基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶与冠心病

基质金属蛋白酶(matrix metallopmteinases，MMPs)是一组锌离子依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解及重构的重要介质。MMPs的激活和调节失控是众多病理改变如肿瘤转移、心血管重构、心衰、动脉瘤、关节炎、肾炎、风湿活动及纤维化的特征。许多证据表明MMPs与动脉粥样硬化斑块的破裂和由此导致的冠心病的发生有关。本文就MMPs的结构、功能、调节机制及与斑块破裂和冠心病发生的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的

细胞外基质 (ＥＣＭ)合成和降解失衡是引起ＥＣＭ积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)及其抑制物 (ＴＩＭＰｓ)是调节ＥＣＭ降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)基因表达的变化 ,探讨ＭＭＰ 2、9和ＴＩＭＰ 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法　 (1)动物模型制备 :雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )ｇ,…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高；而肝纤维化的中晚期，MMPs活性则明显降低，TIMPs的表达显增加。一旦肝纤维化逆转，MMPs的表达又显增强，而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一族依赖Zn离子而降解各种细胞外基质的蛋白酶.肝内主要基质金属蛋白酶MMP-1,MMP-2和组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitorof metalloproteinase-1,TIMP-1)表达不平衡与肝纤维化的发生发展紧密相关.     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂与类风湿性关节炎

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的一种重要的蛋白酶,对类风湿性关节炎的发生、发展有重要作用.组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,MMPs/TIMPs两者比例可作为反映疾病活动程度及预后的重要指标.     

生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段。研究证实,肝星形细胞（HSC）活化、增殖进而合成的大量胶原等细胞外间质（ECM）成分是各种肝脏损伤引起肝纤维化的中心环节。其发生发展过程与ECM,特别是胶原的沉积与降解相对失衡有关。胶原的降解与基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的表达有重要关系。现将TGF-β、结缔组织生长因子（CTGF）、MMPs及TIMPs的特点及其与肝纤维化关系的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征,主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡,合成超过降解所致,肝纤维化和原代细胞培养的早期,肝星状细胞(HSC)短暂表达基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)并表现为降解基质的表型,肝纤维化进展期和HSC培养的晚期,HSC可表达降解正常肝基质,但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分,同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加,抑制MMPs的活性,肝纤维化恢复期TIMPs迅速下凋,MMPs活性增加。肝基质降解,导致肝纤维化消退。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在肝脏疾病中的表达

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖酶，而组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)是一组具有抑制MMPs的活性多肽。MMPs与TIMPs在正常状态下处于动态平衡，凋节肝内细胞外基质(ECM)的生成和降解，维持肝内ECM质和量的稳定。病理状态下，各种原因引起的MMPs、TIMPs失衡与肝炎、肝纤维化、肝硬化等肝病的发生发展有密切关系.     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征，主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡，合成超过降解所致，肝纤维化和原代细胞培养的早期，肝星状细胞（HSC）短暂表达基质金属蛋白酶－3（MMP－3）、MMP－13和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA)并表现为降解基质的表型，肝纤维化进展期和HSC培养的晚期，HSC可表达降解正常肝基质，但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分，同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加，抑制MMPs的活性，肝纤维化恢复期TIMPs迅速下调，MMPs活性增加。肝基质降解，导致肝纤维化消退。     

金属蛋白酶组织抑制因子在肝纤维化研究中的价值

金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)是近年发现的一组抑制基质金属蛋白酶 (MMPs)活性的糖蛋白。TIMPs家族由 4个成员组成 (TIMP 1、2、3、4) ,而肝脏中仅有TIMP 1和TIMP 2存在。研究表明[1] ,TIMPs与MMPs在正常状态下处于动态平衡 ,调节肝内细胞外基质 (ECM )的生成和降解 ,两者与ECM以及其他细胞因子相互调节、相互作用 ,构成了复杂的调控网络 ,从而为维持肝脏内ECM质和量的稳定发挥作用 ,而在病理状态下 ,各种原因和机制使肝脏内TIMPs/MMPs的失衡引起ECM质和量的变化 ,导致肝纤维化的发生和发展。一、TIMPs在肝纤维化…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与糖尿病足

创面修复是一个复杂而有序的生物学过程,许多重要过程均受细胞因子和蛋白酶的调节。研究表明糖尿病患者足部伤口中基质金属蛋白酶(MMPs)表达增加,其抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)表达减少,导致伤口难以愈合。MMPs与TIMPs的比例可能比它们的绝对浓度更重要,是预测伤口愈合的重要指标,与伤口愈合时间呈负相关。局部应用强力霉素、一些含蛋白酶抑制剂的敷料以及促有丝分裂的牛血清提取物等均可通过抑制MMPs促进创面愈合。     

TIMPs和MMPs与肝纤维化研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,进一步则发展为肝硬化,其特征是细胞外基质（ECM）产生和降解不平衡,导致间质胶原及其它基质成分积聚。近年来,与基质降解与沉积有关的基质金属蛋白酶（MMPS）及其基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPS）在肝纤维化的发生发展过程中得到较深入研究。基质金属蛋白酶是降解ECM最主要的酶类,而基质金属蛋白酶组织抑制因子为MMPS的特异性抑制剂,二者与肝内ECM的沉积与降解密切相关。MMPS及TIMPS与肝纤维化的关系越来越受到人们的重视。研究发现通过调节TIMPS与MMPS基因的表达来治疗肝纤维化将是肝纤维化基因治疗的新途径。     

慢性肾小球疾病患者肾组织基质金属蛋白酶-2、3及其抑制物-1、2的表达

近几年的研究发现 ,肾小球疾病的发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关 ,更与肾小管 间质病变程度密切相关[1] 。而细胞外基质 (ECM )的合成和降解在间质纤维化中的作用日益受到重视 ,基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物(TIMPs)是调节ECM动态平衡的最重要的一大酶系[2 ] 。本研究通过观察慢性肾小球肾炎患者肾组织中MMP 2、MMP 3及TIMP 1、TIMP 2的表达 ,及其与肾间质损害程度的相关性、与系膜增生程度和蛋白尿的关系 ,探讨其在肾炎发病机制及肾小球间质纤维化中的作用。一、对象1.肾病组 :我院 1998年至 2 0 0 0年间住院的 2 0 …     

急性心肌梗死与基质金属蛋白酶-9表达

细胞外基质重构在心血管病中扮演着非常重要的角色,例如血管瘤形成、粥样斑块破裂、以及血管内膜增生等。基质生物学研究已经应用于急性心肌梗死(AMI)后的缺血-再灌注损伤及心肌重构。细胞外基质的主要生理性调节物质是基质金属蛋白酶(MMPs),其在AMI的各个环节均起着重要的作用。本文就MMP-9与AMI的关系及其研究进展作一综述。1MMPs概述1.1MMPs结构与分类MMPs是在结构上相关的肽链内切酶家族,能降解所有细胞外基质成分,根据其底物特异性及跨膜区的结构分为胶原酶、明胶酶、间质溶解素及膜型4类。这些酶都表现出一定程度的结构同源…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构

本文介绍了基质金属蛋白酶 (MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用 ,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与病毒性心肌炎心肌纤维化

心肌纤维化是病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的重要环节,由心肌胶原代谢失衡引起,近年来基质金属蛋白酶及其组织抑制因子(MMPs/TIMPs)这一胶原降解系统比例失调造成病毒性心肌炎中胶原合成降解代谢紊乱并导致心肌发生纤维化。     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化关系研究的进展

本文概述了基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化之间的关系,并重点介绍了基质金属蛋白酶家族及其来源,基质金属蛋白酶分类、结构、调节、共同特征,以及基质金属蛋白酶-3在动脉粥样硬化中的表达及作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liverfibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色,并为抗纤维化治疗开辟新的途径。