器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)

为了进一步规范器官移植免疫抑制剂的临床应用,中华医学会器官移植学分会组织全国31家移植中心的器官移植专家,从器官移植免疫诱导药物应用技术规范、器官移植维持期免疫抑制剂应用技术规范、器官移植常用免疫抑制方案技术规范、器官移植免疫抑制剂血药浓度监测技术规范、器官移植药物性肝肾损伤治疗技术规范等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化器官移植免疫抑制剂的临床应用。     

肝移植术后免疫抑制剂的长期应用及其不良反应的控制

器官移植自20世纪60年代开始在临床应用以来,已取得突飞猛进的发展,成为21世纪医学发展的主要方向之一.作为器官移植学三大支柱之一的免疫抑制剂的发展与应用,仍是器官移植成败的关键.目前在临床实践中实体器官移植尚不能彻底停用免疫抑制剂,因此器官移植依然处于免疫抑制剂时代,免疫抑制剂的长期应用及其不良反应的控制仍是临床移植医学研究的重点.本文就肝移植术后免疫抑制剂的应用情况进行介绍.     

肝移植术后免疫抑制剂的选择与注意事项

肝移植技术自20世纪60年代开始在临床应用以来,已经取得突飞猛进的发展,成为临床治疗终末期肝病惟一有效的手段。由于目前器官移植依然处于免疫抑制剂时代,临床实体器官移植在决大多数情况下尚不能彻底停用免疫抑制剂,因此器官移植后免疫抑制剂的选择与长期应用仍然是临床研究的重点。     

基因治疗在器官移植中的研究进展

随着免疫抑制剂的发展及其在临床中的应用，器官移植排斥反应得到了较好控制，但免疫抑制剂本身的毒副作用也使其临床应用受到限制。近10年来基因治疗在器官移植中显示出了广阔的应用前景。     

多重耐药基因1在器官移植中的作用

多重耐药基因 1(MDR1基因 )所表达产物P -糖蛋白 (P -gp)参与多种物质的体内代谢 ,其中包括部分免疫抑制剂及参与免疫反应的细胞因子 ,在器官移植的免疫抑制剂的个体化治疗方面 ,存在一定临床应用潜力。同时 ,P -gp本身参与移植免疫应答 ,可能为器官移植后免疫调节提供新的启示     

多重耐药基因1在器官移植中的作用

多重耐药基因1(MDR1基因)所表达产物P-糖蛋白(P-gp)参与多种物质的体内代谢，其中包括部分免疫抑制剂及参与免疫反应的细胞因子，在器官移植的免疫抑制剂的个体化治疗方面，存在一定临床应用潜力。同时，P-gp本身参与移植免疫应答，可能为器官移植后免疫调节提供新的启示。     

免疫抑制剂研究进展

免疫抑制剂的研究在八十年代取得了较大进展,继环孢素之后,一系列新的免疫抑制剂相继问世,有些已应用于临床器官移植和自身免疫性疾病的治疗,并取得了满意的效果。对免疫抑制剂作用机制的探讨已深入至基因水平,这将有助于筛选和合成高效、低毒的新型免疫抑制药物。将作用机制不同的药物联合应用,可明显减少各自的剂量和毒副作用。本文简要介绍了几种新的免疫抑制剂的来源、作用机制、代谢途径、毒副作用及临床应用前景。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在器官移植受者病毒感染中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂是目前器官移植受者术后常用的免疫抑制药,主要包括西罗莫司（雷帕霉素）和依维莫司。mTOR抑制剂除通过抑制T细胞增殖达到免疫抑制作用外,还具有抗衰老、抗肿瘤、抗病毒感染等多种潜在作用。病毒感染是器官移植术后最常见并发症之一,目前抗病毒治疗的方法较为有限且疗效欠佳。本文对mTOR通路在病毒感染中的作用、常见mTOR抑制剂的作用机制及mTOR抑制剂在不同病毒感染中的作用进行综述,旨为mTOR抑制剂在器官移植受者的临床应用及后续研究提供参考。     

器官移植预测排斥与耐受的研究进展

临床器官移植工作中,预测排斥与耐受对供体和受体的选择、免疫抑制剂种类及剂量的应用均具有重要的指导意义。随着移植免疫基础研究的不断进步,预测排斥与耐受的方法取得了新的进展。本文就器官移植预测排斥与耐受方法的研究进展进行了综述。     

同种异体肢体移植的免疫学监测

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2 ] ,但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用。与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点 :(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂 ;(2 )缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标 ,使排斥反应的发生难于预测和判断 ;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植 ,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染、药物毒性和恶性变的可能性[3 ] ;(4 )免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植…     

注重免疫抑制剂不良反应的防治策略

半个多世纪以来,免疫抑制治疗一直是器官移植成功的基石,新型免疫抑制剂(immunosuppresive agent,ISA)的研发又极大地推动了临床器官移植的发展.自从20世纪80年代起,随着强力免疫抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)的成功研制和广泛临床应用,移植后排斥反应明显减少,移植物和受者的存活时间明显延长.     

注重免疫抑制剂不良反应的防治策略

半个多世纪以来,免疫抑制治疗一直是器官移植成功的基石,新型免疫抑制剂(immunosuppresive agent,ISA)的研发又极大地推动了临床器官移植的发展.自从20世纪80年代起,随着强力免疫抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)的成功研制和广泛临床应用,移植后排斥反应明显减少,移植物和受者的存活时间明显延长.     

注重免疫抑制剂不良反应的防治策略

半个多世纪以来,免疫抑制治疗一直是器官移植成功的基石,新型免疫抑制剂(immunosuppresive agent,ISA)的研发又极大地推动了临床器官移植的发展.自从20世纪80年代起,随着强力免疫抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)的成功研制和广泛临床应用,移植后排斥反应明显减少,移植物和受者的存活时间明显延长.     

注重免疫抑制剂不良反应的防治策略

半个多世纪以来,免疫抑制治疗一直是器官移植成功的基石,新型免疫抑制剂(immunosuppresive agent,ISA)的研发又极大地推动了临床器官移植的发展.自从20世纪80年代起,随着强力免疫抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)的成功研制和广泛临床应用,移植后排斥反应明显减少,移植物和受者的存活时间明显延长.     

器官移植后骨质疏松性骨折的风险预测和干预

随着器官移植技术的进步和新型免疫抑制剂的研制成功,器官移植受者的存活率得以提高.全球器官移植受者已突破100万,让器官移植受者获得良好的生活质量已成为国内外器官移植中心的奋斗目标.因此,器官移植的远期并发症愈来愈受到关注,骨骼系统最常见的并发症是骨质疏松和骨折.由于器官移植受者的原发疾病和免疫抑制剂的应用会严重影响骨折愈合,那么受者一旦发生骨折,临床治疗将十分棘手.因此,预测骨折的风险,采取恰当的措施预防骨折的发生,具有十分重要的意义.     

肢体移植的免疫学监测

肢体异体移植在许多的实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。,与实质性器官移植相比有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;(2)缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标使排斥反应的发生难于预测和判断;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染,药物毒性和恶性变的可能性;4)虽然免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植中是可以接受的,但对于接受肢体这种非生命必需的功能性器官移植的受体而言,这种治疗的风险令其疑虑甚至望而却步。所以有必要根据移植后并发症和免疫反应机制选择有关指标对移植进行     

细胞因子基因型与器官移植的关系

细胞因子的合成量受基因控制 ,其基因型在遗传上呈多态性 ,且与器官移植后急慢性排斥反应密切相关。研究细胞因子基因型能预测器官移植预后、指导合理应用免疫抑制剂。本文重点阐述细胞因子基因型与移植物排斥反应、免疫抑制剂及组织配型的关系。     

新型免疫抑制剂：BQR

介绍一种新型免疫抑制剂－ＢＱＲ的分子结构、药代动力学特性及其对淋巴细胞选择性抑制作用机制。强调了其对异种移植排斥反应和加速型排斥反应的显著疗效。ＢＱＲ在器官移植领域包括移植动物模型和临床器官移植的初步应用，取得了较为理想的结果。     

我国器官移植事业发展的关键性举措

21世纪以来,随着免疫抑制剂的发展和移植医学相关领域技术的不断进步,器官移植已成为治疗终末期疾病的有效手段,并得到了广泛的应用.目前,我国器官移植技术已趋成熟,临床肝移植、肾移植等大器官移植水平已与国际水平接近,成功挽救了千千万万患者的生命.     

细胞因子基因型与器官移植的关系

细胞因子的合成量受基因控制,其基因型在遗传上呈多态性,且与器官移植后急慢性排斥反应密切相关,研究细胞因子基因型能预测器官移植预后,指导合理应用免疫抑制剂,本文重点阐述细胞因子基因型与移植物排斥反应,免疫抑制剂及组织配 型的关系。