抗生素2488 SA_1、SA_2、SB_1、SB_2的化学研究

抗生素2488是由放线菌SIA-2488产生的一组碱性十六员环大环内酯类物质。它们抗革蓝氏阳性细菌,特别对红霉素耐药菌和青霉素耐药菌有效。经化学鉴别本组抗生素属于柱晶白霉素(Leucomycin)——麦迪霉素(Midecamycin)族,其主要组分SA_1、SA_2、SB_1、SB_2分别与柱晶白霉素A_3、A_4、A_1、A_5相同(图1)。本文报道抗生素2488的分离纯化及四个组分的理化性质和结构鉴别。     

国产柱晶白霉素体外抗菌作用研究

柱晶白霉素是从链丝菌(Streptomyceskitasatoensis)产生的大环内酯类抗生素。对革蓝氏阳性菌、一些阴性菌、立克次体、螺旋体等有抑制作用,尤其是对耐红霉素、青霉素G、四环素的金葡菌有效。细菌对本品不产生诱导性耐药,与大环内酯类抗生素呈不完全交叉耐药。本品毒副反应轻。本文报道国产柱晶白霉素(Leucomy-cin)对148株致病菌的体外抗菌活力研究,并与红霉素、麦迪霉素、青霉素G及苯唑青霉素进行对比,结果报道如下。     

柱晶白霉素的生物合成、化学和生产

柱晶白霉素是16元大环内酯抗生素,具有与红霉素相似的抗菌活性。本文就其产生、生物合成、发酵和提炼分离研究进行了综述。论述了通过菌种诱变和发酵诸影响因素的调控,提高柱晶白霉素生产水平的途径,并根据光谱分析和降解反应推断了柱晶白霉素十个组分的化学结构。     

具有新的生理活性的大环内酯类抗生素

一、前言1957年Woodward RB给微生物产生的、在大环状内酯上结合有1～3个糖的、以红霉素和柱晶白霉素等为代表的一群抗生素以大环内酯(macrolide)这一名称(狭义的大环内酯).它们与细菌的50S核糖体结合而阻止其蛋白质合成,与其他的大环内酯类化合物有明确区别.但近年来,该名称的意义被     

对大环内酯类抗生素的正确评价

大环内酯类乃一类含12～22个碳原子的内酯药物,最早发现者为红霉素(1952年)。此后陆续生产出碳霉素、三乙酰竹桃霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、玫瑰霉素等。国内生产者有红霉素碱(口服)、红霉素月桂酸酯(口服,也称“无味红霉素”)红霉素乳糖酸盐(静脉滴注)、乙酰螺旋霉素(口服)、麦迪霉素(口服)、麦迪霉素酒石酸盐(静脉滴注)等,柱晶白霉素也已试制成功。就抗菌谱和抗菌活性而言,上述各品种基本上均与红霉素相似,甚或略有不及,因而本类中目前仍以红霉素为主要代表,其应用也最为广泛。近年来虽出现了一些新品种,但仍缺少令人嘱目的突破。     

C_2-C_7低级脂肪酸的气相色谱分析及其在大环内酯类抗生素结构鉴别上的应用

改进、建立了C_2-C_7低级脂肪酸及其异构体的气相色谱分析方法,对大环内酯类抗生素环状结构上的酰基进行了分析鉴别。确认抗生素2488复合物的四个单组分化合物SA_1、SA_2、SB_1、 SB_2分别为柱晶白霉素A_3、A_4、 A_1、 A_5。这一方法不但分离效果好,而且简便、准确,普遍适用于大环内酯类化合物环上酰基的结构鉴别分析。     

柱晶白霉素的抗菌活性

柱晶白霉素(Leuco mycin或 Kitasamycin)属大环内酯类抗生素。早在一九五三年就由日本泰腾树等人首先研制而得,至今已有40余年的历史。在国外本品研究和开发较我们熟知的麦迪霉素晚。柱晶白霉素同麦迪霉素一样系多组分的抗生素复合物。主组份为 A_5。日本抗生素90板标准规定柱晶白霉系     

高效液相色谱法分离测定抗生素2488

本文报道反相高效液相色谱法定量测定抗生素2488和日本进口柱晶白霉素组分含量的方法。色谱柱是MICROBORE C18,移动相是甲醇-1/15M乙酸钠缓冲液(54/46),紫外229nm波长检测。本法可使柱晶白霉素A_1,A_3～A_9等八个组分和两个未知成分获得良好分离。定量结果表明,抗生素2488的六个有效成分A_1、A_3～A_7的总量与进口柱晶白霉素接近。     

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。     

链霉菌74-10204及其产生的抗菌素的初步研究

在新抗菌素筛选过程中,我们从四川南川药物所标本园森林杂草土壤中分离到链霉菌74-10204。在28℃沉没通气培养2～3天,产生抗革兰氏阳性菌并与红霉素有交叉耐药的抗菌素。该抗菌素系碱性大环内酯类,其紫外吸收峰在232mμ,属柱晶白霉素群,经红外、核磁共振等仪器分析以及一些理化性质的测定,认为该抗菌素与柱晶白霉素(Leucomycin)、交沙     

稳定易溶的大环内酯抗生素的制法

大环内酯抗生素(柱晶白霉素、红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素)是一类低毒、有效的中谱抗生素,但由于比较难溶于水,吸收情况不好。一般来说,药物的结晶构造,非晶体比晶体富有能量,因而溶解度增大,但不稳定。本方法,在含有大环内酯抗生素的挥发     

螺旋霉素类的构效关系

前言螺旋霉素(Spiramycin)是对革蓝氏阳性细菌、枝原体和弓型体有效的一种16员大环内酯抗生素的复合体。除螺旋霉素外,临床上还使用其乙酰衍生物。螺旋霉素包含Ⅰ(3-OH)、Ⅱ(3-O-乙酰)、Ⅲ(3-O-丙酰)三种主要成分。Omura等1969年通过与柱晶白霉素(leucomycin)A_3的配基部份比较,测定了螺旋霉素的结构和绝对构型。螺旋霉素结     

不应以白霉素作吉他霉素的正名或别名

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素,抗菌谱与红霉素相似,又名吉他霉素,北里霉素,外文名Ki-tasamycin,Leucomycin,Stereomycin,Ayermycin,Syneptin。不少文献以白霉素作吉他霉素的正名。也有的文献以白霉素作为吉他霉素的别名。Albomycin(Grisein)     

葡萄糖诱导柱晶白霉素生物转化及丁酸盐的调节作用

北里链霉菌在含葡萄糖培养基中能使柱晶白霉素(Leucomycin)A_1转化为A_3,但丁酸盐能阻遏 A_1转化为 A_3,将丁酸盐与葡萄糖的作用连系在一起考察,则发现催化乙酰化的酶的产生是由葡萄糖诱导的,而丁酸盐显著抑制这种诱导。本文论述丁酸盐的作用机制和柱晶白霉素 A_1—A_3间相互转化的情况。试验采用北里链霉菌突变株66—14—3,葡萄糖—蛋白胨培养基Ⅰ、葡萄糖—氯化钠培养基Ⅱ(加20mcg/ml 变兰菌素以     

生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素的组分分析

从生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素中分离了 5个次要成分,A_2β、A_3、B_1、B_2、C_1。基于光谱证据,麦迪霉素A_2β、A_3鉴别为SF-837 A_2、A_3,B_1、B_2、C分别与柱晶白霉素A_6、YL-704C_2及柱晶白霉素A_8一致。     

柱晶白霉素的研究(Ⅱ)——北里链霉菌耐前体类似物耐柱晶白霉素高产菌株的筛选

<正> 柱晶白霉素(Leucomycin简称LM)的结构如图1所示,其中组分A_1、A_3的R_2侧链为异戊酰基,来自前体亮氨酸。在柱晶白霉素的生物合成过程中,存在着菌体自身产物和产物前体的反馈抑制作用。解除这些反馈抑制,就会提高抗生素的产量。本实验采用耐自身产物和耐前体类似物的复合筛选方法,筛选北里链霉菌的高产菌株。自身产物为柱晶白霉素,耐受剂量为4000u/ml,产物前体为亮氨酸(Leucine),前体类似物为4-氮杂亮氨酸和2-噻唑丙氨酸。以紫外线     

自产柱晶白霉素化学结构鉴定的研究

本文对自产的柱晶白霉素不经分离,用综合光谱解析的方法,证明所含各组分的化学结构与已知柱晶白霉素Leucomycin的化学结构相同,与日本进口柱晶白霉素相同,组分A_5含量最高。     

小儿支原体肺炎的抗生素选择与临床分析

目的　探讨选择多种新型大环内酯类抗生素在治疗小儿支原体肺炎的临床疗效。方法　分别对应用红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素治疗的 3 73例小儿支原体肺炎的疗效及不良反应进行比较分析。结果　各组总有效率分别为 :红霉素 78.0 0 %、克拉霉素 90 .5 7%、罗红霉素 91.67%、阿奇霉素 91.93 %。各组胃肠道反应发生率为 :红霉素 2 8.0 0 %、克拉霉素 13 .2 1%、罗红霉素 11.11%、阿奇霉素 11.2 9%。新型大环内酯类抗生素的疗效及胃肠道反应发生率分别与红霉素比较 ,经统计学检验 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。而新型大环内酯类抗生素治疗小儿支原体肺炎对肝脏的损害较红霉素明显减轻 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论　多种新型大环内酯类抗生素在治疗小儿支原体肺炎上较红霉素具有明显优越性     

大环内酯抗菌素的快速(高压)液相色谱

近年来陆续发现,含多种成份的16-元环的大环内酯抗菌素,除碳霉素、螺旋霉素和柱晶白霉素(Leucomycins)(A)外,倘有 maridomycin、YL-704、SF-837和 espinomycin 等。这些抗菌素结构     

大环内酯类抗生素薄层色谱鉴别

采用硅胶H-CMC-Na薄层色谱板;展开剂选择苯—无水甲醇—吡啶(13:2:1);显色剂为碘蒸气。对麦白霉素、柱晶白霉素和乙酰螺旋霉素等大环内酯类抗生素薄层色谱鉴定,方法灵敏、稳定、重现性良好。