肝移植治疗原发性肝癌的价值

随着肝移植手术技术和术后管理水平的不断提高,肝移植治疗原发性肝癌的作用越来越受到关注。肝癌虽然可以作为肝移植的适应证之一,但是各个中心对选择肝癌肝移植的标准并不统一。国外在肝癌肝移植的适应证掌握方面比较严格,目前参照比较多的有米兰标准、加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)标准和匹兹堡标准。米兰标准和UCSF标准都严格限制肿瘤大小和数目,却未兼顾血管侵犯、组织学分化程度等影响预后的重要因素。浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心提出了适合中国国情的肝癌肝移植标准(杭州标准),杭州标准超越了米兰标准,并在考虑了影响预后的多个危险因素的基础上安全地拓展了米兰标准,使更多的肝癌患者能接受肝移植治疗,且取得了和符合米兰标准患者相似的长期生存率。另外,本文还总结了肝癌肝移植的围手术期综合治疗,为减少肝移植术后肝癌复发、提高肝移植患者长期存活率,使肝移植真正成为治疗肝癌的重要方法。     

肝移植围手术期治疗进展

围手术期是从病人因需要手术治疗住院之日起,到术后出院为止的期限,包括术前、术中和术后的一段时间。围手术期在肝移植中则泛指从医生决定,病人同意做肝移植起,直到术后治愈出院,通常为2~3周。肝移植术前后围手术期间每一环节的处理,对于肝移植手术的成功和长期存活具有十分重要的意义。     

肝移植对晚期肝癌治疗的价值

肝细胞肝癌是最常见的肝脏恶性肿瘤。我国每年约有11万人死于此病,占全世界肝癌死亡人数的53％。如此高的比例,不仅是由于我国肝癌的发病率高,而且因为我国的肝癌患者85％伴有乙型病毒性肝炎(以下称乙肝)所致的肝硬化,肝功能失代偿者多见,影响了手术切除等有效措施的实施,致使肝癌死亡率较高。因此,降低肝癌的发病率,减少其死亡率,成为我国医务工作者的奋斗目标。     

肝移植治疗肝癌

自 1963年肝脏移植首次应用于临床以来 ,尤其是随着环孢菌素的问世加上体外静脉转流技术的应用以及肝移植技术本身的完善 ,给肝脏外科领域带来革命性的变化。大批终末期肝病患者在肝移植术后获得了长期存活 ,肝移植的适应证逐渐拓宽。肝细胞癌 (ＨＣＣ)是最常见的肝脏恶性肿瘤 ,全球每年的患者超过 10 0万。我国是肝脏胆道恶性肿瘤的高发病区 ,尤其是原发性肝癌发病率高达 30 / 10万 ,远较欧美国家 (5～ 6) / 10万的发病率高。尽管手术切除仍是目前治疗肝细胞癌的最主要手段 ,但手术切除率仍低于 30 %。因此 ,从肝移植研究开始 ,肝细胞癌一…     

肝移植治疗肝硬化伴肝癌

目的：总结肝移植治疗乙肝肝硬化伴肝癌的经验体会。方法：2000年8月至2001年8月对4例(本院1例，浙江大学医学院附属第二医院3例)乙肝肝硬化伴肝癌患者行背驮式同种异体肝移植术。结果：随访1—12月，4例全部存活。2例曾出现轻度急性排异反应，经激素冲击治疗后治愈。结论：肝移植治疗肝硬化伴肝癌是可行的。     

肝移植治疗肝癌合并肝硬化的临床分析

目的探讨经典原位肝移植(Standard Orthotopic Liver Transplantation,SOLT)治疗原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)合并肝硬化的手术适应证和手术前后辅助治疗的意义。方法8例肝癌合并肝硬化患者行经典原位肝移植,并于移植前后应用有效的辅助治疗手段。结果8例手术全部成功,1年存活率75%,现4例存活,其中3例无瘤生存,死于肝癌、乙肝复发各2例。结论肝移植是原发性肝癌较好的治疗方法,但仍应严格选择病例;手术前后的辅助治疗有助于提高疗效。     

肝癌介入治疗的围手术期护理

目的：针对中晚期肝癌的术前症状，肝动脉栓塞化疗术前后进行有效地护理，促进患者康复。方法：对181例患者行Seldinger法经皮肝动脉栓塞化疗、肝动脉灌注化疗药物和栓塞剂。结果：由于措施得当，处理及时，本组未发生不能恢复的并发症，患者满意，效果好。结论：实施中晚期肝癌动脉栓塞化疗术前、术后的全面护理，可消除患者心理紧张，使治疗顺利进行，术后恢复快。是综合治疗不可缺少的重要环节。     

射频消融治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的研究

目的 观察射频消融(RFA)治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的疗效和并发症,并探讨影响其预后的因素.方法 26例术后肝内复发且接受RFA治疗者为RFA组.24例未使用抗肿瘤治疗者为对照组.观察生存情况、AFP、并发症及不良反应等情况,并分析RFA术预后的影响因素.结果 两组患者基线之间差异无显著性(P>0.05).RFA组中位生存时间较对照组明显延长(P<0.01).对照组入组1月AFP明显增加(P<0.05);而RFA组AFP较前明显降低(P<0.05).常见近期并发症为肝包膜下出血(8/26);常见不良反应为发热(24/26)、疼痛(26/26)及胃肠道症状(11/26).RFA组术后复发率为81%(21/26).肿瘤数目、最大直径、门静脉癌栓及肝移植术后近期复发等因素,均是肝移植术后肿瘤肝内复发经RFA治疗后肿瘤复发的危险因素(P<0.05).结论 RFA治疗对肝移植术后肝癌复发可以获得较好的疗效,而且并发症少、患者耐受良好.     

肝癌肝移植供体等待期的护理

目的：探讨肝癌肝移植供体等待期的护理。方法：回顾性地分析我院肝癌肝移植病例供体等待期的护理，借助肝癌肝移植病人档案，了解肝移植受者术后的健康状况及生活质量。结果：12例肝癌患者列入肝移植等待供体名单，供体等待时间最短为15d，最长为6个月，平均94d，9例成功接受肝移植手术，1例于术后4个月时死于肿瘤复发，8例无瘤生存已3～41个月，生活质量良好。结论：在肝癌肝移植供体等待期，做好经皮肝穿刺无水酒精注射(PEI)及经股动脉插管化疗栓塞(TACE)等可抑制肿瘤进展的各项辅助治疗的护理是肝癌肝移植成功的关键；加强供体等待期的心理护理是肝癌肝移植成功的保障；做好供体等待期的健康教育是提高肝癌肝移植受者生活质量的根本措施。     

单中心的经验：移植后辅助化疗影响肝癌患者预后

目的：探讨对超出Milan标准肝癌患者,肝移植术后辅助化疗在预防肿瘤复发、转移的作用。方法：回顾性分析我院2002年8月至2009年2月期间,117例超出Milan标准的肝细胞癌肝移植病例的临床资料,按四种常用化疗方案分组并分析不同化疗方法对患者生存率及无瘤生存率的影响。结果：吉西他宾组、传统化疗组、奥沙利铂联合希罗达、未化疗组1年、3年总生存率（87.5%、84.2%、81.6%、67.5%和48.1%、25.9%、31.6%、33.7%）及无瘤生存率（69.8%、47.4%、53.8%、45.7%和43.2%、23.7%、23.6%、25.1%）。研究发现,肝移植术吉西他宾化疗和传统化疗有利于延长合并大血管侵犯和/或微血管浸润等复发高危因素的肝癌患者的生存率。结论：对于超出Milan标准的肝癌患者,尤其是合并大血管侵犯和/或微血管浸润的患者,术后早期辅助化疗能够明显改善预后。吉西他宾适用于肝移植术后的辅助化疗。     

A single center experience: post-transplantation adjuvant chemotherapy impacts the prognosis of hepatocellular carcinoma patients

Background The aim of this research was to investigate the impact of post-transplantation adjuvant chemotherapy in the prevention of tumor recurrence and metastasis for hepatocellular carcinoma （HCC） exceeding Milan criteria after liver transplantation.Methods A total of 117 patients with HCC exceeding the Milan criteria who had undergone orthotopic liver transplantation （OLT） from August 2002 to February 2009 were enrolled and retrospectively analyzed.The patients were divided into four groups according to chemotherapy regimens and the impact of different chemotherapy regimens on survival,disease-free survival,and adverse effects were compared.Results One year survival rates for the gemicitabine,conventional chemotherapy,oxaliplatin plus capecitabine and the best supportive care （BSC） group were 87.5％,84.2％,81.6％,and 67.5％.The 3-year survival rates were 48.1％,25.9％,31.6％,and 33.7％,respectively for the four groups.One year disease free survival rates for the four groups were 69.8％,47.4％,53.8％,and 45.7％ respectively.And 3-year disease free survival rates were 43.2％,23.7％,23.6％,and 25.1％ for the four groups.Stratification analysis showed that the gemcitabine regimen and conventional chemotherapy could significantly improve the survival rate and disease free survival rate for HCC patients who had major vascular invasion and/or microvascular invasion after liver transplantation compared with BSC group.Conclusions For HCC patients beyond Milan criteria,especially who had vascular invasion and/or micorvascular invasion,post-transplantation adjuvant chemotherapy can significantly improve survival.Gemcitabine is a proper regimen for postoperative adjuvant chemotherapy.Conventional chemotherapy can also benefit patients,but the adverse effects are not satisfactory.     

肝细胞肝癌肝移植的预后因素分析

目的评价肝细胞肝癌（ hepatocellular carcinoma, HCC）原位肝移植后的预后相关因素。方法回顾性分析1993年11月到2006年5月期间汉诺威医科大学对117例HCC进行肝移植的经验。结果经多因素分析,肿瘤大小和肿瘤数量（米兰标准或加州标准）、微血管侵犯、移植前治疗和肿瘤复发是影响患者生存预后的重要因素。结论原位肝移植是治疗HCC的理性术式;合适的选择标准,积极的移植前治疗,复发的有效控制,是患者获得良好预后的关键。     

索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发的单中心回顾性分析

目的:通过收集分析单中心索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发人群数据,探讨索拉非尼在肝细胞癌肝移植患者中的应用。方法:收集2011—2016年在天津市第一中心医院肝移植术后肝细胞癌复发使用索拉非尼和最佳支持治疗（BSC）的患者资料41例。索拉非尼组27例,BSC组14例。比较两组的生存时间差异,并探讨索拉非尼的安全性。结果:索拉非尼组复发后生存时间为4～48个月,中位生存时间11个月;BSC组生存时间1～24个月,中位生存时间4个月,两组中位生存时间差异具有统计学意义（P＜0.01）。27例服药患者资料中,不良事件发生率不高,3级以上1例,该患者严重腹泻,予停药。结论:服用索拉非尼整体生存率较BSC高,部分患者用药后可出现轻微不良事件。索拉非尼可以较好改善肝移植后肝细胞癌复发患者预后。     

肝癌肝移植的现状与展望

肝细胞肝癌行肝脏移植的指征、效果及相关问题一直存在争论.本文收集并分析近年国内外文献,结合我院近6年112例肝癌肝移植病例资料,对肝癌的分期标准及供肝分配原则、大肝癌行肝脏移植的指征、肝癌肝移植患者等待供肝时的处理、影响肝癌肝移植术后复发的预后因子及肝癌患者行肝切除还是行肝脏移植的选择原则等肝癌肝移植的相关问题进行探讨.笔者认为建立与评价适应我国肝癌肝移植的分期标准及手术指征是当务之急.     

Role of Pittsburgh Modified TNM Criteria in prognosis prediction of liver transplantation for hepatocellular carcinoma

Background  Pittsburgh modified TNM criteria is one of the prognostic models of orthotopic liver transplantation (OLT) for hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we applied this prognostic system in a series of HCC patients receiving OLT to verify its reliability in the clinical prognostic prediction.
Methods  The clinical record and follow-up data of 102 patients with HCC underwent OLT was collected. The patients were classified by 3 staging systems: the Pittsburgh Modified TNM Criteria, International Union Against Cancer (UICC) pTNM Staging System, and Milan Criteria. Survival rates of the patients were analyzed using the Kaplan-Meier method and the Log-Rank test, and then the prognostic values of the 3 staging systems were compared.
Results  Among the 3 staging systems, the Pittsburgh Modified TNM Criteria showed the best stratification of patients with different prognosis. The overall survival rates of the patients at the Pittsburgh modified TNM stage I, II, III, and IV were 94.4%, 83.3%, 58.2%, and 36.8% at 1 year, and 79.4%, 62.5%, 26.2%, and 10.5% at 3 years, respectively. For those patients exceeding the Milan Criteria, the patients at Pittsburgh stages I and II had a significant higher survival rate than those at Pittsburgh stages III and IV (P<0.001).
Conclusions  The Pittsburgh Modified TNM Criteria is a more reliable postoperative staging system than the UICC pTNM staging system for HCC patients receiving OLT. As providing more accurate prognostic classification, it could be reasonable to combine the Milan Criteria for recipient selection.

     

肝癌肝移植术后肝癌复发转移的特点及危险因素

目的探讨肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的特点,包括复发部位、复发时间和危险因素。方法收集2005年1月1日~2006年12月31日肝癌肝移植连续患者99例术前、术中、术后资料,排除住院期死亡7例,定期随访,非肿瘤复发死亡5例、失访1例,余86例随访12~35个月,复发转移38例,与未复发组对照,总结复发转移危险因素,采用SPSS统计软件进行统计学分析。结果复发组较未复发组肿瘤数目多、最大肿瘤直径大。术前AFP水平〉400ng/ml、超出米兰标准、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、血管侵犯是肿瘤复发的危险因素。多因素分析显示TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。肿瘤血管侵犯是短期内肿瘤复发的危险因素。结论肝癌肝移植术后肿瘤首先复发转移部位较多见于肝外,大肝癌分期差、多伴血管侵犯,复发时间较短。肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肿瘤复发的主要危险因素。肿瘤血管侵犯易使肿瘤短期复发。     

肝癌肝移植术后肾上腺转移患者诊疗分析

 目的  分析肝癌肝移植术后肾上腺转移患者的临床特征、手术疗效及预后影响因素。  方法  回顾性分析2001年4月至2014年4月就诊于我院肝外科13例肝癌肝移植术后肾上腺占位患者的临床资料,评价肾上腺切除疗效,对可能影响患者预后的因素进行单因素分析。  结果  肝癌移植术后肾上腺转移患者的中位生存时间为33.6个月,肾上腺转移后中位时间为13.7个月。PET/CT对肝细胞肝癌肾上腺转移的阳性诊断率较高,并且能够发现其他影像学难以发现的极小转移灶。以肾上腺切除为主的综合治疗未能显著提高患者的累积生存率,但可有效延长患者中位生存时间。单因素分析发现肾上腺转移时间、肝硬化程度、原发肝癌肿瘤个数是影响患者预后的因素。  结论  PET/CT对肝细胞肝癌肾上腺转移的诊断具有较高的敏感性及特异性。早期发生肾上腺转移患者的预后可能相对较差。采用以手术为基础的综合治疗可以延长患者生存时间,改善生活质量。     

Loss of membranous carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 expression is related to decreased relapse-free survival of hepatocellular carcinoma following liver transplantation

Background  Loss of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) expression is an adverse prognostic factor in hepatocellular carcinoma (HCC). The purpose of this study was to investigate the expression of CEACAM1 and its effect on relapse-free survival (RFS) following liver transplantation (LT) for HCC.

Methods  Expression of CEACAM1 was immunohistochemically detected in HCC specimens from 48 patients. The relationship between CEACAM1 expression and clinicopathologic variables, as well as tumor recurrence, was further analyzed.

Results  Of the 48 HCC specimens, membranous CEACAM1 expression was detected in 25 specimens and cytoplasmic CEACAM1 expression was detected in 19 specimens. Four specimens had loss of CEACAM1 expression. Loss of membranous CEACAM1 expression was significantly associated with tumor size, tumor number, and serum α-fetoprotein levels (all P <0.05). Patients with loss of membranous CEACAM1 had significantly poorer RFS than patients with membranous expression, determined via Kaplan-Meier analysis (P=0.027). Multivariate analysis revealed that loss of membranous CEACAM1 expression might be an independent prognostic factor of RFS for HCC patients after liver transplantation (P=0.037).

Conclusion  Loss of membranous CEACAM1 expression in HCC was closely associated with aggressive tumor biology and might be a relapsing biomarker of HCC treated with LT.