HPV18 E6 E7基因诱发的人胎儿食管上皮永生化和恶性转化细胞端粒长度和端粒酶活性

目的：探讨端粒长度、端粒酶活性以及端粒酶亚单位组分（hTERT、hTR）的表达与食管上皮细胞永生化和恶性转化之间的关系。方法：对HPV18E6E7基因诱发的人胎儿食管上皮永生化细胞系SHEE和恶性转经细胞系SHEEC,通过Southern blot检测端粒长度（TRF）,TRAP法测定端粒酶活性,RT－PCR研究端粒酶催化亚单位（hTERT)端粒酶RNA成分（hTR）的表达。结果：SHEE细胞和SHEEC细胞的端料平均长度比正常食管上皮细胞的明显缩短,但稳定维持在一定长度范围内。SHEE细胞和SHEEC细胞均具有端料酶活性,并均有hTERT和hTR表达。结论：端粒酶表达活化使端粒维持在一定长度是永生化食管上皮细胞SHEE和恶性转化细胞SHEEC能够稳定分裂增殖的重要因素之一。     

肺癌组织中端粒酶基因与端粒酶活性关系的研究

目的 探讨肺癌组织中端粒酶基因hTR、hTERT与端粒酶活性的表达是否与肺癌的发生发展有关，深入了解端粒酶基因对端粒酶活性的调控是在基因水平还是在转录水平。方法 采用TRAP－PCR和RT－PCR方法分别检测68例肺癌组织及相应癌旁肺组织中端粒酶活性、端粒酶基因hTR和hTERP的表达。结果 68例肺癌组织中端粒酶阳性率为79．4％（54／68）,hTR阳性率为98．5％（67／68）,hTERT阳性率为91．2％（62／68）。68例癌旁组织中无一例表达端粒酶阳性，但大多数癌旁组织均表达hTR(62/68,91.2%)，仅7例hTERT表达阳性（10．3％），与hTR相比，hTERT同端粒酶具有更高的一致性，其一致率为89．0％（121／136），而ThTR与端粒酶的一致率为43．4％（59／136）。结论 端粒酶的活性可能在肺癌发生发展中起重要的作用。hTR与hTERT可能是在转录后或翻译后水平对端粒酶进行调控的。     

尼美舒利对人SGC-7901细胞系增殖及hTERT-mRNA表达的研究

目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利对人胃癌细胞系SGC-7901增殖和端粒酶hTERT—mRNA表达的作用。方法体外培养人胃癌细胞系SGC-7901后，加入不同浓度的尼美舒利（0、50、100、200、400μmol／L）进行共同培养。用相差显微镜动态地观察经尼美舒利处理后细胞的形态变化；MTT法检测人胃癌细胞系SGC-7901的增殖；RT—PCR法检测细胞端粒酶hTERT—mRNA表达。结果选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利作用于人胃癌细胞系SGC-7901后，细胞增殖受到明显的抑制，呈时间和剂量依赖性，并且端粒酶hTERT-mRNA的表达降低呈剂量依赖关系，与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）．结论尼美舒利能够抑制人胃癌细胞系的hTERT—mRNA的表达，从而抑制其生长，这表明尼美舒利可能是种新的端粒酶抑制剂。     

肝细胞癌端粒酶活性及hTERT mRNA表达与术后早期复发的关系

目的：研究肝细胞癌端粒酶活性及人端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA表达与肝细胞癌术后早期复发的关系。方法：采用ELISA—TRAP法检测60例肝癌组织及其癌旁组织端粒酶活性，RT—PCR法检测hTERT mRNA表达，5例正常肝脏组织作为对照。分析端粒酶活性及hTERT mRNA表达与临床病理之间的关系。结果：肝癌组织端粒酶活性及hTERT mRNA表达阳性率分别为86．7％（52／60）及90％（54／60），癌旁组织端粒酶活性及hTERT mRNA表达阳性率分别为40％（24／60）及43．3％（26／60）。正常肝脏组织均未检测到端粒酶活性及hTERT mRNA表达。癌旁组织端粒酶活性及hTERT mRNA表达与术后早期复发及包膜浸润、门静脉侵犯、肝内转移等恶性肿瘤的恶性生物学行为有关。结论：癌旁组织端粒酶活性及hTERT mRNA表达可能是肝细胞癌术后早期复发的预后指标。     

hTERT基因在肺癌和癌前病变中的表达研究

目的：探讨端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transeriptase，hTERT）在肺癌癌前病变（支气管黏膜上皮不典型增生）和肺癌中的作用。方法：41例支气管黏膜上皮不典型增生患者经纤维支气管镜取气管上皮组织、150例肺癌患者手术标本及40例正常肺组织，用免疫组化的方法检测hTERT基因在上述肺组织中的表达。结果：5．0％（2／40）的正常肺组织中可检测到hTERT基因的蛋白表达，61．0％（25／41）的支气管黏膜上皮不典型增生组织和90．0％（135／150）的肺癌组织中可检出hTERT基因表达，组间差异有高度显著性，X^2=111．9，P〈0．01；且随着肺组织癌变过程的变化，hTERT基因的表达呈逐渐增高的趋势，X^2trend=107．7，P〈0．01。结论：支气管黏膜上皮细胞的不典型增生和恶性转化与hTERT基因的表达有关；hTERT基因检测有望成为诊断肺癌变的早期生物标志物。     

端粒酶活性及hTERT mRNA表达在鉴别肝脏良恶性病变中的意义

目的:研究端粒酶活性及人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达在鉴别肝脏良、恶性病变中的意义.方法:采用EUSA-TRAP法检测了130份外科切除肝脏样本及58个肝脏可疑结节的端粒酶活性,RT-PCR法检测hTERT mRNA表达.所有样本均经病理学证实.结果:外科切除的肝细胞癌、肝硬变及慢性肝炎组织端粒酶阳性率分别为85.9%(55/64)、25.0%(8/32)及8.3%(2/24),hTERT mRNA阳性率分别为89.1%(57/64)、25.0%(8/32)及8.3%(2/24),10份正常肝脏组织端粒酶及hTERTmRNA表达阴性.经皮肝穿刺活检的肝细胞癌、胆管细胞癌、局灶性结节性增生、炎性假瘤及腺瘤样增生组织的端粒酶阳性率分别为85.7%(30/35)、100%(4/4)、33.3%(4/12)、25.0%(1/4)及33.3%(1/3),hTERT mRNA阳性率分别为88.6%(31/35)、100%(4/4)、33.3%(4/12)、25.0%(1/4)及33.3%(1/3).肝脏恶性肿瘤端粒酶及hTERTmRNA阳性率明显高于肝脏良性病变(P＜0.01).结论:经皮肝穿刺活检端粒酶活性及hTERTmRNA检测有助于肝脏良、恶性病变的鉴别诊断.