B7-H1及其受体与肿瘤免疫逃逸

B7-H1是近年来发现的B7家族的一个新成员.B7-H1与相应受体结合后,对T细胞、B细胞的功能有重要影响.近期研究发现许多肿瘤的细胞表面亦可大量表达B7-H1和相应受体.肿瘤细胞表达的B7-H1与其受体结合能抑制机体的特异性细胞免疫和体液免疫,参与肿瘤的免疫逃逸.阻断B7-H1与其受体的结合将是肿瘤治疗的一条新途径.现综述近年来B7-H1与肿瘤免疫逃逸的研究进展.     

B7-H1与免疫逃逸及肿瘤耐药

肿瘤对多种药物产生抵抗(即耐药)是治疗失败的主要原因之一,同时也一直是肿瘤治疗领域的重要问题之一。肿瘤耐药的产生与多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因、耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)等的过度表达有关。如何克服肿瘤细胞的耐药问题历经多种尝试后,依然没有很好的解决方法。近年来随着对肿瘤微环境方面的研究不断加深,其在肿瘤发生发展中的地位亦得以确立,它在肿瘤细胞耐药过程中发挥的作用引起了人们     

胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学SP法检测60例胆囊癌组织中B7-H1、B7-H4的表达,分析两者与胆囊癌临床病理特征的关系。［结果］ B7-H1和B7-H4在胆囊癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织 (46.7% vs 5.0%,55.0% vs 0)（P均<0.05）。B7-H1、B7-H4在Nevin(Ⅳ+Ⅴ)期、淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期、无淋巴结转移组(P＜0.05),B7-H1、B7-H4与性别、年龄、合并胆囊结石、肿瘤组织学类型及分化程度无相关性(P>0.05)。B7-H1、B7-H4在胆囊癌中表达呈正相关（r=0.30,P<0.05）。［结论］ B7-H1和B7-H4可能在胆囊癌的发生发展中起一定的作用。     

负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达,研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%,两两相比,具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%,各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％,CIN组43.33％,宫颈癌组41.96％,正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,CIN组与宫颈癌组相比,无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%,CIN组为50.00%,宫颈癌组为56.25%,正常组与CIN、宫颈癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。     

B7-H3与肿瘤免疫调节功能的研究进展

在机体抗肿瘤过程中,T细胞介导的免疫反应起着重要的作用。T细胞活化增殖有赖于双重信号,即由抗原递呈细胞(APC)上MHC-抗原肽复合体与TCR特异性结合传递第一信号,而第二信号由B7-CD28家族传递信号,决定T细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态。共刺激分子B7-CD28家族对决定T细胞的免疫反应起着非常     

协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展

B7-H4是最新发现的B7家族新成员,广泛分布在非淋巴组织中,表达于多种免疫细胞表面,通过抑制免疫细胞的抗肿瘤功能从而促进肿瘤免疫逃逸。B7-H4在实体瘤中有异常高表达,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展及转移中具有重要意义,对B7-H4的研究有助于寻找新的恶性肿瘤的早期诊断指标、治疗及判断预后的分子靶点。本文就B7-H4的结构、分布、生物学作用及其与恶性肿瘤生物学行为的关系作一概述。     

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。     

肿瘤模型中B7-H4和BTLA的异常表达

目的:通过检测肿瘤组织和肿瘤抗原诱导的小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达、同时检测荷瘤小鼠T细胞BTLA的表达,以进一步探讨这一对新的负免疫调节分子在肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法:应用RT-PCR检测体外培养肿瘤细胞株3LL和Renca、荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4mRNA以及荷瘤小鼠T细胞BTLA mRNA表达的改变;应用流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞和肿瘤可溶性抗原诱导的正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表面蛋白表达的改变;应用免疫组化技术检测荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4表面蛋白表达的改变。结果:在体外培养的肿瘤细胞株3LL和Renca上未检测到B7-H4mRNA的表达,小鼠成瘤后肿瘤组织和脾脏巨噬细胞在mRNA水平和蛋白质水平上均高表达B7-H4。另外荷瘤小鼠的T细胞较正常小鼠T细胞BTLA的表达明显增高。在体外肿瘤抗原刺激下,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量明显上升;而用正常同样组织来源抗原刺激时,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量未见显著改变。结论:B7-H4和BTLA这对协同刺激分子的异常表达可能在肿瘤逃逸免疫应答过程中起调节作用。     

B7分子与肿瘤免疫

Ｂ７分子与肿瘤免疫张平（综述）章崇杰（审校）肿瘤免疫主要是Ｔ细胞介导的细胞免疫反应，包括肿瘤特异性Ｔｃ细胞的活化和Ｔｃ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，而肿瘤特异性抗原往往不能有效地活化Ｔｃ。造成Ｔ细胞对肿瘤抗原产生耐受的因素很多，如：转化生长因子（ＴＧＦ－...     

胆囊癌患者癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3的表达水平及意义

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3在胆囊癌患者癌组织中的表达及临床意义。方法选取2006年8月至2010年8月间陕西省第二人民医院收治的40例胆囊癌患者,取手术切除的癌组织标本为观察组,取癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平。结果观察组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平显著高于对照组标本。在观察组标本中表达定位主要浸润胞浆位置,染色呈淡黄色、棕黄色和棕褐色,观察组标本中B7-H1表达阳性细胞以高度浸润为主。胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H1蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=5.714,P=0.02),胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H3蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=4.224,P=0.04)。胆囊癌患者B7-H1和B7-H3的阳性表达组,其术后总生存率低于阴性表达组。结论 B7-H1和B7-H3的表达水平有助于胆囊癌的早期诊断,同时其含量可能是胆囊癌预后的独立预测因子之一。     

B7-H1和Bcl-2在人结直肠癌中表达及其临床意义

目的:分析B7-H1及Bcl-2蛋白在人结直肠癌中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理特征之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测57例手术切除的结直肠癌组织标本及癌旁正常组织标本中B7-H1及Bcl-2的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析.结果:与癌旁正常组织相比,B7-H1及Bcl-2在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).Bcl-2及B7-H1在结直肠癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(P＜0.01),而且B7-H1在有淋巴结转移组(Dukes分期C+D)与无淋巴结转移组(Dukes分期A+B)相比,阳性表达率升高,差异有统计学意义(P＜0.05).另外,在高-中分化的结直肠癌组织中,B7-H1阴性组Bcl-2阳性表达率明显高于B7-H1阳性组,差异有统计学意义(P＜0.01).短期随访中,死亡的患者均B7-H1表达阳性.结论:B7-H1表达与结直肠癌的侵袭转移及生存期相关,且在高-中分化肿瘤组织中,提示与Bcl-2联合检测可能对结直肠癌的诊断、治疗及预后评价有一定的临床意义.     

协同刺激分子B7-H4在消化系统肿瘤中的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的一个新成员,它通过抑制T细胞的增殖活化、阻碍细胞因子的合成和细胞周期的进程来下调免疫应答.B7-H4广泛分布在非淋巴组织中,高表达于多种恶性肿瘤并参与肿瘤的发生发展及预后.B7-H4在消化道系统肿瘤中的高表达可能使其成为新的肿瘤标志物及早期诊断指标,为免疫治疗提供新的依据.全文就消化道系统肿瘤中B7-H4的研究进展进行综述.     

TLR4信号通路参与膀胱癌免疫逃逸机制的研究

目的:研究T24膀胱癌细胞中Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR4)信号通路活化对B7-H1表达的影响,并探讨其参与膀胱癌免疫逃逸的可能机制。方法:培养膀胱肿瘤T24细胞系,以脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)模拟TLR4在体内的激活过程,分别用1μg/mL的LPS刺激T24细胞0、2、4、6、8和12h,流式细胞技术检测T24细胞表面TLR4的表达,RT-PCR技术检测T24细胞中B7-H1mRNA的表达,蛋白质印迹法检测T24细胞中B7-H1蛋白的表达。结果:流式细胞学检测结果显示,以1μg/mL的LPS刺激不同时间T24细胞TLR4表达的阳性率,0h为(3.34±0.86)%,2h为(6.71±1.38)%,4h为(9.71±1.24)%,6h为(11.57±0.91)%,8h为(25.24±5.32)%,12h为(21.67±1.81)%,组间差异均有统计学意义,F=83.049,P<0.05。RT-PCR检测结果显示,LPS刺激0h时B7-H1mRNA的相对表达量为0.86±0.06,2h为1.30±0.11,4h为1.67±0.20,6h为1.99±0.10,8h为2.57±0.23,12h为1.51±0.04,组间差异均有统计学意义,F=84.719,P<0.05。蛋白质印迹检测结果显示,LPS刺激0h时B7-H1蛋白质相对表达量为0.66±0.08,2h为0.65±0.10,4h为0.87±0.11,6h为1.07±0.23,8h为1.45±0.19,12h为1.13±0.06,组间差异均有统计学意义,F=195.258,P<0.05。TLR4表达分别与B7-H1mRNA(r1=0.753)及蛋白(r2=0.836)表达显著正相关,P<0.05。结论:通过LPS激活TLR4信号通路可以上调B7-H1mRNA及蛋白的表达,而这有可能是TLR4信号通路参与膀胱癌免疫逃逸的机制之一。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的：探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法：应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果：B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关（P〉0.05）。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.01）。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达（P〈0.01）。结论：B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

免疫调节因子B7-H4与肿瘤

B7-H4是B7免疫球蛋白超级家族中最新证实的成员之一,表达于抗原提呈细胞等多种免疫细胞表面.B7-H4可在多种肿瘤中异常表达,有望成为肿瘤治疗的靶标,且具有诊断和预后价值.     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的:探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法:应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果:B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(P>0.05)。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。结论:B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究共刺激分子B7-H1和抑癌基因PTEN在人结肠癌组织中的表达及意义,并探讨B7-H1和PTEN的相互关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测46例结肠癌组织、20例腺瘤性息肉组织、28例慢性炎症组织中B7-H1和PTEN的表达情况,并对其表达水平与结肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果：B7-H1分子在结肠癌组织、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为82.6%（38/46）、20.0%（4/20）、21.4%（6/28）。其阳性表达与患者年龄、性别、癌症分化程度、淋巴结转移及浸润深度未见相关（P〉0.05）。PTEN分子在结肠癌组织中、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为54.3%（25/46）、75.0%（15/20）、78.6%（22/28）,其阳性表达与患者年龄、性别、淋巴结转移及浸润深度无关（P〉0.05）,而与癌症的分化程度相关（P〈0.05）。B7-H1和PTEN在结肠癌组织中的表达未见负相关性,但临床数据提示二者的表达率呈相反趋势。结论：B7-H1高表达、PTEN低表达在结肠癌发生发展中起重要的作用,他们可作为抗肿瘤治疗的有效新靶点。     

肿瘤组织中B7-H4的表达及意义

B7-H4是共刺激分子B7家族的新成员,B7-H4通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进行对T细胞免疫进行负调控.近期研究表明,B7-H4与肿瘤的发生发展有着密切关系,是肿瘤诊断和治疗的重要指标.