颗粒溶素和白细胞介素12重组耻垢分枝杆菌对小鼠结核病的治疗作用

目的 探讨携带编码人天然颗粒溶素和小鼠白细胞介素12（IL-12）基因质粒（pZM03）的重组耻垢分枝杆菌对结核分枝杆菌感染的疗效与机制。方法 结核分枝杆菌H37Rv感染Balb／c小鼠4周后，分别用生理盐水、耻垢分枝杆菌、pZM03、重组耻垢分枝杆菌治疗6次，于第1次治疗后3个月处死小鼠，检测器官荷菌量、脾淋巴细胞γ干扰素的分泌水平、血清IL-12和IgG2a分泌水平和肺、脾组织中颗粒溶素表达，同时观察小鼠肺、脾组织病理改变情况。结果 重组耻垢分枝治疗组的肺和脾组织对数荷菌量分别为（4.57±0．28）和（3．47±0．25）CFU／g，比生理盐水组的（5．77±0．12）和（4．66±0．18）CFU／g、载体组的（5．62±0．14）和（4．65±0．26）CFU／g及质粒组的（5．04±0．22）和（4．25±0．48）显著降低；重组耻垢分枝杆菌组和pZM03组经结核菌素纯蛋白衍生物刺激后，1干扰素分泌水平显著高于耻垢分枝杆菌组和生理盐水对照组；重组耻垢分枝杆菌组血清IL-12水平和IgG2a水平显著高于耻垢分枝杆菌组和生理盐水对照组。用免疫组织化学方法检测到小鼠肺及脾组织中颗粒溶素的表达。生理盐水和耻垢分枝杆菌组的肺组织病理改变以渗出为主，病变广泛，增生改变不明显；重组耻垢分枝杆菌组的病变范围局限，并有类上皮细胞和泡沫细胞。治疗组和对照组的脾脏病理改变不明显。结论 携带颗粒溶素和IL-12的重组耻垢分枝杆菌对小鼠结核病有一定的免疫治疗作用，与增强宿主Th1型免疫应答和颗粒溶素的抗菌活性有关。     

噬菌体生物扩增法快速检测结核分枝杆菌标准化研究

目的　对噬菌体生物扩增法快速检测和鉴别标本中分枝杆菌的方法学进行探讨。方法　对噬菌体生物扩增法的条件 :感染时间、杀灭胞外噬菌体的药物浓度和时间进行探讨和比较 ;观察不同分枝杆菌应用此法的检测灵敏度和特异性 ,以及对呼吸道常见细菌的特异度 ;观察实验中所用噬菌体、杀菌剂、辅助细菌在 2 8～ 4 0周内的稳定性。结果　 (1)结核分枝杆菌与噬菌体感染 3～ 4h时感染效率较高 ,4 %硫酸亚铁胺 10 0 μl作用 5min能全部杀灭 1 1ml中 1× 10 9噬菌斑形成单位(PFU)的噬菌体 ;(2 ) 80～ 2 0 0集落形成单位 (CFU) /ml的结核分枝杆菌活菌能用此法检测出阳性结果 ,非结核分枝杆菌≤ 1× 10 3 CFU/ml时仅耻垢分枝杆菌出现阳性结果 ,特异性为 95 % ,而≥ 1× 10 4CFU/ml时结果依据不同的菌株而不同 ,呼吸道常见的非分枝杆菌细菌用此法的检测特异性为 10 0 % ;(3)液体 4℃保存实验中的主要成分 ,稳定性均较好。结论　应用噬菌体方法可以快速检测和鉴别结核分枝杆菌 ,所需试剂的稳定性较好 ,为广泛应用于临床检测提供了依据。     

牛分枝杆菌的噬菌体快速检测方法研究

建立牛分枝杆菌噬菌体快速检测技术,探讨最佳的检测条件,并将建立的方法用于牛分枝杆菌及16种常见非结核分枝杆菌和6种其他细菌的检测。结果表明,噬菌体工作浓度为1×108PFU/ml、37℃感染2h为最佳检测条件。杀毒剂浓度在100mmol/L,室温作用10min即可完全杀灭受试噬菌体。选择浓度为4mg/ml的对数生长期指示细菌为工作浓度,获得理想的检测结果。加热灭活的细菌和指示细菌不被噬菌体感染。牛分枝杆菌和耻垢分枝杆菌检测结果为阳性,16种常见非结核分枝杆菌和6种其他细菌检测结果均为阴性。该法可检测出60~120条/ml牛分枝杆菌。重复性试验表明,批内、批间变异系数均小于15%,重复性良好。     

耻垢分枝杆菌疫苗对小鼠细胞因子产生及Th1/Th2应答的影响

目的研究以耻垢分枝杆菌(M.S)制备的M.S疫苗对小鼠免疫应答的影响,验证M.S的免疫原性、探讨M.S疫苗的免疫调节作用。方法将BALB/c小鼠随机分成生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组,每组6只,分别注射生理盐水和不同剂量的M.S疫苗。取小鼠脾细胞或腹腔巨噬细胞体外培养,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测培养上清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-12和γ干扰素(IFN-γ)的含量,分析M.S疫苗对小鼠Th1/Th2类应答的影响。结果(1)生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组小鼠产生的IL-12分别为(32.6±22.7)、(58.9±18.6)、(77.3±38.0)、(114.7±9.9)pg/m l,M.S疫苗中、高剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组小鼠产生的IL-2分别为(5.0±2.6)、(13.4±9.3)、(15.3±9.7)、(22.6±7.5)pg/m l,M.S疫苗高剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)体外以ConA刺激时,生理盐水对照组和M.S疫苗中剂量组小鼠产生的IFN-γ分别为(662±279)和(807±163)pg/m l,IL-4分别为(407±127)和(101±26)pg/m l,但M.S疫苗组与生理盐水对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);体外以M.S-纯化蛋白衍生物(PPD)刺激时,生理盐水对照组和M.S疫苗中剂量组小鼠产生的IFN-γ分别为(14.0±6.31)和(55.3±32.4)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),各组产生的IL-4均在检测限以下。结论M.S具有良好的免疫原性,以此制备的M.S疫苗具有促进Th1类应答、抑制Th2类应答的免疫调节作用。     

TLR7在结核分枝杆菌感染中的作用研究

目的 将TLR7激活基序ssRNA加入结核分枝杆菌感染的小鼠巨噬细胞,研究TLR7被激活后在结核分枝杆菌感染中的作用。方法 结核分枝杆菌感染RAW264.7细胞,感染后加入化学合成的TLR7激活基序ssRNA,RT-PCR法检测感染不同时间之后细胞对细菌的吞噬率;无菌TritonX-100裂解细胞,罗氏培养基培养计数活细菌;电镜观察细胞内自噬小体;ELISA检测细胞上清中IL-12、TNF-α与IL-4的含量。结果 感染3 h后RAW264.7细胞吞噬率最高(P>0.05);处理3 h后电镜观察,ssRNA组细胞状态明显好于对照组;36 h后ssRNA组IL-12(P < 0.05)、IL-4(P < 0.05)水平高于对照组,细胞内活菌数量ssRNA组低于对照组(P < 0.05),48 h后IL-4(P <0.05)水平下降,TNF-α的含量上升(P < 0.05)。结论 TLR7能通过诱导细胞自噬、调节细胞因子产生等机制增强细胞杀结核分枝杆菌的能力,TLR7激活基序ssRNA可以用于治疗结核分枝杆菌感染。     

母牛分枝杆菌菌苗预防老龄小鼠肺结核的动物实验研究

目的 探讨母牛分枝杆菌菌苗对实验性老龄小鼠肺结核的免疫预防作用.方法 老龄C57BL/6J小鼠30只,随机法分为3组：即无免疫保护组、母牛分枝杆菌菌苗预防组（微卡组）、卡介苗（BCG）预防组,分别给予生理盐水0.1 ml、母牛分枝杆菌菌苗22.5 μg、BCG 0.1 mg皮内注射.4周后将浓度为5×105/ml的H37Rv标准菌株0.2 ml经小鼠尾静脉给予攻毒.感染6周后处死小鼠,流式细胞仪测定小鼠外周血T淋巴细胞亚群、观察肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数、肺脏中活结核分枝杆菌定量培养及肺组织病理学分析.结果 微卡组和卡介苗组的CD4T淋巴细胞、CD4/CD8比值分别为（48.81±3.10、3.84±0.37）,（48.08±3.72、4.16±0.24）均较无免疫保护组（38.97±3.03、3.25±0.26）显著升高（P＜0.01）.而微卡组CD4/CD8比值则低于卡介苗组（P＜0.05）.微卡组和卡介苗组的肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数、肺脏中活结核分枝杆菌定量培养分别为（2.3±0.5、（1.06±0.25）×105cfu）,（2.7±0.6、（1.21±0.37）×105cfu）无免疫保护组（5.4±0.9、（4.07±0.97）×105cfu）减少（P＜0.01）.组织病理学显示微卡组和卡介苗组肺脏结核病变以增殖性结核结节为主,无坏死结节;无免疫保护组肺脏则以淋巴细胞结节、坏死结节为主.结论 母牛分枝杆菌菌苗可增强CD4T淋巴细胞活性,对实验性老龄小鼠肺结核有较好的预防作用.     

Sigma E基因对耻垢分枝杆菌五种药物敏感性的影响及机制研究

目的 探讨Sigma E (sigma factor E,SigE)基因影响耻垢分枝杆菌对5种药物的敏感性及其作用机制研究。方法 PCR法扩增出耻垢分枝杆菌sigE基因,克隆入质粒pMV261构建重组pMV261-SigE质粒,测序验证。重组质粒电转入耻垢分枝杆菌,Western blot检测SigE的表达。设立含空质粒转化菌为对照组,采用刃天青作为指示剂的微量滴定板法和菌落计数法检测pMV261-SigE重组耻垢分枝杆菌对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、左氧氟沙星和环丙沙星5种抗结核药物的敏感性。采用相应抗生素处理重组耻垢分枝杆菌48 h诱导细菌进入非复制持留状态,随后在含20 ng/mL的结核分枝杆菌复苏促进因子E (resuscitation-promoting factor E, RpfE)的7H9中静置培养2周,计数最大可能数和细菌生长数,测算复苏指数来了解SigE对药物敏感性的影响机制。结果 成功构建pMV261-SigE,经测序鉴定序列正确,Western blot检测到SigE在耻垢分枝杆菌中表达。与对照组相比,表达SigE重组耻垢分枝杆菌组对异烟肼、利福平等5种药物的相对荧光百分比高,敏感性下降。5组抗生素中,异烟肼、乙胺丁醇两种药物作用后pMV261-SigE重组耻垢分枝杆菌复苏指数明显高于对照组。结论 SigE可通过促进耻垢分枝杆菌进入持留状态影响异烟肼和乙胺丁醇作用的敏感性。     

重组结核分枝杆菌11 000蛋白对结核分枝杆菌感染的鉴别作用

目的 研究重组结核分枝杆菌11 000蛋白对结核分枝杆菌感染的鉴别作用.方法 以不同分枝杆菌分别致敏豚鼠,致敏成功后给所有动物皮内注射重组结核分枝杆菌11 000蛋白和结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)或胞内分枝杆菌纯蛋白衍生物(PPD-B),用双盲法记录注射后24 h和(或)48 h注射局部皮肤反应的纵、横径,计算其均值.结果 PPD或PPD-B对所有分枝杆菌致敏豚鼠的皮肤反应均为阳性,局部硬结直径均大于10 mm;重组结核分枝杆菌11 000蛋白对结核分枝杆菌活菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌致敏豚鼠的皮肤试验为阳性,局部硬结直径依次为(14.7±2.0)、(9.3±3.8)、(18.7±2.4)和(14.8±4.2) mm,而对灭活结核分枝杆菌、卡介苗和其他非结核分枝杆菌致敏豚鼠的皮肤试验均为阴性.结论 重组结核分枝杆菌11 000蛋白可有效鉴别结核分枝杆菌活菌感染和卡介苗接种、结核分枝杆菌死菌致敏以及其他非结核分枝杆菌的感染.     

反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌抑制作用的研究

目的研究反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌生长的抑制作用,探讨其潜在的抗结核作用。方法在7H9培养基中接种5&#215;10^5耻垢分枝杆菌MC^2 155,同时加入20μmol／L针对结核分枝杆菌中必须基因RV3806c在耻垢分枝杆菌中的同源基因MSMEG_6401的反义寡脱氧核苷酸。以耻垢分枝杆菌MC^2 155单独培养作为对照。观察和绘制细菌生长曲线;测定细胞膜MSMEG_6401编码的磷酸核糖转移酶的生物活性;应用高压气相色谱测定耻垢分枝杆菌细胞壁中糖的含量。结果与对照组相比,试验组耻垢分枝杆菌增殖速度平均降低0.45 OD（P〈0.01）;CFU计数平均延缓0．67Log;在应用等量的膜蛋白的情况下,实验组磷酸核糖转移酶的生物活性降低约40％,试验组和对照组细菌反应细胞壁的糖含量的指标甘露糖-半乳糖,阿拉伯糖比率没有明显差异（2组实验组分别为63％和69．4％;2组对照组分别为66．6％和69．1％）。结论针对MSMEG_6401的反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌的增殖有一定程度的抑制作用,推测反义寡脱氧核苷酸技术有一定抗结核价值;结核分枝杆菌的RV3806c基因或者是其编码产物可能是一个好的抗结核药物作用靶位。     

结核分枝杆菌Rv2333c在巨噬细胞内功能的初步研究

目的:在耻垢分枝杆菌内过表达结核分枝杆菌Rv2333c,探究结核分枝杆菌Rv2333c在细菌侵染巨噬细胞过程中所发挥的功能。方法:构建表达Rv2333c基因的重组质粒pSUM-MCS2-Rv2333c,进而得到过表达Rv2333c的耻垢分枝杆菌菌株；用空载菌株(Ms＿Vec)和过表达菌株(Ms＿Rv2333c)感染巨噬细胞，并在不同时间点收集样品。随后进行细菌胞内存活实验，检测乳酸脱氢酶(LDH)含量以分析Rv2333c对巨噬细胞毒性的影响；之后通过提取细胞样品的RNA、上清培养液和细胞沉淀裂解物，利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和蛋白免疫印迹(Western blotting)等技术检测Rv2333c对巨噬细胞内相关细胞因子的分泌，以及核因子激活B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)等通路的影响。结果:实验成功构建了Rv2333c表达载体，并获得过表达Rv2333c的重组耻垢分枝杆菌。Ms＿Rv2333c菌株感染巨噬细胞后，细胞毒性检测LDH结果显示：Rv2333c在侵染巨噬细胞早期(6 h)即对...     

Killing of Mycobacterium avium and Mycobacterium tuberculosis by a mycobacteriophage delivered by a nonvirulent mycobacterium: a model for phage therapy of intracellular bacterial pathogens

Mycobacterium avium causes disseminated infection in patients with acquired immune deficiency syndrome. Mycobacterium tuberculosis is a pathogen associated with the deaths of millions of people worldwide annually. Effective therapeutic regimens exist that are limited by the emergence of drug resistance and the inability of antibiotics to kill dormant organisms. The present study describes a system using Mycobacterium smegmatis, an avirulent mycobacterium, to deliver the lytic phage TM4 where both M. avium and M. tuberculosis reside within macrophages. These results showed that treatment of M. avium-infected, as well as M. tuberculosis-infected, RAW 264.7 macrophages, with M. smegmatis transiently infected with TM4, resulted in a significant time- and titer-dependent reduction in the number of viable intracellular bacilli. In addition, the M. smegmatis vacuole harboring TM4 fuses with the M. avium vacuole in macrophages. These results suggest a potentially novel concept to kill intracellular pathogenic bacteria and warrant future development.     

白细胞介素12调节小鼠Th1/Th2的抗结核分支杆菌感染研究

目的 观察、评价白细胞介素１２（ＩＬ－１２）对结核分支杆菌感染小鼠细胞因子的影响和疗效。方法 将ＢＡＬＢ／ｃ小鼠４２只,制成小鼠结核分支杆菌感染模型,随机分为对照组（ＰＢＳ）和ＩＬ－１２共两组（２１只）。给予ＰＢＳ或ＩＬ－１２治疗,检测血清γ干扰素（ＩＮＦ－γ）、ＩＬ－４、ＩＬ－１０水平（ＥＬＩＳＡ法）和器官菌数计数,观察治疗后生存率。结果 ＩＬ－１２组小鼠无一死亡、肺、肝、脾菌落数分别为（２２７     

母牛分支杆菌菌苗预防糖尿病并发肺结核的实验研究

目的　探讨母牛分支杆菌 (Mycobacteriumvaccae)菌苗对实验性糖尿病大鼠发生肺结核的预防作用。方法　大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型 1周后 ,随机分为 4组 :糖尿病结核组、母牛分支杆菌菌苗免疫组、卡介苗 (BCG)免疫组、联合免疫组 ,分别给予不同的处理 ,观察母牛分支杆菌菌苗的免疫预防作用。 1个月后自大鼠尾静脉注入标准结核分支杆菌H3 7Rv,H3 7Rv 感染 6周后剖杀大鼠。观察肺脏结核分支杆菌定量培养、结核病变指数、肺泡巨噬细胞吞噬的结核分支杆菌数 ,并作肺组织病理学分析。结果　母牛分支杆菌菌苗免疫组的病变指数、肺脏结核分支杆菌定量培养、肺泡巨噬细胞吞噬的结核分支杆菌计数分别为 2 5± 0 7、(4 1± 0 6 )× 10 4 cfu、2 6± 0 9;未免疫组分别为 3 3± 0 5、(9 9± 1 0 )× 10 4 cfu、7 2± 0 7。P值分别为 <0 0 5、<0 0 1、<0 0 1。组织病理学分析显示母牛分支杆菌菌苗和 (或 )BCG免疫组肺脏结核病变以增殖结节为主 ,无坏死结节 ;未免疫组肺脏则以淋巴细胞结节、坏死结节为主。提示母牛分支杆菌菌苗能减轻糖尿病大鼠的肺结核病变。结论　母牛分支杆菌菌苗对糖尿病大鼠发生肺结核有较好的预防作用     

母牛分支杆菌预防尘肺并发结核的实验研究

目的探讨母牛分支杆菌预防尘肺并发结核的作用。方法大鼠染尘２周后用母牛分支杆菌免疫，免疫１个月后自大鼠尾静脉注射Ｈ３７Ｒｖ结核分支杆菌感染，３个月后处死动物。评价指标为结核病变指数；肺脏结核分支杆菌定量培养；肺泡巨噬细胞中结核分支杆菌计数和组织病理学分析。结果尘肺结核＋母牛分支杆菌组其病变指数、肺脏结核分支杆菌定量培养和肺泡巨噬细胞中结核分支杆菌计数分别为２．６±０．５、（４．４０±４．００）×１０４ＣＦＵ、７．２±３．２。而对照组分别为３．１±０．３、（１８．９±１８．２）×１０４ＣＦＵ、１２．５±６．３。Ｐ值分别为＜０．０５、＜０．０１、＜０．０５。组织病理学分析显示尘肺结核＋母牛分支杆菌组结核病变以增殖结节、淋巴样结节为主，而对照组以坏死结节为主。结论母牛分支杆菌对大鼠实验性尘肺有较好预防并发结核的作用。     

Effect of cytokines on anti-Mycobacterium avium complex (MAC) activities of human alveolar macrophages]

The macrophage is an essential component of the host defense against intracellular pathogens including MAC. Especially alveolar macrophages act as a first line defense in the lungs against MAC infection. Some cytokines were reported to activate mouse peritoneal macrophages and human monocyte-derived macrophages to inhibit growth or kill MAC. But we could find only one report describing the effect of cytokines on anti-MAC activities of human alveolar macrophages (PAM). Thus, we investigated the effect of several cytokines on anti-MAC activities of PAM. PAM were recovered from 12 healthy subjects by bronchoalveolar lavage and cells were cultured in RPMI 1640 with 10% heat-inactivated human AB serum. After 2 hours incubation nonadherent cells were discarded by vigorous washing to from monolayers of PAM (2 x 10(5) PAM in each 11-mm diameter tissue culture dish). Then we added 2 x 10(6) viable MAC bacteria (31F093T) and each cytokine to the wells simultaneously. We prepared the well without cytokines as control. After 96 hours incubation, PAM were disrupted by sonication, then all bacteria that had located inside and outside of the cells were plated onto 7H10 agar. The results are reported as mean colony forming units per each well. We had determined the optimal dose of each cytokine to prime PAM for enhanced O2- release and we used that optimal dose in this experiment. PAM with TNF-alpha pretreatment, and PAM with IFN-gamma pretreatment could release increased amount of O2- significantly, compared with control. PAM with IL-2 pretreatment and PAM with GM-CSF pretreatment also released somewhat increased amount of O2-.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Intracellular passage within macrophages affects the trafficking of virulent tubercle bacilli upon reinfection of other macrophages in a serum-dependent manner.

SETTING: The interaction of tubercle bacilli with macrophages is central to understanding of tuberculosis disease. OBJECTIVE: The objective was to determine whether prior passage within macrophages affects the behavior of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) upon re-entry into other macrophages. DESIGN: Transmission electron microscopy was used to monitor fusion of bacterial phagosomes with late endosomal/lysosomal compartments using thoria as a fluid phase marker. Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis was used to study bacterial protein expression within macrophages. RESULTS: H37Rv and BCG expressed novel proteins within macrophages. H37Rv also underwent less fusion after intracellular (IC) (24.2+/-7.7%) than extracellular (XC) (67.4+/-5.5%) passage when the bacteria entered new macrophages in small clusters. These effects were inhibited by serum, and were not observed with H37Ra or BCG bacteria (78.9+/-1.6% fused for all conditions). In addition, vacuoles which contained single bacilli were less likely to acquire markers (26.9+/-2.6%) than those that contained multiple bacilli (77.3+/-2.8%). CONCLUSION: These results indicate that phagolysosomal fusion patterns can be modulated by a variety of factors and that virulent Mtb bacteria may express proteins within macrophages that alter their interaction with these host cells.     

10-23脱氧核酶对结核分枝杆菌异柠檬酸裂合酶表达的影响及其抗菌作用

目的探讨10-23脱氧核酶(deoxyribozyme,DRZ)抑制结核分枝杆菌异柠檬酸裂合酶(isocitrate lyase,ICL)的表达及其在抗结核分枝杆菌感染中的作用。方法根据计算机模拟的结核分枝杆菌ICL mRNA的二级结构设计合成5条ICL特异的10-23 DRZ(DZ1～DZ5),在无细胞反应体系中鉴定其对结核分枝杆菌ICL mRNA的切割活性后,在不同条件下用DZ4对结核分枝杆菌进行处理,于处理后不同时间检测ICL酶活性变化,间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测ICL的表达。用异烟肼单独处理及DZ4与异烟肼联合处理后的结核分枝杆菌感染人巨噬细胞系THP-1细胞,于感染后不同时间用Ziehl-Heelson染色法和结核分枝杆菌培养计数的方法,观察10-23DRZ对结核分枝杆菌感染巨噬细胞的影响,同时取经异烟肼单独处理及DZA与异烟肼联合处理后的结核分枝杆菌接种于Middle Brook 7H10(M7H10)培养基,观察10-23DRZ对在巨噬细胞外生长的结核分枝杆菌的影响。结果DZ1、DZ3、DZ4和DZ5在无细胞反应体系中可对ICL mRNA进行有效切割,且其活性具有高度特异性。5μmol／L DZ4与异烟肼联合应用时可显著抑制结核分枝杆菌ICL的表达,与单用相应浓度的异烟肼比较,处理1、2、3周后结核分枝杆菌ICL酶活性分别下降34．9％、46．6％、46．7％(异烟肼10μg／L)或21．9％、33．48、36．9％(异烟肼5μg/L)。DZ4与异烟肼联合处理后的结核分枝杆菌在巨噬细胞内存活的能力显著下降,在感染后4 d和7 d时,THP-1细胞内的荷菌量分别由单用相应浓度异烟肼处理对照组的126．5×104 CFU、307．5×104 CFU(异烟肼10μg／L)和133．0×104 CFU、325．4×104 CFU(异烟肼5μg／L)下降至54．6×104 CFU、114．3×104 CFU和71．7×104 CFU、174．4×104 CFU。10-23DRZ对结核分枝杆菌在M7H10培养基中生长无明显影响。结论异烟肼可有效促进10-23DRZ进入结核分枝杆菌;10-23DRZ与亚抑菌浓度的异烟肼联用可有效抑制结核分枝杆菌ICL的表达,降低其在巨噬细胞中的存活能力。