硒和/或维生素E预防大鼠内皮细胞损伤的实验研究

用含硒（Ｓｅ０．５ｍｇ／ｋｇ）和／或维生素Ｅ（ＶＥ０．６ｇ／ｋｇ）的高脂饲料喂养成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２周。结果：高脂对照组大鼠血浆前列腺素Ｆｌα（６－酮－ＰＧＦ１α）水平下降，而血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、血浆血栓素（ＴＸＢ２）及内皮素（ＥＴ）水平上升；补Ｓｅ、ＶＥ及Ｓｅ＋ＶＥ可明显降低大鼠血清ＬＰＯ、血浆ＴＸＢ２、ＥＴ及ＴＸＢ２／６－酮－ＰＧＦ１α比值。同时，除了明显提高血浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力外，血浆６－酮－ＰＧＦ１α浓度明显升高。实验提示，Ｓｅ和／或ＶＥ有调节花生四烯酸代谢及保护内皮细胞的作用。     

硒,锗对低硒饲料喂养大鼠的脂质过氧化作用的影响

为了解硒、锗抗脂质过氧化的联合作用，用克山病区粮喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２周，通过在饲料中加入一定剂量的Ｎａ２ＳｅＯ３和Ｇｅ－１３２观察其体内自由基代谢情况。结果表明：加硒加锗能降低大鼠肝、肾组织中自由基含量，降低心脏、肝脏、肾脏中脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量，提高血液中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力，而且硒、锗之间表现出一定的协同作用。     

硒和维生素E缺乏对大鼠胰腺腺泡功能的影响

饲予大鼠克山病病区粮引起血清淀粉酶与脂肋酶活性阵低，胰腺腺泡合成淀粉酶与脂肪酶的能力减弱，并伴有胰腺ＧＳＨ－Ｐｘ活力明显下降，ＬＰＯ合量升高，硒含量明显减少。在病区粮中补一定剂量晒或ＶＥ可明显提高血清淀粉酶与脂肪酶活性，增加肽腺腺泡淀粉酶与脂肪酶的合成，同时使ＧＳＨ－Ｐｘ活力升高，ＬＰＯ含量降低。此结果提示，克山病病区粮中的致病因素可引起胰腺外分泌功能的原发性损害，其机制可能与晒和ＶＥ缺乏有关。     

硒、维生素E对血脂及脂质过氧化作用的影响

成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为５组：正常对照组；高脂（ＨＦＤ）对照组；ＨＦＤ＋Ｓｅ（０．５ｍｇ／ｋｇ）组；ＨＦＤ＋ＶＥ（０．６ｇ／ｋｇ）组；ＨＦＤ＋Ｓｅ（０．５ｍｇ／ｋｇ）＋ＶＥ（０．６ｇ／ｋｇ）组。观察１２周。结果表明：ＨＦＤ＋Ｓｅ组、ＨＦＤ＋ＶＥ组及ＨＦＤ＋Ｓｅ＋ＶＥ组血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平皆明显低于ＨＦＤ组，而血清高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）水平明显高于ＨＦＤ组；ＨＦＤ＋Ｓｅ组、ＨＦＤ＋ＶＥ组及ＨＦＤ＋Ｓｅ＋ＶＥ组三组血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平皆明显低于ＨＦＤ组，而血浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力明显高于ＨＦＤ组；补Ｓｅ组（ＨＦＤ＋Ｓｅ组及ＨＦＤ＋Ｓｅ＋ＶＥ组）血浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力明显高于ＨＦＤ组，而ＨＦＤ＋ＶＥ组血浆ＧＳＨ－Ｐｘ活力与ＨＦＤ组无显著性差异；肝脏病理检查结果，ＨＦＤ＋Ｓｅ组、ＨＦＤ＋ＶＥ组及ＨＦＤ＋Ｓｅ＋ＶＥ组肝脏脂变明显轻于ＨＦＤ组；其中ＨＦＤ＋Ｓｅ＋ＶＥ组效果最显著。结果提示，Ｓｅ和／或ＶＥ有调节血脂代谢、阻止脂肪肝形成及提高机体抗氧化能力的作用，对高脂血症有一定的预防作用。     

硒对大鼠心肌线粒体膜保护作用的观察

用低硒和低硒饲料补硒饲养大鼠，１４周后对比观察大鼠心肌线粒体膜脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和超氧化物歧化物酶（ＳＯＤ）活性。结果显示，补硒组大鼠心肌线粒体ＬＰＯ含量降低，ＧＳＨ－Ｐｘ活性升高，但补硒对线粒体ＳＯＤ活性无明显影响，研究结果进一步表明硒对心肌线粒体膜有保护作用     

铬对克山病病区粮致心肌损伤的保护机理探讨

方法：采用克山病病区粮分别加Ｃｒ３＋、加Ｓｅ喂养大鼠，以荧光偏振法测定心肌细胞线粒体膜流动性，低温顺磁共振技术直接测定心、肝自由基含量，同时观察ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性变化。结果：在缺Ｓｅ状态下膜流动性降低，心、肝自由基水平升高，ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性降低，加Ｃｒ３＋或加Ｓｅ喂养的大鼠膜流动性明显改善，自由基水平显著降低，ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性亦有改善。结论：增强抗氧化功能可能是Ｃｒ３＋抗心肌损伤的重要机理之一。     

硒、维生素E对心肌胶原蛋白代谢的影响

目的：阐明硒（Ｓｅ）、维生素Ｅ（ＶＥ）与心肌胶原蛋白代谢的关系。方法：以病区粮（低Ｓｅ、低ＶＥ）喂养大鼠,并注射异丙基肾上腺素（ＩＳＯ）诱发心肌缺血缺氧性坏死,检测心肌中谷胱甘肽氧化酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）和胶原蛋白含量变化。结果：低Ｓｅ低ＶＥ组血浆和心肌ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性下降,ＭＤＡ含量上升,与心肌胶原蛋白含量变化有相关性。补Ｓｅ补ＶＥ后,ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性上升,ＭＤＡ水平下降,心肌胶原蛋白含量下降。结论：低Ｓｅ低ＶＥ加重ＩＳＯ诱发的心肌损伤,脂质过氧化和自由基与心肌胶原蛋白代谢关系密切。补Ｓｅ补ＶＥ后,能缓解心肌细胞对诱发因素所造成的损伤,对保护心肌细胞和防止心肌纤维化的形成具有一定作用。     

大鼠补硒后血谷胱甘肽过氧化酶，维生素E和脑脂褐质的变化

采用猪油（Ｌ）或玉米油（Ｍ）加胆固醇饲料诱导大鼠高脂血症模型以含硒量约为３．５ｍｇ／ｋｇ的富硒饲料Ｌａｒｄ－Ｓｅ（Ｌ一Ｓｅ），Ｍａｉｚｅｏｉｌ－Ｓｅ作为干预因素，观察实验性高脂血症大鼠补硒后血液ＧＳＨ－Ｐｘ，ＶＥ和大脑脂褐质（ＬＰＦ）的变化。结果表明，Ｌ－Ｓｅ组的ＧＳＨ－Ｐｘ活性比Ｌ组升高４２．８６％；玉米油是否加硒的两组（Ｍ和Ｍ－Ｓｅ）动物血清ＶＥ浓度均高于Ｌ，Ｍ－Ｓｅ组比Ｍ组升高２４．７７％。但富硒的Ｌ－Ｓｅ组ＶＥ水平比Ｌ组升高近７３％。此外，补硒动物（Ｌ－Ｓｅ和Ｍ－Ｓｅ）的大脑ＬＰＦ明显低于非补硒组。相关分析的结果显示，血Ｓｅ，肝Ｓｅ含量与ＧＳＨ－Ｐｘ呈明显正相关，血硒与血清ＶＥ呈正相关，肝硒与大脑ＬＰＦ呈明显负相关。上述结果提示，富硒饲料对增强高血脂大鼠体内抗氧化能力，减少脂质过氧化作用有效。     

慢性氟中毒大鼠氟、抗氧化酶类变化及硒的影响

Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮１．５８、２．６３ｍｍｏｌ／Ｌ高氟水１４个月造成慢性氟中毒，另２组大鼠在饮高氟水同时加饲２．０ｍｇ／ｋｇ硒饲料。在氟中毒不同时期分３批测其血清、尿液氟（Ｆ）、硒（Ｓｅ）含量；全血、血清、肝、肾脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性；还原、氧化型谷胱甘肽（ＧＳＨ、ＧＳＳＧ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。结果：氟中毒大鼠尿、血Ｆ升高；血清、组织ＬＰＯ在氟中毒早、中、晚期持续升高；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ早期上升，中、晚期明显下降。提示氟中毒大鼠存在明显脂质过氧化损伤，抗氧化酶类和抗氧化剂表现为从代偿到失代偿，最终造成自由基代谢紊乱。补Ｓｅ后氟中毒大鼠尿Ｆ排泄，血Ｆ下降；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ恢复，ＬＰＯ下降。此与Ｓｅ拮抗高Ｆ及对抗氧化酶类、抗氧化剂和脂质过氧化物产生直接或间接作用有关。     

矽肺与NO、氧化及脂质过氧化关系的探讨

目的探讨矽肺与ＮＯ及氧化和脂质过氧化的关系。方法检测７３例矽肺患者和６０例健康对照者的血浆ＮＯ、ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、β胡萝卜素（βＣＡＲ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）含量及红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活力和ＬＰＯ含量。结果与对照组比较,矽肺组的血浆ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、βＣＡＲ含量及红细胞ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨＰｘ活力显著降低,血浆ＮＯ、ＬＰＯ含量及红细胞ＬＰＯ含量显著升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）;各检测值与病程均有相关;血浆ＮＯ、ＶｉｔＥ含量及红细胞ＳＯＤ活力、ＬＰＯ含量与病程相关最密切。结论矽肺患者体内的ＮＯ代谢异常,氧化和脂质过氧化反应病理性加剧。     

硒、维生素E对心肌缺血大鼠血浆与心肌游离脂肪酸的影响

以不同硒和ＶＥ含量的饲料饲养大鼠１０周，手术结扎其心脏左冠状动脉前降支４８小时，用ＨＰＬＣ法测定血浆和心肌ＦＦＡ含量和组成。结果：－Ｓｅ－ＶＥＧ组血浆ＦＦＡ、Ｃ１８：３、Ｃ２０：４增高，而Ｃ１６：０、Ｃ１６：０／ＦＦＡ下降；心肌Ｃ１８：３、ＰＵＦＡ／ＦＦＡ增高，Ｃ２０：４有上升趋势，Ｃ１６：０下降；血浆和心肌Ｃ１８：１均有增高趋势，Ｃ１８：２改变不明显；心肌ＧＳＨ－ｐｘ、Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ活力降低，ＬＰＯ含量升高；血清ＣＫ、ＬＤＨ增高。＋ＳｅＧ、＋ＶＥＧ或＋Ｓｅ＋ＶＥＧ对纠正上述变化有相似而又不尽相同的效果。结果提示，膳食摄入适量的Ｓｅ和ＶＥ可能影响ＦＦＡ组成，降低ＦＦＡ含量，改善急性缺血应激条件下心肌的功能和代谢状态，是Ｓｅ和ＶＥ减轻心肌缺血性损伤，防治缺血性心脏病发生发展的一个重要作用环节。     

硒、锌对梭曼诱导大鼠过氧化损伤的保护机制研究

目的 :　研究梭曼 (Soman)对大鼠急性中毒的自由基损伤作用及硒、锌的抗氧化保护作用。方法 :　雄性大鼠 40只 ,按体重随机分为阴性组 (正常对照组 )、阳性组 (损伤对照组 )、硒组 (加硒保护组 )及锌组 (加锌保护组 )。测定指标有血清、大脑、肝脏的维生素 E(VE)、总抗氧化能力 (T- AOC)及一氧化氮合成酶 (NOS)。结果 :　梭曼中毒后 ,T- AOC水平、VE含量明显下降 ,NOS活性显著提高 ;硒、锌组较阳性对照组损伤指标变化幅度较小。结果 :　梭曼中毒有明显的自由基损伤 ,硒、锌对梭曼中毒有显著的抗氧化作用。     

用不同低硒动物模型研究胰岛功能的比较

目的 :　观察膳食控制方法诱导的不同低硒动物模型胰岛代谢及功能的变化 ,进一步优化氧化侵袭与胰岛β细胞损害关系的动物模型研究。方法 :　分别应用天然、人工半合成低硒饲料、低硒附加一次大剂量注射 STZ、小剂量多次注射 STZ方法 ,诱导大鼠胰岛 β细胞损害模型 ,观察自由基代谢与胰岛 β细胞功能。结果 :　 4种模型鼠不同程度地表现为全血和胰腺 GSH- Px活性显著低于非低硒组 ;血清 LPO与胰腺 MDA含量显著高于非低硒组 ;血清和胰腺组织胰岛素、C肽含量明显低于对照组。补充硒或 /和维生素 E组 ,血和胰腺 GSH- Px活性明显高于对照组 ;血清 LPO与胰腺 MDA含量则低于对照组 ;血清和胰腺组织胰岛素、C肽含量亦显著高于对照组。结论 :　 4种动物模型中以低硒附加小剂量、多次注射 STZ诱导胰岛损害动物模型 ,更适合于氧化侵袭与胰岛β细胞损害关系的研究     

硒和维生素E对糖尿病大鼠红细胞[Ca~(2+)]i水平的影响

目的：　观察链脲佐菌素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠补充硒（Ｓｅ）和／或维生素Ｅ（ＶＥ）后红细胞内游离钙浓度［Ｃａ２＋ ］ｉ的变化。方法：　用ＳＴＺ制成糖尿病（ＤＭ）大鼠,分为四组：（１）ＤＭ 对照组;（２）Ｓｅ 治疗组;（３）ＶＥ治疗组;（４）Ｓｅ 和ＶＥ治疗组;另有正常对照组,每天以同体积的生理盐水灌胃。实验期为３０ 天,分析血Ｓｅ、ＶＥ及红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。　结果：　补充Ｓｅ 和／或ＶＥ后,红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ显著下降,与ＤＭ 对照组比较,差异有显著意义（Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．０１）,以联合用药组降幅较大。血硒水平联合用药组高于其他各组（Ｐ＜ ０．０１）,补Ｓｅ组高于补ＶＥ组和ＤＭ 对照组（Ｐ＜ ０．０１）;血清ＶＥ浓度联合用药组高于ＤＭ 对照组和补Ｓｅ 组（Ｐ＜ ０．０１,Ｐ＜ ０．０５）,而补ＶＥ组血清ＶＥ浓度已恢复至正常水平。　结论：　Ｓｅ和ＶＥ对ＤＭ 大鼠红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ异常升高有明显的抑制作用。     

硒和维生素E对喂克山病病区粮大鼠胰岛素、C肽水平的影响及其发生机制

饲以克山病病区粮对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响及补充硒和维生素E(VE)的保护作用研究结果表明,病区粮组大鼠血清胰岛索、C肽水平显著下降,胰岛B细胞C肽分泌贮备减少,胰腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,脂质过氧化物(LPO)含量升高。在病区粮内分别加入0.44mg/kg亚硒酸钠和500mg/kg VE及联合补充上述剂量硒和VE可明显提高血清胰岛素、C硒水平,增加C肽分泌贮备,升高胰腺GSH-Px活力及降低LPO含量。此结果提示,克山病病区粮可引起大鼠胰岛B细胞功能受损,胰岛素分泌不足,此改变在克山病时可能成为加重心肌损害的原因之一。     

沙棘籽油和硒强化沙棘籽油对大鼠红细胞膜Na-K-ATP酶活性的影响

3个月龄Wistar大鼠33只,按体重随机分成3组,分别喂以基础(VE5.23mg％,Se 0.20ppm)、沙棘籽油(VE15.71mg％,Se 0.20ppm)和硒强化沙棘籽油(VE 15.71mg％,Se 2.0ppm)三种不同的半合成饲料。8周后宰杀动物并测定有关指标。结果表明,大鼠红细胞膜上Na-K-ATP~(-1)酶活性,沙棘籽油和硒强化组分别为0.2642±0.04与0.2865±0.04μmol Pi·mg prot~(-1)·h~(-1),均明显高于对照组(0.1484±0.02μmol Pi·mg prot~(-1)·h~(-1))(P<0.05),红细胞膜及肝组织中的LPO含量两实验组显著低于对照组,红细胞内及肝组织中的Se-GSH-P_X活性硒强化组都明显高于其它两组。实验提示:沙棘籽油和硒强化沙棘籽油维持正常大鼠红细胞膜功能的作用,可能是通过抑制其膜上脂质过氧化作用来实现的。     

硒强化沙棘果汁对大鼠红细胞膜脂质过氧化作用的影响

给正常成年大鼠喂饲添加沙棘果汁、硒强化沙棘果汁及维生素Ｃ（ＶＣ）的半纯化饲料，观察其对大鼠红细胞膜脂质过氧化作用的影响。结果表明，各实验组大鼠红细胞膜、血桨及肝脏脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量显著低于正常对照组。红细胞膜硫基和唾液酸含量显著高于对照组，膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性也显著提高。提示：沙棘果汁能够显著降低大鼠红细胞膜的脂质过氧化反应，从而保护红细胞膜结构与功能的稳定。其中以硒强化沙棘果汁的作用更为显著。