ApoA_Ⅰ基因多态性与NIDDM关系的研究

采用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，对９０例中国汉族人进行分析，发现载脂蛋白ＡⅠ（ＡｐｏＡⅠ）Ｍ１等位基因频率在体重指数（ＢＭＩ）≥２４的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与正常对照组之间、在ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间、在动脉硬化（ＡＳ）与正常对照组之间均存在显著性差异。此外，ＮＩＤＤＭ伴ＡＳ（ＮＡ）的等位基因频率分布与ＮＩＤＤＭ相似，与ＡＳ不同。根据上述结果，认为：ＡｐｏＡⅠ基因与ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ相关联；ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间存在着遗传异质性；ＡｐｏＡⅠ基因与ＡＳ相关联；在ＡｐｏＡⅠ基因水平上，未见ＮＩＤＤＭ与ＡＳ相关联。     

葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＧＬＵＴ１基因多态性与ＮＩＤＤＭ及ＤＮ发生之间的关系进行了观察，并结合患者体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行分析。 结果：①ＮＩＤＤＭ组患者Ｘｂａ Ｉ（＋／－）基因型的发生频率明显高于正常人群（６２％ｖｓ３３％，Ｐ〈０．０１），而Ｘｂａ Ｉ（     

糖尿病多发家系红细胞胰岛素降解酶活性的研究

为了探讨红细胞胰岛素降解酶活性（ＥＩＤＥＡ）作为ＮＩＤＤＭ遗传分析指标的可能性，采用放射酶分析法检测了家族性ＮＩＤＤＭ患者４５例及其无糖尿病的一级亲属５１例，无家族史的ＮＩＤＤＭ患者５３例及６５例正常人的ＥＩＤＥＡ。同时检测了空腹血浆胰岛素（ＦＩＮＳ），并对部分个体作胰岛素释放试验。结果表明，在家系、非家系ＮＩＤＤＭ患者中，ＥＩＤＥＡ及ＦＩＮＳ高于正常人，而且这二个指标呈负相关。一级亲属中，年龄≥４５岁，体重指数≥２４ｋｇ／ｍ２的亚组的ＥＩＤＥＡ和ＦＩＮＳ高于正常人相应亚组。接受口服葡萄糖负荷的各组，其ＥＩＤＥＡ与血浆胰岛素在各时相均呈负相关。我们认为：①ＮＩＤＤＭ患者的ＥＩＤＥＡ升高，提示胰岛素降解加速；②中年以上、肥胖的非糖尿病一级亲属的胰岛素敏感性低于正常人；③ＥＩＤＥＡ可以作为ＮＩＤＤＭ遗传分析的指标。     

糖尿病并血管并发症患者血清ApoA1,ApoB的含量变化及意义

对８４例非胰岛素信赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者及６０例健康者的血清载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）进行了测定。结果显示，ＮＩＤＤＭ患者血清ＡｐｏＢ增高、ＡｐｏＡ１降低；无血管并发症的ＮＩＤＤＭ患者二者变化不大，有血管并发症者二者变化明显，且血管并发症越多，越严重，其改变越明显。提示血清ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＢ的含量变化可作为ＮＩＤＤＭ患者有否血管并发症及其严重程度的判断指标。     

脂蛋白（a）与老年NIDDM血管合并症的相关性研究

目的 了解老年非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）合并血管并发症与血清脂蛋白（ａ）「Ｌｐ（ａ）的关系。方法 对老年ＮＩＤＤＭ合并血管并发症组、无血管并发症组及老年对照组进行了脂蛋白（ａ）、载脂蛋白、血脂和空腹血糖（ＦＰＣ）测定。结果 老年ＮＩＤＤＭ血管并发症组血清Ｌｐ（ａ）、ＡｐｏＢ＾１００、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ、ＴＣ含量显高于对照组,而ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ显低于对照组;老年ＮＩＤＤＭ组无血管并发     

武汉地区Ⅱ型糖尿病患者冠心病与载脂蛋白E基因型的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对随机选择的１２５例ＮＩＤＤＭ患者和５０例非ＤＭ患者进行ＡｐｏＥ基因型检测，以研究ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ与ＡｐｏＥ基因型间的关系。结果表明，ＮＩＤＤＭ患者心肌梗塞和缺血性心电图改变在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中发生率分别为２１％和４１％，但不同基因型组间差异无显著性。心绞痛在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中为５２％，显著高于ε３／３型组（３１％，Ｐ＜０．０５）。Ａｐｏε４／４和ε４／３型ＮＩＤＤＭ患者，任何证据的ＣＨＤ发生率为７２％，显著高于ε３／３型组（３７％）及ε２／２、ε３／２型组（３３％，Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ患者中ＣＨＤ组Ａｐｏε３／３和ε４／３基因型频率分别为５２％和３４％，分别低于（ε３／３）、高于（ε４／３）非ＣＨＤ组（７１％，Ｐ＜０．０５；１０％，Ｐ＜０．０１）；ＣＨＤ组ε４等位基因频率为２１％，明显高于非ＣＨＤ组（７％，Ｐ＜０．０１）。提示Ａｐｏε４／４和ε４／３为ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ的重要危险指标。     

老年NIDDM和非老年NIDDM的比较

目的比较老年ＮＩＤＤＭ与非老年ＮＩＤＤＭ及两种老年ＮＩＤＤＭ在病情、合并症和代谢方面的异同。方法１３７例ＮＩＤＤＭ病人被分成≥６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ组、＜６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ组、年龄不足６０岁的非老年ＮＩＤＤＭ组。观察并比较口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）、胰岛素释放试验（ＩＲＴ）、ＩＲＴ分型胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）、血生化指标及合并症情况。结果＜６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ的病程显著高于其他两组（Ｐ＜０．０１），但除其高反应型ＩＲＴ构成百分比明显低于其他两组（Ｐ＜０．０１），三组间ＯＧＴＴ、ＩＲＴ各时相点诸值、ＩＲＴ分型、ＩＳＩ均无明显差别；两组老年ＮＩＤＤＭ的心脑血管合并症的发生率无显著差别，但二者均明显高于非老年ＮＩＤＤＭ组（Ｐ＜０．０１）；≥６０岁发病老年ＮＩＤＤＭ组血尿酸值比另两组明显增高（Ｐ＜０．０１）。结论老年ＮＩＤＤＭ除心脑血管合并症高发外，病情与非老年ＮＩＤＤＭ并无明显差异；老年ＮＩＤＤＭ的病情轻重与发病年龄和病程长短无关；老年ＮＩＤＤＭ心脑血管合并症的发生与ＮＩＤＤＭ无关而与衰老因素有关。     

中国人II 型糖尿病与 HLA-DQA1 基因的关联研究

应用ＰＣＲ扩增ＨＬＡＤＱＡ１基因第二外显子多态区基因片段，γ３２Ｐ末端标记９个序列特异性寡核苷酸（ＳＳＯ）进行斑点杂交，本文首次对９８例中国人Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与ＨＬＡ的关联进行研究，结果显示ＮＩＤＤＭ全组及常见型亚组０４０１等位基因频率均较正常对照组显著减少，ＰＣ值分别小于０．０１和０．０５，ＲＲ０．２４７，这与ＩＤＤＭ中ＤＱＡ１等位基因频率的变化不同，提示ＮＩＤＤＭ与ＨＬＡ确有关联，但和ＩＤＤＭ发病与ＨＬＡ的关联并不相同。     

ACE基因多态性与胰岛素依赖性糖尿病伴肾病的关系探讨

目的：研究ＡＣＥ基因与ＩＤＤＭ肾病关系。方法：用扩增片段长度多态性方法，分析６８例ＩＤＤＭ患者（其中２４例为ＩＤＤＭ伴肾病者，４４例为ＩＤＤＭ不伴肾病者）和５７例正常人的ＡＣＥ基因插入（Ｉ）／缺失（Ｄ）多态性。结果：ＩＤＤＭ患者和正常人之间ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性频率差异不显著，ＩＤＤＭ伴肾病组Ｄ等位基因频率明显高于ＩＤＤＭ不伴肾病组（Ｐ〈０．０５），ＤＤ基因型也有相同趋势（０．０５〈Ｐ〈０．１）。     

血糖,血浆胰岛素水平与血压升高的关系发生于糖尿病之前？

对年龄２５岁～７４岁２０１例糖耐量正常（ＮＯＧＴＴ）、３０７例ＩＧＴ、３６６例新发现ＮＩＤＤＭ，进行Ｐｅｒｓｏｎ单相关分析。年龄、性别、ＢＭＩ、空腹及服糖后血糖、胰岛素（ＩＮＳ）水平分别与血压正相关，调整年龄、性别、ＢＭＩ、血浆胆固醇、抽烟等因素后，ＮＯＧＴＴ及ＩＧＴ血糖与血压相关，ＮＩＤＤＭ者血糖与血压不相关，提示血糖水平对血压的影响发生于糖尿病之前。ＮＯＧＴＴ、ＩＧＴ、和ＮＩＤＤＭ总组，ＮＯＧＴＴ及ＩＧＴ组血浆ＩＮＳ水平与血压不相关，只有年龄小于５０岁，非肥胖的ＮＯＧＴＴ者血浆ＩＮＳ水平与血压相关，提示血浆胰岛素水平对血压的影响发生于年轻非肥胖的糖耐量正常者。     

老年NIDDM患者apoE等位基因频率变化的研究

为研究老年ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ等位基因频率的变化，采用ＰＣＲ技术检测了４０￣８０岁ＮＩＤＤＭ患者１４０例的ａｐｏＥ基因型。结果表明，老年组ε４等位基因率为８．６％，明显低于非老年组的１７．９％（Ｐ〈０．０５）。当调整年龄和性别的影响后，ＮＩＤＤＭ患ε４和ε３与ＴＣ呈正相关（Ｐ分别〈０．０１及〈０．０５），ε４与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关（Ｐ〈０．０１）。故我们推测，携ε４的ＮＩＤＤＭ患者ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ     

老年性痴呆与早老素1基因多态性的关联分析

目的论证老年性痴呆（ＡＤ）与早老素１（ＰＳ１）基因多态性之间的关系。方法应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，对７１例ＡＤ患者（６０～９４岁）、６９例健康老年人（６０～９１岁）及４８例老年多发梗塞性痴呆患者（ＭＩＤ，６０～９４岁）的ＰＳ１基因分型，计算基因频率分布，并对ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１基因的各等位基因进行关联分析。结果ＡＤ、健康老年人及ＭＩＤ患者中，ＰＳ１的等位基因１的频率分别为０．６３、０．６５和０．５６，等位基因２的频率分别为０．３７、０．３５和０．４４。关联分析表明ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１各等位基因及基因型之间无明显关联。结论中国人群中ＡＤ与ＰＳ１基因多态性之间可能不存在关联     

氧化修饰低密度脂蛋白及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用

为探讨氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ＥＬＡＳＡ法），测定了６０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人及３０例正常对照者血浆ＯＸＬＤＬ水平。结果显示：（１）ＮＩＤＤＭ组与正常对照组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ有血管病变组与无血管病变组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０５）。（２）２０例ＮＩＤＤＭ病人用维生素Ｃ及维生素Ｅ治疗后，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著下降（Ｐ＜０．０５）。（３）血浆ＯＸＬＤＬ水平与ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ、ＴＧ、ＴＣ、ＡｐｏＡ１及ＡｐｏＢ均无显著相关性。提示ＯＸＬＤＬ可能与糖尿病血管病变的发生和发展有关。抗氧化治疗可能对预防血管病变的发生有一定的作用。     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量低减患者的胰岛素敏感性及其相关因素研究

为评价糖耐量异常者的胰岛素敏感性改变及其有关因素，对５７２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、６４７例糖耐量低减（ＩＧＴ）和５４３名正常对照者进行了研究。结果显示，空腹血浆胰岛素（ＦＩｎｓ）水平和高胰岛素血症的百分率，在ＮＩＤＤＭ组＞ＩＧＴ组＞正常对照组（Ｐ＜０．０１）。胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）［－ｌｎ（ＦＩｎｓ×空腹血糖）］从大到小的排列顺序为：正常对照组、ＩＧＴ组，新诊断糖尿病组和原诊断糖尿病组（Ｐ＜０．０１）。各组肥胖者的ＩＳＩ小于非肥胖者（Ｐ＜０．０１）。单因素相关性分析显示，各组ＩＳＩ与体重指数（ＢＭＩ）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。糖尿病组和ＩＧＴ组的ＩＳＩ与血压也呈负相关。多元逐步回归分析显示，ＩＳＩ与ＢＭＩ呈负相关，部分与血压、血脂也有相关性。提示糖耐量异常者伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗，ＩＳＩ与血管病变的危险因素有相关性。     

IAb基因突变对NOD鼠IDDM的预防作用

ＮＯＤ鼠是胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）的动物模型，其相应ＤＱＢ１的等位基因为ＩＡｂｇ７，第５６位编码脯氨酸、第５７位编码天门冬氨酸的密码子分别为组氨酸和丝氨酸代替。ＮＯＤ鼠和人类ＩＤＤＭ患者对β细胞抗原有相似的细胞和体液免疫反应。本研究将ＮＯＤ鼠ＩＡｂｇ７等位基因第５６位、第５７位密码子分别突变成相应的脯氨酸和天门冬氨酸（称作ＮＯＤ．ＰＤ鼠）以观察是否能降低糖尿病（ＤＭ）发病率，并探讨其保护机制。方法　从ＮＯＤ鼠肝细胞ＤＮＡ文库中，筛选出包含ＩＡｂ位点的片断，经亚克隆、点突变后返回到母系…     

Ⅱ型糖尿病合并原发性高血压患者的动态血压与微量白蛋白尿的关系

目的：了解Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）合并原发性高血压（ＥＨ）患者的动态血压与微量白蛋白尿（ＭＡＵ）的关系。方法：对２６例伴ＭＡＵ的ＮＩＤＤＭ合并ＥＨ患者与２７例正常白蛋白尿（ＮＡＵ）的ＮＩＤＤＭ合并ＥＨ患者的２４ｈ动态血压、胰岛素、糖化血红蛋白、体重指数、血脂等的比较分析,并对所有患者的尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）与有关因素进行多因素回归分析。结果：ＭＡＵ组的夜间平均收缩压（ＮＭＳＰ）较ＮＡＵ组显著增高〔（１４１．２０±６．７７）ｍｍＨｇ对（１３０．５３±６．９２）ｍｍＨｇ,Ｐ＜０．００１〕,而且ＮＭＳＰ与ＵＡＥＲ呈独立的相关性〔标准偏回归系数（β）＝０．４５３,Ｐ＝０．０００６〕。结论：在ＮＩＤＤＭ合并ＥＨ患者中,ＮＭＳＰ升高是ＭＡＵ的独立危险因素,而且可能是ＭＡＵ使心血管病死亡率增加的主要原因之一。     

NIDDM致病候选基因的分子流行病学研究进展

综述了ＮＩＤＤＭ致病候选基因的分子流行病学研究近况。其中，己糖激酶Ⅱ（ＨＫⅡ）基因，激素原转化酶３（ＰＣ３）基因被认为不大可能是ＮＩＤＤＭ的主要致病基因；线粒体ｔＲＮＡ（ｍｔＲＮＡ）基因突变与ＮＩＤＤＭ的一个亚型有关；ｒａｄ基因与ＮＩＤＤＭ有关，但有争议；β细胞ＡＴＰ敏感钾通道（ＡＴＰ－Ｋ＋）基因的ＢＩＲ和ＳＵＲ亚单位与日本人ＮＩＤＤＭ遗传易患性无关，ＳＵＲ基因缺陷可能是北欧白人ＮＩＤＤＭ发病的主要遗传基础；胰高血糖素受体（ＧＣ）基因突变与法国人ＮＩＤＤＭ有关     

合并糖尿病的老年急性心肌梗死病人的临床分析

目的　对合并Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 的老年急性心肌梗死（ＡＭＩ） 病人的临床特点作初步分析。方法　对４０ 例合并ＮＩＤＤＭ 的老年ＡＭＩ病人（ＮＩＤＤＭ 组）,和一般情况及梗死部位配对的无糖尿病的ＡＭＩ病人（非ＮＩＤＤＭ 组）８０ 例进行临床上的对比研究。结果　无痛性心肌梗死、ＡＭＩ后严重并发症（心源性休克、心力衰竭、严重心律失常） 的发生率及住院病死率有显著性显异,ＮＩＤＤＭ 组均高于非ＮＩＤＤＭ 组（Ｐ＜０－０５） 。ＡＭＩ后院内感染率,ＮＩＤＤＭ 组更是显著高于非ＮＩＤＤＭ 组（４０％ 比１８－８％ ,Ｐ＜ ０－０１） 。结论　合并Ⅱ型糖尿病的老年ＡＭＩ病人的无痛性心肌梗死和院内感染发生率高,严重心脏并发症多,住院病死率高,预后差。     

血浆载脂蛋白A1四种测定方法的比较

血浆载脂蛋白Ａ＿１四种测定方法的比较曹辉碧，杨文英，潘孝仁作者对６０例正常人、７９例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者、３９例ＣＨＤ患者用脱脂单向免疫扩散（ＲＩＤ）法、不脱脂ＲＩＤ法、火箭电泳法（ＥＩＡ）、透射比浊法（ＩＴＡ）同时测定了血浆Ａｐｏ...