直击AIDS要害——HIV/AIDS的抗逆转录病毒治疗

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒感染引起的慢性、致死性传染病。人体感染HIV后，它将经历一个发生、发展，最后死亡的自然过程，我们称之为HIV感染的自然史。临床上可分为急性期、无症状期、艾滋病前期和艾滋病期四个阶段。HIV最主要的靶细胞是CD4细胞。随着疾病的进展，CD4细胞进行性下降，导致免疫功能下降甚至免疫系统崩溃。     

抗HIV-1药物国外研究进展

HIV 1型病毒是艾滋病的病原体 ,它对辅助T细胞 (CD4 )免疫系统有很明显的抑制作用 ,是该病毒的主要攻击目标 ,另外 ,巨噬细胞和单核细胞系统也是具有CD4受体的细胞群 ,也为靶细胞。HIV 1属逆转录病毒科的慢病毒属。是具有转成二倍体的病毒 ,通过病毒聚合酶 ,逆转录酶的催化作用 ,能使单链病毒RNA转成双链DNA ,合而为一以进入宿主细胞的染色体里。HIV 1病毒的复制周期是 :吸附、融合、HIV RNA逆转录、HIV DNA复制和与宿主细胞DNA整合、HIV RNA转录、HIV装配和释放。HIV 1进入宿主细胞后 ,首先二条RNA在病毒逆转录酶的作…     

水仙属植物凝血素的抗HIV-1活性

HIV与靶细胞结合以及感染HIV的与未感染HIV的CD4细胞之间的融合需要通过病毒包膜糖蛋白 Gp120(富含甘露糖)与CD4细胞表面分子间特殊的相互作用。单子叶植物中甘露糖特异性植物凝血素(MSLs)     

520例HIV患者治疗前后CD＋4细胞结果分析

艾滋病病毒（HIV）感染人体进入靶细胞后,主要受体为CD4分子,造成CD＋4T淋巴细胞数量进行性减少,损害细胞的免疫功能导致各种机会性感染和肿瘤的发生。因此,CD＋4T细胞绝对数是筛查艾滋病（AIDS）病人,判断HIV感染者病程进展,稳妥地推动高效抗病毒治疗工作,适时有效地监控治疗效果的重要指标。本地区为AIDS高发区,对艾滋病的治疗及监控治疗效果成为我州的首要任务,就此对我州HIV患者治疗前后的CD4细胞进行比较研究,来预测临床HIV抗病毒药物治疗效果。     

用CD4~+Hela细胞灶免疫试验和MT-4细胞空斑试验定量测定抗病毒化合物的抗HIV-1活性

用连续传代的人T细胞系、人外周血单个核细胞或人单核/巨噬细胞作靶细胞已建立了几种不同的评价抗病毒物质抗人类免疫缺陷症病毒(HIV)的方法,多数方法是以病毒对靶细胞的作用(如合胞体形成、细胞死亡或病毒颗粒的释放)为终点测定指标。然而,对增殖病毒的定量检测,容斑试验可能是最理想的方法。作者用MT-4细胞容斑试验(PA)及CD4~+Hela细胞灶免疫试验(FIA)对几种化合物的抗HIV-1活性进行了评价和比较。PA是将MT-4细胞粘附到多聚L-赖氨酸包被的板上,计数病毒所致的容斑。作者     

可溶性CD4受体阻断HIV的感染性

寻求阻止人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-Ⅰ)感染的途径正从三方面着手：①疫苗和免疫支持药引出抗HIV免疫反应；②抗病毒药和阻止病毒感染靶细胞的方法；③病毒包膜糖蛋白(gpl20)附着于靶细胞的CD4受体蛋白。     

环球集萃

HIV领域新药在华获批近日,抗艾滋病病毒(HIV)领域新药多拉韦林片正式获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗艾滋病病毒1型(HIV-1)感染的成人。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4 T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,患者易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。     

重组可溶性CD4分子体外可阻断HIV感染

T细胞表面糖蛋白CD4(T4)是人体免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)的细胞受体.HIV-1为引起获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒之一.通过CD4和病毒外壳糖蛋白(gp 102)的复合免疫沉降作用以及利用重组gp102为结合探针进行的实验,表明CD4对HIV的识别可能受制于gp102.从仓鼠稳定卵巢传代细胞群的培养液中纯化得到的重组可溶性CD4分子,对病毒分子的复制和病毒诱导的细胞损伤均有很强的抑制     

血友病患者艾滋病的预测指标——p24抗原持续存在和T4细胞计数降低

人类免疫缺陷症病毒(HIV)能选择性地感染和破坏表达CD4抗原决定簇的细胞,尤其是在人类免疫应答中起主要作用的T4(辅助性)淋巴细胞.感染后期,随着病毒量的增加,T4细胞不断减少,并使免疫抑制加速.HIV p24抗原血症与p24抗体消失提示高水平感染,推测可能与病毒复制增加有关.由于T4细胞急剧减少或极低的T4细胞计     

用模拟T4(CD4)表位的抗独特型抗体中和HIV分离物:一种潜在的艾滋病疫苗

T4抗原或CD4分子是HIV的受体,HIV抗血清协同沉淀CD4。并非所有的抗CD4单克隆抗体(McAb)都能在体外阻断HIV感染,但一些CD4抗体如抗-leu3a和抗-OKT4a在高稀释度时(>1∶3000)能阻断HIV感染。抗-leu 3a诱生的抗独特型抗体(抗-Id)带有同HIV受体位点一致的内影像,它能模拟抗原(CD4),并能与HIV包膜糖蛋白结合。这种内影像抗-Id可能抑制HIV对靶细胞上的CD4结合,导致病毒灭活。     

HIV免疫治疗疫苗Ⅱ/Ⅲ期试验结果

新近召开的国际艾滋病(AIDS)会议上介绍了免疫制品公司生产的由Salk研制的“人类免疫缺陷症病毒(HIV)免疫治疗疫苗”,即去包膜灭活经γ射线辐照的HIV核心疫苗。该疫苗试验对象为103名CD4~+T细胞计数超过550的无症状HIV感染患者。作者采用随机双盲对照试验,在为期1年的试验中对疫苗效果的检查指标有:每4个月用DNA聚合酶链反应(PCR)测新鲜细胞的HIV前病毒负荷(HIV DNA整合入宿主细胞);病毒共培养测病毒量;HIVp24抗体及抗原、淋巴细胞刺激指数;迟发型皮肤超敏反应、体重增加及CD4~+T细胞计数。患者于1、3和6个月时分别接受100μg剂量的疫苗。 结果如下:治疗组与对照组用PCR法检测,其血液中HIV的增殖率(病毒负荷)有明显差异,且后半年差别比前半年更甚。对照组对HIV蛋白的细胞免疫应答下降,而治疗组则显著加强或保持稳定,而且治疗组的抗HIV核心蛋白p24抗体水平也显     

重组gp160疫苗用于早期人类免疫缺陷症病毒感染者安全性和免疫原性的Ⅰ期临床评价

1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)虽然能刺激机体产生细胞免疫和体液免疫应答。但仍引起慢性进行性免疫功能失调,这可能是由于病毒调节蛋白或病毒对细胞致病力发生变化所致。为此作者用HIV gp160对HIV感染早期病人进行主动免疫来研究增强对HIV特异性免疫的可能性。30名志愿者均为HIV早期感染者,抗HIV抗体阳性,CD4细胞数不少于400/ml,年龄为18～50岁。疫苗来自HTLV-Ⅲ的亚单位糖蛋白gp160,此为杆状病毒表达的重     

有机锗多糖及HAART治疗对艾滋病患者辅助受体CCR5/CXCR4及免疫功能的影响

目的 探讨有机锗多糖及高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对艾滋病患者辅助受体CCR5/CXCR4及免疫功能的影响.方法 40例艾滋病患者随机分为两组,每组20例.对照组予HAART,治疗组在HAART基础上,另加用有机锗多糖,疗程6个月.观察患者辅助受体CCR5/CXCR4的表达情况,以及与外周血CD4 T淋巴细胞及人类免疫缺陷病毒(HIV)病毒载量的相关性.结果 治疗6个月后,治疗组外周血CD8 CCR5 及CD4 CXCR4 T细胞明显高于治疗前(t=2.40,8.53,P＜0.05);治疗组CD4 CXCR4 T细胞上升较对照组更明显(P＜0.01),CD4 T细胞升高更显著(P＜0.01).结论 有机锗多糖治疗可降低艾滋病患者T细胞部分激活亚群的表达,对艾滋病病毒有一定抑制作用,对艾滋病后的免疫重建有支持作用.     

艾滋病的免疫学

人类免疫缺陷症病毒(HIV)感染的临床特征大多可归因于被感染个体的极度免疫缺陷。HIV的这种免疫抑制作用又可因其对某一特定淋巴细胞亚群的嗜性所引起。HIV主要作用于T淋巴细胞,称为辅助/诱导细胞。这些细胞表面带有一种称为CD4的糖蛋白分子,已证明它能与HIV包膜糖蛋白结合。带有CD4的淋巴细胞遭破坏可能就是HIV产生免疫抑制作用的原因。最近已认识到在其他细胞上也有CD4分     

香菇多糖对小鼠免疫功能的影响

目的 :探讨香菇多糖对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法 :香菇多糖经皮下注射给药后 ,测定 TCL 亚群 CD3、CD4 、CD8变化及 NK细胞活性。结果 :香菇多糖 12 m g/ kg· d皮下注射 ,10 d后 CD3、CD4 百分率明显提高 (P <0 .0 5 ) ,CD8分子下降但不显著 (P >0 .0 5 ) ,NK细胞活性增强 (P <0 .0 5 )。结论 :香菇多糖提高机体免疫功能达到抗瘤效果     

传染性单核细胞增多症患者T细胞亚群检测分析

目的应用流式细胞术检测传染性单核细胞增多症(IM)患者与正常儿童T淋巴细胞及其亚群的百分比;比较IMEB病毒(EBV)阳性组与IMEBV阴性组患者T淋巴细胞及其亚群的百分比的变化,探讨IM患者急性期免疫功能状态。方法选取资料完整的IM患者39例,同期正常儿童40例作为对照,比较两组患者外周血T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+/CD8+的变化。另IM组39例分为EBV阳性组32例,IMEBV阴性组7例,比较两组患者T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+/CD8+的变化。结果IM组患者与对照组相比CD4+细胞百分比明显下降,CD8+细胞百分比明显升高,CD4+/CD8+明显下降。IMEBV阳性组与IMEBV阴性组比较,CD4+细胞百分比明显下降,CD8+细胞百分比明显升高,CD4+/CD8+明显下降。结论传染性单核细胞增多症患者存在免疫功能紊乱,其免疫功能的紊乱程度与EB病毒感染有关。     

胰蛋白酶对HIV-1的灭活作用及其用以证明病毒对细胞的特异性感染

用细胞培养研究1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)和HIV-2对各种细胞感染特性时,病毒往往非特异地结合于细胞表面而引起感染。作者采用低浓度胰蛋白酶,短时间处理已结合此类病毒的细胞,使病毒灭活,并评估了这一方法的实际效果。所用的细胞为Leu 3a单克隆抗体纯化的CD4~+淋巴细胞:CD4~+ Sup-T(HIV—1易感株);CD4-B淋巴细胞:Ramos和Raji;HIV为从感染病人血液分离的HIV-1 SF33。     

HIV感染/AIDS患者抗病毒治疗后免疫功能重建情况及其危险因素分析

目的：分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/获得性免疫缺陷综合征(ac‐quired immunodeficiency syndrom,AIDS)患者抗病毒治疗后免疫功能重建情况及其危险因素。方法：选取2009年1月—2021年1月安远县人民医院收治的205例HIV感染/AIDS患者作为研究对象,所有患者均接受抗病毒治疗,比较治疗前及治疗3、6、9、12个月的CD4⁺T细胞水平,分析患者治疗12个月后免疫功能重建的影响因素,采用Logistic多因素回归模型分析免疫功能重建的危险因素。结果：患者治疗3、6、9、12个月的CD4⁺T细胞水平明显高于治疗前(P<0.05),其中治疗6、9、12个月时的CD4⁺T细胞水平均高于治疗3个月时(P<0.05),治疗9、12个月时的CD4⁺T细胞水平高于治疗6个月时(P<0.05),治疗12个月时CD4⁺T细胞水平高于治疗9个月时(P<0.05);将治疗12个月...     

HIV进入宿主细胞的分子机制及相关药物研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的恶性传染病，HIV进入宿主细胞环节涉及病毒表面糖蛋白(gp120和gp41)与细胞表面受体蛋白(CD4，CCR5和CXCR4等)的相互作用。现就HIV进入细胞的分子生物学机制以及目前针对病毒吸附与穿入设计的新型抗AIDS药物作一综述。     

HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡

HIV感染人体后造成大量CD4 + T淋巴细胞的凋亡 ,从而破坏免疫系统 ,使机体无法抵抗病毒的入侵 ,导致免疫缺陷。目前的药物靶点都针对病毒本身 ,无法清除体内储存病毒的感染细胞 ,而HIV蛋白酶抑制剂治疗HIV/AIDS患者后可以减少HIV感染引起的细胞凋亡 ,帮助机体恢复免疫功能 ,并且这种作用与其抑制病毒的作用是相独立的 ,这提示了可以通过免疫重建的策略来治疗AIDS。本文综述了HIV蛋白酶抑制剂的研究和发展概况 ,其作用特点以及对细胞凋亡的影响。明确HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡的关系 ,可以启发新的思路从细胞着手 ,通过恢复机体的免疫能力来对抗病毒 ,从根本上治疗AIDS。