苄氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅵ)和1-(4′-苄氧基)苄基-6-甲氧基-7-乙酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(ⅩⅢ)借d-和1-DPT-酒石酸各自拆分为其对映体。D-(-)-Ⅵ和L-(+)-Ⅵ以甲酸和甲醛甲基化分别生成D-(-)-Ⅷ和L-(+)-Ⅷ。D-(+)-;ⅩⅢ和L-(-)-ⅩⅢ经N-甲基化后再进行水解卽得D-(-)-ⅩⅤ和L-(+)+ⅩⅤ。(3)D-(-)-Ⅷ和D-(-)-ⅩⅤ在吡啶中有铜粉和碳酸钾存在下进行Ullmann反应,反应物经氧化鋁柱层析可分得一油状物,此油状物经盐酸水解得黄色无定形固体,后者与过氯酸生成过氯酸盐结晶,其理化性质均与天然莲心碱过氯酸盐相同。(±)-Ⅷ和(±)-ⅩⅤ在相似的条件下缩合则生成(±)-莲心碱。     

4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进

目的 4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的合成工艺改进。方法 以对甲氧基苄醇与盐酸反应后生成的对甲氧基苄氯和对羟基苯乙酸为原料,经过酯化和醚化反应及羧基的α位发生羧基化反应得到4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯。结果 目标产物的结构经过熔点,1H-NMR确认。结论 与原工艺相比,改进后的工艺减少了碘化钠的用量,提高了溶剂利用率,收率高,成本低,操作简单。     

吉非替尼的合成

2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苄腈经钯炭催化转移氧化得到2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯甲酰胺和2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苄腈的混合物,随后在DMF和五氯化磷作用下转化为N′-[2-氰基-5-甲氧基-4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯基]-N,N-二甲基甲脒,最后与 3-氯-4-氟苯胺发生Dimroth重排反应得到吉非替尼,总收率约66％.     

(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐的合成

对甲氧基苯甲醛(3)和2-氨基乙醇进行还原胺化反应得2-(4-甲氧基苄胺基)乙醇(4),4和乙醛酸经成环反应得2-羟基-4-对甲氧基苄基吗啉-3-酮(5),5和三氟乙酐反应得6后与(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(7)缩合,再经结晶诱导不对称转化、格氏反应、氢化脱保护及成盐反应制得阿瑞吡坦关键中间体(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,总收率约18%(以3计)。     

丹参素冰片酯的不对称合成研究

目的 不对称合成丹参素冰片酯。方法 以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护及 Knoevenagel 缩合反应得到(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸(3),经过酰化反应得到酰氯后与天然冰片反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯(4),通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,得到高光学纯度的3-(3,4-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯衍生物(5),最后经选择性催化加氢及脱保护得到目标产物。结果与结论 目标化合物经高效液相手性色谱柱分析ee为97%,所得化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、MS证实,该合成方法操作简单、条件温和、光学产率高。     

剑叶血竭素国产血竭中一个新的二聚查耳酮

目的　研究国产商品血竭的活性成分。方法　用甲醇提取,SephadexL-20,MCIgel和硅胶柱色谱进行分离纯化,用现代波谱学方法进行结构鉴定。结果　从国产雨林牌血竭的甲醇浸提物中得到9个查耳酮化合物,分别鉴定为:1-［5-(2,4,4′-三羟基二氢查耳酮基)］-1-对羟基苯基-3-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-丙烷(1),2′-methoxysocotrin-5′-ol(2),socotrin-4′-ol(3),2-甲氧基-4,4′-二羟基二氢查耳酮(4),2,4,4′-三羟基二氢查耳酮(5),2,4,4′-三羟基-6-甲氧基二氢查耳酮(6),2′,4′,4-三羟基查耳酮(7),2-甲氧基-4,4′-二羟基查耳酮(8),2′-甲氧基-4′,4-二羟基查耳酮(9)。结论　1为一新的查耳酮二聚体,命名为剑叶血竭素(cochinchinenin),2-9为首次从该血竭中分离得到。     

盐酸维那卡兰的合成

(-)-(4R)-羟基-L-脯氨酸(2)经脱羧、二碳酸二叔丁酯保护、与溴苄反应及脱Boc保护基得(3R)-苄氧基吡咯烷,然后与顺-1,2-环氧环己烷经开环反应、D-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、与2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基甲磺酸酯成醚及Pd/C催化下氢解脱苄,制得维那卡兰,最后成盐酸盐制得盐酸维那卡兰,总收率约12％.     

3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸的制备

异香草醛经苄基化及Darzens反应制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙醛，用NaClO2/H2O2在异丙醇中氧化制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸，总收率72％。     

(S-2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯的合成

L-酪氨酸经O-苄基化和重氮化反应制得（S）-2-羟基-3-（4-苄氧苯基）丙酸，再进行O-乙基化及乙酯化得到（S）-2-乙氧基-3-（4-苄氧苯基）丙酸乙酯，续经催化氢化脱苄基得到手性中间体（S）-2-乙氧基-3-（4-羟基苯基）丙酸乙酯，总收率19％，ee值98．5％。     

玫瑰石斛中的非生物碱类成分研究

从兰科石斛属植物玫瑰石斛Dendrobium crepidatum Lindx.的干燥茎中分离鉴定了10个化合物,分别为2个联苄类成分:4′-羟基-3,4,5,3′-四甲氧基联苄(1)和4,4′-二羟基-3,5,3′-三甲氧基联苄(2);3个有机酸衍生物:4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(3),对羟基苯甲醛(4),3-甲氧基-4-羟基反式肉桂酸二十四烷酯(5);其他类成分:4′,5,7-三羟基二氢黄酮(6),木栓酮(7),5α,8α-epidioxy-24(R)-methylcholesta-6,22-dien-3β-ol(8),β-谷甾醇(9)和胡萝卜苷(10)。化合物2~10均首次从该种植物中分离得到。     

新的半合成氨基糖甙抗菌素BB-K8

本文报导新的半合成氨基糖甙抗菌素BB K8(Ⅰ)的化学合成、结构及生物学性质。Ⅰ为1-N-〔L(-)-4-氨基-2-羟基丁酰〕卡那霉素A。合成途径:卡那霉素A先与N-(苄氧碳酰氧基)-丁二酰亚胺反应生成6′-N-苄氧碳酰卡那霉素A,后者与等克分子的L(-)-4-苄氧碳酰氨基-2-羟基丁酸N-羟基丁二酰亚胺酯缩合,经氢解除去保护基团即得Ⅰ。Ⅰ用过碘酸氧化降解生成1-N-L(-)-4-氨基2-羟基丁酰-2-脱氧链霉胺,Ⅰ与对-甲氧基苯甲醛反应生成的Schiff碱用NaBH_4还原降解生成3-N-对-甲氧基苄基-2-脱氧链霉胺,以上两个降解产物与从butirosin A所得的相应产物相同,证明L(-)-4-氨基-     

云南血竭中的酚性成分(2)(摘要)

目的 :进一步研究以剑叶龙血树 (Dracaenacochinchinensis)树脂为原料的血竭的酚类化学成分。方法 :用SephadexLH -2 0 ,MCIgelCHP 2 0P及硅胶等层析材料进行柱层析分离 ,纯化 ,根据化合物的光谱数据 (IR ,UV ,FAB --MS ,1 3C-NMR ,1H -NMR和HMBCNMR)鉴定结构。结果 :从云南产血竭中又分离到 1 1个酚性化合物 ,分别鉴定为 :2 ,4 ,4’ -三羟基 -二氢查耳酮 ( 1 ) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基二氢查耳酮 ( 2 ) ,2’ ,4 ,4’ -三羟基查耳酮 ( 3) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 4) ,2’ -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 5) ,2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 4 -O -β -D -葡萄糖苷 ( 6) ,6-甲氧基 -2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 ( 7) ,2 ,4 ,2’ ,5’ -四羟基二氢查耳酮 ( 8) ,2 ,4’ -二羟基 -4 -甲氧基二氢查尔酮 -( 5-1 ) -1 -(对 -羟基苯基 ) -3-( 2 ,4 -二羟基苯基 ) -丙烷 ( 9) ,2’ -methoxysocotrin -5’ -ol( 1 0 ) ,socotrin -4’ -ol( 1 1 )。结论 :化合物 2、6、8和 9为新化合物 ,其余化合物均首次从该植物中分离得到。     

依则替米贝的合成工艺改进

目的改进降血脂药依则替米贝的合成工艺。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经羟基保护、缩合、环合3步反应制得中间体trans-1-(4-氟苯基)-3-(2-氯甲基)-4-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁酮(4);以对氟扁桃酸为起始原料,经还原、溴代、羟基保护3步反应得到中间体(R)-α-三甲基硅氧基-4-氟苯基溴乙烷(7);中间体4和7经偶联反应得到目标产物依则替米贝。结果与结论中间体和目标物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为3.4%(以对羟基苯甲醛计)。新合成路线起始原料价格低廉、操作简便、收率高、反应条件温和,适合工业化生产。     

依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7％,(S)-羟基de值大于99％.     

新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的合成工艺优化

本研究改进了新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(1)的合成工艺.甲基麦芽酚(2)经苄基保护、羟醛缩合、氧化反应得3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸(6),6经酯化、肼解反应得3-苄氧基-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸甲酯一水合物(8).8与2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺(9)经...     

葫芦茶化学成分的研究

目的研究葫芦茶的化学成分。方法采用柱色谱技术对葫芦茶提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定。结果与结论从葫芦茶中分离得到了8个化合物,分别鉴定为3,4-二氢-4-(4'-羟基苯基)-5,7-二羟基香豆素(1)、二氢槲皮素(2)、顺式对羟基肉桂酸(3)、反式对羟基肉桂酸(4)、原儿茶酸乙酯(5)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酸(6)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(7)、对羟基苯甲酸(8)。结论化合物1~4均为首次从该植物中分离得到。