健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠营养状态的影响

[目的]研究健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠营养状态的影响。[方法]采用5/6肾切除慢性肾功能衰竭大鼠模型,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)、尿Cr和外周血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(GFR)、体块指数(ABW)及肾脏组织病理学。[结果]与模型组比,健脾益肾方各组均能明显增加大鼠外周血Hb的水平、增加大鼠体块指数(P<0.01),降低血清Cr水平、降低大鼠血清BUN水平、增加尿Cr清除、增加GF指数(P<0.01或P<0.05),高剂量组能明显降低大鼠血清CRP水平(P<0.05),能明显减轻肾脏损害。[结论]健脾益肾方能明显改善慢性肾功能衰竭大鼠的营养状态。     

尿毒灵治疗慢性肾功能衰竭的药效学研究

[目的]探讨尿毒灵(由黄芪、当归、陈皮、法夏、益母草、大黄、蚕砂等组成)对慢性肾功能衰竭(chronic、renalfailure,CRF)大鼠肾功能的影响及其与肾脏转化生长因子(TGF)β_1表达的关系。[方法]采用5/6肾大部切除法致CRF模型大鼠,将30只存活的CRF模型大鼠随机分为模型组、治疗组、对照组3组,另以8只假手术大鼠作假手术组,检测大鼠生化、代谢、病理,以免疫组化法检测TGFβ_1在肾脏的表达,以计算机图象分析法进行半定量比较。[结果]模型组见肾功能减退、电解质紊乱、血色素下降及CRF病理表现;两用药组可使肾衰改变减轻,但组间无显著性差异(P>0.05)。两用药组能显著调低CRF大鼠肾小球硬化指数(GSI)和 TGFβ_1的表达(与模型组比较,均P<0.01),但两治疗组组间比较无显著性差异。[结论]尿毒灵可明显改善CRF大鼠肾功能,同时有使TGFβ_1表达下调的作用,提示尿毒灵可能是通过这一下调作用而改善肾功能。     

第一届地中海区域ICLAS论坛

目的建立有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。方法先用5/6肾切除法制作慢性肾功能衰竭的大鼠模型,成功后再分别给予不同蛋白质含量饲料喂养2月,制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。结果正常组大鼠的血肌酐、24 h尿蛋白定量显著低于不同蛋白质含量饲料喂养的模型大鼠(P<0.05),普通饲料+40%蛋白质饲料喂养的模型大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量显著高于普通饲料+20%蛋白质饲料组及普通饲料组,肾脏病理学观察显示:40%高蛋白质饲料组病理改变较其余各组严重,间质纤维化及肾小球硬化程度均较严重,有大量蛋白质管型。结论通过给予5/6肾切除大鼠不同蛋白含量饲料,可以建立有大量蛋白质尿的慢性肾衰动物模型,为临床研究蛋白尿加重慢性肾衰的机制提供了一种新型的实验动物模型。     

大黄藿苓汤对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰PDGF的影响

[目的]探讨大黄藿苓汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏的保护作用及机制。[方法]W istar大鼠灌服腺嘌呤复制慢性肾衰大鼠模型,检测肾功能、肾脏组织病理学改变及血小板源性生长因子(PDGF)表达,并观察大黄藿苓汤的影响。[结果]给药1、2组肾脏病理改变较模型对照组轻;尿素氮、肌酐、尿酸均较模型对照组低(P<0.05);给药组与模型对照组相比PDG F表达明显减少(P<0.05)。[结论]大黄藿苓汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏有保护作用。其机制可能是抑制PDGF表达,进而抑制肾脏纤维组织增生。     

白芍总苷对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的:观察白芍总苷对Heymann肾炎大鼠肾功能的影响. 方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,分为Heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3 g/kg对Heymann肾炎大鼠肾功能的作用.另设正常对照组. 结果:白芍总苷(0.3 g/kg)可以降低肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量. 结论:白芍总苷有对抗Heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿、低蛋白血症作用.     

车前草提取物对糖尿病肾病大鼠肾功能、糖脂代谢、炎症因子及脂肪细胞因子的影响

目的探讨车前草提取物对糖尿病肾病大鼠肾功能、糖脂代谢、炎症因子及脂肪细胞因子的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量组各10只,除正常组外其余大鼠均建立糖尿病肾病模型。建模成功后,低、中、高剂量组分别给予1.17 g/kg、2.34 g/kg、4.68 g/kg车前草提取物灌胃,模型组、对照组分别给予生理盐水、缬沙坦灌胃,正常组不做任何干预。干预两周后,称量大鼠肾脏质量并计算肾指数,同时检测血糖、血脂、肾功能指标、血清白细胞介素6(IL-6)、脂联素及游离脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平及肾脏组织转化生长因子β(TGF-β)水平。结果 (1)其余5组的肾指数、血清肌酐和尿素氮、24 h尿蛋白均较正常组升高;而各干预组的以上指标均低于模型组,且低、中、高剂量组以上指标依次降低(均P<0.05)。(2)其余5组的血糖、总胆固醇及三酰甘油均高于正常组;各剂量组的血糖、三酰甘油以及中、高剂量组的总胆固醇均低于模型组,且低、中、高剂量组血糖及总胆固醇均依次降低(均P<0.05)。(3)与正常组比较,其余5组的肾脏组织TGF-β水平均升高,各...     

尿毒清对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响

目的    探讨尿毒清对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响。方法    36只大鼠随机分为3组,正常对照组、手术对照组及尿毒清组。除正常对照组外,余均采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法制作慢性肾功能衰竭大鼠模型。术后1周正常对照组和手术对照组每天灌胃同体积生理盐水,尿毒清组给予尿毒清混悬液3g/（kg·d）灌胃,共给药8周。于第4、8周测量24h尿蛋白定量、肾功能,第8周光镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组织化学SABC法测定肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅳ（COLIV）的表达。结果    与正常对照组比较,手术对照组24 h尿蛋白、血尿素氮（Bun）、血清肌酐（SCr）明显升高(P＜0.01),肾组织α-SMA、COLIV的表达较高(P＜0.01)。尿毒清组尿蛋白、Bun、Scr均较手术对照组明显下降,肾组织α-SMA和COLIV的表达低于手术对照组(P＜0.01)。结论   尿毒清可减少蛋白尿的排泄,改善肾功能,抑制肾小管上皮细胞表型转化,延缓肾脏纤维化。     

维A酸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及分子机制分析

目的分析维A酸(RA)对糖尿病肾病大鼠肾脏(DN)保护作用及分子机制。方法 70只SPF级大鼠随机选取10只作为正常对照组,规律喂养普通饲料,剩余60只大鼠作为造模大鼠,左肾切除术+持续高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型;取造模成功的DN大鼠50只,随机均分为模型组、格列本脲组、RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组,每组各10只;格列本脲组按5 mg/kg给予格列本脲,RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组分别给予15 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg RA;模型组、正常对照组则给予5 mg/kg生理盐水;所有组别大鼠均连续灌胃6周;比较各组大鼠体质量、肾脏指数、24 h尿蛋白含量、尿排泄量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG);免疫印迹法(Western blotting)测定肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)通路及相关下游调控蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体质量下降,肾脏指数、24 h蛋白尿含量、尿排泄量、BUN、Scr、FBG上升,差异有统计学意义(P<0.05);而与模型组比较,RA高剂量组、R...     

肾病方治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的探讨肾病方对慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)大鼠模型的影响。方法雄性SD大鼠100只,随机分为空白组、模型组、肾病方高、中、低三个剂量组,每组20只。采用灌注腺嘌呤建立慢性肾衰实验动物模型,连续灌胃给药21天。观察给药后不同组动物的一般状态和体质量变化;检测各组动物12 h尿量;采用全自动生化分析仪检测尿液肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和12 h尿蛋白,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和血清总蛋白含量;采用HE染色观察肾脏病理变化及纤维化程度。结果给药3周后,肾病方能够明显降低模型大鼠的血清肌酐和尿素氮含量,升高血清总蛋白含量,抑制肾小球系膜细胞及基质增生、改善腺嘌呤致CRF大鼠肾脏病理变化,对慢性肾功能衰竭有改善作用。结论肾病方对慢性肾功能衰竭模型大鼠有一定的治疗作用。     

温阳活血方延缓5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的实验研究

目的:探讨温阳活血方对5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的干预作用。方法:选用120只SD雄性大鼠,建立5/6肾切除大鼠模型。随机分为5组:假手术组、模型组、温阳活血方组、科素亚组、温阳活血方+科素亚组。分别在给药后4、8、12周,每组随机选取8只大鼠处死,观察肾组织病理变化,检测肾功能指标。结果:肾脏病理显示,模型组肾小球硬化,肾小管萎缩或消失,肾间质伴有一定程度的纤维化。3个治疗组病理改变有不同程度的好转,温阳活血方组和温阳活血方+科素亚组肾小球硬化程度轻于科素亚组。与假手术组比较,模型组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)和24h尿蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)明显均明显升高(P<0.01,P<0.05);3个治疗组BUN、Scr、Cys-C和24h尿蛋白、尿NAG明显低于模型组(P<0.01)。结论:温阳活血方对慢性肾衰竭大鼠肾功能有一定的保护作用,能降低慢性肾功能衰竭大鼠的Scr、BUN、Cys-C和24h尿蛋白、尿NAG水平。     

肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察中药复方肾炎灵对阿霉素肾病大鼠的肾损伤是否具有保护作用。方法采用尾静脉注射阿霉素制作肾病大鼠模型。肾炎灵组大鼠在注射阿霉素前预先给药1周,给药7周后检测各组大鼠24 h尿蛋白含量、血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等肾功能指标,并观察各组大鼠肾组织的病理学变化。结果肾炎灵组大鼠24 h尿蛋白在第2~4周明显下降,与模型组相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但在给药后期仅有下降趋势,差异无统计学意义（P〉0.05）;肾炎灵对肾病大鼠的肾系数和血Cr也仅有下降趋势,但对BUN有明显的降低作用,差差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;显微镜下可见肾炎灵组大鼠的肾组织病理改变有一定程度的减轻。结论肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

排毒双调综合疗法对5／6肾切除CRF大鼠的疗效及血清NO含量的影响

目的观察排毒双调综合疗法对5／6肾切赊慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠的疗效,并从血管活性物质角度探讨该疗法对CRF的作用机理。方法采用5／6肾切除大鼠肾衰模型,分为空白对照组、病理组、单一疗法组及排毒双调综合疗法组。观察各组大鼠治疗前后一般状况、血红蛋白（HGB）、肾功能（BUN、Scr）、血清一氧化氮（NO）含量及肾脏病理变化。结果排毒双调综合疗法组在阻抑体重下降、升高HGB和NO含量、降低血BuN、Scr水平方面均明显优于单一疗法组（P〈0．01或P〈0．05）。结论“排毒双调综合疗法”能减轻并延缓慢性肾衰竭的病理进展,且较单纯灌胃、灌肠、针刺疗效为佳,其机理可能与升高血清NO水平,减少系膜细胞增生及细胞外基质沉积有关。     

氯高铁血红素对慢性肾功能衰竭大鼠的血压影响及其机制探讨

目的研究氯高铁血红素对慢性肾衰竭大鼠血压的影响,并探讨其可能机制.方法用5/6肾切除法建立CRF模型,研究分为3组(1)假手术组(sham组)、(2)慢性肾衰组(CRF组)、(3)氯高铁血红素组(hemin组).观察术后第10周(即给药后第8周)各组血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、血红蛋白及术后第4,6,8和10周血压等指标;免疫组化方法检测肾组织中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达和分布;双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平;放免法检测肾组织和血浆中内皮素-1(ET-1)的含量.结果与CRF组相比,hemin组在术后第6,8和10周均出现显著的血压下降(P＜0.05).同时,在术后第10周hemin组比CRF组血肌酐、尿素氮、尿蛋白显著降低(P＜0.05),贫血明显改善(P＜0.05);肾组织中HO-1表达明显增加,血浆中内源性CO水平明显升高,肾组织和血浆中ET-1水平明显降低(P＜0.05).结论hemin组具有延缓慢性肾功能衰竭大鼠高血压的发生和发展作用,这种作用与hemin诱导肾脏HO-1表达、增加血浆CO浓度,降低肾组织和血浆中的ET-1水平有关.     

降浊颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织纤维连接蛋白的影响

目的本研究拟通过动物实验,观察降浊颗粒对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维连接蛋白(FN)的影响,来探讨降浊颗粒对CRF的治疗效果及抗肾间质纤维化的机制。方法选择健康Wistar雄性大鼠120只,随机分为假手术组及模型组。5/6肾大部切除法建立CRF大鼠模型。模型组大鼠随机分为五组给药。动物灌胃给予生理盐水或给药,连续60 d。观察实验大鼠治疗前后的体征及一般状态,血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的变化,取大鼠肾脏病理切片,采用免疫组织化学染色(SP法)检测FN表达情况。结果降浊颗粒能够降低CRF大鼠血清BUN、Scr水平,贝那普利组、降浊颗粒高、中、低剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),高、中、低剂量组与贝那普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05);降浊颗粒能够降低实验大鼠肾组织中的FN的表达,降浊颗粒高剂量组与模型对照组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),降浊颗粒高、中剂量组与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论降浊颗粒能够减少CRF大鼠血清BUN、Scr水平,抑制大鼠肾组织FN的表达,干预肾间质纤维化,最终延缓大鼠CRF进展,以降浊颗粒高、中剂量组效果最好,其疗效与贝那普利相当。     

黄芪当归合剂对5/6肾切除大鼠肾组织损伤的治疗作用

目的：探讨复方中药黄芪当归合剂(A&A)对残余肾慢性肾衰竭大鼠的抗肾纤维化疗效。方法: 采用5/6肾切除制备残余肾慢性肾衰竭大鼠模型, 以血管紧张素转换酶抑制剂类药物依那普利(enalapril, Ena)作为阳性对照药物, 将 Wistar大鼠随机分为假手术组(sham组)、5/6肾切除术模型组(Model组)、A&A治疗组(A&A组, 给予生药每天每千克体重各12 g)和Ena治疗组(Ena组, 给予Ena每天每千克体重4 mg)。于造模后第2、4、8、12周分析各组动物尿蛋白、血清肌酐及尿素含量, 光镜下观察肾组织病理改变并测定肾小球面积, 免疫组化检测肾皮质纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)在肾小球和肾间质的表达情况。结果: 与sham组相比, 造模后Model组肌酐及尿素增高; 每日尿蛋白量持续增多; 肾病理显示肾小球增大、渐进性肾小球系膜细胞及系膜基质增多及肾小球硬化, 造模后第8和12周肾小球内FN及Col-Ⅳ积聚显著增加。与Model组相比, A&A组在第2、4、8和12周具有降低尿蛋白的作用,尿蛋白分别减少34%、44%、25%和45%(P均＜0.05)。A&A治疗后第8周时肾小球系膜细胞增生和系膜基质积聚明显减少, 肾组织中FN和Col-Ⅳ表达分别减少18%和29%(P均＜0.05); 第12周时硬化肾小球数目显著减少, 肾间质纤维化病变明显减轻, 肾组织中FN和Col-Ⅳ 表达分别减少17%和14%(P均＜0.05); 但A&A并未能改善肾功能。A&A疗效与Ena基本相同。结论: 在残余肾慢性肾衰竭大鼠模型中, A&A具有减少细胞外基质成分沉积、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化病变的肾保护作用, 其疗效可能是通过其早期开始并持续降低尿蛋白的肾损伤作用而实现的。     

肾纤复元胶囊延缓5/6肾切除大鼠肾衰进展机制的实验研究

目的探讨中药复方制剂“肾纤复元胶囊”治疗慢性肾功能衰竭的作用机制．方法将Wistar大鼠随机分为模型组、肾纤复元胶囊治疗组、氯沙坦治疗组与假手术组,前三组以5／6肾切除方法建立肾衰模型。分别于建模后4、8、12周检测各组鼠血尿生化指标、残肾组织α-SMA、Ⅰ型胶原和结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果两治疗组4、8、12周血BUN、Cr、24h尿蛋白定量明显低于模型组（P〈0．01）,治疗组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;光镜下肾组织病理切片显示治疗组损害轻于模型组,其α-SMA及Ⅰ型胶原染色阳性面积亦低于模型组（P〈0．01）,治疗组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组残肾组织CTGF表达低于模型组（P〈0．01）,治疗组之间差异无统计学意义（P〉0．05）．结论“肾纤复元胶囊”通过下调CTGF在残肾组织的表达,抑制细胞外基质的积聚和细胞转分化,防止肾纤维化,对5／6肾切除后的大鼠残肾组织有明显保护作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响及机制研究

目的观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭(SHR-CRF)模型肾功能的影响并探讨其机制。方法 SHR随机分为模型组及厄贝沙坦高、中、低剂量组,另设Wistar大鼠作为对照组。采用SHR进行5/6肾切除复制SHR-CRF模型。造模后予大鼠灌胃给药,连续8周。观察一般状况、血压,测定血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度及尿液中尿蛋白(UP)、BUN、Cr、尿微量白蛋白(mALB)的浓度;采用荧光定量PCR测定肾转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、转化生长因子-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)、转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)、Smad3 mRNA的表达。结果厄贝沙坦能显著改善SHR-CRF大鼠症状,降低血压(P<0.05),降低血液中BUN、Cr及尿液中UP、BUN、Cr、mALB浓度(P<0.05),降低肾组织TGF-β_1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad3表达。结论厄贝沙坦能降低SHR-CRF模型的血压、改善肾功能,与抑制肾脏TGF-β_1/Smad3信号通路的激活有关。     

2种建立慢性肾脏衰竭合并肾性贫血大鼠模型的方法比较

目的:比较5/6肾切除和腺嘌呤灌胃2种方法建立慢性肾脏衰竭(肾衰)合并肾性贫血模型对大鼠肾脏损伤的影响.方法:SD雄性大鼠20只,随机分为正常对照组和模型1、2、3组,各5只.正常对照组给予灭菌蒸馏水灌胃,每天2 mL.模型1组采用5/6肾切除法制作大鼠肾衰模型,肾切除采取Platt 法.模型2、3组均采用腺嘌呤灌胃法造模,模型2组给予大鼠腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃2周,第3周开始隔天灌胃,共计4周;模型3组予腺嘌呤300 mg·kg-1·d-1灌胃10 d,第11天起改为250 mg·kg-1·d-1,连续灌胃11 d,共计21 d.实验第8周末,比较各组大鼠体质量、血压和血红蛋白及肾功能指标,观察大鼠肾脏病理学改变,并采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达.结果:模型2、3组大鼠体质量均明显低于正常对照组(P<0.01);各模型组血压均有不同程度升高(P<0.05~ P<0.01).与正常对照组比较,各模型组血红蛋白均明显降低(P<0.01),血肌酐和尿素氮均升高(P<0.05~P<0.01),模型3组血尿酸水平亦升高(P<0.05).肉眼可见各模型组大鼠肾脏形态及色泽改变.且与正常对照组大鼠比较,各模型组α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白表达均显著升高(P<0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达亦均升高(P<0.05~P<0.01).结论:5/6肾切除法和腺嘌呤灌胃法均可制作慢性肾衰合并肾性贫血大鼠模型,可根据研究内容选择合适方法和造模药物剂量.     

六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠PHD2和HIF-1α表达的影响

目的观察六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨慢性肾衰的发病机制以及六味地黄汤防治慢性肾脏病的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组。5/6肾切除法复制慢性肾衰模型。六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组分别给予3.38 g/(kg·d)、6.75 g/(kg·d)、13.5 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃。假手术组和模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃12周。造模12周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,HE染色观察各组大鼠肾组织形态学变化,免疫组化法和RT-PCR法分别检测各组大鼠肾组织中PHD2、HIF-1α蛋白水平和基因表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐较假手术组明显升高(P0.05),六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组明显降低(P0.05)。HE染色假手术组大鼠肾组织肾间质纤维化不明显,模型组肾间质纤维化明显,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组肾间质纤维化程度明显减轻。与假手术组比较,模型组大鼠肾组织PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05)。与模型组比较,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组大鼠肾组织中PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),且PHD2与HIF-1αmRNA的表达呈负相关(r=-0.653,P=0.00)。结论 PHD2/HIF-1α信号途径参与肾间质纤维化,六味地黄汤可有效防治慢性肾脏病,其作用机制可能与上调PHD2、降低HIF-1α表达有关。     

前列腺素E1脂微球载体制剂联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用的研究

目的研究前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 5/6肾切除法复制大鼠慢性肾衰模型。将大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(10只)、Lipo-PGE1治疗组(10只)、肾衰丸治疗组(10只)以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组(10只),8周后检测各组大鼠血尿生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小球纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(1TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平。结果模型组大鼠尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平显著高于假手术组,肾小球系膜区和肾间质纤维化病变显著。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平较模型组均有不同程度的下降,肾脏的病变有明显的减轻,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组上述指标下降更为明显。与假手术组相比,模型组大鼠肾皮质FN、TGF-β1和CTGF的表达明显上调。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组,FN、TGF-β1和CTGF的表达均有不同程度的抑制,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组抑制程度更为显著。结论 Lipo-PGE1联合肾衰丸能更有效地减少慢性肾衰竭大鼠蛋白尿,保护肾功能,延缓肾脏纤维化的进展,具有明显的肾脏保护作用。