原因不明复发性流产遗传性血凝因素研究

目的 研究凝血因子V基因G1691A、凝血酶原基因G20210A以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点突变,与原因不明复发性流产易感相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法,检测148例原因不明复发性流产者和82例正常对照的凝血因子V基因G1691A、凝血酶原G20210A以及MTHFR基因C677T和A1298C位点突变情况.结果 复发性流产组和对照组,均未发现凝血因子V基因G1691A和凝血酶原基因G20210A突变;MTHFR基因C667T三种基因型在两组的总体分布存在显著性差异(P=0.012),其中复发性流产组CC基因型表达频率显著降低(P=0.005),T等位基因表达频率显著增大(P=0.004);MTHFR基因A1298C三种基因型在复发性流产和对照组总体分布无显著差异,AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率表达无统计学差异;MTHFR基因C677T/A1298C连锁分析发现8种连锁基因型,复发性流产组中677CC/1298AA表达频率显著降低(P＜0.05),而677(CT+TT)/1298CC仅在复发性流产组中表达(P＜0.05).结论 中国人群复发性流产与凝血因子V基因G1691A和凝血酶原G20210A基因突变无关,而与MTHFR基因C677T和A1298C位点突变有关.     

贵州3个民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因的遗传多态性

目的对贵州侗族、布依族、苗族亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性进行研究。方法应用TaqManMGB探针基因分型方法检测贵州3个民族MTHFR基因两个SNP(677及1 298位)多态位点的基因频率及基因型频率,并构建单倍型。结果 MTHFR 677C/T位点3个民族之间基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),其中布依族与苗族间基因型和布依族与侗族、苗族间等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。MTHFR 1298A/C位点3个民族之间基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。677CC/1298AA双野生型频率以布依族最低,3个民族中均未见677TT/1298CC双纯和突变及677TT/1298AC组合。3个民族中以677C-1298A(54.3%)单倍型所占平率最高。布依族和苗族两位点间存在677C/T和1298A/C连锁不平衡现象。结论 MTHFR基因677C/T和1298A/C位点在不同民族、不同地区间的分布存在明显差异。     

叶酸代谢关键酶基因多态性与唐氏综合征发生关系的研究

目的 研究叶酸代谢中关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR C677T)及蛋氨酸合成酶还原酶基因(MTRRA66G)多态性与唐氏综合征发生的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例唐氏综合征患儿母亲及70例未生育该种患儿的女性MTHFR C677T、MTRR A66G进行基因分析.比较各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果 MTHFR C677T突变型等位基因(T)频率,MTRR A66G突变型等位基因(G)频率在实验组和对照组中有显著性差异,CC、TT、GG基因型频率分布差异有显著性意义(P＜0.05).结论 MTHFR C677T、T677T基因型、MTRR G66G基因型增加了唐氏综合征的发生风险,MTHFR C677C基因型可能是降低唐氏综合征发生的保护性因素.     

MTHFR基因C677T和A1298C多态与贲门癌的遗传易感性

目的 探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态与贲门癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析了205个贲门癌病人和性别、年龄配对的360个正常对照 MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其对贲门癌风险的相关性。结果 在正常对照中,MTHFR 677CC、CT、TT基因型频率分别为35.0%、47．8％和17．2％,而在贲门癌病人中分别为20．5％、50．7％和28．85（χ^2=17.63,P=0.0002)。多因素分析发现,携带677CT或677TT基因型的个体发生贲门癌的风险比677CC基因型分别高1.76倍（95％可信区限1.13-2.76)和2.97倍（95%可信区限1.75-5.05)。MTHFR A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义（χ^2=0.08,P=0.96),但1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 677CT/1298CC基因型个体发生贲门癌的风险是携带MTHFR 677CC/1298AA基因型个体的17倍（95％可信区限1．26－无穷大）。结论 MTHFR单核苷酸多态是中国人贲门癌的遗传易感性因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法：选取106例T2DM患者（病例组）和109名健康对照个体（对照组）,采用聚合酶链反应一限制性片段多态性分别检测C677T和A1298C多态位点等位基因频率和基因型并统计分析。结果：2组MTHFR基因C677T和A1298C位点基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,T2DM发病中2个突变位点之间没有协同作用（P〉0．05）。结论：MTHFR基因C677T和A1298C多态位点与T2DM的易感性无明显的相关性。     

MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应关联性的Meta分析

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性与甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）治疗炎症性关节炎不良反应的关联性。方法：检索Pubmed和CBMdisc等数据库中有关MTHFR C677T及A1298C基因多态性与MTX不良反应关联性的病例对照研究,符合入选标准者应用Revman 4.2及Stata1 1.0软件进行Meta分析,比较携带不同基因型人群（MTHFR 677CCV.S.677CT/TT以及1298AA V.S.1298AC/CC）中MTX不良反应发生率的差异。结果：纳入分析的文献中,MTHFR C677T 16篇,A1298C 10篇,结果显示,不同基因型个体MTX不良反应发生率间差异无统计学意义,其中MTHFR 677CC与677CT/TT相比,RR=0.81[95%CI,0.65～1.01];MTHFR 1298AA与1298AC/CC相比,RR=1.06[95%CI,0.87～1.29];提示MTHFR基因多态性与MTX的不良反应间可能不存在显著的关联性,两基因多态性均不存在显著性发表偏倚（P=0.07和0.22）。结论：MTHFR C677T及A1298C基因多态性与MTX不良反应可能无显著关联性。     

原因不明复发性流产遗传性血凝因素研究

目的研究凝血因子V基因G1691A、凝血酶原基因G20210A以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点突变,与原因不明复发性流产易感相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法,检测148例原因不明复发性流产者和82例正常对照的凝血因子V基因G1691A、凝血酶原G20210A以及MTHFR基因C677T和A1298C位点突变情况。结果复发性流产组和对照组,均未发现凝血因子V基因G1691A和凝血酶原基因G20210A突变;MTHFR基因C667T三种基因型在两组的总体分布存在显著性差异(P=0.012),其中复发性流产组CC基因型表达频率显著降低(P=0.005),T等位基因表达频率显著增大(P=0.004);MTHFR基因A1298C三种基因型在复发性流产和对照组总体分布无显著差异,AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率表达无统计学差异;MTHFR基因C677T/A1298C连锁分析发现8种连锁基因型,复发性流产组中677CC/1298AA表达频率显著降低(P<0.05),而677(CT TT)/1298CC仅在复发性流产组中表达(P<0.05)。结论中国人群复发性流产与凝血因子V基因G1691A和凝血酶原G20210A基因突变无关,而与MTHFR基因C677T和A1298C位点突变有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态与胃癌的遗传易感性

目的：探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态与胃癌风险的关系。方法：以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法分析170例胃癌病人和性别、年龄配对的140例正常对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其与胃癌风险的相关性。结果：在正常对照中,MTHFR基因677CC、CT、TT基因型频率分别为47．9％、40％和12．1％,而在胃癌病人中分别为35．9％、45．9％和18．2％。在病例组中677（CT＋TT）变异型基因者占64．1％,显著高于对照组中的52．1％,差异具有显著意义（X^2=4．54,P〈0．05）。与677CC基因型者相比,变异型基因者和下r型基因者发生胃癌的危险性分别高1,67倍（OR为1．67,95％CI为1．06—2．64）和2．67倍（OR为2．67,95％CI为1．382—5．341）。A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。但进一步分析发现,1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR677TT/1298AC基因型个体发生胃癌的风险是携带MTHFR677CC／1298AA基因型个体的3．684倍（95％CI为0．829～25．776）。结论：MTHFR单核苷酸多态是胃癌的遗传易感性因素。     

不良孕产史与MTHFR基因677和1 298位点多态性的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1 298C的基因多态性与不良孕产史之间的相关性?方法:选取53例曾有不良孕产史的女性和57例正常对照,应用DNA测序的方法检测MTHFR基因677位点和1 298位点的多态性,并对其多态性分布进行统计学分析,进而分析MTHFR基因与不良孕产史的发生之间的相关性?结果:在对照组中MTHFR基因677位点突变基因型T/T有3例(占5.3%),677位点基因型C/T同时存在1 298位点基因型A/C有9例(占15.8%);在病例组中MTHFR基因677位点突变基因型T/T有9例(占17%),677位点基因型C/T同时存在1 298位点基因型A/C有18例(占34%);经统计学分析在病例组和对照组中以上两种基因型之间均存在显著性差异(P < O.O5)?结论:MTHFR基因677位点基因型T/T(即677TT)以及677位点基因型C/T同时存在1 298位点基因型为A/C(即677CT+1298AC)增加了不良孕产史的发生风险?     

MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析120例大肠癌患者MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系。结果:A1298C C等位基因大肠癌的风险是A1298C A等位基因的0.91倍(95%CI:0.60-1.39,P>0.05)。与AA纯合子相比,CC纯合子大肠癌的风险降低至0.63倍(95%CI:0.19-2.09,P>0.05),AC杂合子的大肠癌风险升高至1.03倍(95%CI:0.61-1.73,P>0.05)。A1298C多态与大肠癌肿瘤大小、位置、分化程度、淋巴结转移及Duke’s分期均无关(P>0.05)。结论:MTHFR基因A1298C多态与大肠癌的易感性无显著相关,MTHFR基因A1298C多态与大肠癌的病理特征无显著相关。     

深静脉血栓形成与MTHFR基因多态性的研究

目的:探讨N~5,N~(10)-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与国人深静脉血栓形成(DVT)的关系。方法:采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFR C677T、A12989C突变,计算病例组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果:病例组677TF、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4％、49.3％和63.0％,明显高于对照组(分别为15.6％、46.8％和39.0％。x~2=19.393,P<0.01;x~2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(OR_(TT)=7.503,95％CI为2.931～19.207;OR_(TC)=3.215,95％CI为1.391～7.434)。病例组与对照组MTHFR 1298各基因型和等位基因分布无差异(x~2=3.533,P>0.05;x~2=0.100,P>0.05),但1298CC 677CC基因型的个体比1298AA 67CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95％CI为1.353～201.290)。结论:MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为东北地区人群DVT的危险因素。     

Association of the polymorphisms of MTHFR C677T, VDR C352T, and MPO G463A with risk for esophageal squamous cell dysplasia and carcinoma

BACKGROUND: From January 2004 to December 2006 a program of endoscopic screening for esophageal lesions was carried out in the high incidence area of esophageal cancer in Feicheng County, China. It provided the samples to evaluate the association of polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T, vitamin D receptor (VDR) C352T, and myeloperoxidase (MPO) G463A genotypes with esophageal squamous cell dysplasia and carcinoma. METHODS: The subjects in the study were divided into 127 dysplasia cases, 126 squamous cell carcinoma cases, and 169 normal controls. Analyses of the MTHFR C677T, VDR C352T, and MPO G463A genotypes were performed using the PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) method, whereas the multinomial logistic regression model was used in the data analysis to assess the odds ratios (ORs) related to dysplasia and carcinoma. RESULTS: Compared with the CC genotype of MTHFR C677T, the TT/TC of the genotype significantly increased the risk of the esophageal squamous cells dysplasia [OR, 2.25; 95% confidence interval (CI), 1.18-4.31]; the OR of esophageal squamous cancer was 1.58 (95% CI, 0.85-2.97) after adjustments for age, sex, and years of education. There was an interaction between the TT/TC genotype and alcohol drinking, smoking, and family history of esophageal cancer in the risk of esophageal dysplasia and carcinoma. CONCLUSIONS: Neither the VDR C352T nor the MPO G463A genotype had manifested association with the dysplasia and carcinoma of the disease, whereas the MTHFR 677TT genotype may be a genetic risk factor for esophageal dysplasia and carcinoma.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与睡眠时间的相互作用对卒中的影响

目的:研究中国汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与睡眠时间之间的相互作用对卒中发病危险的影响.方法:在病例-对照研究和流行病学调查中,分别对245例脑梗死患者,222例脑出血患者及282例无脑血管病对照人群进行了自我报告的睡眠时间分析以及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性的分析,通过多元logistic同归分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与睡眠时间之间的相互作用对卒中发病危险的影响.结果:经过调整主要混杂因素,多元logistic回归分析显示:(1)睡眠时间延长(每晚睡眠>8h)与脑梗死发病危险显著相关(OR=3.90;95%CI:2.43～6.26);但与脑出血发病危险无显著相关(OR=1.16,95%CI:0.71～1.92);另一方面,失眠(睡眠时间<6 h)与脑梗死及脑出血发病危险均无显著相关.(2)亚甲基四氢叶酸还原酶基因TT基因型显著增加脑梗死发病危险(OR=2.01;95%CI:1.12～3.61);而亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与脑出血发病危险无显著相关(OR=1.16,95%CI:0.71～1.92).(3)亚甲基四氢叶酸还原酶基因TT基因型与睡眠时间延长之间的相互作用对脑梗死发病危险的影响具有显著的协同作用(OR=6.22;95%CI:2.44～15.83).结论:亚甲基四氢叶酸还原酶基因TT基因型和睡眠时间延长是增加脑梗死发病危险的独立危险因素.中国汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶基因TT基因型与睡眠时间延长具有对脑梗死发病危险的显著协同作用.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测230例骨质疏松症患者(骨质疏松症组)与291名健康者(健康对照组)的MTHFR C677T的基因型分布及差异。结果骨质疏松症组中,T等位基因频率为43.0%,高于对照组的35.9%,T等位基因的骨质疏松症发病风险是C等位基因的1.35倍(95%CI为1.05～1.73,P=0.019)。与CC纯合子相比,CT杂合子的骨质疏松症风险增加至1.44倍(95%CI为0.97～2.15,P= 0.074),而TT纯合子的骨质疏松症风险显著增加至2.20倍(95%CI为1.24～3.87,P=0.007)。将CC、CT和TT视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.017)。结论MTHFR C677T增加骨质疏松症发病风险,并呈等位基因剂量-反应关系,TT基因型是上海地区汉族人群患骨质疏松症的一个遗传易感因素。     

Excision repair cross complementation group 1 polymorphisms and lung cancer risk: a meta-analysis

Background  Several studies have evaluated the association between polymorphisms of encoding excision repair cross complementation group 1 (ERCC1) enzyme and lung cancer risk in diverse populations but with conflicting results. By pooling the relatively small samples in each study, it is possible to perform a meta-analysis of the evidence by rigorous methods.

Methods  Embase, Ovid, Medline and Chinese National Knowledge Infrastructure were searched. Additional studies were identified from references in original studies or review articles. Articles meeting the inclusion criteria were reviewed systematically, and the reported data were aggregated using the statistical techniques of meta-analysis.

Results  We found 3810 cases with lung cancer and 4332 controls from seven eligible studies. T19007C polymorphism showed no significant effect on lung cancer risk (C allele vs. T allele: odds ratio (OR)=0.91, 95% confidence interval (CI)=0.80–1.04; CC vs. TT: OR=0.76, 95% CI=0.56–1.02; CC vs. (CT+TT): OR=0.96, 95% CI=0.84–1.10). Similarly, there was no significant main effects for T19007C polymorphism on lung cancer risk when stratified analyses by ethnicity (Chinese or Caucasian). No significant association was found between C8092A polymorphism (3060 patients and 2729 controls) and the risk of lung cancer (A allele vs. C allele: OR=1.03, 95% CI=0.95–1.11; AA vs. CC: OR=1.08, 95% CI=0.88–1.33; AA vs. (AC+CC): OR=1.08, 95% CI=0.88–1.31).

Conclusion  We found little evidence of an association between the T1900C or C8092A polymorphisms of ERCC 1 and the risk of lung cancer in Caucasian or Han Chinese people.

     

高同型半胱氨酸血症与深静脉血栓形成

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性及血清叶酸、维生素B12(VitB12)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和深静脉血栓形成DVT的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测111例对照者和69例DVT患者的MTHFRC677T基因型,放射免疫法(RIA)测定血清叶酸和VitB12浓度,荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy水平。结果DVT组与对照组MTHFRC677T的TT基因型频率和T等位基因频率均无显著性差异;DVT组的血浆Hcy水平为(13.03±8.74)μmol/L,明显高于对照组的(10.14±4.30)μmol/L(P<0.05),两组叶酸和VitB12的差异均无显著性;高同型半胱氨酸血症增加了DVT患病的危险性(OR=2.53,95%CI1.08～5.92)。低叶酸水平和TT基因型共同作用增加DVT危险性(OR=3.1295%CI1.17～8.38)。结论高同型半胱氨酸血症是汉族人DVT发病的独立危险因素;血清叶酸水平、MTHFRC677T位点基因多态性均不是DVT的独立危险因素,但两者间存在的交互作用可共同影响血浆Hcy水平。     

MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenete trahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T位点多态性与复发性自然流产的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测141例复发性自然流产患者和160例有正常妊娠史的妇女MTHFRC677T基因多态性。结果复发性自然流产患者MTH-FRC677T位点三个基因型多态性与对照组有显著性差异（χ2=18.33,P〈0.01）;带有TT基因型的个体发生复发性流产的危险度明显增高（OR=8.44,95%CI：2.376-30.007）。结论 MTHFR C677T纯合突变与宁夏汉族复发性自然流产相关,可能是复发性流产的遗传易感性因素。     

早发冠心病患者甲烯四氢叶酸还原酶基因的C677T多态性研究

目的探讨同型半胱氨酸代谢过程的关键酶之一——甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ多态性与早发冠心病发病的关系。方法采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者的ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ位碱基突变。结果６７例患者中Ｔ纯合基因型占３４．３％（２３／６７）、杂合基因型占４３．３％（２９／６７）,Ｃ纯合基因型占２２．４％（１５／６７）;Ｔ等位基因频率为５５．９％（７５／１３４）,Ｃ等位基因频率为４４．１％（５９／１３４）;与正常对照组比较,差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结论ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ点突变可能是中国人早发冠心病发病的危险因素之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T多态性与冠状动脉慢血流现象的关系研究

目的 观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与中国南方汉族人群中冠状动脉慢血流现象（CSFP）的关系,进一步探讨遗传因素在CSFP发病中的意义.方法 收集经冠状动脉血管造影证实冠脉正常的患者214例作为研究对象,并利用校正的TIMI帧数法（CTFC）分组为慢血流组（143例）和对照组（71例）,应用焦磷酸测序法（Pyrosequencing）检测患者C677T基因表型,分析MTHFR基因C677T多态性与CSFP的关系.结果 慢血流组MTHFR基因（TT＋TC）基因型和T等位基频率均明显高于对照组（69 2％、49.3％,Х^2=8.05,P＜0.01;42.7％、29.6％,Х^2=6.87,P＜0.01）,慢血流组男性比例明显高于对照组（594％、36.6％,Х^2=9 90,P＜0.01）,同型半胱氨酸（Hcy）和尿酸（UA）水平明显高于对照组（P＜0.05或0.01）,慢血流组叶酸（FA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组（P＜0.05）,Logistic回归分析均显示（TT＋TC）基因型[OR=1.962,95％CI（1.049～3.669）,P＜0.05]、Hcy水平升高[OR=1.087,95％Cl （1.012～1.168）,P＜0.05]、男性[OR=2.507,95％CI （1.347～4.664）,P＜0.01]和UA水平升高[OR=1008,95％CI（1.003～1.013）,P＜0.01]患者CSFP发病风险增加.结论 MTHFR基因C677T多态性与CSFP发病相关,携带T等位基因可能是中国南方汉族人群冠状动脉慢血流现象发病的危险因素之一.