红景天苷的神经保护作用及作用机制研究进展

动物实验结果显示红景天苷对多种原因引起的神经细胞和脑组织损伤均有保护作用,有望用于周围神经损伤以及脑缺血性和神经变性疾病（如脑梗死、老年痴呆、帕金森病、癫痫、抑郁、抽动秽语综合征、肌萎缩性侧索硬化症和糖尿病脑病等）的防治。其神经保护作用机制主要包括3个方面：（1）通过抗氧化作用,抑制NOX2/ROS/MAPKs和REDD1/mTOR/p70S6K信号通路,激活AMPK/SIRT1、RhoA-MAPK和PI3K/Akt信号通路,对抗各种损伤因子引起的氧化应激,抑制炎性细胞因子表达,防止细胞内Ca²⁺超载和半胱天冬酶-3活化,保护神经细胞和干细胞免遭凋亡性损伤;（2）抑制淀粉样前体蛋白β位裂解酶-1的表达和β-分泌酶活性,阻滞内源性伤害因子β-淀粉样肽生成;（3）通过阻滞Notch信号通路,促进BMP信号通路,上调多种神经营养因子表达,诱导间充质干细胞和神经干细胞定向分化成神经元,提高许旺细胞增殖和功能,从而加速神经修复、再生和功能恢复。     

荭草苷对脑缺血再灌大鼠的神经保护作用

目的研究荭草苷对脑缺血再灌大鼠的神经保护作用及其作用机制。方法按照体重将大鼠随机分为5组,每组15只:假手术组、模型组、对照组和实验I、II组。除了假手术组以外,其余各组用线栓法建立大鼠局灶性脑中动脉阻断(MCAO)模型。术后0,12 h,对照组和2个实验组均腹腔注射荭草苷溶液2.9 mg·m L^-1,假手术组和模型组给予等剂量0.9%Na Cl。此外,术前0.5,24h,实验I组给予西罗莫司2.24 mg·m L^-1,实验II组给予3-甲基腺嘌呤(3-MA)3.0 mg·m L^-1,其余各组给予相同剂量0.9%Na Cl。脑缺血再灌24 h,进行神经功能评分,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法观察大鼠脑梗死体积,以蛋白免疫印迹观察缺血侧脑内自噬相关蛋白Beclin1与微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达情况。结果模型组的脑梗死体积为(36.63±2.06)%,高于假手术组(0.67±0.12)%,差异有统计学意义(P<0.01);对照组和实验I、II组的脑梗死体积分别为(14.71±1.63)%,(25.22±1.58)%,(6.45±1.07)%,给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。自噬相关蛋白Beclin1的相对表达:模型组、假手术组、对照组和实验I、II组分别为3.16±0.17,1.00±0.06,1.67±0.15,2.24±0.13,1.21±0.09;自噬相关蛋白LC3的相对表达,这5组分别为2.98±0.12,1.00±0.05,1.54±0.13,2.24±0.12,1.49±0.17。模型组与假手术组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和实验组与模型组比较,给药后差异均有统计学意义(均P<0.05);实验I组与对照组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论荭草苷对脑缺血再灌大鼠的神经保护作用可能是通过抑制自噬作用来实现的。     

米诺环素对脑缺血后的神经保护作用及其机制

目的综述米诺环素在多种动物模型中对脑缺血后神经功能的保护作用及其可能的机制。方法根据近年来发表的文献共31篇,对米诺环素单独应用和与其他药物联合应用的效果进行阐明,并从分子水平论述其可能的作用机制。结果米诺环素可以抗脑缺血,其作用显著。在多种模型中均可见其神经保护作用,且与组织型纤维蛋白溶酶原活化剂、细胞周期蛋白激酶抑制剂夫拉平度等其他药物合用时可见抗脑缺血作用加强,并对新生儿的脑缺血模型显示出一定的治疗作用,其作用强度也显示出与剂量的相关性。其涉及的机制包括抑制细胞凋亡、抗氧化应激、抑制小胶质细胞活化、抑制金属蛋白酶的活性等。结论对于米诺环素抗脑缺血及其机制的研究,可为了解脑血管病的病因及开发新药提供依据。     

镁对兔全脑缺血神经保护作用及其机制的实验研究

目的 探讨硫酸镁对兔全脑缺血神经保护作用及其机制。方法 30只兔随机分为3组：对照组（n＝10）、缺血组（n＝10）和镁处理组（n＝10）。阻断4根血管，诱导全脑缺血，缺血时间为6分钟。测定缺血再灌注30分钟兔海马谷氨酸、天冬氨酸、γ－氨基丁酸和甘氨酸含量。检测缺血再灌注3天海马CA1区神经元密度和凋亡神经元密度。结果 （1）镁处理组海马天冬氨酸和甘氨酸显著低于缺血组（P＜0．01），而γ－氨基丁酸含量显著高于缺血组（P＜0．015）；（2）镁处理组正常神经元密度显著高于缺血组（P＜0．01），缺血神经元密度显著低于缺血组（P＜0．01）；（3）镁处理组凋亡神经元密度显著低于缺血组（P＜0．01）。结论 硫酸镁对兔全脑缺血有神经保护作用。     

镁对兔全脑缺血神经保护作用及其机制的实验研究

目的探讨硫酸镁对兔全脑缺血神经保护作用及其机制。方法30只兔随机分为3组:对照组(n=10)、缺血组(n=10)和镁处理组(n=10)。阻断4根血管,诱导全脑缺血,缺血时间为6分钟。测定缺血再灌注30分钟兔海马谷氨酸、天冬氨酸、γ—氨基丁酸和甘氨酸含量。检测缺血再灌注3天海马CA1区神经元密度和凋亡神经元密度。结果(1)镁处理组海马天冬氨酸和甘氨酸显著低于缺血组(P<0.01),而γ—氨基丁酸含量显著高于缺血组(P<0.05);(2)镁处理组正常神经元密度显著高于缺血组(P<0.01),缺血神经元密度显著低于缺血组(P<0.01);(3)镁处理组凋亡神经元密度显著低于缺血组(P<0.01)。结论硫酸镁对兔全脑缺血有神经保护作用。     

脑缺血性血脑屏障损伤机制与药物保护作用的研究进展

血脑屏障是脑内各种生命活动正常有序进行的重要保障,其主要结构包括血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞终足.脑缺血时,构成血脑屏障的紧密连接、基底膜以及星形胶质细胞遭到不同程度损伤,伴随着细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等的产生,血脑屏障遭到破坏,通透性增加,继而引起水肿和出血,加重缺血状况,形成恶性循环.明确脑缺血性血脑屏障的损伤机制对新药研发、药物靶点寻找及临床合理用药具有十分重要的意义.     

专题五、其他神经-精神疾病及其药物治疗——Ciproxifan镇痛作用及其中枢机制

目的：观察H3受体阻断药ciproxifan的镇痛作用，并探讨其可能的中枢机制。方法：选用小鼠formalin痛觉模型，观察ciproxifan对formalin引起的Ⅰ相和Ⅱ相小鼠痛觉行为的影响；formalin痛觉模型半小时后，取小鼠脑和脊髓，超声破胞后分离神经元胞浆和胞膜，用western blot的方法观察神经型一氧化氮合酶（nNOS）往膜上转移的情况，即nNOS的活化情况。formalin痛觉模型1小时后，取小鼠脑和脊髓，做冰冻切片。     

雌激素对脑缺血保护作用的分子机制

许多临床及基础研究显示雌激素对脑缺血具有保护作用 ,它能通过多种途径增加缺血区的血流量 ,减少再灌注损伤 ,有利于残存的神经元恢复功能。本文主要从分子机制方面阐述 ,雌激素能抑制缺血区肿瘤坏死因子 α(TNF α)等炎性细胞因子及粘附分子的表达 ;能作用于钙通道抑制钙离子超载和兴奋性氨基酸释放 ;诱发BCL 2等抗凋亡蛋白的表达 ,而且各途径之间关系密不可分。明确雌激素对脑缺血保护作用的确切机制 ,将更好地指导其临床应用     

脑缺血耐受机制及雌激素通过此机制介导的神经保护作用

目的对脑缺血耐受的分子机制新近研究及雌激素通过此机制发挥的神经保护作用进行文献综述。方法根据近年来发表的英文文献,归纳并论述脑缺血耐受发生的可能的分子机制,分析药物介导神经保护作用的潜在靶点。结果脑缺血耐受的形成涉及多种不同的信号通路,主要从HSP70、PI3K/Akt信号通路、CREB、炎症因子等方面进行了论述。在缺血预处理模型中,雌激素能够上调HSP70、CREB表达,激活PI3K/Akt信号保护通路,抑制相关炎症因子,加强脑缺血耐受,发挥神经保护作用。结论对脑缺血耐受机制及药物发挥的神经保护作用的研究,为抗脑缺血药物的开发提供新的视角和理论依据。     

野黄芩苷及其衍生物的脑靶向神经保护作用

目的 研究野黄芩苷及其衍生物的神经保护作用和脑靶向性.方法 利用体外大鼠大脑皮层神经细胞存活影响实验测定野黄芩苷及其衍生物的脑神经保护的活性,建立原代脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养的体外血脑屏障模型来评价三者的脑靶向性.结果 野黄芩苷及其衍生物均具有脑神经保护作用,野黄芩苷乙酯透过体外血脑屏障的能力强于野黄芩苷及其苷元.结论 野黄芩苷乙酯能通过血脑屏障,具有脑靶向性.     

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂SD大鼠,采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO)模型,缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa's级标准评分法评价动物脑缺血程度,将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组,以假手术大鼠作为对照组,术后1~14d灌胃给药,每日1次。通过Zea-Longa's级标准评分、改良神经功能缺损评分(m NSS)和转角实验(CT)等系列行为学评价手段,评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化,每天1次,连续测定14d;选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比;采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果随着给药时间延长,与模型组相比,小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分,表现为MCAO大鼠行走趋于正常,平衡木上停留时间增长,感觉功能恢复,转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5 d起,与模型组相比,小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比(P<0.01)。此外,小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力,提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用,可能与调节脑内氧化-抗氧化平衡有关。     

红景天苷抑制补体成分对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用

目的研究红景天苷对脑缺血/再灌注大鼠补体成分的作用,进一步探讨红景天苷神经保护的作用机制。方法♂成年SD大鼠45只,随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、红景天苷(MCAO+Sal)组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),红景天苷浓度为50 mg·kg-1·d-1,连续给药6 d。检测脑组织线粒体内Bax、Bcl-xl蛋白表达,基因芯片聚类分析,q PCR检测补体成分C1qa、C1qb、C1qc等mRNA表达,Western blot检测补体C3的表达,免疫荧光法检测C3和Neu N的表达。结果与MCAO组相比,红景天苷给药后,降低线粒体内Bax蛋白表达,促进Bcl-xl蛋白表达;经基因芯片聚类分析及q PCR检测,红景天苷能够抑制C1qa、C1qb、C1qc等mRNA补体相关基因表达;经Western blot及免疫荧光法检测,红景天苷能够抑制C3的表达,同时促进Neu N的表达。结论红景天苷能够抑制补体成分,尤其是补体中枢成分C3,对MCAO大鼠具有神经保护作用。     

miR-26在大鼠脑缺血再灌注神经损伤中的保护作用与机制研究

目的 探讨miR-26在大鼠脑缺血再灌注神经损伤中的保护作用与机制.方法 健康雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、模型组、miR-26 mimic组和miR-NC组,每组12只.模型组、miR-26 mimic组和miR-NC组均采用线栓法制备脑缺血再灌注模型,造模后1、3、7 d,4组分别取4只大鼠进行神经行为功能评...     

山茱萸环烯醚萜苷对局灶脑缺血大鼠神经发生的影响及其机制的研究

目的：观察山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对局灶脑缺血大鼠神经功能和神经发生的影响。方法：用大脑中动脉栓塞（MCAO）法制作局灶缺血再灌大鼠模型，并于缺血后3h灌胃分别给予20mg／ml（小）、60mg／ml（中）、180mg／ml（大）CIG三个剂量，缺血后4-7d腹腔注射BrdU标记内源性细胞；缺血后7,14和28d采用改良的神经功能缺损评分（mNSS）．标准进行行为学测评；     

红景天苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用

目的探讨红景天苷(salidroside,Sal)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用及其机制。方法健康成年♂SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(sham)、模型对照组(MCAO组)、红景天苷给药组(MCAO+Sal组)。通过线栓法制作大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,Longa评分法对大鼠神经功能损伤评分,焦油紫染色法对神经细胞内尼氏(Nissl)小体染色,RT-q PCR技术检测大鼠缺血侧脑组织Neun、Nogo-A与Ng R m RNA的表达,Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织Bcl-2、Neun、BDNF、NGF、Nogo-A与Ng R蛋白的表达。结果与MCAO组比较,红景天苷能明显降低神经功能损伤,增加Nissl阳性细胞的数量,促进Bcl-2、Neun、NGF、BDNF的蛋白表达,降低Nogo-A及其受体Ng R的m RNA及蛋白表达。结论红景天苷能够降低MCAO模型大鼠神经功能损伤,增加Nissl阳性细胞数目,提高Neun的表达,具有神经保护作用,此作用是通过促进抗凋亡因子Bcl-2及神经营养因子NGF、BDNF的蛋白表达,下调轴突生长抑制因子Nogo-A及其受体Ng R的蛋白表达所实现。     

依达拉奉对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用及其机制研究

目的探讨分析采用依达拉奉药物对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用机制。方法对12只大鼠,随机平分为假手术组、脑缺血再灌注组以及依达拉奉组,分别于再灌注后3 d、7 d,测定与对比丙二醛(MDA)含量、脑组织含水量、水通道蛋白4(AQP-4)的表达水平以及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果再灌注后3 d脑缺血再灌注组MDA含量、脑组织含水量、AQP-4的表达水平与NOS活性,均高于假手术组,差异具有统计学意义(均P<0.05),而依达拉奉组与脑缺血再灌注组相比,差异具有统计学意义(均P<0.05);再灌注后7 d,三组在MDA含量、脑组织含水量与NOS活性等指标对比,差异无统计学意义(均P>0.05),而依达拉奉组AQP-4的表达水平显著低于脑缺血再灌注组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉药物能够降低脑缺血-再灌注大鼠NOS活性、MDA含量、脑组织含水量,抑制AQP-4的表达,从而起到减轻脑水肿,保护大鼠神经的作用。     

银杏叶提取成分及其单体对脑缺血的保护作用

目的综述了银杏叶提取物和单体抗脑缺血的体内外实验研究及其神经保护作用的自由基机制。方法根据近年国内外公开发表的有关研究论文 ,按整体动物脑缺血的实验模型以及体外培养的神经细胞缺血缺氧实验模型的顺序 ,重点讨论银杏叶提取物、黄酮苷、萜烯内酯和单体内酯这几种成分。同时从药物对自由基的影响方面进行了机制的分析。结果与结论各种成分对实验动物的体内外脑缺血缺氧模型均有不同程度的神经保护作用 ,它们对自由基的影响可能是其抗脑缺血的作用机制之一。     

类叶升麻苷对MPTP诱导帕金森病模型小鼠的神经保护作用及其机制

目的:探究类叶升麻苷(ACT)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用及其机制。方法:采用腹腔注射MPTP构建PD模型小鼠，实验动物随机分为对照组、模型组和100 mg·kg^-1 ACT给药组，通过灌胃(ig)的方式连续给药14 d,给药完成后，行为学评价和生化学检测评价ACT对PD小鼠的神经保护作用。采用双向电泳技术、质谱分析技术和Western blot检测进一步对ACT抗PD机制进行探究。结果:ACT预防性给药后明显缩短MPTP诱导PD小鼠的爬杆时间，提高游泳测试评分，延长悬挂持续时间，并降低后肢张力测试评分和圆柱体实验评分。ACT可以有效改善MPTP诱导PD小鼠黑质纹状体组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性，并降低丙二醛(MDA)的含量。双向电泳和Western blot检测发现胆绿素还原酶B(biliverdin reductase B,BLVRB)在MPTP诱导PD小鼠的黑质纹状体中的表达升高，而ACT给药后显著降低此蛋白的表达。结论...     

雏菊叶龙胆酮对局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制探讨

目的　研究雏菊叶龙胆酮 (Bellidifolin)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法　利用电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型,于MCAO缺血后 4h和 24h进行神经行为学评分, 24评分后断头取脑测量脑梗塞面积,应用HE染色和免疫组化法观察Bellidifolin干预后缺血区病理学改变和ICAM 1、Bcl2蛋白的变化。结果　Bellidifolin能改善MCAO缺血后神经功能障碍并缩小脑梗塞面积;减轻相关脑区神经元损伤程度;显著抑制大鼠局灶性脑缺血损伤ICAM 1表达,上调缺血周边区神经元Bcl 2抗凋亡蛋白的表达。结论　Bellidifoli口服给药对缺血性脑损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制ICAM 1表达和促进Bcl 2表达有关。