基因组印迹与辅助生殖

基因组印迹是指基因由于亲代来源不同的表达。与印迹基因相关的两个关键时期包括配子形成期和植入前胚胎期。在这两个时期发生的任何异常都会导致印迹基因功能缺陷并由此导致疾病的产生。而目前已被应用于临床治疗不孕不育的人类辅助生殖技术中的一些操作都有可能影响到这两个关键过程，从而导致一些与印迹有关疾病发生率增高，人类辅助生殖技术和人类基因组印迹缺陷可能存在某种关系，需要对人类辅助生殖技术的安全性做进一步评估。     

卵母细胞基因组印迹与辅助生殖技术

基因组印迹控制基因的转录与生殖及子代的健康发育密切相关.在原始生殖细胞阶段基因组印迹擦除,而配子的形成阶段印迹重新建立.辅助生殖技术将配子和早期胚胎暴露于体外并进行不同程度的操作,使辅助生殖技术子代印迹基因疾病风险增加.研究印迹基因疾病发病机制及与体外受精的关系,对正确评价该技术并提高辅助生殖子代健康有重要意义.     

卵母细胞基因组印迹与辅助生殖技术

基因组印迹控制基因的转录与生殖及子代的健康发育密切相关。在原始生殖细胞阶段基因组印迹擦除,而配子的形成阶段印迹重新建立。辅助生殖技术将配子和早期胚胎暴露于体外并进行不同程度的操作,使辅助生殖技术子代印迹基因疾病风险增加。研究印迹基因疾病发病机制及与体外受精的关系,对正确评价该技术并提高辅助生殖子代健康有重要意义。     

辅助生殖技术中基因印迹分析

人类辅助生殖临床数据已经显示,辅助生殖技术（ART）与自发流产、早产和围生期死亡、低体质量儿以及一些印迹疾病有关。在配子及胚胎早期发育过程中,基因印迹需经历印迹擦除、重建和维持过程,其中任何一个环节出错都可能导致胚胎发育缺陷,甚至死亡。ART恰施于这一表观遗传重编程的关键时期。因此,这些异常结局可能与ART导致的印迹基因的异常表达有关。而ART中主要的治疗手段有促排卵、体外受精、胞浆内单精子注射（ICSI）和体外培养。这些操作通过干扰基因印迹的重建和维持,影响基因表达和表型,进而影响配子和早期胚胎的发育,从而影响子代的生长发育潜能。     

基因组印迹与生殖疾病

表观遗传修饰中印迹基因对胎儿的发育具有重要的作用,对式分个体的生长与行为也有深远影响,特别是对胎盘发育极为重要.印迹基因的异常和失调不仅影响胚胎和胎盘发育,还可诱发出生后的发育异常而导致多种疾病发生.大量证据表明,许多肿瘤的发生都与其相应基因组印迹丢失有关.许多研究工作分析了辅助生殖技术和印迹失调之间的联系.对印迹基因和各种表观遗传疾病做文献,并对辅助生殖技术所致的遗传风险作简要探讨,以评估这些技术的安全性.     

基因组印迹与生殖疾病

表观遗传修饰中印迹基因对胎儿的发育具有重要的作用,对个体的生长与行为也有深远影响,特别是对胎盘发育极为重要。印迹基因的异常和失调不仅影响胚胎和胎盘发育,还可诱发出生后的发育异常而导致多种疾病发生。大量证据表明,许多肿瘤的发生都与其相应基因组印迹丢失有关。许多研究工作分析了辅助生殖技术和印迹失调之间的联系。对印迹基因和各种表观遗传疾病做文献综述,并对辅助生殖技术所致的遗传风险作简要探讨,以评估这些技术的安全性。     

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱.配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期,而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段,可能干扰基因组印迹的建立和维持,导致遗传性印迹病的产生.     

基因组印迹的动态变化与辅助生殖

基因组印迹是一个导致亲代起源特异基因表达的正常过程,具有性别特异性,在生殖细胞发育过程中可擦除和重建.差异甲基化是基因组印迹形成的最重要机制.对基因组印迹在配子发生和早期胚胎发育过程中的动态变化及其与辅助生殖的关系进行综述.     

辅助生殖技术与基因印迹异常

基因印迹指某些基因来源于不同亲代的一对等位基因发生的差异性表达.关于辅助生殖技术(ART)与基因印迹异常的相关研究已成为生殖安全研究的前沿和热点.ART包括控制性超排卵、体外受精/胞浆内单精子注射、胚胎体外成熟和胚胎移植等,而究竟哪个环节造成、如何造成基因印迹异常,乃至引起基因印迹疾病目前尚未明确.诸多研究显示,在患者...     

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱。配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期,而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段,可能干扰基因组印迹的建立和维持,导致遗传性印迹病的产生。     

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象，即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达，另一等位基因不表达或表达极弱。配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期，而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段，可能干扰基因组印迹的建立和维持，导致遗传性印迹病的产生。     

辅助生殖技术与胚胎DNA甲基化

表观遗传修饰,尤其DNA甲基化在控制细胞表达中发挥重要作用。高甲基化的DNA与基因沉默有关,低甲基化的DNA可以激活基因的转录,哺乳动物中70%~80%的Cp G位点被甲基化。DNA的甲基化状态并不像基因组那样稳定,在原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)和早期胚胎阶段发生了一系列重组,即甲基化模式擦除、甲基化模式重新建立和甲基化模式维持。发达国家通过辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)出生的婴儿已占1%~3%,并不断增长。ART方案的多样性和基因组印迹疾病的罕见性导致ART过程与印迹障碍发病率间的因果关系复杂化。除早产的发生率增加外,ART过程可导致配子及胚胎发生异常的表观遗传修饰和重组。脐疝-巨舌-巨体综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome,BWS)、普达-威利综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)等均为最具有代表性的基因组印迹疾病。     

基因组印迹的动态变化与辅助生殖

基因组印迹是一个导致亲代起源特异基因表达的正常过程,具有性别特异性,在生殖细胞发育过程中可擦除和重建。差异甲基化是基因组印迹形成的最重要机制。对基因组印迹在配子发生和早期胚胎发育过程中的动态变化及其与辅助生殖的关系进行综述。     

辅助生殖领域中的精准医学

精准医学及其前沿技术促进了生殖医学的发展。高通量测序、全基因组关联研究（GWAS）、蛋白质组学技术成功用于不孕不育症的病因诊断、遗传病检测和胚胎植入前遗传学检测（PGT）的临床实践,单细胞全基因组扩增（eWGA）、生物大数据分析等近年也应用于人类配子和胚胎早期发育的研究。例如通过GWAS确定了11个基因座、17个单核苷酸多态性（SNPs）与多囊卵巢综合征（PCOS）有很强的相关性;eWGA应用到PGT中,就可通过分析植入前胚胎中的单个细胞推断出卵子本身的全部基因组信息,从而减少先天性遗传缺陷婴儿的出生,降低辅助生殖的医源性风险;人工智能辅助（AI）方法在体外受精-胚胎移植过程中用于卵母细胞或胚胎选择,显示出越来越大的优势。本文综述精准医学在辅助生殖领域中的应用。     

卵泡刺激素受体基因多态性的研究进展

卵泡刺激素是人类重要的生殖激素,通过其受体介导生理功能.目前在卵泡刺激素受体基因中发现大量单核苷酸多态性,特别是Asn 680Ser,可能影响受体活性,引起卵巢功能差异,并与辅助生殖技术中的卵巢刺激反应有一定联系.为即将进行卵巢刺激的患者测定基因多态性,以此定做个体化的卵巢刺激方案具有临床意义.其可以优化不孕症的治疗,减少医源性疾病的产生.但仍需要更多的临床实验检验其有效性.     

辅助生殖技术与印迹基因失调性疾病相关性的研究进展

辅助生殖技术(ART)是治疗不孕不育症的有效手段,其生殖遗传安全性也一直备受关注。ART子代不良妊娠结局如低出生体质量儿、自然流产、胎儿畸形、早产、围生期死亡等的发生率不断增加,大量研究显示不孕不育患者通过控制性超促排卵、体外受精、胚胎操作等非生理性的干预对表观遗传造成一定的影响;表观遗传修饰中印迹基因对胎儿的发育具有重要的作用,ART实施于表观遗传重编程的关键时期,印迹基因的失调不仅影响胚胎的发育,还可诱发子代出生后的发育异常而导致多种相关性疾病的发生。本文从表观遗传修饰与印迹基因、ART与印迹基因失调性疾病进行综述,概括介绍与ART相关的印迹基因失调性疾病,如Beckwith-Wiedemann综合征、Prader-willi综合征、Angelman综合征、Silver-Russell综合征等的发病率及相关机制。     

江苏省人类辅助生殖技术发展规划的制定与管理

为促进江苏省人类辅助生殖技术安全、有效和健康发展,规范人类辅助生殖技术的应用和管理,分析了江苏省人类辅助生殖技术现状、需求、制订了2009-2015年江苏省人类辅助生殖技术发展规划,从严格控制开展机构数量和加强监督管理两个方面确保人类辅助生殖技术在江苏省健康有序的发展。     

SELDI-TOF-MS技术及其在妇产科疾病研究中的应用

人类基因组计划(HGP)全基因组测序的完成,并没有象预计的那样彻底解决基因和疾病的关系.相反,它提出了几个令人困惑的问题.第一,人类基因组中的功能基因数大大少于预期;第二,人类基因组和酵母基因组的差异基因数仅占人类基因组的1/5,大大少于人类基因组和小鼠基因组的差异基因数.造成这一现象的一个主要原因是蛋白质的高度分化以及蛋白质的转录后修饰.蛋白质的表达及最终体现的功能在从转录到翻译后的多点受到调节,因此不能通过核酸来预测.但蛋白质能直接反映基因给予的信息,它的表达一旦出现异常就可引发疾病.因此,研究其组成及性质是揭示基因和疾病连接链条中的关键一环.现就蛋白质组学SEIJDI-FOF-MS技术及其在妇产科疾病研究中的应用作一综述.     

基因检测为反复IVF/ICSI助孕失败患者提供理论参考

不孕不育已经成为21世纪除癌症和心血管疾病外的人类第三大疾病。如今, 辅助生殖技术是治疗不孕不育的常规手段, 而其成功率只有30%～40%。遗传或非遗传因素影响了患者的精子或卵子质量, 从而无法通过辅助生殖技术得到可用胚胎。近年来, 随着生殖遗传学的研究成果逐渐积累, 基因检测技术不断进步, 基因检测在生殖医学中发挥越来越重要的作用。在辅助生殖技术中应用基因检测能够帮助患者寻找不孕不育症的原因, 同时为个体化治疗提供理论参考。本文就辅助生殖技术中出现的异常生殖表型及其致病基因和基因检测作一论述, 以期为反复助孕失败患者的诊治提供新的思路。     

人类基因组拷贝数变异与疾病的关系及检测方法

随着分子生物学技术的发展,近年来发现人类基因组中亚显微结构变异的大量存在,其中基因组拷贝数变异(CNVs)是亚微观结构变异的一种重要形式.CNVs在人类基因组中广泛分布,覆盖超过10%的人类基因组,包括数百万的功能基因及其调控序列,从而影响基因的表达,造成人群对疾病的易感性、药物的反应性及个体表型的差异.目前,检测CNVs的方法 分为全基因组范围的检测和目的 区域的检测两种类型.此文就CNVs与疾病的关系及CNVs检测方法 两方面的研究进行综述.