益气活血中药对放射损伤大鼠肺组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的:观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化,以及益气活血中药干预的影响,探讨益气活血中药防治放射性肺损伤的作用及机理.方法:96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只.用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/w,累积剂量为30Gy),于照射开始后第4、6、8、12、26w 5个时间点分别处死3组大鼠各6只,取肺组织切片行TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组化检测,观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β1的表达和胶原纤维含量的改变.结果:单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4w增高,第12w达到高峰;胶原纤维合成在第4w开始,第12w明显增快,至26w达到高峰.中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组(P<0.05);各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异(P>0.05).结论:在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β1表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用益气活血中药可抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用.     

曲尼斯特对大鼠放射性肺损伤的干预作用

[目的]观察曲尼斯特（Tranilast）对放射性肺损伤大鼠的转化生长因子β1（TGF-β1）及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。[方法]65只Wistar大鼠分为3组,曲尼斯特治疗照射组（实验组25只）,单纯照射组（单照组25只）,以及空白对照组（空白组15只）。照射后不同时间分别检测血浆TGF-β1含量,光镜下观察右肺组织形态学变化及免疫组化检测TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达。[结果]实验组较单照组肺泡炎和纤维化出现晚且程度轻;照射后2个月TGF-β1表达比单照组降低（P=0.002）;Ⅰ型胶原蛋白（从照射后3个月开始）,Ⅲ型胶原蛋白（从照射后2个月开始）在实验组的表达明显低于单照组（P=0.001）。血浆TGF-β1检测显示,实验组的TGF-β1含量高峰延至照射后第3个月。[结论]曲尼斯特通过降低TGF-β1表达有效地减轻了放射性肺损伤;对减少Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积有同等的作用,提示其潜在的抗肺纤维化治疗作用。     

麝香保心丸对大鼠放射性肺损伤的防治作用

目的：探讨中药麝香保心丸对大鼠放射性肺损伤（RILI）的防治作用。方法：将100只清洁级SD大鼠完全随机分为3组：对照组、单纯照射组、治疗组（照射＋麝香保心丸）。应用SD大鼠建立放射性肺损伤模型，治疗组自照射前3天至照射后15天给予麝香保心丸灌胃，于照射后第3天、7天、15天、30天、60天分别处死每组大鼠6只，取心脏血，ELSA法检测血浆内皮素（endothelin-1，ET-1）含量变化，取肺组织通过HE染色观察炎性渗出，免疫组化检测Ⅰ型胶原纤维生成情况。结果：照射后各组大鼠肺组织炎性渗出、纤维化逐渐加重，单纯照射组最严重。照射后第3天、7天、15天Ⅰ型胶原纤维表达量各组间无明显差异（P＞0．05），30天时明显增加，60天时稍减少，治疗组较单纯照射组表达减弱（P＜0．05）。血浆ET-1含量自照射后3天逐渐增加，至30天时达高峰，60天时稍下降，治疗组比单纯照射组含量明显减少（P＜0．01）。结论：麝香保心丸可以减轻RILI大鼠肺组织炎性渗出、抑制胶原纤维合成，对RILI有一定的防治作用。     

益气活血养阴解毒方对大鼠放射性肺损伤的治疗作用

目的 探讨益气活血养阴解毒方对放射性肺损伤的治疗作用以及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法 采用随机数字法,将90只大鼠分为A组(空白对照)、B组(照射)、C组(激素+照射)、D组(中药低剂量+激素+照射组)、E组(中药正常剂量+激素+照射组)、F组(中药高剂量+激素+照射组)六组,B~F组大鼠双肺均采用6MV X线照射,建立放射性肺炎模型.分别于放射双肺后的第7 d、14 d、21 d、28 d、60 d随机断颈处死5只大鼠,获得右中肺进行肺部病理学评分,并采血采用ELISA法检测各时期大鼠血清TNF-α和TGF-β1含量.结果 B组各时期肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量均显著高于其他五组,E组和F组各时期肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量均显著低于C组;随着中药给药剂量的上升,肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量呈现下降趋势.结论 与激素相比,加用益气活血养阴解毒方可有效降低大鼠放射性肺损伤、血清TGF-β1和TNF-α含量.     

阿米福汀对单次肺照射的保护作用及TGF-β1活性的影响

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线单次28Gy照射右全肺,照射前30min腹腔内注射阿米福汀150mg/kg。每2周观测呼吸频率和血浆转化生长因子(TGFβ1)水平,在6个月后终止观察。肺组织进行羟脯胺酸、胶原蛋白含量、总TGFβ1与活性TGFβ1水平、TGFβ1蛋白表达和巨噬细胞量等检测。结果单纯照射组呼吸频率于第8周发生改变、达(185±13)次/min,3只因呼吸困难终止观察,7只有胸腔积液;照射加药组于第14周开始增加,仅为(125±5)次/min,无呼吸困难和胸腔积液发生。单纯照射组的肺组织结构消失纤维化,照射加药组也有纤维化,但保持大部分肺泡结构。血浆TGFβ1水平呈双峰改变,单纯照射组12周时为(3.2±0.5)ng/ml,较照射加药组(1.3±0.3)ng/ml明显增高(P=0.004);肺组织活性TGFβ1与总TGFβ1含量之比分别为3.9%±0.2%与3.1%±0.2%,单纯照射明显高于照射加药组(P<0.05)。结论阿米福汀不仅能增加肺组织对放射性损伤的耐受,同时也能减少TGFβ1的含量与表达,也许同时能减少TGFβ1的活性表达。     

IFN-γ对兔盆腔术中照射后直肠组织TGF-β1mRNA表达的影响

目的：通过观察手术中一次性大剂量照射后不同时相兔直肠组织的病理变化和转化生长因子-β1（TGF—β1）含量的动态变化,以及IFN-γ早期干预的影响,探讨IFN-1防治兔直肠组织大剂量照射后损伤的作用和机理。方法：雌性新西兰大白兔54只,体重（20004-200）g,随机分为单纯照射组（R组,25只）,药物干预组（I组,25只）,空白对照组（C组,4只）。手术中直视下用直线加速器给予R组和I组全盆腔一次性大剂量照射（20Gy）,于术中照射后当天开始每隔4天给予I组肌注IFN-γ250000U／kg／f,共5次;R组、I组于术中照射后第4周,8周,12周,16周,20周分别处死5只兔（经耳缘静脉空气栓塞致死）,C组于实验完成时处死,取直肠组织切片行原位杂交法测TGF-β1mRNA比较不同时相各组直肠组织TGF—β1mRNA的表达水平。结果：R组TGF-β1mRNA于照射后第4周增高,第20周含量最多;I组与R组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：给予一次性大剂量术中照射后,兔直肠组织TGF-β1mRNA的表达随时间的推移而增多,而早期应用IFN-γ干预可明显抑制TGF—β1的表达,可减轻早期放射性炎症反应及后期放射性纤维化的程度。     

四氢卟啉锰的放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用大鼠放射性肺损伤模型评价仿SOD化合物四氢卟啉锰(MnTE-2-PyP)的放射性肺损伤保护作用.方法 150～160 g Fish-344雌性大鼠随机进入实验组,用4 MV X射线、单次照射右全肺28 Gy,照射前15～30 min腹腔内注射MnTE-2-PyP 6 mg/kg.治疗后每两周观测呼吸频率和转化生长因子(TGF-β1)水平,在出现明显呼吸困难伴有明显体重下降时终止观察,否则6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸含量、TGF-β1蛋白表达和肺纤维化评分等检测.结果在加MnTE-2-PyP者能明显延迟呼吸频率发生改变的时间(延迟3周)和降低呼吸频率改变的幅度(低30%)(P<0.01).在单纯照射组,有3只大鼠在第12～14周出现明显呼吸困难给予终止观察,而在放射加MnTE-2-PyP者仅为1只(14周以后).单纯照射组较之照射加MnTE-2-PyP组,每克湿肺和干肺的羟脯胺酸含量分别为(6.76±0.38) mg/g与(5.20±0.55) mg/g(t=2.35,P<0.05)和(28.80±2.04) mg/g与(24.12±2.40) mg/g(t=2.26,P<0.05);肺组织纤维化评分分别为5.82±0.34与3.60±0.15(P<0.05);在12周的血浆TGF-β1相对含量分别为(3.10±0.50) ng/ml和(1.34±0.63) ng/ml(t=2.41,P=0.029).另外,放射加MnTE-2-PyP组的肺组织TGF-β1蛋白表达也比单纯照射组明显减少.结论 MnTE-2-PyP能增加肺组织对放射性损伤的耐受,可能是一潜在的放射性损伤保护剂.     

维甲酸及氟伐他汀对放射性肺损伤防治作用的实验研究

目的:观察维甲酸(RA)和氟伐他汀(Flu)对放射性肺损伤的防治作用.方法:雌性SD大鼠80只随机分为正常对照组、单纯照射组、治疗组和预防组.后3组麻醉后,行直线加速器全胸部照射.预防组于照射前7 d以RA、Flu各10 rag/(kg·d)灌胃;治疗组于照射后次日灌服RA、Flu各10 mg/(kg·d);另两组灌服等量生理盐水直至实验结束.分别于照射后5、15、30和60 d每组各取5只大鼠,观察肺组织标本HE染色和胶原纤维染色;肺组织TGF-β1免疫组化检测以计算机图像分析系统测定.结果:治疗组和预防组大鼠肺炎和肺水肿比单纯照射组明显减轻,胶原纤维含量也明显减少.单照组在照射后5、15、30和60 d肺组织TGF-γ1阳性面积与正常对照组比较逐渐增大,P<0.01;而治疗组和预防组与同期单照组比较明显减小,P<0.05;预防组在15和30 d与同期治疗组比较明显减小,P<0.01.结论:RA联合Flu能有效地减轻放射性肺炎,抑制胶原纤维增生.预防组较治疗组能更好地减轻放射性肺损伤.     

IFN-γ对兔盆腔术中照射后直肠组织TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:通过观察手术中一次性大剂量照射后不同时相兔直肠组织的病理变化和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的动态变化,以及IFN-γ早期干预的影响,探讨IFN-γ防治兔直肠组织大剂量照射后损伤的作用和机理.方法: 雌性新西兰大白兔54只,体重(2000±200)g,随机分为单纯照射组(R组,25只),药物干预组(I组,25只),空白对照组(C组,4只).手术中直视下用直线加速器给予R组和I组全盆腔一次性大剂量照射(20Gy),于术中照射后当天开始每隔4天给予I组肌注IFN-γ 250000U/kg/f,共5次;R组、I组于术中照射后第4周,8周,12周,16周,20周分别处死5只兔(经耳缘静脉空气栓塞致死),C组于实验完成时处死,取直肠组织切片行原位杂交法测TGF-β1 mRNA比较不同时相各组直肠组织TGF-β1 mRNA的表达水平.结果: R组TGF-β1 mRNA于照射后第4 周增高,第20周含量最多; I组与R组比较差异有显著性(P<0.05).结论: 给予一次性大剂量术中照射后,兔直肠组织TGF-β1 mRNA的表达随时间的推移而增多,而早期应用IFN-γ干预可明显抑制TGF-β1的表达,可减轻早期放射性炎症反应及后期放射性纤维化的程度.     

常山酮防治放射性肺损伤及其机制的研究*

目的:研究常山酮对放射性肺损伤的防治作用,并探索其可能机制。方法:健康雌性C 57BL/6J 小鼠72只,随机分为对照组、照射组、常山酮组及照射联合常山酮组,每组18只。对照组不做处理;常山酮组每只小鼠予常山酮灌胃1 次/d ,连续1 个月或至处死;联合组灌胃方法同常山酮组,并于灌胃至15d 时予全肺6MV-X 线单次照射12Gy;照射组予全肺照射,照射时间及剂量同联合组;照射后24h 、1 、2 、4 、12、20周各组随机处死3 只,留取肺组织,H&E染色观察肺组织形态、羟脯氨酸碱水解法测定羟脯氨酸含量、免疫组织化学法及RT-PCR 法测定TGF-β 1 的表达水平。结果:H&E染色结果示联合组小鼠各时间点肺泡炎症及（或）肺纤维化程度较照射组均明显减轻。联合组肺组织羟脯氨酸含量低于照射组,至照射后20周达统计学差异（P =0.037）。 免疫组织化学及RT-PCR 结果示照射后各时间点照射组及联合组肺组织中TGF-β 1 表达水平均高于对照组及常山酮组（均P < 0.05）;联合组TGF-β 1 蛋白表达水平于照射后2、4、12、20周显著低于照射组（均P < 0.05）,TGF-β 1 mRNA 水平于照射后4、12周显著低于照射组（均P < 0.05）。 结论:常山酮可抑制胸部照射后小鼠肺组织炎性及纤维化改变,这可能是通过抑制放射导致的肺组织中TGF-β 1 表达升高引起的,有望将常山酮开发为防治放射性肺损伤的新型药物。      

双氢青蒿素对早期放射性肺损伤大鼠TNF-α表达的影响

目的:探讨双氢青篙素对早期放射性肺损伤大鼠肺组织及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的动态影响.方法:采用γ射线单次全肺照射15 Gy,建立SD大鼠放射性肺损伤模型.108只同体质量雄性SD大鼠,随机分为1)正常对照组:灌服等体积溶媒;2)单纯照射组:灌服等体积溶媒+全肺单次照射15 Gy;3)照射用药组:灌服双氢青蒿素+全肺单次照射15 Gy.双氢青蒿素和溶媒皆于照前3 d开始灌服持续至照射后15 d.ELSIA法及免疫组化方法检测照射后60 d内血清及肺组织TNF-α表达情况.结果:单纯照射组肺组织炎症渗出及纤维化征象严重.照射15 d,单纯照射组、照射用药组肺组织及血清TNF-α表达依次递增,单纯照射组肺组织TNF-α表达最强,照射用药组介于正常对照组和单纯照射组之间(P＜0.05),照射后30 d,两组差异无统计学意义(P＞0.05).血清TNF-α两组表现为从照射后3 d开始增加,到15 d达到高峰,30 d与正常对照组无差别,照射用药组较单纯照射组明显减少(P＜0.05).结论:双氢青蒿素具有降低早期放射性肺损伤大鼠血清、肺组织TNF-α表达的作用.     

肌肽对C57小鼠放射性肺损伤保护作用的机理研究

[目的]观察肌肽（carnosine）对C57BL小鼠放射性肺损伤（RILI）的防护效果,并探讨其机制。[方法]将120只C57BL雌性小鼠随机分为对照组、给药组、辐照组和辐照＋给药组,治疗后检测血清转化生长因子β1（TGF-β1）、丙二醛（MDA）,以及部分肺组织羟脯氨酸（HYP）水平。[结果]除辐照后第7d血清中MDA水平各处理组间无明显差异（P〉0.05）,其余不同组间各时间段TGF-β1、MDA以及肺组织HYP水平差别均具有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。给药组较对照组未出现明显副作用。[结论]肌肽能降低血清、肺组织中TGF-β1、MDA、HYP含量,并具有减轻放射性肺损伤的作用,且几乎无副作用,在防治放射性肺损伤中显示出良好前景。     

参芎注射液防治胸部肿瘤放疗导致放射性肺损伤的实验研究

  目的   本文利用慢病毒介导的RNA干扰，在结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型中研究信号素4D（Sema4D）对血管新生的影响。   方法   选取体重200±14g成年雄性大鼠105只，分为7组，即正常对照组（N），单独给药组（D），单独照射组（Z），照射10 Gy+给药组（Z10），照射15 Gy+给药组（Z15），照射20 Gy+晚期给药组（照射后4周给药，Z20a），照射20 Gy+早期给药组（照射同时给药，Z20b）。所有药物均经腹腔注射。分别于照射后2、4、6、8、10 W处死大鼠，取血清，应用ELISA法检测TNF-α和TGF-β1，取肺组织制成石蜡切片，HE染色观察病理变化。   结果   单纯照射组血清TNF-α和TGF-β1值明显高于其他各组（P＜0.01），照射加给药组血浆TNF-α和TGF-β1值高于对照组及单独给药组（P>0.05）；各照射加给药组之间TNF-α和TGF-β 1值差异无统计学意义（P>0.05）；大鼠单独照射组，照射2 W后，可见肺脏体积增大，充血水肿，照射后4周，肉眼见肺表面较多点状出血；而给药组肺表面出血点明显减少；参芎组肺组织炎症变化明显好于单独照射组；照射20 Gy大鼠4周后开始给药略好于单独照射组，但差异无统计学意义（P>0.05）；照射4~6周时单纯照射组有大鼠死亡；照射8~10周部分大鼠出现胸腔积液。   结论   参芎注射液能预防放射性肺损伤的发生，机理可能与该药物能降低血浆TNF-α和TGF-β1值有关；发生放射性肺炎后给药能减缓症状，但不能逆转放射性肺炎的病理变化。      

视黄酸对放射性肺损伤大鼠肺组织CD36表达的影响

目的探讨视黄酸对放射性肺损伤肺组织病理改变和信号蛋白CD36表达的影响。方法将80只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组（A组）、单纯给药组（B组）、单纯照射组（C组）和照射加给药组（D组）,每组20只。C、D两组大鼠行6MV-X线15 Gy全胸野照射,B、D两组大鼠给予20 mg/（kg.d）视黄酸制剂灌服。于照射后第1、2、4、8周行支气管肺泡灌洗,计数肺泡灌洗液细胞数,留取肺组织标本,作HE和Masson染色、免疫组织化学法检测CD36表达。结果 HE和Masson染色提示照射后的1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,4及8周出现肺泡腔变小结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;B组与A组比较各时间段的病理无明显差别,但D组与C组比较大鼠肺炎和肺水肿减轻,肺组织胶原纤维量减少。肺泡灌洗液的细胞总数C组与A组比较各时间段都明显增高（P〈0.01）,D组与C组比较,肺泡灌洗液总数降低,第4、8周差别有统计学意义（P〈0.005）。免疫组织化学检测示：A组与B组检测的4个时间点CD36表达差别均无统计学意义;C组和D组与A组比较在放疗后的第1、2、4、8周时间段CD36表达均明显增强（P〈0.0001）,以C组增强更明显;D组与C组比较CD36表达减弱,以第4、8周表达减弱更明显。结论放射性肺损伤时肺组织CD36表达明显增强,视黄酸对大鼠正常肺组织的CD36表达无影响,但它能从蛋白质水平有效抑制放射诱导的CD36表达,对放射性肺损伤有防治作用,为临床上用其治疗放射性肺损伤提供了实验依据。     

吉非替尼在小鼠肺照射后不同时段给药对肺损伤影响

摘 要：［目的］ 观察不同时段给予吉非替尼对C57BL 小鼠放射性肺损伤的影响。［方法］ 将128只C57BL雌性小鼠随机分组分为8组：（1）照射+早期予生理盐水组（A组）16只,全肺单次照射13Gy,在照射后立即第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第15d;(2)照射+晚期予生理盐水组（B组）16只,全肺单次照射13Gy,在照射后第15d第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第30d;（3）早期给予生理盐水组（C组）16只,在照射组照射后立即第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第15d;（4）晚期给予生理盐水组（D组）16只,在照射组照射后第15d第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第30d;（5）早期给药组（E组）16只,在照射组照射后立即第一次给药,以后每天均灌胃给药至第15d,给药剂量200mg/kg·d;（6）晚期给药组（F组）16只,在照射组照射后第15d第一次给药,以后每天均灌胃给药至第30d,给药剂量200mg/kg·d;（7）照射+早期给药组（G组）16只,全肺单次照射13Gy后立即第一次给药,以后每天均灌胃给药至第15d,给药剂量200mg/kg·d;（8）照射+晚期给药组（H组）16只,全肺单次照射13Gy后第15d第一次给药,以后每天均灌胃给药至第30d,给药剂量200mg/kg·d。在照射后30d、60d处死小鼠后取部分肺组织HE染色,检测血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）水平、以及部分肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）水平。［结果］ 病理学检查显示,照射+晚期给药组（H组）在照射后60d时较其他照射组肺部损伤反应较轻。统计分析提示,各组之间TGF-β1和HYP水平比较有统计学差异（P均＜0.01）。照射、给药、时间因素对小鼠血清中TGF-β1和HYP水平有统计学差异（P＜0.05）。［结论］200mg/kg·d给药剂量情况下吉非替尼未显示明显的与照射累加的肺损伤,照射后晚期给予吉非替尼具有减轻放射性肺损伤作用。     

痰热清注射液经口给药对放射性肺炎大鼠血清细胞因子变化影响的实验研究

目的 观察痰热清和地塞米松联合头孢氨苄经口给药对放射性肺炎大鼠血清细胞因子变化的影响.方法 60只雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、痰热清中药治疗组(中药组)和地塞米松联合头孢氨苄西药治疗组(西药组),每组均为15只.用6MV-X线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25 Gy.分别于照射后2、4、6周三个时间点,每组各随机取5只大鼠活体观察和取材.取大鼠腹主动脉血检测细胞因子.取大鼠右上肺组织切片,行HE染色进行光镜观察病理改变. 结果模型组大鼠肺组织于照射后2周出现放射性肺炎改变,第6周时肺间质增厚明显,肺泡腔纤维素渗出.中药组大鼠肺组织放射性肺炎反应相对较轻.模型组大鼠于照射后2周出现血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-6(IL-6)较空白组明显升高(P＜0.01).中药组大鼠血清TNF-α、TGF -β1和IL-6均较模型组低(P＜0.05),在照射后第6周时较西药组低(P＜0.01) .而血清白细胞介素-1(IL-1)浓度各组间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论痰热清可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,作用较地塞米松联合头孢氨苄更为显著,是减轻大鼠放射性肺炎反应的内在基础.     

γ-IFN对于兔盆腔常规分割照射后输尿管放射性损伤及纤维化的影响

目的：探讨γ-IFN对兔盆腔常规分割照射后输尿管放射性损伤及纤维化的影响.方法：建立兔放射性输尿管损伤的动物模型,52只新西兰兔随机分为常规照射组、组及正常对照组,除正常对照组外其余兔盆腔均接受6MV-X线照射.γ-IFN组从照射后第5天给予γ-IFN250,000U·kg-1,肌注每周1次,共5次.常规照射组给予5ml·kg-1的生理盐水.照射后4周,8周,12周,16周处死实验兔,取其照射范围内的输尿管组织.用HE染色,原位杂交染色及免疫组化方法分析γ-IFN对于放射性输尿管损伤及纤维化影响.结果：HE染色观察放射线导致输尿管损伤的组织结构变化,γ-IFN组与单纯照射组比较,照射后4,8,12周其损伤程度均有显著性差异（P〈0.05）,16周则无显著性差异（P〉0.05）;TGF-β1 mRNA原位杂交实验,γ-IFN组输尿管黏膜的TGF-β1 mRNA表达在照射后4,8,12,16周低于常规照射组,有显著性差异（P〈0.05）,与正常对照组比较也有显著性差异（P〈0.05）;Ⅲ型胶原免疫组化结果显示γ-IFN组与单纯照射组均存在显著性差异（P〈0.05）,较正常对照组差异有显著性（P〈0.05）.结论：γ-IFN能够减轻实验兔放射性输尿管损伤,抑制放射后输尿管黏膜TGF-β1 mRNA的升高,降低Ⅲ型胶原的表达,减轻放射性输尿管损伤及纤维化的形成.     

阿米福汀对放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用荷瘤和无瘤大鼠的放射性肺损伤模式评价阿米福汀(Amifostine,WR-2721)的放射性肺损伤保护作用.方法选150～160 g的Fisher-344雌性大鼠,在右后胸壁种植R3230AC人乳腺癌细胞株,肿瘤长至直径为1.0～1.5 cm时和无肿瘤大鼠随机进入实验组.用4 MVX射线、剂量DT35 Gy 5分次5 d照射右全肺,每次照射前30 min腹腔内注射Amifostine(150 mg/kg).照射后观测呼吸频率、肿瘤大小和转化生长因子(TGF-β1)水平.当出现呼吸困难伴体重下降时,终止观察,否则在6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸和TGF-β1表达等生物学检测.结果治疗后第3 d体重下降明显,照射加Amifostine(15%)和单用Amifostine(11%)与单纯放射(7%)间有明显的差别.肿瘤生长延迟和肿瘤生长情况及因肿瘤肺转移死亡贡献生存率,用药与未用药者相似.无瘤大鼠单纯照射组的平均呼吸频率增加早(第9周开始)、幅度高(125～127次/min),照射加药组在第12周开始,115～118次/min(P<0.001).单纯照射组羟脯胺酸含量明显高于照射加amifostine组(P=0.042)、单用药组和对照组(P<0.01).血浆TGF-β1含量在照射后1～3个月增加、2个月达高峰,单放组的TGF-β1含量[(5.32±1.21) ng/mL]明显高于用药组[(2.80±0.23)     

卡托普利通过抑制CCL-2表达缓解大鼠急性放射性肺损伤的机制研究

目的 研究卡托普利对大鼠急性放射性肺损伤的抑制作用及可能机制。方法 将64只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、照射组和照射+卡托普利低/高剂量组。除对照组外,其余各组均给予右肺单次20 Gy照射建立大鼠急性放射性肺损伤模型。于第1、2、4、8周处死大鼠HE染色观察大鼠肺组织变化,RT-qPCR、蛋白印迹法分别检测肺组织中CCL-2mRNA水平及蛋白含量,免疫组化检测各组大鼠肺组织中巨噬细胞(CD₆₈)数量。采用单因素方差分析。结果 卡托普利能够减轻急性放射性肺损伤大鼠肺组织炎症反应(P<0.05),抑制单核细胞在损伤肺组织中聚集(P<0.05),降低CCL-2在大鼠肺组织中的含量(P<0.05)。结论 卡托普利可能通过降低CCL-2的表达,从而抑制单核细胞在急性放射性肺损伤大鼠肺组织中的聚集,进而减轻炎症反应。     

阿米福汀对大鼠肺放射性肺损伤保护作用的实验研究

背景与目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后的常见并发症,在放射治疗中如何保护肺组织免受或少受放射性损伤显得非常重要。本研究采用阿米福汀作为放射保护剂,探讨其对采用胸壁切线放射治疗技术照射大鼠肺组织放射性损伤的保护作用。方法:将35只雌性Fish-344大白鼠编号后按随机数字法分为常规照射部分和单次照射部分。常规照射部分:20只给予照射5周,总剂量为50 Gy,共25次。随机分为2组,用药照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只);对照照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只)。单次照射部分:15只右侧胸部切线单次照射20 Gy,随机分为用药照射组5只,对照照射组5只,空白对照组5只。用药照射组照射前30 min内腹腔注射阿米福汀(140 mg/kg),对照照射组用相同剂量照射。采用60Co治疗机,前后野半野对穿照射。照射结束后记录呼吸频率、体质量,尾静脉取血测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β),取大鼠照射侧肺及对照组同侧肺进行TGF-β1免疫组织化学染色。结果:常规照射部分用药照射组在放射后4周呼吸频率达到最高,对照照射组在放射后2周达到最高,差异有统计学意义(P<0.05)。单次照射部分对照照射组升高较用药照射组差异有统计学意义(P<0.05)。常规照射部分及单次照射部分中用药照射组与单纯照射组各段时间内的血清TGF-β1差异无统计学意义(P>0.05)。在常规照射部分,肺组织HE染色和马松染色显示,与正常肺泡壁比较,单纯照射组的肺泡壁明显增厚,其肺泡间质大部分为增生纤维组织和弹力纤维组织。而在照射加药组虽也有肺泡壁增厚和纤维化,但与单纯照射组相比较不甚明显,可见大部分肺泡结构存在,肺泡壁的纤维化增生较单纯照射组减轻。免疫组织化学TGF-β1染色显示正常组织为阴性或弱阳性的表达,单纯照射组的肺组织TGF-β1染色表达多为阳性或中强阳性,照射加药组表达为弱阳性或阳性。在常规照射期间,用药照射组在放疗开始后体质量明显下降,而对照照射组体质量下降不明显,差异有统计学意义(P<0.05),在放疗结束后两组之间的体质量平均值逐渐接近。单次照射部分3组之间体质量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究显示,在单次大剂量照射部分和常规照射部分,阿米福汀可以改善大鼠受到照射后引起的肺部症状,改善了照射后肺部肺泡增生和纤维化程度。但是常规照射中连续应用阿米福汀会带来一定的不良反应,在实际应用中造成了大鼠体质量减轻。