长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛的影响

目的观察长期等热量高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛形态功能的影响。方法利用高脂饲料建立营养性肥胖大鼠模型34只,分为高蛋白饲养组（HP组,n=12）、高脂饲养组（HF组,n=11）、普通饲养组（NC组,n=11）,正常等热量饲养24周后,观察体质量、内脏脂肪及空腹血浆GLP 1的改变,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）观察胰岛分泌功能,作胰岛素免疫组化染色进行胰岛形态学分析。结果与NC组相比,HP组体质量、内脏脂肪均显著降低［分别为（490.92±39.47)g vs（545.55±31.08）g,P＜0.01,（22.42±7.04）g vs（32.33±9.27）g,P＜0.05］,HF组则均明显增加［分别为（656.01±58.49 ）g  vs （545.55±31.08）g,（55.33±17.81）g vs（32.33±9.27）g,P均＜0.01］。IVGTT结果显示,各点血糖无差异,但HP组5、10?min血清胰岛素显著降低［(91.56±21.72)mIU/L vs （121.29±34.03）mIU/L,;（58.62±15.80）mIU/L vs （81.12±24.36）mIU/L,P均＜0.05］;而HF组0、10?min显著升高［(40.21±14/12) mIU/L vs (27.48±11.31) mIU/L,(98.15±27.58) mIU/L vs (81.12±24.36) mIU/L, P均＜0.05］。空腹血浆GLP 1水平HP组显著降低［（0.52±0.13）μg/L vs （0.71±0.19）μg/L,P＜0.05］,HF组则有增加趋势［（1.03±0.28）μg/L vs （0.71±0.19）μg/L,P=0.11］。免疫组化结果显示,与NC组相比,HP组胰岛形态无改变,但HF组已出现胰岛显著增大、胰岛染色面积比率明显降低及平均灰度升高（P＜0.05）。结论高脂饮食可造成胰岛形态功能受损,而长期等热量高蛋白饮食虽能降低营养性肥胖大鼠胰岛素的第一时相分泌,但尚未引起胰岛形态变化。该组胰岛素分泌减少可能与空腹GLP 1降低、体质量减轻有关。     

长期蛋白饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响

目的：观察总热量正常、不同含量蛋白质饮食长期饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响。方法：选择8周龄健康雄性Wistar大鼠51只,分普通饲养组（NC,n=16）、高蛋白饲养组（HP,n=19）、低蛋白饲养组（LP,n=16）3组,各组大鼠日摄入总热量相同,共饲养24周。饲养期间,观察大鼠体重、空腹血糖（FBG）、空腹胰养岛素（FINS）水平的变化。于32周龄时,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）,观察各组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌,尤其是胰岛素分泌第一时相的差异。结果：与NC组比较,HP组及LP组的体重和内脏脂肪重量、IVGTT各点血糖均无显著差异,HP组5min、10min血清胰岛素水平显著升高［(6.5±0.8)ng/ml vs (4.9±0.7)ng/ml,P＜0.001;(3.9±0.6)ng/ml vs (3.1±0.5)ng/ml,P＜0.001］,而LP组无显著差异。结论：长期高蛋白饲养大鼠第一时相胰岛素分泌显著升高,低蛋白饲养大鼠胰岛素分泌则无明显改变。     

人类趋化素样因子超家族2在精索静脉曲张大鼠模型中的表达

目的：通过建立精索静脉曲张大鼠模型,探讨人类趋化素样因子超家族2（chemokine like factor-like myelin and lymphocyte and related proteins for vesicle trafficking and membrane link transmembrane domain-containing protein 2, CMTM2）对精索静脉曲张大鼠生精过程的影响。方法：选取雄性SD大鼠40只（体重220~330 g,6~7周龄）,将大鼠随机分为精索静脉曲张持续4、12周后处死取样组,和相应的接受假手术处理的对照组,每组均为10只大鼠。通过手术进行左肾静脉缩窄建立左侧精索静脉曲张的大鼠模型。将实验组和对照组大鼠于4周或12周后处死,取出左侧睾丸,游离附睾中精子,观察并计算精子密度与活力,测量生精小管外径、内径及上皮直径改变,并进行免疫组织化学分析以判断CMTM2蛋白的表达状况。结果：与对照组相比,精索静脉曲张4周组中大鼠的精子密度［（63.9±7.1）×106/mL vs.（74.3±5.0）×106/mL］和活力［（58.7%±7.9%） vs. （66.1%±4.3%）］ 轻度下降（t=1.432, 1.563; P=0.076, 0.059）,精索静脉曲张12周组中大鼠的精子密度［（40.5±7.2）×106/mL vs.（71.1±4.5）×106/mL］和活力［（35.2%±8.5%） vs. (63.4%±4.1%)］显著下降（t=3.754, 3.933; P=0.004, 0.002）。此外,CMTM2蛋白的表达水平在精索静脉曲张组也出现明显下降,对照组CMTM2水平为精索静脉曲张12周组的（2.3±0.4）倍（t=1.978; P=0.039）。4周时,精索静脉曲张组生精小管外径出现轻度降低［（271.1±8.4）μm vs. （280.0±8.1）μm,t=1.361, P =0.132］,而12周组则出现明显降低［（198.2±10.2） μm vs. （255.8±12.7）μm,t=2.125, P=0.003］,此外,精索静脉曲张12周组的生精小管上皮直径出现明显下降［（54.1±1.5）μm vs.（75.5±4.1）μm,t=2.246,P=0.021］。结论：在精索静脉曲张大鼠模型中,精索静脉曲张与CMTM2蛋白水平降低相关,同时可导致睾丸生精小管直径变小及精子密度与质量受损。     

兰索拉唑对2型糖尿病患者血糖及胃泌素的影响

目的 观察兰索拉唑能否缓解2型糖尿病(T2DM)患者口服二甲双胍引起的胃肠道不适,并探讨其对血糖、血清胃泌素(Gastrin)的影响及其可能的机制。方法 将51例患者分为兰索拉唑组（n=26）和对照组（n=25）,观察治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、Gastrin、空腹胰岛素（FINS）、血脂、肝肾功及尿酸（UA）的变化。结果 兰索拉唑组治疗后胃部不适症状明显减轻,有效缓解率95.0%,症状缓解时间（3.05±1.07）d;空腹胃泌素水平较治疗前升高［(158.26±11.85) vs (95.61±4.48)ng/L,P＜0.05］,治疗后FBG［(7.22±0.45) vs (7.70±0.29)mmol/L,P＜0.05］和HbA1C［(7.28±0.76)% vs (7.85±0.05)%,P＜0.05］均显著低于对照组;治疗前后,兰索拉唑组FBG的变化［(1.16±0.62）vs (0.51±0.45)mmol/L,P＜0.05］及HbA1C的变化［(0.64±0.50) vs (0.33±0.43) mmol/L,P＜0.05］均较对照组具有统计学意义（P＜0.05）。相关回归分析显示,兰索拉唑组治疗后Gastrin升高与其HbA1C下降相关（r=-0.605,P＜0.05）。结论 兰索拉唑可以改善二甲双胍引起的胃部不适并能降低T2DM患者血糖水平,其作用可能与Gastrin的升高有关。     

重组人生长激素对烧伤大鼠肠粘膜细胞凋亡的作用

 目的 观察早期应用重组人生长激素（rhGH）对严重烧伤大鼠小肠粘膜上皮细胞凋亡的作用并探讨其可能的作用机制。  方法 42只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=6只）、烧伤组（n=18只）和GH组（n=18只）。后两组造成25%总体表面积Ⅲ度烫伤,立即腹腔注射地塞米松80mg/kg,从伤后2h开始连续3d分别皮下注射等渗盐水和rhGH［1.33U/（kg·d）］。于伤后12、24和72h,HE染色观察末端回肠粘膜组织形态,TUNEL法检测小肠粘膜上皮细胞凋亡形态及凋亡率,荧光法检测肠粘膜细胞Caspase-3酶活性变化。  结果 烧伤组肠粘膜形态结构及上皮细胞损伤严重,GH组明显减轻,基本接近对照组。在伤后各时相点,烧伤组及GH组肠粘膜上皮细胞凋亡率均较对照组显著增加(P<0.01),但GH组显著低于烧伤组（P<0.01）,两组均于伤后24h达高峰［（15.40±3.21）% vs （38.80±6.98）%］;烧伤组及GH组Caspase-3酶活性亦明显高于对照组（P<0.05）,GH组明显低于烧伤组（P<0.05）,亦于伤后24h达高峰［（156.13±4.66）U/mg vs （214.60±9.29）U/mg］。结论  早期应用rhGH能明显抑制严重烧伤大鼠肠粘膜上皮细胞凋亡,可能通过下调Caspase-3酶活性抑制肠粘膜细胞凋亡,减轻肠粘膜损伤,维护其形态结构与屏障功能。     

血清淀粉样蛋白A (SAA)升高的大动脉炎(TA)患者免疫炎症状态

 目的  对伴有血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)升高的大动脉炎(Takayasu's arteritis, TA)患者的临床特征、免疫炎症状态和疾病活动性进行分析。方法  收集TA患者80例,比较SAA升高组和正常组患者一般资料、病情活动、炎症指标、细胞因子及用药情况差异,采用t检验、秩和检验和Spearman's相关系数分析进行统计学分析。结果  与SAA正常组相比,SAA升高组有更多患者Kerr评分≥2(86.44% vs.61.9%, P=0.036),红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)［(47.84±34.60) mg/L vs. (18.86±15.87) mg/L, P＜0.001］、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)［17.42(5.20~36.90)mg/L vs.1.80(0.75~4.05)mg/L, P＜0.001］、血小板数［(295.00±95.60)×109/L vs.(240.85±75.78)×109/L,P=0.025］、血清球蛋白水平［(29.05±6.49)g/L vs. (24.98±4.33)g/L, P=0.002］、IgG［(13.37±4.52)g/L vs.(11.63±2.63)g/L, P=0.048］、补体C3［(1.26±0.26) g/L vs. (1.03±0.20) g/L,P=0.002］、C4［0.25(0.21~0.29)g/L vs. 0.20(0.14~0.23)g/L,P=0.008］及IL-6水平［(10.64±8.93) pg/mL vs. (3.88±2.72) pg/mL, P=0.001］显著高于SAA正常组。结论  SAA升高的TA患者炎症指标和疾病活动性更高,SAA检测有助于了解炎症和疾病状况。     

长期高脂饮食导致的大鼠肥胖与小肠脂肪吸收相关分子的表达

【摘要】 目的 探讨高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠脂肪吸收相关分子apoB48、 apoAIV及MTP表达水平的变化情况。方法 选取出生21d,断乳3d的健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养3d后,随机分为正常对照组20只［喂食基础饲料(290千卡/100g)］和高脂膳食组40只［喂食高脂饲料（430千卡/100g）］。大鼠均自由摄食和饮水,每周测量体重及身长。饲养24周后,高脂膳食组中肥胖大鼠共32只,随机选取20只作为肥胖组大鼠。测定记录大鼠体重,计算Lee’s 指数,测定并记录大鼠腹腔脂肪重量。记录大鼠每天摄食量,采用滴定法测定大鼠粪便脂肪含量,计算小肠脂肪吸收率。采用比色法测定大鼠空腹血糖及血脂水平,放免法测定胰岛素水平,计算HOMA指数。RT PCR及Real time PCR法测定大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP mRNA表达水平。蛋白质免疫印迹法测定大鼠小肠MTP蛋白表达水平。用ELISA法测定大鼠小肠匀浆液apoB48含量。结果 肥胖组大鼠的体重、Lee''s指数、腹腔脂肪湿重、空腹血糖、TC、TG、胰岛素水平、HOMA指数及小肠脂肪吸收率较正常对照组大鼠显著增高（P＜005）; RT PCR及Real time PCR结果均显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP的mRNA表达水平均显著升高（P＜005）;蛋白质免疫印迹结果显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠MTP蛋白表达水平显著升高（P＜001）;与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠匀浆液apoB48含量显著升高（P＜001）。结论 高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠apoB48、apoAIV及 MTP表达水平均显著增加,小肠脂肪吸收功能增强。     

ACEI对过量饮酒大鼠心脏的保护作用

目的  研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对过量饮酒大鼠心脏功能和结构的保护作用。方法  30只大鼠随机分为对照组、酒精组和ACEI组,每组10只。酒精灌胃建立动物模型,并给予ACEI类药物作为保护剂,用超声心动图及超微病理技术观察大鼠心脏功能和结构改变。结果  酒精组左室舒张末期内径高于对照组［(6.86±0.64)mm vs（6.29±0.28）mm, P<0.05］,收缩末期内径高于对照组［（3.45±0.32）mm vs （2.95±0.25）mm, P<0.05］;两组收缩功能参数左室射血分数、每搏输出量、短轴缩短率无统计学差异（P>0.05）;舒张功能参数二尖瓣内环舒张早期晚期速度比（Ea/Aa）低于对照组［（0.642±0.126） vs（1.276±0.083）, P<0.05］。而ACEI组各参数相对于对照组没有明显改变（P>0.05）。病理形态学观察可见,酒精组线粒体水肿、嵴和膜大部分溶解消失。ACEI组线粒体少部分嵴和膜溶解,损伤程度较酒精组轻。结论  ACEI类药物对过量饮酒大鼠的心肌具有一定的保护作用。     

2,4-二羟基二苯甲酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的：探索2,4-二羟基二苯甲酮（2,4-dihydroxybenzophenone,BP 1）对可卡因所致肝毒性及神经毒性的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法：BP-1抗可卡因肝毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药4 d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因75 mg/kg,24 h后处死。全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性;制备肝匀浆, 改良Hission法测定肝中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione,GSSG）含量,硫代巴比妥酸（thibabituric acid ,TBA）法测定肝中丙二醛（malonaldehyde ,MDA）含量;HE染色处理肝组织切片,光学显微镜观察病理学改变。BP-1抗可卡因神经毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药3 d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因20 mg/kg,记录小鼠0~180 min的自主活动次数。结果：BP-1抗可卡因致肝毒性实验结果发现,与溶剂对照组比较,可卡因模型组小鼠血清中ALT ［（1 571±1 161）IU/L vs. （30±16） IU/L, P<0.05］、AST［（408±226） IU/L vs. (101±12) IU/L, P<0.05 ］和LDH ［(3 963±1 431） IU/L vs. (1 935±287) IU/L, P<0.05 ］活性升高,差异有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（5.11±0.63）vs. (6.88±1.13), P<0.05］下降,MDA含量［（1.97±1.36） μmol/gvs. (0.07±0.06) μmol/g, P<0.01 ］增加,差异有统计学意义。肝小叶中心出现大量坏死细胞。与可卡因模型组比较,BP 1各剂量组血清ALT ［（112±96） IU/L,(54±20) IU/L,(35±15) IU/L,P<0.05］、AST［（130±33） IU/L,(107±5) IU/L,(99±9) IU/L, P<0.05］和LDH ［（1 667±564） IU/L,(1 507±365) IU/L,(1 249±349) IU/L, P<0.01］水平显著降低,差异具有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（7.33±1.84）,(9.28±0.67),(10.5±1.20),P<0.05］升高,MDA［（1.82±1.19）μmol/g,（0.49±0.31）μmol/g,（0.35±0.30） μmol/g,P<0.05］含量下降,差异具有统计学意义。 肝小叶中心变性、坏死细胞减少,坏死区域缩小。BP-1抗可卡因神经毒性实验结果发现,BP-1预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低,自主活动量恢复正常的时间前移。结论：BP-1对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性具有拮抗作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）能否预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖。方法 将40只4周龄清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、EGCG低剂量［30mg/(kg·d)］组及EGCG高剂量［60mg/(kg·d)］组。EGCG低、高剂量组灌胃给药8周后,测量大鼠体重、体长、肝重;计算Lee′s指数、肝指数;检测甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）;EILSA方法检测空腹血清胰岛素（Fins）;HE和天狼星红染色观察大鼠肝组织结构改变。结果 与空白组比较,模型组大鼠体长、肝重、Lee′s指数、肝脂数、Fins、TG及LDL水平均明显升高,HDL显著降低（各P＜0.05）。与模型组比较,EGCG高、低剂量组在第二周末开始体重差异明显（P＜0.05）;EGCG干预组体长、肝重、Lee′s指数、肝指数、Fins、TG及LDL水平显著降低,HDL升高（各P＜0.05）。HE和天狼星红染色观察结果显示,与模型组比较,EGCG干预组肝损伤明显减轻。〖HTH〗结论 EGCG能降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重,改善脂代谢紊乱和减轻胰岛素抵抗,对高脂饮食诱导的大鼠肥胖具有良好的预防作用。     

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏IRS2和GLUT2表达的影响

目的 探讨长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运子2(GLUT2)分子表达的影响。方法 采用高脂高热量饲料喂养建立营养性肥胖Wistar大鼠模型(n=34)。随机分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,蛋白热量占比36.7%)、高脂饲料组(HF组,n=11,脂肪热量占比38.3%)和普通饲料组(NC组,n=11),饲养24周。检测其空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(QUICKI);检测其肝脏IRS2、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 HP组与NC组相比,胰岛素敏感指数(QUICKI)增高11.31%(P<0.05), IRS2 mRNA和蛋白含量分别提高16%(P<0.05) 和24%(P<0.05);GLUT2分别提高24%(P<0.05)和25%(P<0.05);而HF组上述指标与NC组相比均有明显降低(P<0.05)。结论 长期等热量高蛋白饮食显著上调肝脏IRS2、GLUT2表达水平。可能是长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素敏感性改善的重要分子机制之一。     

第一届地中海区域ICLAS论坛

目的建立有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。方法先用5/6肾切除法制作慢性肾功能衰竭的大鼠模型,成功后再分别给予不同蛋白质含量饲料喂养2月,制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。结果正常组大鼠的血肌酐、24 h尿蛋白定量显著低于不同蛋白质含量饲料喂养的模型大鼠(P<0.05),普通饲料+40%蛋白质饲料喂养的模型大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量显著高于普通饲料+20%蛋白质饲料组及普通饲料组,肾脏病理学观察显示:40%高蛋白质饲料组病理改变较其余各组严重,间质纤维化及肾小球硬化程度均较严重,有大量蛋白质管型。结论通过给予5/6肾切除大鼠不同蛋白含量饲料,可以建立有大量蛋白质尿的慢性肾衰动物模型,为临床研究蛋白尿加重慢性肾衰的机制提供了一种新型的实验动物模型。     

增食欲素受体1在营养性肥胖型大鼠胰腺组织中的表达

目的 探讨高脂膳食诱导的肥胖大鼠胰腺组织中增食欲素受体1(OX1R)蛋白的表达规律,阐明OX1R对营养性肥胖型大鼠的体重及代谢指标的影响和调节机制.方法 建立高脂膳食诱导的营养性肥胖型大鼠模型;应用微型血糖仪测定全血葡萄糖、生化酶法测定甘油三酯、化学发光免疫分析法测定血清胰岛素的变化;免疫组化鉴定胰腺组织OX1R蛋白的表达;肥胖大鼠侧脑室灌注增食欲素受体1反义寡核苷酸(OX1R-PS-ODNs),检测其对肥胖大鼠胰腺组织中OX1R蛋白产生的影响.结果 大鼠饲养8周后,高脂组大鼠体重、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇高于正常组(P＜0.05),大鼠出现营养性肥胖.OX1R蛋白的表达定位于胰腺胰岛β细胞细胞质中,肥胖组OX1R蛋白的表达水平较正常组减低约16%(P＜0.05).肥胖大鼠侧脑室灌注反义OX1R-PS-ODNs 72 h后,胰腺组织表达的OX1R蛋白由82±6降至65±4,下降约21%(P＜0.01).结论 胰岛β细胞中有OX1R蛋白的表达.下丘脑增食欲素系统可以干预肥胖型大鼠胰腺组织中OX1R蛋白的表达,并参与肥胖的发生和血糖、血清胰岛素的代谢调节.

Abstract：

Objective To identify the presence of orexin receptor 1 (OXR1) in obese rat pancreas and clarify its effect and mechanism on body weight and metabolic index in obese rats.Methods The obese rat model was established a high-fat diet.And the serum levels of glucose,triglyeride and insulin were measured by Mini-Blood Glucose meter,biochemical enzymatic method and chemiluminescent immunoassay.The pancreatic expression of OX1R protein was bidentified by immunohistochemistry.After an intracerebroventricular infusion of orexin receptor 1 antisense oligodeoxynucleotide ( OX1R-PS-ODNs),the effect on OX1R protein was detected in rat pancreatic tissue with obesity.Results After feeding for 8 weeks,high-fat diet rats appear alimentary obesity body weight,serum glucose,insulin,triglyeride and cholesterol of high-diet rats were higher than those in the control group( P＜0.05 ).The expression of OX1R protein was located in the cytoplasm of pancreas Islet 3-cells.The expression of OX1R protein in obese rat pancreas decreased around 16% versus the normal group( P＜0.05 ).After the obese rats were treated by OX1R-PS-ODNs for 72 hours,the expression of OX1R protein in pancreas declined from 82 ±6 to 65 ±4,reduced about 21% compare with control group( P＜0.01 ).Conclusion The expression of OX1R protein is found in pancreas Islet β-cells.Hypothalamic orexin system can intervene the expression of OX1 R protein in rat pancreatic tissue with alimentary obesity.And it may participate in the occurrence of obesity and the metabolic regulation of serum glucose and insulin.     

电针刺激对肥胖大鼠脂肪组织C反应蛋白、白细胞介素-6表达的影响

目的:观察不同强度电针刺激对单纯性肥胖大鼠脂肪组织C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)蛋白表达的影响.方法:选用SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、2 V电针组、1 V电针组,对照组用普通鼠饲料喂养,其余各组均用高脂饲料喂养.针刺大鼠"足三...     

一氧化氮在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损害的关系

目的探讨一氧化氮（NO）在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损伤的关系。方法将16只健康雄性Wistar 大鼠随机分成对照组（n=8）及肥胖组（n=8）,分别给予普通饮食及高脂饮食。喂养20周后处死全部大鼠,观察两组大鼠体重指数（Lee指数）、左肾指数、血总胆固醇（TCH）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、血糖(Glu)、24?h尿蛋白定量(UPE)及内生肌酐清除率（Ccr）的变化;测定两组大鼠血、肾组织匀浆NO含量以及尿NO代谢产物排泄量（UNOxV）;同时观察两组大鼠肾组织形态学改变,并计算肾小球平均截面积。结果肥胖组大鼠Lee指数、左肾指数、血TCH、TG、LDL C、UPE及Ccr均高于对照组（P<0.01）;HDL C、血、肾组织匀浆NO水平及UNOxV均低于对照组（P<0.01）。肥胖组大鼠肾小球存在系膜细胞增生,球囊粘连,间质小动脉内膜增生、部分透明变性,肾小球平均截面积明显增大（P<0.01）。血、肾组织NO水平与TG、TCH、LDL C、UPE、Ccr、肾小球平均截面积呈负相关（r分别为-0.869?4,-0.788?1;-0.795?4,-0.783?5;-0.918?2,-0.873?0;-0.894?0,-0.903?5;-0.612?2,-0.553?5;-0.641?1,-0.599?6）,而与HDL C及UNOxV呈正相关（r分别为0.934?9,0.930?7;0.855?7,0.822?1）。结论肥胖大鼠存在明显的血管、微血管内皮功能障碍以及肾脏损害,前者与脂代谢紊乱有关,后者可能与肥胖大鼠体内NO降低有关。UNOxV的测定作为一种无创伤性的检测指标可间接了解肥胖大鼠体内NO的水平。     

胸腺肽α1对皮肤移植小鼠免疫功能的影响

目的 本研究拟通过建立C57-BABL/c小鼠同种异体皮肤移植模型,观察胸腺肽α1（Tα1）对皮肤移植小鼠免疫功能的影响,同时探讨Tα1在体内诱导移植免疫耐受的机制。方法 取80只C57小鼠作为供体,80只BABL/c小鼠作为受体,建立C57-BABL/c小鼠同种异体皮肤移植模型,将移植术后的受体小鼠分为4组:A组,对照组（移植后不给予任何药物,n=20）;B组,环孢素A（CsA）治疗组（移植后给予CsA 10 mg/kg,n=20）;C组,Tα1治疗组（移植后给予Tα1 400 μg/kg,n=20）;D组,联合治疗组（移植后给予CsA 10 mg/kg+Tα1 400 μg/kg,n=20）。上述药物每日腹腔注射1次,共注射21 d。观察、记录移植皮片存活情况;各组分别于移植术后第1、7、14、21 d处死5只小鼠,取血行液相芯片细胞因子检测;取移植皮片作HE染色;取小鼠脾脏淋巴细胞行流式细胞术检测T细胞分化。结果 在移植后第1、7、14、21 d,同时点B、C、D组与A组相比,D组分别与B组、C组相比,白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6、IL-17均降低（ P<0.05）,而IL-10均升高（ P<0.05）;而 B、 C两组相比差异无统计学意义。CsA与Tα1单药对细胞因子的作用类似,而联合用药能加强单药效果。B组及D组CD4/CD8比例倒置。D组CD4+CD25+ T细胞数高于其他组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 移植后使用Tα1,在一定程度上能减轻T细胞对移植物的损伤,但不能完全阻止排斥反应的发生。     

糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究

目的 探讨葡萄糖和游离脂肪酸（FFA）联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法 Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组（OB-NS组, n=7）、高葡萄糖组（OB-GS组, n=9）、高游离脂肪酸组（OB-FFA组, n=8）和高糖高脂肪酸组（OB-FG组, n=9）。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸（β-HBA）水平,采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能, 免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力, 并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果 肥胖大鼠葡萄糖输注率（GIR）低于正常对照〔（10.82±1.8 mg/kg·min) vs. (25.21±1.7 mg/kg·min), P<0.05〕,提示胰岛素抵抗模型成功建立。OB-FG组大鼠糖负荷后胰岛素分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义（ P<0.05）。糖负荷后5、10、15和20 min时,OB-FG组血胰岛素水平也明显较OB-FFA组、OB-GS组降低,胰岛素和血糖比值及胰岛素释放指数也均低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义。免疫组织化学染色示,OB-FG组胰岛素储备在各高脂肥胖亚组中最低,远低于NC组和OB-NS组（ P<0.01）,OB-GS组和OB-FFA组胰岛素储备与OB-NS组比较也有不同程度降低（ P<0.05)。OB-FG组β细胞凋亡率高于NC组和OB-NS组（ P<0.01)。结论 糖脂联合毒性在引起肥胖大鼠酮体生成显著增加的同时也导致胰岛 细胞分泌功能障碍。     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

罗格列酮对高脂饲料导致肥胖大鼠脂联素和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察罗格列酮对高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠肝脏组织中脂联素（APN）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组（NC组）10只,给予常规饲料;高脂组（HF组）[包括高脂对照组（HFN组）15只、高脂＋罗格列酮组（HFR组）15只],给予高脂饲料,共喂养12周。测定大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇,观察肝脏形态学改变;给予HFR组罗格列酮5mg/（kg.d）灌胃2周,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃2周,用免疫组化检测大鼠肝脏组织中APN和TNF-α的表达。结果与NC组相比：（1）HF组胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05）;（2）HF组大鼠胰岛素敏感性显著降低;（3）HFN组大鼠肝脏中APN显著降低（P〈0.01）,HFN组大鼠肝脏中TNF-α显著升高（P〈0.01）,HFR组APN的表达显著高于HFN组（P〈0.01）;HFR组TNF-α的表达显著低于HFN组（P〈0.01）。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏组织中APN表达量降低,TNF-α表达量升高,导致胰岛素抵抗,罗格列酮可以提高肝脏组织中APN的表达,降低TNF-α的表达量,缓解胰岛素抵抗。