1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性研究进展

目的:综述1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性的研究进展,为开发高效低毒药物提供参考。方法:以1,3,4-噁二唑抗菌活性1,3,4-oxadiazole derivativesAntimicrobial bioactivity等为关键词,组合查询1990-2014年中国知网、万方、Pub Med、Science Direct等数据库中有关1,3,4-噁二唑衍生物方面的文献,就其合成方法及抗菌活性等方面的内容进行归纳与总结。结果:共查询到相关文献80余篇,有效文献35篇。目前,除传统合成方法外,还可采用催化法、无溶剂法、聚合物载体法和微波辐射法等新的合成方法制备1,3,4-噁二唑衍生物。经过不同结构改造的含金刚烷基、脂肪酸、磺酰、氰基、吡啶基、苯骈咪唑类的1,3,4-噁二唑衍生物对革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌等均具有一定的抗菌活性。结论:1,3,4-噁二唑是药物化学发展至关重要的先导化合物,其衍生物对致病微生物具有良好的抑制和杀灭作用。分析不同结构改造的1,3,4-噁二唑衍生物的抗菌活性,有助于寻找更加高效、新颖的抗菌药物。     

3位酮基红霉衍生物的半合成及其抗菌活性研究

设计合成了３位酮基－９－（２－甲氧基异丙基）－肟红霉素及其中间体,抗菌活性检测表明,目标化合物及其中间体均有不同程度的抗菌活性,其中Ｋ３和Ｋｍ对革兰氏阳性菌抗菌活性与红霉素相似,而Ｋｍ对红霉素耐药菌有较强作用。     

左氧氟沙星中间体苯并噁嗪的拆分

氧氟沙星的合成中间体苯并嗪［（±）１］先与（Ｓ）－Ｎ－对甲苯磺酰脯氨酰氯反应，经结晶分离，其母液（２ａ）水解后所得游离碱（１ａ）再与（１Ｓ）－（＋）－１０－樟脑磺酸成盐，重结晶后的盐（３）碱析得所需（Ｓ）－苯并嗪［（－）１］。     

异噁唑衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的 设计并合成异噁唑衍生物,并对其体外抗菌活性进行了初步评价.方法 以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为起始原料,经多步反应合成目标化合物.以利奈唑胺为阳性对照药,对目标化合物的抗菌活性进行评价.结果 合成了9个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确证,体外活性测试结果显示,有1个化合物有显著的抗菌活性,与利奈唑胺相当.结论 体外活性试验表明,含异噁唑的所制备化合物作为新型的抗菌剂,其构效关系值得进一步研究.     

体系pH值对利福霉素(噁)嗪环合反应的影响

基于利福平合成反应中间体利福霉素噁嗪的环合反应机制，考察反应体系的pH值对噁嗪纯度的影响，以及调节反应体系的pH值对环合反应的温度、时间、合成利福霉素噁嗪和终产品利福平纯度和收率的影响，确定环合反应体系最佳pH值范围。     

红霉素衍生物的合成及抗菌活性

目的设计、合成红霉素4″-氨基甲酸酯衍生物,研究其抗菌活性。方法以阿奇霉素为起始原料,经1, 1′-羰基二咪唑处理以及胺解反应、曼尼希反应制备目标化合物,并以金黄葡萄球菌为试验菌进行体外抗菌活性研究。结果共合成了9个目标化合物,其结构经IR、13C NMR、1HNMR和元素分析得以证实,经体外抗菌活性试验发现化合物F-3和F-4显示较好抗金黄色葡萄球菌活性,所有化合物无体外杀菌活性。结论说明吡咯烷基或哌啶基可能有利于提高抗菌活性。     

9-取代酰基腙克拉霉素衍生物的合成及抗菌活性

以克拉霉素为原料,设计并合成了9个9-取代酰基腙克拉霉素衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,它们对受试的革兰阳性菌,包括白色葡萄球菌、肺炎双球菌和肠球菌活性良好,部分化合物对金葡菌和丙型链球菌有较强的抗菌活性。     

芳基哌嗪苯并噁嗪类化合物的设计、合成及生物活性研究

以具有5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物为训练集分子,构建药效团模型,设计合成了8个未见文献报道的芳基哌嗪苯并噁嗪类新化合物,结构经1H NMR及HR-MS分析确证。5-HT再摄取和5-HT1A受体结合实验显示,VI1和VI7为5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物。VI1和VI7可作为先导结构指导后续活性新化合物的设计和合成研究。     

磺胺噻二嗪硫酮衍生物的合成及其抑菌活性

利用药物化学骈合原理设计并合成了一系列新的３，５－二取代１，３，５－噻二嗪－２－硫酮类化合物，其结构经红外光谱，紫外光谱及元素分析证实，抑菌活性试验显示了良好的抑菌活性。     

3-羟基-6-O-甲基红霉素-9-肟基衍生物的合成及体外抗菌活性

目的　寻找并合成抗耐药菌活性的3位羟基红霉素衍生物。方法　以红霉素A为原料,经9位酮基肟化,9位肟羟基,2′位羟基和3′位二甲胺基同时苄基化,6位羟基甲基化,水解去3位克拉定糖,氢化还原脱苄基,对甲基苄基或邻氯苄基取代9位肟羟基等6步反应,制得3-羟基-6-O-甲基红霉素-9-肟基衍生物,其结构经¹³CNMR ,FAB MS确证。结果　共制得7个化合物,对其中4个(5 - 8)未见报道的化合物进行了体外抗菌活性测定。结论　5 ,7,8对部分红霉素诱导耐药菌有一定的活性     

11个单环β-内酰胺类化合物的合成及其抗菌活性初探

根据单环β—内酰胺类化合物定量构效关系研究的结果提示，以N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶为原料，设计合成了11个新的单环β—内酰胺类化合物，其结构经MS、^1H—NMR或IR所确证，并测定了它们的体外抗菌活性，结果表明，它们均有抗菌作用，但抗菌活性低于对照品。     

Synthesis and antibacterial activity of some imidazole-5-(4H)one derivatives

In the present study, several substituted oxazolones were synthesized by condensation of benzoylglycine with different aldehydes. From such oxazolones, substituted imidazolones were synthesized by condensation with ethylenediamine, urea and 4-N,N-dimethylaminoaniline. All these synthesized compounds produced significant antibacterial activities. Furthermore, compounds containing -CH(2)CH(2)NH(2), -CONH(2) and -C(6)H(4)-N(CH(3))(2) groups as substitutents on the imidazolones were found to be potent antibacterial agents. Thus, among the twelve compounds, 1-(2-aminoethyl)-2-phen yl-4-(4-(dimethylamino)benzylidene)imidazole-5-(4H)one (4d), 1-carboxamido-2-phenyl-4-(4-(dimethylamino)benzylidene)imidazole-5-(4H)one (4e) and 1-(4-(N,N-dimethylamino)phenyl)-2-phenyl-4-(4-(dimethylamino)benzylidene)imidazole-5-(4H)one (4f) were found to have a significant higher antibacterial activity than the other substituted imidazolones. Compound 4e was the most active one in this series.     

硫酸头孢匹罗类似物的合成及其抗菌活性研究

目的 研究硫酸头孢匹罗类似物的合成及其抗菌活性.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三乙胺催化下与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合得头孢噻肟酸,然后在KI作用下与取代吡啶进行3-位取代反应,最后硫酸成盐得目标化合物,并通过平皿二倍稀释法对它们的体外抗菌活性进行评价.结果 合成的12个目标化合物均未见文献报道,其结构经MS,IR和~1H-NMR确证.结论 初步体外抗菌活性实验结果表明,化合物1a对革兰阴性菌的活性总体上与硫酸头孢匹罗相当,特别是对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的活性优于硫酸头孢匹罗.     

Synthesis and antibacterial activity of various substituted oxadiazole derivatives

Some new 2-(2-(4(4-substitutedbenzoyl-2-methylphenoxy)acetyl)-N-(2-substitutedphenyl) hydrazinecarbothioamides (4a-4j) and (4-((5-(2-substitutedphenylamino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)-3-substitutedphenyl)(phenyl)methanones (5a-5j) have been synthesized from 2-(4-(3-substitutedbenzoyl)-2-methylphenoxy)acetohydrazides (3a, 3b). These newly synthesized compounds (4a-4j and 5a-5j) were characterized by elemental and spectral (IR, (1)H-NMR and MS) analysis. All the synthesized compounds have been screened for their antibacterial activity against both types of Gram negative and Gram positive bacteria. The most potent antibacterial compound of this series was compound 5i which has the low MIC 3.75-0.9375 μg/mL value. Both minimal inhibitory concentration (MIC) and inhibition zones were determined in order to monitor the efficacy of the synthesized compounds. Certain compounds inhibit bacterial growth with low MIC (μg/mL) value.     

7-[(2S)-2-氨甲基-1-吡咯烷基]-喹诺酮衍生物的合成及体外抗菌活性

为寻找具有广谱抗菌活性的新喹诺酮类化合物，本文以L-脯氨酸为原料，经甲酯化，苄基(Bz)保护，氨解，LiAlH4还原，叔丁氧羰基(BOC)保护，脱苄基，然后与不同的喹诺酮母环化合物缩合。最后脱去叔丁氧羰基等8步反应制得目标化合物，其结构经。H-NMR，FAB-MS确证。本文共制得16个化合物，对其中5个(13～17)目标化合物进行体外抗菌活性测定的结果表明，化合物15对肺炎链球菌的体外活性相当于对照药加替沙星而优于环丙沙星，对其余菌株的活性总体上看则低于对照品。其余4个目标化合物总体上看其活性均低于对照品，甚至基本无活性。     

Synthesis and antibacterial activity of quinolone-based compounds containing a coumarin moiety

A new series of quinolone-based compounds containing a coumarin moiety have been synthesized and studied for their antibacterial activity against a panel of gram-positive and gram-negative bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). The results of the antibacterial evaluation of N-[2-(coumarin-3-yl)ethyl]piperazinyl quinolone derivatives in comparison with parent quinolones (norfloxacin, ciprofloxacin, and enoxacin) indicated that N-[2-(coumarin-3-yl)-2-oxoethyl]ciprofloxacin derivative (compound 8b) showed comparable or more potent antibacterial activity with respect to the reference drugs against the test strains. Generally, in both gram-positive and gram-negative bacteria, better results are obtained with cyclopropyl at the N-1 position of the quinolone ring and 2-oxo- on the ethyl spacer of coumarin and piperazine rings.     

7-[3-氨甲基-4-(脲亚氨基)吡咯烷-1-基]喹诺酮衍生物的合成与抗菌作用研究

目的 寻找新的喹诺酮类抗菌药.方法 设计合成7-位具有较强亲水性取代基的7个氟喹诺酮衍生物,测定其体外抗菌活性.结果 化合物10对金葡菌(包括MRSA)和表葡菌(包括MRSE)的活性(MIC:0.06～4μg/mL)与左氧氟沙星和吉米沙星基本相当.化合物11对肺炎链球菌08-2的活性(MIC:0.25μg/mL)分别是左氧氟沙星和吉米沙星的128倍和32倍,化合物12对肺炎克雷伯菌09-22和09-23的活性(MIC:1μg/mL)分别是左氧氟沙星和吉米沙星的16倍和4倍,但目标物对革兰阴性菌的活性普遍弱于对照药.结论 7-位取代基的水溶性并非决定喹诺酮抗菌活性的主要因素.     

7-(取代-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

为寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物,本文设计合成了9个7-(7-甲基氨甲基-5-氮杂螺2,4庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸及其类似物,其结构均经1H-NMR、MS所确证,并测定了它们的体外抗菌活性。结果表明,9个目标物均具有广谱活性,其中化合物23、26、27对10株革兰氏阳性菌的MIC值为0.01～0.12μg/ml,其活性远优于对照药加替沙星(MIC值为0.12～1μg/ml)和环丙沙星(MIC值为0.25～4μg/ml)。对10株革兰氏阴性菌的MIC值为0.01～2μg/ml,其活性基本与对照药相当或更优。     

杨梅素糖苷衍生物的合成及其抗菌活性研究

摘要：目的 设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法 以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果 以杨梅苷为原料,设计合成了14个杨梅素类衍生物,其中包含有8个未见文献报道的新型糖苷化合物,其结构经核磁、ESI-MS进行了确证。体外抗菌活性结果显示,8个杨梅素衍生物具有较杨梅素和杨梅苷更强的抗菌活性,其中,化合物9a-1~9a-4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性MIC值为1~8 μg/mL。结论 本研究首次以杨梅苷作为原料,设计了新的合成路线,并对合成中的关键反应条件进行了优化,构建了一条高效快捷的杨梅素衍生物的制备方法。化合物的初步活性结果显示,黄酮醇3位羟基半乳糖修饰可以显著提高杨梅素的抗菌活性,为杨梅素的进一步抗菌化合物的寻找提供了新的线索。     

Rakicidin B1酯化衍生物的体外抗肿瘤和抗菌活性

抗菌活性。方法 以rakicidin B1为原料,经与不同的氯甲酸酯反应,再经水洗、制备、冻干制得目标化合物,其结构经1H NMR,HR-ESI-MS确证。结果 对酯化反应的4个衍生物进行体外抗肿瘤及抗菌活性测定,结果表明,化合物1~4对常氧和乏氧培养下的人结肠癌细胞HCT-8和人胰腺癌细胞PANC-1均具有较好的体外抑制作用;总体上看化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、艰难梭菌和万古霉素耐药粪肠球菌等10株革兰阳性菌活性均低于对照品,活性较弱。结论 化合物1和3对人结肠癌细胞HCT-8和人胰腺癌细胞PANC-1具有较强的乏氧抗肿瘤活性,可作为新型的抗癌备选药物进行进一步研究。