抗乙型肝炎病毒新药——阿德福韦酯的研究进展

阿德福韦酯(adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物,能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德福韦酯不仅对野生HBV有效,对拉米夫定耐药的HBV病毒株也有显著的抑制作用,提示其能够作为拉米夫定耐药病毒感染的补充、替代产品,成为解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效办法。阿德福韦酯有望成为联合治疗乙型肝炎的药物之一,可用于两种或多种药物的联合或序贯应用等方式治疗慢性乙型肝炎或HBV／HIV-1的合并感染。本文主要从阿德福韦酯的作用机制、药效毒理、临床药物动力学、体内抗病毒作用、耐药监测、临床用药的安全性等作一总结。     

抗乙肝新药阿德福韦酯的研究现状及展望

阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil)为腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦(Adefovir,PMEA)的前体药物,由美国Gilead Sciences公司研制,2002年9月被FDA批准在美国上市,用于慢性乙型肝炎的治疗.分子式为C20H32N5O8P,分子量为501.48,其化学名、化学结构式如下:     

探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝的效果

目的分析阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝的效果。方法选择2018年3月至2019年8月在我院治疗的86例乙肝患者。所有患者进行随机分组,观察组43例运用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,对照组43例运用阿德福韦酯治疗,两组治疗后24周谷氨酸转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)以及乙型肝炎E抗原(HBeAg)的转阴情况进行对比。结果两组治疗后24周谷氨酸转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)以及乙型肝炎E抗原(HBeAg)的转阴情况对比,观察者治疗后24周ALT、HBV-DNA以及HBeAg均好于对照组,(P <0.05)。结论对乙肝患者运用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,其治疗效果明显,加快其身体的恢复,对于临床的治疗其具有重要的价值。     

臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙肝疗效观察

目的：研究臭氧联合阿德福韦酯胶囊对乙肝的治疗效果。方法：将同期就诊的112例患者按志愿接受治疗为原则,分为治疗组与对照组。治疗组：38例患者,予臭氧自血疗法联合阿德福韦酯胶囊,臭氧自血疗法疗程3个月,阿德福韦酯胶囊疗程18个月;对照A组：34例患者,单独使用口服阿德福韦酯胶囊,疗程18个月;对照B组：40例患者.单独使用臭氧自血疗法,疗程3个月。比较三组治疗后各项指标的变化。结果：治疗组联合应答率为47.3％;对照A组为38.2％：对照B组为40.0％。结论：臭氧自血疗法联合阿德福韦酯胶囊治疗乙肝疗效与单用阿德福韦酯胶囊近期疗效比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。该治疗方法起效快,值得临床应用。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒肝硬化的临床观察

目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒(HBV)肝硬化的临床疗效和安全性。方法:将符合标准的142例HBV肝硬化患者随机均分为阿德福韦酯组、拉米夫定组和联合用药组。所有患者均给予常规治疗。在此基础上,阿德福韦酯组患者给予阿德福韦酯胶囊10 mg,口服,qd;拉米夫定组患者给予拉米夫定片100 mg,口服,qd;联合用药组患者给予阿德福韦酯+拉米夫定。各组患者疗程均为12个月。观察各组患者的临床疗效,治疗前后的肝功能指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],肝脏储备功能量化评分(Child-Pugh)分级,HBV脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率及转阴时间,并记录不良反应发生情况。结果:治疗后,各组患者肝功能指标均显著低于同组治疗前,且联合用药组低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组患者总有效率、HBV-DNA阴转率、Child-Pugh A级患者例数均显著高于阿德福韦酯组和拉米夫定组,HBV-DNA转阴时间、Child-Pugh B、C级患者例数均显著低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBV肝硬化较单用拉米夫定或阿德福韦酯疗效更显著,且安全性相似。     

初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果

目的：观察初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果。方法：病例来源于2012年5月～2014年5月在医院门诊接受治疗的乙肝肝硬化患者80例,利用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组在口服初始拉米夫定的基础上,服用阿德福韦酯进行治疗。对照组口服初始拉米夫定药物治疗,治疗结束后,对两组的治疗效果及不良反应进行观察和评价。结果：两组患者乙肝病毒的检测结果由阳转阴的时间和治疗时间的差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为87.5%（35/40）,对照组总有效率为55%（22/40）,差异具有统计学意义（X2=7.75,P<0.05）。观察组不良反应发生率为5%（2/40）,对照组不良反应发生率为27.5%（11/40）,差异具有统计学意义（X2=7.73,P<0.05）。结论：联合使用拉米夫定和阿德福韦酯的有效率高于仅口服拉米夫定,不良反应发生率低于后者,而且能够明显减少治疗需要的时间,减轻患者痛苦,具有更高的安全性,能得到更好的治疗效果,值得临床推广。     

拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效

目的:对我院治疗的活动性乙肝肝硬化患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的疗效进行长期随访,以便为临床药物治疗提供指导。方法:将我院2007年1月～2010年1月间收治的活动性乙肝肝硬化患者共66例随机分为应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组(联合组)和单用拉米夫定治疗组(对照组)各33例,对所有患者进行为期2年的随访,观察患者HBV-DNA转阴情况及药物耐药情况。结果:联合组在治疗12个月内共有16例患者HBV-DNA转阴(48.48%),对照组有14例患者HBV-DNA转阴(42.42%),两组患者在12个月内HBV-DNA转阴率比较未见明显差异(P>0.05)。但在治疗达24个月时,联合组共有23例患者HBV-DNA转阴(69.69%),对照组则有17例患者HBV-DNA转阴(51.51%),联合组明显优于对照组(P<0.05)。两组患者在治疗过程中,联合组共有2例患者出现耐药,而对照组中共有14例患者出现耐药,两组比较,联合组耐药率明显低于对照组(P<0.05)。结论:拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化可大大提高治疗效果,且可降低耐药性。     

拉米夫定联合阿德福韦酯初始治疗乙肝肝硬化的长期疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化的临床疗效。方法将90例乙肝肝硬化患者按照就诊顺序编号分为治疗组和对照组。对照组45例在常规保肝及对症治疗基础上加用拉米夫定治疗,治疗组45例在对照组治疗的基础上初始联合阿德福韦酯治疗。观察两组患者治疗效果。结果两组患者通过治疗,治疗组治疗后12、24、36、48周血清HBV DNA转阴率明显高于对照组(P<0.05);治疗组肝功能改善情况明显优于对照组(P<0.05);患者通过48周治疗,治疗组生化学应答指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)。治疗组Child-Pugh评分明显低于对照组(P<0.05)。对照组治疗48周后出现1例拉米夫定耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化安全有效,疗效显著,具有较高的抗病毒活性,减少耐药率发生,值得推广和使用。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效

目的：探讨恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎（乙肝）肝硬化的临床疗效以及规范管理。方法选取收治的乙肝肝硬化患者90例,随机分为对照组和治疗组各45例。治疗组患者给予恩替卡韦和阿德福韦酯结合治疗,对照组患者单用恩替卡韦。对比两组患者治疗3、6、12个月内血清HBV-DNA阴转率、丙氨酸转氨酶（ALT）复常率以及并发症发生率。结果治疗3个月后,治疗组患者血清HBV-DNA阴转率优于对照组;治疗6、12个月后,治疗组患者Child-Pugh评分优于对照组,差异均具统计学意义（P＜0.05）,且治疗组并发症发生情况少于对照组。结论应用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化临床疗效显著,且更具安全性。     

乙肝肝硬化患者使用阿德福韦酯配合拉米夫定治疗的效果分析

目的：探讨阿德福韦酯配合拉米夫定在乙肝肝硬化患者治疗效果。方法选取2014年6月～2015年6月我院收治乙肝肝硬化患者116例随机分为观察组和对照组,对照组患者单纯给予拉米夫定进行治疗,观察组患者使用阿德福韦酯配合拉米夫定进行治疗。比较两组患者的肝功能指标及Child－Pugh评分、血清学指标、不良反应率。结果观察组肝功能指标及 Child－Pugh评分均明显优于对照组（ P＜0．05）,而血清学指标的转阴率及血清转换率均明显高于对照组（ P＜0．05）,不良反应率与对照组相比无明显差异性（ P＞0．05）。结论阿德福韦酯配合拉米夫定治疗乙肝肝硬化可有效改善肝功能,具有较高治疗效果。     

拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗乙肝肝硬化的疗效

目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗乙肝肝硬化的疗效及对患者肝肾功能、预后的影响。方法 选择300例乙肝肝硬化代偿期和失代偿期患者作为研究对象,依据Child-Pugh分级A、B、C级,分别划分为A、B和C组,各100例。3组患者均在常规治疗的基础上用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,治疗260周,并进行6年随访。比较3组患者治疗260周后的治疗总有效率、治疗前后Child-Pugh评分、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)载量、白蛋白(ALB)水平,肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBiL)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]、治疗期间不良反应发生率以及随访6年后的预后情况。结果 治疗后,A组患者的治疗总有效率(89.00%)高于B组(78.00%)和C组(72.00%),P<0.05;且3组患者的Child-Pugh评分、HBV DNA载量、ALT、AST和TBiL水平均低于治疗前,ALB水平高于治疗前,P<0.05;3组BUN和Cr水平比较,差异无统计学意义。经随访,A组患者的并发症发生率和死亡率(7.00%、3.00%)低于B组(16.00%、5.00%)和C组(19.00%、9.00%),A组生存率(46.33%)高于B组(32.15%)和C组(21.62%),P<0.05;3组治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗不同Child-Pugh分级乙肝肝硬化患者,可改善患者的肝功能,并发症发生率和死亡率均较低,对患者肾功能影响较小,具有较好的临床疗效。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察

目的探究拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗乙肝肝硬化的治疗效果。方法 90例乙肝肝硬化患者随机分成甲、乙、丙三组各30例,甲组患者使用拉米夫定治疗,乙组患者使用阿德福韦酯治疗,丙组患者使用两种药物联合治疗,观察比较三组患者的病毒应答、谷丙转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）等生化指标。结果丙组患者联合用药,其病毒学应答在治疗后第3、6个月明显高于其他两组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;三组患者的ALT、ALB、总胆红素（TBiL）等均有所改善,但丙组联合用药最明显,其前后比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论拉米夫定和阿德福韦酯联合使用能够明显提高乙肝肝硬化的临床疗效,而且耐药性好,减少患者经济负担,值得临床中研究推广应用。     

扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯抗肝硬化临床研究

目的：观察扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗肝硬化的临床效果。方法选择106例肝硬化患者,随机分为两组,对照组采用一般护肝及对症治疗,实验组采用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗,疗程为12个月,观察两组治疗前后血清纤维化指标和肝脏影响学。结果与对照组相比,实验组在改善血清纤维化指标、门静脉内径及脾脏厚度上均体现出显著的优势（P〈0.05）。结论采用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗肝硬化,临床效果明显,值得推广和应用。     

活动性代偿期乙肝肝硬化采用阿德福韦酯治疗的临床价值探析

目的:对应用阿德福韦酯对病情处于活动性代偿期阶段的乙肝肝硬化疾病患者实施治疗的临床效果进行研究。方法:选择在某院就诊的病情处于活动性代偿期阶段的乙肝肝硬化疾病患者86例,随机分为对照组和治疗组,平均每组43例。采用拉米夫定对对照组患者实施治疗,采用拉米夫定与阿德福韦酯联合对治疗组患者实施治疗。结果:治疗组患者肝功能指标用药前后的改善幅度明显大于对照组;肝硬化症状消失时间、HBV检测结果转阴时间、乙肝肝硬化药物治疗总时间明显短于对照组;乙肝肝硬化疾病药物治疗效果明显优于对照组。结论:应用阿德福韦酯对病情处于活动性代偿期阶段的乙肝肝硬化疾病患者实施治疗的临床效果非常明显。     

抗乙肝新药阿德福韦的研究进展

阿德福韦 (adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物 ,能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德福韦不仅对慢性乙型肝炎病毒有着显著的抑制作用 ,而且其对于拉米夫定等耐药的变异病毒株同样有效 ,是一种新型的核苷类抗病毒药 ,预期可望成为解决核苷类似物耐药问题的有效办法。在迄今为止的实验中 ,阿德福韦显示了良好的安全及有效性。本文主要对阿德福韦的药理作用机制、临床应用进展等作一综述。     

简述国产阿德福韦酯对乙肝治疗现状

乙型肝炎是病毒感染引起的比较普遍的,广泛流行于世界各国并主要侵犯儿童及青壮年的传染性疾病,少数患者可转化为肝硬化或肝癌.也是病死率较高的一种传染性疾病,我国是乙肝患者人数较多的国家.对乙肝的防治一直是临床传染科医生关注的焦点.乙肝总的治疗原则原则是,适当休息、合理营养,选择性使用药物,应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物.     

抗乙型肝炎病毒新药的体外研究进展

综述了近３年国内以２．２．１５细胞株为实验工具所进行的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ０经开发研究。反义核酸可以在基因水平上发挥作用,抑制ＨＢＶ复制,是新型的抗ＨＢＶ药物：蛋白类药物除干扰素外,未见有显著的抗ＨＢＶ作用,但它与 药一样,可用作辅助治疗。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗45例乙肝肝硬化的临床疗效分析

目的：在实践的基础上,分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法：选取我院2008年10月～2011年8月收治的135例乙肝肝硬化患者,按照患者的治疗意愿,将其均分为三组：A组：拉米夫定治疗组。单独服用拉米夫定;B组：阿德福韦酯治疗组,单独服用阿德福韦酯;C组：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组,以上患者全部治疗72周,观察这些患者的临床治疗效果。结果：在治疗12、24个月时病毒学应答比较上,C组与A组、B组相比,差异显著,有统计学意义（P〈0．01）。在治疗12个月时生化学应答比较上,C组与A组、B组相比,差异显著,有统计学意义（P〈O．01）。这三组在治疗过程中,均未出现严重的不良反应。结论：对乙肝肝硬化患者采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方式,可以极大地提高临床治疗效果,取长补短,相互促进,不容易产生耐药性,并且能够长期稳住患者的病情,改善患者的生活质量。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化的长期临床效果观察

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期临床效果。方法收集我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者随机分为观察组与参考组,各为24例,观察组患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,参考组患者采用拉米夫定单独治疗,比较2年随访期内两组患者肝功能硬化指标、HBV-DNA转阴率、Child—Pugh评分及并发症发生情况。结果相较治疗前,两组患者ALT、TBIL、AST、ALB均有明显改善（P〈0．05）,观察组患者各指标改善情况明显优于参考组（P〈0．05）;观察组患者HBV—DNA转阴率明显大于参考组,P〈0．05;两组患者Child—Pugh评分相较治疗前有明显下降,观察组患者下降程度明显大于参考组,有统计学意义（P〈0．05）。结论拄米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化能够有效改善肝硬化肝功能,长期疗效好且并发症发生率低,可作为活动性乙肝肝硬化长期治疗方案。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝衰竭疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢加亚急性肝衰竭的临床疗效。方法选择乙肝肝衰竭病人37例,随机分成两组。对照组采用综合治疗,治疗组在对照组的基础上加用拉米夫定联合阿德福韦酯,两组疗程均为1个月,观察治疗前后临床、生物化学、病毒学指标变化。结果(1)治疗组血清总胆红素(TBIL)和血清谷丙转氨酶(ALT)明显下降,TBIL下降较对照组更显著(P<0.01);(2)凝血酶原活动度(PTA)增加较对照组显著(P<0.01);(3)HBV-DNA下降较对照组明显(P<0.01);(4)治疗组病死率明显低于对照组(P<0.01)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝衰竭,可使临床症状、体征、肝功能有明显改善,抑制HBV复制,提高生存率。