双氯芬酸抑制肝癌细胞增殖和促进环氧合酶-2 mRNA作用的表达

目的 观察环氧合酶抑制剂双氯芬酸钠对体外培养的肝癌细胞HepG2、Hep3B和正常肝细胞系QSG-7701增殖的作用以及药物对环氧合酶-2（COX-2）mRNA表达的影响,探讨COX-2与肝癌细胞增殖的关系。方法 采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）细胞计数法测定药物作用24、48、72h后细胞增殖活性,半定量逆转录聚合酶链反应检测各种细胞系COX-2 mRNA的表达水平以及药物作用对基因表达的影响。结果双氯芬酸在10～200μmol/L浓度依赖性地抑制HepG2和Hep3B细胞的增殖,50μmol／L作用48h后抑制率分别为40．47％和54．49％,半数抑制浓度分别为70．54和48．39μmol／L。双氯芬酸对正常肝细胞株QSG-7701的抑制作用较弱,作用48h的半数抑制浓度为189．91μmol／L。HepG2、Hep3B细胞均表达COX-2 mRNA,QSG-7701细胞几乎不表达COX-2 mRNA。双氯芬酸和化疗药5-氟尿嘧啶均可增强HepG2和Hep3B细胞COX-2 mRNA的表达。结论 双氯芬酸特异性地抑制表达COX-2的肝癌细胞HepG2和Hep3B的增殖,并且诱导COX-2 mRNA表达上调,提示COX-2在肝癌细胞增殖中具有重要意义。     

肝细胞癌组织中环氧合酶-2表达与p27表达的关系

目的:观察环氧合酶2(COX2)和p27蛋白在肝细胞癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化法检测肝细胞癌组织COX2与p27蛋白的表达状况,并对阳性结果进行图像分析。结果:肝癌组织和癌旁组织中COX2阳性表达率、p27表达阳性率、COX2阳性面积百分比、p27阳性面积百分比均有显著性差异性(P<0.05)。COX2阳性组和COX2阴性组中p27阳性表达率之间无显著性差异性(P>0.05)。肝癌组织和癌旁组织中COX2阳性表达面积百分比与p27阳性表达面积百分比之间无相关性(P>0.05)。结论:肝细胞癌组织存在COX2过度表达,且与p27表达水平无相关性。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞Bgc-823增殖的影响

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂——美洛昔康、塞来昔布对胃癌细胞Bgc-823增殖与凋亡的影响。方法四唑盐比色实验法（MTT法）检测Bgc-823细胞的生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果美洛昔康、塞来昔布呈剂量和时间依赖性抑制Bgc-823细胞的增殖;塞来昔布的作用强于美洛昔康。塞来昔布可诱导Bgc-823细胞凋亡,将细胞阻滞在G0/G1期;随着药物浓度的增加,凋亡率增加,G0/G1期细胞比例增加。结论选择性COX-2抑制剂呈剂量和时间依赖性抑制胃癌细胞生长,这种作用可能依赖于对COX-2表达的抑制。选择性COX-2抑制剂呈剂量依赖性影响细胞周期,诱导胃癌细胞凋亡。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶,共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制剂的缺点,COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药（NSAID）研究史上的一个里程碑,为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中,选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定,但越来越多的资料表明,选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID,本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

环氧合酶-2在原发性肝细胞癌及癌旁组织中的表达及意义

目的 :研究人原发性肝癌 (HCC)组织和癌旁组织中的环氧合酶 -2 (COX -2蛋白的表达情况。方法 :采用免疫组化法 ,研究 17例原发性肝细胞癌及癌旁组织中的COX -2的蛋白表达。结果 :HCC组织中COX -2不表达或低表达 ,组织分型 :高分化、中分化、低分化三组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,癌旁组织中COX -2随炎症活动指数 (HAI)积分增加而表达增强 ,按临床分型癌旁组织炎症型HCC要明显高于硬化型HCC和单纯型HCC(P <0 .0 5 )。同时癌旁组织炎症型HCC也明显高于自身癌组织 (P <0 .0 5 )。而其它两型癌和癌旁COX -2表达无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :COX -2表达主要与肝内炎症有关 ,对HCC的发生和发展无确切作用     

生长抑素、环氧合酶-2在肝癌发生发展中的变化及意义

目的 探讨在肝癌发生发展过程中,生长抑素及其受体（SST/SSTR）和环氧合酶-2（COX-2）的表达演变规律,并分析门脉高压与SST/SSTR 表达之间的关联性。 方法 收集一系列肝脏手术标本:正常肝脏5例、慢性肝炎14例、肝硬化40例、癌前病变40例及肝癌组织40例,收集肝硬化经颈静脉肝内门体分流手术（TIPS）患者术前及术后外周血标本各20例。免疫组化法及RT-PCR 法分别检测肝组织中SSTR 1~5亚型的蛋白及mRNA 表达情况。放射免疫法检测外周血及肝组织中SST表达量。Western blot检测肝组织中COX-2 蛋白表达量。 结果 约90% 的癌前病变高表达SSTR 2、5, 且SSTR表达分布呈包绕门静脉特征。至少约60%的肝癌组织表达SSTR 2、5 亚型。SSTR 1~5表达量与SST表达量呈正相关。肝硬化患者TIPS术后,外周血SST水平较术前升高（ P<0.05)。COX-2 在肝硬化组织中表达量最高（约90%）,在癌前病变（约80%）及肝癌中表达量降低。 结论 就分子靶点分布情况而言,癌前病变期可能为生长抑素类似物与COX-2抑制剂联合用药的最佳时期。而对肝癌组织,缓解门脉高压可能有利于诱导增强SSTR在肿瘤组织中的表达。     

环氧合酶-2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发生及其转移中的作用、意义。方法采用免疫组化方法检测19例食管正常黏膜、15例不典型增生食管组织及45例食管鳞癌组织中COX-2的表达。结果正常食管黏膜组织中COX-2不表达,轻中度、重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1／8、3／7和28／45,依次增加（P〈0．05）。不同分化程度和浸润深度的食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）,但有淋巴结转组织COX-2的阳性表达率（80．95％）高于无淋巴结转移组的阳性表达率（45．83％）（P〈0．05）。结论COX-2表达可能是食管癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移密切相关,与肿瘤分化程度及浸润深度无关．COX-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

环氧合酶-2对鼻息肉炎症形成的作用研究与探讨

目的：检测研究环氧合酶-2在鼻息肉病、一般鼻息肉组织中的表达水平及其分布情况，深入认识鼻息肉炎性发病机制。方法：利用免疫组化染色以及逆转录-聚合链反应(RT-PCR反应)检测13例鼻息肉病、22例一般鼻息肉及23例下鼻甲标本的环氧合酶-2的表达。结果：环氧合酶-2主要分布于鼻息肉粘膜上皮、粘膜下腺体、血管内皮细胞以及炎性细胞的胞浆或胞膜，呈胞浆膜型及包涵体型。鼻息肉病组织中COX-2表达明显高于下鼻甲，又高于一股鼻息肉。结论：鼻息肉病组织中COX-2表达明显增高，鼻息肉以及鼻息肉病的发病过程中有前列腺素参与。     

环氧合酶2在肝病中的作用

环氧合酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,Ｃｏｘ)又称前列腺素过氧化物合成酶 (ＰＧＨｓ) ,是花生四烯酸 (Ａｒａｃｈｉ ｄｏｎｉｃ,ＡＡ)转化为前列腺素 (ＰＧｓ)和二十烷类的关键酶[1 ] 。Ｃｏｘ存在两种异构体 ,分别称为Ｃｏｘ1和Ｃｏｘ2。其中Ｃｏｘ2在肝病特别是内毒素 (ＬＰＳ)损伤性肝病、酒精性肝病和肝细胞癌中可能起到重要作用 ,本文就Ｃｏｘ2在肝病中的作用作一综述。一、概述Ｃｏｘ1是一种结构酶 ,又称“管家酶” ,仅在细胞外网状结构中起作用 ,存在于大多数组织的核膜和微粒体中 ,通过促进前列腺素生成从而维护人体正常功能…     

逆转录聚合酶链反应检测鼻息肉环氧合酶-2 mRNA表达

目的检测研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-,COX-2)mRNA在鼻息肉组织中的表达水平,深入认识鼻息肉炎性发病机制.方法利用逆转录-聚合链反应(RT-PCR反应)检测35例鼻息肉组织及23例下鼻甲标本的环氧合酶-2的表达.结果鼻息肉组织中COX-2mRNA表达明显高于下鼻甲正常黏膜.结论 鼻息肉组织中COX-2表达明显增高,鼻息肉发病过程中有前列腺素参与.     

环氧合酶与颅脑损伤

近年来，创伤，特别是车祸和意外伤害的发生率越来越高，已成为我国城市人13继肺部疾病、肿瘤、心脑血管疾病之后的第4位死亡原因。其中创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）约占全身损伤的10％-15％。颅脑创伤在原发伤基础上继发的生化级联反应带来的严重后果，往往比原发性损伤更为严重，甚至可导致患死亡。因此，颅脑外伤后引起的一些生物分子的改变已经成为研究的热点。环氧合酶（cyclo—oxygenase，COX）是催化花生四稀酸（arachidonic acid，AA）合成前列腺素（prostaglandin，PG）和血栓素A，（thromboxanes A2，TXA2）的限速酶。近年来研究表明，TBI后COX-2在神经元、脑血管内皮细胞和脑组织其他细胞中均表达增强；应用COX一2抑制剂可有效地保护脑组织，并对颅脑刨伤后的认知和运动功能障碍有一定的改善，提示COX-2与创伤性颅脑损伤的关系密切。本对COX的生物学特性、     

COX-2抑制剂NS398通过抑制前列腺素E2诱导肾癌细胞的凋亡

目的:揭示环氧合酶2(COX-2)在肾癌细胞中的表达情况,通过COX-2抑制剂NS398作用肾癌细胞探讨非甾体抗炎药(NSAID)对肾癌细胞增殖作用的影响及其可能的作用机制。方法:采用标准的细胞培养方法对人肾癌786-0细胞进行培养,将NS398分别以25,50,100,150及200μmol/L的剂量加入细胞中作用24及48h后,MTT法检测NS398对肾癌细胞增殖的影响;作用24h后,流式细胞仪测定细胞凋亡的情况,EIA法测定细胞中前列腺素E(2PGE2)含量的变化,Western blotting测定COX-2蛋白表达的情况。结果:NS398对肾癌786-0细胞具有较强的抑制作用,且这种抑制作用随浓度和时间的增加而增大,呈浓度依赖关系(P<0.05);NS398作用肾癌786-0细胞24h后,在细胞周期G0/G1期前出现明显的亚二倍体凋亡峰,随着浓度升高,凋亡峰亦越来越增高(P<0.05);NS398可抑制PGE2释放,并且这种抑制作用呈剂量效应,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);不同浓度NS398作用下的肾癌786-0细胞中,COX-2的表达明显减弱,且呈剂量梯度下降。结论:NS398通过诱导凋亡来抑制肾癌786-0细胞的增殖;NS398诱导肾癌786-0细胞的凋亡作用机制可能是通过抑制COX-2的表达,降低肾癌786-0细胞PGE2的合成,减少前列腺素对肿瘤细胞增殖的刺激作用来抑制增殖和促进凋亡的。     

环氧合酶-2(COX-2)在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨COX-2在食管鳞癌发生、转移中的作用及其意义。方法采用免疫组化方法检测19例食管正常黏膜、轻中度(8例)、重度(7例)不典型增生食管组织及45例食管鳞癌组织中COX-2的表达。结果正常食管黏膜组织中COX-2不表达,轻中度、重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率,分别为1/8、3/7、28/45,依次增加(P<0.05)。不同分化程度和浸润深度的食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),但有淋巴结转移组COX-2的阳性表达率(80.95%)高于无淋巴结转移组的阳性表达率(45.83%)(P<0.05)。结论COX-2表达可能是食管癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移密切相关,与肿瘤分化程度及浸润深度无关,COX-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响

目的　观察选择性环氧合酶 - 2 ( COX- 2 )抑制剂 (美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布 )对人胃癌细胞株SGC790 1生长的影响以及罗非昔布对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法　采用 3H-胸腺嘧啶核苷 ( 3H- Td R)掺入法了解细胞的增殖 ;用免疫组化检测细胞增殖核抗原 ( PCNA)及细胞 COX- 2的表达 ;用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡。建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、COX- 2及 PCNA表达情况。结果三种选择性 COX- 2抑制剂均较阿司匹林更有效抑制体外培养的胃癌细胞 3H- Td R掺入 ,3H-胸腺嘧啶掺入值与药物浓度呈负相关。美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对胃癌细胞 3H-胸腺嘧啶掺入的 IC50 分别为 1.18× 10 - 7mol/ L、1.68× 10 - 8mol/ L、4.3 9× 10 - 9mol/ L。经 1× 10 - 5m ol/ L 的上述三种药物作用 2 4h,SGC790 1细胞凋亡指数分别为 19.8%± 1.8%、2 4.6%± 1.2 % 3 1.2 %± 2 .2 %。 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,凋亡指数也显著升高 ( P<0 .0 1)。罗非昔布对裸鼠胃癌原位移植瘤的抑瘤率为 93 .9% ;肿瘤组织的 COX- 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论　COX- 2抑制剂的选择性越高 ,对胃癌生长抑制作用越强。罗非昔布可成为胃癌综合治疗的重要药物之一     

环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制

目的观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stats与PPAR8信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制。方法应用RT—PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stats与PPAR8信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398（75μmol／L）作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31．2％上升至40．6％,S期细胞比率由52．8％下降至41．2％,细胞增殖受抑制。Stats、PPAR8、细胞周期蛋白D1与Bcl—x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。     

环氧合酶-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在宫颈癌中的表达。方法应用免疫组化SP法和RT-PCR 法检测宫颈癌与正常宫颈上皮组织的COX-2表达。结果免疫组化检测50例宫颈癌上皮组织的COX-2 阳性表达率为62％(31／50),而18例正常宫颈上皮COX-2阳性表达率为11．1％(2／18),有显著性差异 (P<0．05),且其与宫颈癌浸润深度和淋巴结转移的表达亦呈显著性差异(P<0．05);RT-PCR法检测25例宫颈癌COX-2mRNA表达水平为1．138±0．215,而15正常宫颈上皮为0．352±0．108,差异有显著性(P<0．05)。结论 COX-2和宫颈癌的发病密切相关。     

藻蓝蛋白对大鼠脑缺血再灌注后环氧合酶-2及环氧合酶-2 mRNA表达的影响

目的探讨藻蓝蛋白对大鼠局灶性脑缺血再灌注后COX-2及COX-2 mRNA表达的影响。方法用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO),分别对假手术组、模型对照组、藻蓝蛋白组进行神经功能缺失评分,用TTC染色法测量脑梗死体积,应用免疫组化和原位杂交技术分别观察脑缺血再灌注后不同时间点COX-2及COX-2 mRNA在神经元中的表达情况。结果(1)假手术组和模型对照组非缺血侧脑组织可见到少量COX-2阳性细胞。模型对照组COX-2阳性细胞主要位于缺血周围区,而缺血中心区仅有少量阳性细胞出现,缺血再灌注后6h COX-2阳性细胞数开始增加,至再灌注24 h达高峰,2 d后阳性细胞逐渐减少,至14 d时仍有表达,略高于假手术组。藻蓝蛋白组COX-2阳性细胞也主要位于缺血周围区,阳性细胞数量相对较少,其变化规律与模型对照组相似,同一时间点相比较,藻蓝蛋白组周围区COX-2阳性细胞数均显著低于模型对照组。(2)假手术组和模型对照组非缺血侧脑组织可见到少量COX-2 mRNA的表达。模型对照组COX-2 mRNA阳性细胞主要位于缺血周围区,而缺血中心区阳性细胞明显减少。缺血再灌注6 h后COX-2 mRNA阳性细胞数逐渐增加,至再灌注12 h达高峰,持续24 h~3 d,然后开始下降,至14 d时仍有表达,略高于假手术组;藻蓝蛋白组COX-2 mRNA阳性细胞数量相对较少,其变化规律与模型对照组相似,与模型对照组同一时间点相比,差别有显著性意义(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后,缺血周围区的神经元内COX-2及COX-2 mRNA均高表达,其在局灶性脑缺血再灌注损伤中起重要作用。藻蓝蛋白可能通过选择性抑制COX-2及COX-2 mRNA的表达来抵抗脑缺血损伤,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

慢性胃炎患者胃黏膜环氧合酶-2的表达

目的　探讨环氧合酶 (COX - 2 )表达与胃黏膜病变的相关性。方法　胃黏膜标本共 1 2 0例 ,采用免疫组织化学技术对胃黏膜COX - 2蛋白表达进行检测。结果　胃窦黏膜表面上皮和固有腺上皮的胞浆中 ,均可见到COX - 2蛋白表达。COX - 2蛋白表达在不同性别、年龄的患者间 ,差异无显著性。不同胃黏膜病变COX - 2蛋白表达阳性百分率以不典型增生最高 (90 % ) ,其次为肠组织转化 (80 % )、慢性萎缩性胃炎(5 0 % ) ,其差异有显著性 (P <0 0 0 1 )。在COX - 2蛋白强阳性表达中 ,以胃癌前病变 (不典型增生和肠组织转化 )为主 ,占 72 2 % ;而在COX - 2蛋白表达阴性中 ,以慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎为主 ,2者合计占78 1 %。结论　COX - 2表达强度与胃黏膜病变有明显的相关性 ,胃癌前病变COX - 2蛋白表达明显增高     

环氧合酶-2与胃粘膜病变

环氧合酶(Cycloxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个重要的限速酶，它将花生四烯酸(Arachidonci acid，AA)代谢成各种前列腺素产物，从而维持机体的各种生理病理过程。长期以来，人们普遍认为COX只有一种单一形式，即COX-1，直到90年代初，人们才确定还有一种新的环氧合酶，标记为COX-2。近10年来，国内外学者对其进行了大量的研究，发现COX-2不仅与炎症有密切的关系，而且在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。COX-2在胃粘膜病变中的作用是近年来研究的一个热点，本文对此作一综述。