补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的：观察补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床疗效。方法：将58例CAA患者随机分为补髓生血颗粒观察组和再障生血片对照组,观察治疗前后外周血象和骨髓象的变化。结果：治疗组总有效率为73.33%,优于对照组的60.71%（P〈0.05）。提示补髓生颗粒疗效明显优于再障生血片。结论：补髓生血颗粒是治疗CAA的有效药物。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者Th17细胞的影响

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者外周血中RBC、WBC、PLT数量及Th17细胞表达的影响。方法:将63例CAA患者随机分为试验组(33例)、对照组(30例),同时选取健康人10例作为正常对照组,其中试验组给予口服补髓生血颗粒,对照组给予口服再造生血片,观察周期为半年;采用血细胞分析仪检测RBC、WBC、PLT数量,采用流式细胞仪检测法分别对试验组、对照组CAA患者治疗前后外周血中Th17细胞表达水平进行对比,两组治疗后细胞表达水平分别与正常对照组进行对比。结果:试验组与对照组治疗前后比较,使外周血中血红蛋白数量、白细胞数量及血小板得到显著提升,显著降低了Th17细胞的表达水平(均为P0.01);治疗后试验组在升高白细胞总数及血小板数量与对照组相当(P0.05);治疗后试验组在升高血红蛋白数量上优于对照组(P0.05);治疗后试验组在降低Th17细胞的表达水平上优于对照组(P0.05)。结论:1补髓生血颗粒在升高外周血血红蛋白数量上优于再造生血片。2补髓生血颗粒在降低外周血Th17细胞的表达水平上优于再造生血片,Th17细胞可能参与了CAA的发病。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓NF-KB/p65表达的影响

目的 观察补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞中NF-kB磷酸化表达水平的影响,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的作用机制.方法 40例CAA患者给予补髓生血颗粒治疗6个月,采用蛋白质印迹方法( Western-blot)观察CAA患者骨髓单个核细胞中NF-KB/p65的表达水平.结果 治疗前CAA患者骨髓单个核细胞NF-kB/P65表达水平低于正常对照组(P＜0.05),经补髓生血颗粒治疗后,NF-kB/P65表达有所上升,与治疗前相比具有显著性差异(P＜0.05).结论 CAA患者骨髓单个核细胞中的NF-kB/p65呈低水平表达,NF-kB/p65的异常表达可能参与CAA的发病机制过程,从而引起骨髓造血信号转导的异常.补髓生血颗粒可能通过调节NF-kB/p65的表达来改善CAA骨髓造血微环境.     

补髓生血冲剂对慢性再生障碍性贫血作用机理探讨

补髓生血冲剂是导师孙伟正教授集多年临床经验之精华,并结合现代医学理论潜心研制出的治疗慢性再生障碍性贫血(以下简称再障)的复方有效制剂,其应用于临床,据统计近期和远期疗效都比较好,其1、2、5、10a生存率分别为90.5%、88.9%、88.0%、79.54%[1]。为了进一步弄清其药物作用途径和疗效机理,实施本课题,现报告如下:1　材料与方法1.1　实验对象:本研究实验组和对照组患者诊断均符合1987年第4届全国再生障碍性贫血学术会议制定的诊断标准,中医辨证分型参照1989年大连中国中西医结合研究会血液病专业委员会制定的方案标准进行辨证分型。其中实…     

补髓生血颗粒对再生障碍性贫血大鼠造血祖细胞的影响

目的:观察补髓生血颗粒对再生障碍性贫血模型大鼠造血祖细胞增殖的影响。方法:Wistar大鼠经60Co-γ射线8.0Gy照射造成再障模型,分别给予再障生血片及低、中、高剂量补髓生血颗粒,连续给药3周后,采用甲基纤维素半固体集落培养方法培养骨髓红细胞集落形成单位(CFU-E)、粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM),观察补髓生血颗粒对再障模型大鼠造血祖细胞集落形成的影响。结论:补髓生血颗粒可刺激造血祖细胞的增殖,促进再障大鼠骨髓CFU-E、CFU-GM集落的形成,对再障大鼠骨髓抑制状态有显著改善作用。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓NF-κΒ/p65表达的影响

目的：观察补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞中NF-κΒ磷酸化表达水平的影响,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的作用机制。方法：40例CAA患者给予补髓生血颗粒治疗6个月,采用蛋白质印迹方法（Western-blot）观察CAA患者骨髓单个核细胞中NF-κΒ/p65的表达水平。结果：治疗前CAA患者骨髓单个核细胞NF-κΒ/P65表达水平低于正常对照组（P〈0.05）,经补髓生血颗粒治疗后,NF-κΒ/P65表达有所上升,与治疗前相比具有显著性差异（P〈0.05）。结论：CAA患者骨髓单个核细胞中的NF-κΒ/p65呈低水平表达,NF-κΒ/p65的异常表达可能参与CAA的发病机制过程,从而引起骨髓造血信号转导的异常。补髓生血颗粒可能通过调节NF-κΒ/p65的表达来改善CAA骨髓造血微环境。     

补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血34例临床疗效观察

传统观念认为再生障碍性贫血（简称再障,AA）是由化学、物理、生物等因素所致骨髓干／祖细胞及造血微环境损伤,以全血细胞减少为特征的综合病症。近年来,英国血液病学标准委员会界定AA是指骨髓增生低下和外周血全血细胞减少的状态,但不伴骨髓异常浸润和骨髓网膜硬蛋白增多,主要指特质性获得性AA。在欧洲和北美地区,获得性AA年发病率约百万分之二,而东亚地区发病率则比欧美高2～3倍。10～25岁和60岁以上人群为本病的两个发病高峰年龄。发病率无明显性别差异。慢性再生障碍性贫血（简称慢性再障,CAA）具有起病缓慢,发病隐匿的特点,     

补髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察

探讨补髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血的理论依据。采用造血细胞培养和流式细胞仪技术，对口服补髓生血胶囊的３５例患者治疗４个月前后的骨髓单个核细胞进行对比观察。１；本品具有恢复造血干／祖细胞膜ＩＬ－３，ＩＬ－６，ＩＬ－１１受体的作用；２．补髓生血胶囊的疗效优于西药；３．治疗组中肾阳虚与肾阴虚型治疗前的造血干／祖细胞在ＩＬ－３，ＩＬ－６，ＩＬ－１１刺激下，其细胞集落产生率和ＣＤ＾＋３４细胞率有显著性差     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓造血细胞黏附作用影响的研究

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者骨髓造血细胞相关黏附分子表达水平的影响.方法:采用免疫荧光法及流式细胞技术分别对使用该颗粒治疗前后的CAA患者骨髓造血干(祖)细胞受体c-kit、CXCR4、骨髓基质细胞的淋巴细胞归巢受体(HCAM/CD44)、细胞间黏附分子(ICAM-1/CD54)表达进行检测,并与再障生血片对照组(简称对照组)及正常组做比较研究.结果:两组患者治疗前c-kit/CD117表达明显高于正常组,而CXCR4、HCAM/CD44、ICAM-1/CD54水平明显低于正常组,治疗后两组患者CXCR4、HCAM/CD44、ICAM-1/CD54表达均有所升高,并且补髓生血颗粒实验组(简称实验组)CXCR4水平优于对照组,治疗后c-kit/CD117与正常组比较无显著差异,亦优于对照组.结论:CAA患者骨髓造血干(祖)细胞受体c-kit、CXCR4、骨髓基质细胞HCAM/CD44、ICAM-1/CD54表达异常,补髓生血颗粒可能是通过提高CXCR4、HCAM/CD44、ICAM-1/CD54的表达以及降低c-kit/CD117的表达而促进骨髓造血的.     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓AKT磷酸化水平的影响

目的：观察补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞中AKT磷酸化水平变化,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的作用机制。方法：将30例CAA患者予以补髓生血颗粒治疗6个月,另取28例健康志愿者作为正常对照组。采用蛋白质印迹方法（Western-blot）观察CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞中pAKT-Ty308的表达水平。结果：CAA患者治疗前骨髓单个核细胞pAKT-Ty308的表达低于正常对照组（P〈0.05）,经补髓生血颗粒治疗后,pAKT-Ty308的表达有所上升,与治疗前比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：CAA患者骨髓单个核细胞PAKT-Ty308的水平均呈低水平表达,提示pAKT与CAA发病密切相关,补髓生血颗粒可能通过调节PAKT-Ty308的表达来改善CAA骨髓造血微环境。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓CD+34及CD+34C-myc细胞表达水平的影响

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者CD34 细胞及CD34 C-myc细胞表达影响及疗效机理。方法:应用免疫组化技术和双染法标记,检测36例CAA患者治疗前后骨髓CD3 4细胞及CD3 4C-myc细胞表达水平。结果:CAA患者CD3 4细胞表达疗前和疗后均低于正常组(P<0.05),疗后与疗前相比差异显著(P<0.05);CD3 4C-myc细胞表达疗前和疗后均高于正常组(P<0.05),疗后与疗前相比差异显著(P<0.05);且实验组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:补髓生血颗粒作用机制之一可能是通过降低C-myc蛋白表达,从而提高CAA患者骨髓造血干细胞水平的。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓FAK表达及FAK磷酸化水平的影响

目的:观察补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞中FAK表达及FAK磷酸化水平变化,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的作用机制。方法:将60例CAA患者予以补髓生血颗粒治疗6个月,另取20例健康志愿者作为正常对照组。采用蛋白质印迹方法(Western-blot)观察CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞中FAK及FAK pY397的表达水平。结果:CAA患者治疗前骨髓单个核细胞FAK及FAKpY397的表达均低于正常对照组(P均0.05),经补髓生血颗粒治疗后,FAK及FAK pY397的表达均所上升,与治疗前比较均具有显著性差异(P均0.05)。结论:CAA患者骨髓单个核细胞FAK及FAKpY397的水平均呈低水平表达,提示FAK与CAA发病密切相关,补髓生血颗粒可能通过调节FAK及FAK pY397的表达来改善CAA骨髓造血微环境。     

补髓生血颗粒剂治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察

目的:探讨中药复方补髓生血颗粒剂治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:将60例患者分为治疗组和对照组,治疗组给予补髓生血颗粒剂,对照组给予再障生血片,两组均以3个月为1个疗程,治疗2个疗程后观察疗效及血象、骨髓象的变化。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组对外周血象较疗前均有明显改善(P<0.05),治疗组疗后除PLT外(P>0.05),各项指标均优于对照组(P<0.05),但两组疗后与正常组相比仍有差异(P<0.05),而两组患者疗后骨髓象虽有一定改善但是并无统计学意义(P>0.05)。结论:中药复方补髓生血颗粒剂对慢性再生障碍性贫血有确切的治疗作用,且疗效优于再障生血片。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者血清TGF-β1、IL-1β表达的影响

为探讨慢性再生障碍性贫血(Chronic Ap1astic Anemia,C从)的粘附机制及补髓生血颗粒的疗效机理,分析了60例CAA患者血清TGF-β1、IL-1β水平在用药前后的变化规律,并用再障生血片进行对照研究.结果:患者疗前血清TGF-β1表达明显高于正常组(P＜0.01),而IL-1β低于正常组(P＜0.05):疗后TGF-β1水平接近正常(P＞0.05),而IL-1β水平仍低于正常(P＜0.05).表明:CAA患者血清存在着粘附相关因子的表达异常;补髓生血颗粒可通过调节TGF-β1、IL-1β水平来调控CAA患者造血细胞与基质的粘附,并提高造血细胞对HGSF的反应性.     

补髓生血颗粒对再生障碍性贫血模型大鼠外周血细胞影响的实验研究

目的:观察补髓生血颗粒对再障模型大鼠的血常规和网织红细胞的影响扣作用.方法:建立再生障碍性贫血的大鼠模型,观察补髓生血颗粒对其血常规和网织红细胞的影响.结果:补髓生血颗粒能够明显升高模型大鼠的白细胞、红细胞、血红蛋白和网织红细胞,且优于再障生血片对照组.结论:补髓生血颗粒能够提高再生障碍性贫血模型大鼠的外周血细胞数量,对再生障碍性贫血具有肯定的治疗作用.     

补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血患者67例

目的:观察补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的临床疗效及骨髓单个核细胞(BMNC)中Ras同源基因家族成员(Rho)-鸟苷酸三磷酸酶(GTP)相关酶类如细胞分裂周期蛋白(CDC42),Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物(Rac)以及Rho家族成员A(Rho A)的蛋白表达。方法:将134例CAA患者按随机数字表法分为试验组67例和对照组67例,另设20名健康志愿者作为正常对照组。试验组采用补髓生血颗粒治疗,对照组采用再造生血片治疗,两组疗程均为6个月。观察治疗前后临床疗效、中医症状积分、中医证候疗效、外周血、骨髓增生程度变化,采用Western-blot方法检测CAA患者治疗前后BMNC中Rho-GTP相关酶类(CDC42,Rho A,Rac)的蛋白表达。结果:试验组临床疗效及中医证候疗效均优于对照组(均P0.05);经治疗后,两组中医症状平均积分及外周血均明显改善(P0.05),试验组中医症状平均积分及外周血白细胞计数(WBC)及血红蛋白含量(HGB)的改善优于对照组(均P0.05),两组血小板计数(PLT)改善程度无显著性差异;两组骨髓象改善比较无显著性差异;两组治疗前CDC42,Rho A,Rac的相对蛋白含量表达均低于正常对照组(均P0.05),治疗后两组CDC42,Rho A和试验组中Rac的相对蛋白含量表达明显升高(均P0.05),而对照组中Rac的表达较治疗前无明显变化,两组治疗后CDC42,Rho A,Rac仍低于正常对照组(均P0.05),且试验组CDC42及Rac的表达改善优于对照组。结论:补髓生血颗粒治疗CAA疗效显著,且一定程度上能改善CAA患者的骨髓造血功能。CAA患者BMNC中Rho A,CDC42及Rac的蛋白均表达异常,提示Rho GTP酶异常表达可能与CAA发病相关,补髓生血颗粒可能通过调节Rho-GTP相关酶类CDC42,Rho A,Rac的表达来改善造血干细胞与造血微环境调节进而改善其骨髓造血功能。     

补髓生血冲剂对慢性再生障碍性贫血患者骨髓CD

目的探讨补髓生血冲剂对慢性再生障碍性贫血(慢性再障)患者骨髓CD34+、Fas+及CD34+mP53表达细胞的影响及意义.方法应用免疫组化技术,检测治疗前后慢性再障患者36例,正常对照12例.用单染法标记骨髓CD34+和Fas+细胞,用双染法标记骨髓CD34+mP53表达细胞.结果慢性再障患者CD34+和CD34+mP53表达细胞治疗前后均低于正常对照(P《0.05),疗后高于疗前(P《0.05);Fas+细胞治疗前后均高于正常对照(P《0.05),疗后低于疗前(P《0.05).结论补髓生血冲剂可能通过降低Fas抗原表达,提高mP53蛋白表达抑制慢性再障造血干细胞过度凋亡.     

补髓生血冲剂治疗慢性再生障碍性贫血35例临床疗效分析

以补髓生血冲剂治疗慢性再生障碍性贫血患者35例,基本治愈8例,缓解12例,明显进步8例,无效7例,其总有效率为80．0％。经补髓生血冲剂治疗后患者临床症状、外周血象均有明显改善。总有效率与再障生血片组比较有显著性差异,说明本方是治疗慢性再障的有效良方。且补髓生血冲剂治疗慢性再障肾阳虚组,无论是症状、外周血象改善方面,还是总有效率方面均优于肾阴虚组,从而提示中医辨证分型的客观化具有实际的参考意义。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞碱性成纤维细胞生长因子及其受体的影响

目的观察补髓生血颗粒对治疗慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者的临床疗效及骨髓基质细胞相关细胞因子的影响。方法将124例CAA患者按随机数字表法分为两组,试验组(61例)使用补髓生血颗粒治疗,对照组(63例)使用再造生血片治疗,疗程均为6个月,并设立10名健康人作为正常对照组。观察患者治疗前后症状积分、疗效判定与外周血象的变化,采用RT-PCR法检测CAA患者治疗前后骨髓基质细胞中碱性成纤维细胞生长因子(b-fibroblast growth factors,bFGF)及碱性成纤维细胞生长因子受体(b-fibroblast growth factors receptor,bFGFR)信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达变化。结果试验组总有效率(75.0%,45/61)明显优于对照组(58.7%,37/63),其症状积分及外周血象明显改善,也明显优于对照组(P<0.05)。CAA患者骨髓基质细胞bFGF及bFGFRmRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.05),治疗后两组bFGF与bFGFRmRNA表达水平均有所提高(P<0.05,P<0.01),且试验组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论补髓生血颗粒具有较好的临床疗效,能改善CAA患者症状积分以及外周血象,提高临床疗效,且对细胞因子bFGF与bFGFRmRNA表达水平有调节作用,通过调控CAA骨髓基质细胞的增殖和定向分化以及促进骨髓新生血管的形成改善了造血微环境,促进骨髓造血功能的恢复。