趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化的研究现状

近年新发现的跨膜趋化因子CXCL16既具有趋化因子的功能,可以趋化激活的T淋巴细胞,促进T细胞与抗原递呈细胞的作用,同时还可作为清道夫受体吞噬氧化型低密度脂蛋白,促进泡沫细胞形成,此外CXCL16还有促进平滑肌细胞、内皮细胞增殖,增加细胞与细胞黏附的作用,动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞和平滑肌细胞CX-CL16表达增高,因此CXCL16可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生、发展。     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化性卒中

颈动脉粥样硬化是缺血性卒中的重要发病机制.炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的并发症中起着关键作用.作为一种新型的趋化因子,人CXC型趋化因子配体16( CXC chemokine ligand 16,CXCL16)参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展,可能与动脉粥样硬化性卒中有关.     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化炎症反应

动脉粥样硬化(AS)的炎症学说越来越受到重视,趋化因子在炎症反应中具有重要作用。最近发现的趋化因子CXCL16除了能使炎症细胞定向迁移外,还能促进细胞间的黏附、平滑肌的增殖、血管新生,其同时是可以结合磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白的清道夫受体。充分参与炎症反应的CXCL16在AS病变处聚集,了解其所发挥的作用可能有助于进一步认识AS炎症反应,并提供新的防治措施。     

大动脉粥样硬化性脑梗死患者趋化因子CXCL16水平与微栓子检测的相关性

目的探讨大动脉粥样硬化性脑梗死患者急性期血清趋化因子CXCL16（CXCL16）水平及其与微栓子之间的关系。方法纳入61例颈内动脉或大脑中动脉供血区的动脉粥样硬化性脑梗死急性期的患者,根据微栓子信号（MES）的检测结果,分为MES阳性组（17例）与MES阴性组（44例）;对照组74例为同期健康体检人群。应用ELISA法检测所有受试者血清CXCL16的水平,两组之间进行比较。采用多元Logistic相关回归分析显示大动脉粥样硬化性脑梗死患者的危险因素。结果①脑梗死患者的血清CXCL16水平（2.3±0.4）μg/L高于对照组（2.0±0.5）μg/L,差异有统计学意义（t=4.258,P〈0.01）。②MES阳性组患者的血清CXCL16水平（2.6±0.4）μg/L高于MES阴性组（2.3±0.4）μg/L和对照组,MES阴性组的血清CXCL16水平高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。③多元Logistic回归分析显示,CXCL16水平（OR=7.542,95%CI：2.470～23.031）、三酰甘油（OR=4.471,95%CI：1.646～12.145）、高血压（OR=0.295,95%CI：0.120～0.725）是大动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素。结论血清CXCL16水平在脑梗死急性期升高,MES阳性组血清CXCL16水平最高。血清CXCL16水平升高是大动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素。     

趋化因子CXCL16在心力衰竭发病机制中的研究进展

心力衰竭(HF)是心血管疾病死亡率增加的重要原因,尽管新的治疗方案不断引进,但HF患者的死亡率仍很高.随着研究的进展,人们发现HF的病理生理过程不仅受神经内分泌系统影响,而且与炎症细胞因子的调控密切相关,而趋化因子是炎症发生、发展的过程中重要的促炎细胞因子.在众多趋化因子家族中,CXC亚族是近年来研究的热点,其中CXCL16是既能以分泌又能以膜结合形式存在的趋化因子,在心血管疾病中作用受到越来越多学者的关注,但在HF中却鲜有报道.     

乙型肝炎患者血清趋化因子CXCL16的检测及其意义

目的 探讨乙肝患者血清趋化因子CXCL16的变化规律及其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL16浓度;荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBV-DNA;全自动生化仪检测肝功能.结果 对照组(n=25)、急性乙肝组(n=24)、慢性乙肝组(n=32)CXCL16浓度分别为1.676±0.766(ng/nd)、2.150±0.714(ng/ml)、2.417±0.537(ng/ml).急、慢性乙肝组CXCL16浓度显著高于对照组(P值分别为0.015、0.000).急、慢性乙肝组之间比较,差异无统计学意义(P=0.142).HBeAg阳性乙肝组(n=26)与HBeAg阴性乙肝组(n=30)比较,差异无统计学意义(P=0.741).CXCL16浓度与ALT水平无相关性(r=-0.46,P=0.736),与HBVDNA拷贝数也无相关性(r=-0.191,P=0.158),但CXCL16有随病情加重而增高的趋势.结论 CXCL16可能参与了乙肝的炎症损伤机制;ALT、HBVDNA及HBeAg与CXCL16浓度变化无明显相关.     

CXCL16与肝脏疾病的研究进展

趋化因子是一类能够吸引免疫细胞到特定部位的细胞因子,在免疫调节和免疫病理反应中发挥重要作用。CXCL16是一个新发现的趋化因子,它是迄今第二个既能以分泌又可以膜结合形式存在的趋化因子,在肝脏的免疫反应体系中的作用越来越受到更多学者的关注,并且其将为肝脏疾病的治疗提供一个新的策略。本文就CXCL16与肝脏疾病的研究状况作一综述。     

趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在肝脏疾病中的研究进展

趋化因子(chemokine)是一类结构相似的糖蛋白,根据其氨基末端2个半胱氨酸残基是直接相连还是被氨基酸分开,分为CXC、C、CC、CX3C 4个亚家族[1]。趋化因子以其能诱导白细胞及其他类型的体细胞的定向迁移和活化为特征,在急性和慢性炎症中起主要作用。它们也能促进体液和细胞介导的免疫反应,调节细胞黏附,血管生成,白细胞移动和归巢,参与淋巴细胞和血细胞生成[2]。Matloubian[3]和W ilbanks[4]分别于2000年和2001年发现了一个新的趋化因子,通过序列排列和比较,发现该趋化因子含有与CX3CL1相似的跨膜区结构域。根据其氨基端含CXC模序(mo…     

CXCL16/SR-PSOX与动脉粥样硬化

过去几年对动脉粥样硬化研究发现了一个新的分子——CXCL16/SR-PSOX。这个新分子是集趋化因子、清道夫受体和黏附分子于一身的多功能分子,但血清CXCL16/SR-PSOX的水平与冠心病的存在和预后的联系,目前尚无定论。在该综述中,讨论CX-CL16/SR-PSOX参与动脉粥样硬化的证据及在这一领域中未来可能的研究方向。     

CXCL16与动脉粥样硬化

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.目前,已知的趋化因子可分为CC、CXC、C及CX3C 4个家族和诱导性及组成性两类.CXCL16是近年在人动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子,同时也是一种膜结合蛋白,起到清道夫受体的作用.它属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族（如：不规则趋化因子Fractalkine）趋化因子的特征,它包含跨膜区和黏蛋白样结构。我们从CXCL16的基本特征、病理生理功能尤其与动脉粥样硬化关系的研究现状和最新进展作一简要综述。     

趋化因子CXCL16基因rs3744700多态性与脑梗死亚型的相关性研究

目的研究血清趋化因子CXCL16（CXCL16）水平及CXCL16基因rs3744700多态性与急性卒中治疗低分子肝素试验病因分型（TOAST）亚型的关系。方法选择发病≤7 d的动脉粥样硬化性脑梗死患者248例,其中大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA）组149例,小动脉闭塞性脑梗死（SAO）组99例。采用聚合酶链式反应（PCR）及基因测序技术检测基因型、酶联免疫吸附法检测血清CXCL16水平。结果①LAA组血清CXCL16水平为（2.5±0.3）μg/L;SAO组为（2.3±0.6）μg/L,P〈0.01。②149例LAA组患者中,CXCL16基因rs3744700多态位点GG基因型频率为91.9%（137/149）,G等位基因频率为96.0%（286/298）,高于SAO组的81.8%及89.9%,差异有统计学意义,P〈0.05。③LAA组GG基因型患者血清CXCL16水平为（2.5±0.3）μg/L,高于GT＋TT基因型患者的（2.1±0.3）μg/L;SAO组GG基因型患者血清CXCL16水平为（2.4±0.6）μg/L,高于GT＋TT基因型患者的（2.1±0.3）μg/L,均P〈0.05。GG基因型患者中,LAA组血清CXCL16水平高于SAO组,P=0.01;GT＋TT基因型患者中两组CXCL16水平差异无统计学意义。④多因素Logistic回归分析显示,血清CXCL16水平（OR=0.37,95%CI：0.19～0.70）、CXCL16基因rs3744700多态位点GG基因型（OR=2.57,95%CI：1.23～5.36）是影响LAA型脑梗死的独立危险因素。结论TOAST亚型中,血清CXCL16水平及CXCL16基因rs3744700多态位点GG基因型与LAA型脑梗死的相关性高于SAO型脑梗死。     

趋化因子CXCL10在心脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类具有诱导细胞定向移动属性的促炎细胞因子,其受体是一组G耦联蛋白。趋化因子的分子中含有 4 个保守的半胱氨酸 (C),依据半胱氨酸的序列位置位置将其分为C、CC、CXC、CXXXC四大类。CXC类中的CXC趋化因子配体10(chemokine ligand一10,CXCLl0)又称干扰素诱导蛋白(interferon-y-inducible protein 10,IP一10),在调节免疫应答、细胞增殖、血管生成等过程中起了重要作用[1]。近年来有大量研究表明,CXCL10与免疫性脑脊髓炎、克罗恩病、肺结核、甲状腺疾病、I型糖尿病和肿瘤等疾病的发生、发展及预后均有相关性[2]。最近有多个研究显示证据,CXCL10和多种心脏疾病有密切联系。     

CXC趋化因子配体16及其受体与动脉粥样硬化的关系

CXC趋化因子配体16(CXCL16)是一种具有黏附分子、趋化因子、清道夫受体功能的趋化因子家族中的一员,可促进活化的T淋巴细胞与内皮细胞间的黏附,平滑肌细胞的增殖及抗原递呈细胞在炎症部位的聚集,增加巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取,促进泡沫细胞形成,并参与到动脉粥样硬化、血管狭窄、炎症反应的发生发展中。CXCL16及其受体与动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等血液循环系统疾病的发生、严重程度及预后相关,并在临床疾病发生预测中有一定作用。     

CXCL16/SR-PSOX与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

目前已有明确证据显示，氧化应激及炎症在冠状动脉粥样硬化性病变中扮演重要的角色，炎症细胞与血管内环境中的细胞、细胞因子、炎症介质等的相互作用极其复杂，而趋化因子则是联系炎症与动脉粥样硬化发生的枢纽。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。     

趋化因子CXCL16/CXCR6轴与乳腺癌相关关系的研究进展

乳腺癌是中老年女性发病率及病死率高居首位的恶性肿瘤,且呈年轻化趋势。乳腺癌发生、发展过程受诸多因素调控,其病因及发病机制尚未完全清楚。该文旨在对趋化因子CXCL16/CXCR6轴的结构、功能及其在乳腺癌发生、发展、侵袭过程中调控作用进行综述,为乳腺癌的分子生物学研究及靶向抗肿瘤治疗提供新思路。     

趋化因子及其受体与动脉粥样硬化

本文概述了近几年来趋化因子及其受体的功能及结构的关进展,讨论在动脉粥样硬化形成中趋化因子系统的参与及调节,着重论述了动肪粥样硬化中主要参与细胞的趋化因子系统的表达及其作用。     

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL10和CXCL11的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中趋化因子CXCL10和CXCL11的表达水平及与ALT和HBVDNA的关系。方法用ELISA方法定量检测CHB患者外周血中CXCL10和CXCL11含量;以实时定量PCR检测CHB患者HBVDNA含量。以全自动生化分析仪检测CHB患者血清中ALT含量。结果CHB患者血清中CXCL10和CXCL11浓度分别为（123．38±88．37）pg／ml和（129．24±82．79）pg／m1,均高于正常对照组（P〈0．05）,且与ALT呈正相关（r值分别为0．739、0．597,P〈0．05）;但外周血中CX—CL10和CXCL11的含量与血清中HBVDNA含量无明显相关（r值分别为0．244、0．242,P〉0．05）。结论CHB患者外周血中CX—CL10和CXCL11介导了肝脏炎症细胞浸润和免疫损伤,参与了乙型肝炎慢性化病程。     

CXCL16在小鼠免疫性肝损伤中的作用及意义

目的研究CXCL16的表达对小鼠免疫性肝损伤中的作用及意义。方法建立卡介苗和内毒素诱导的小鼠肝损伤模型，通过实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学分析CXCL16在肝组织中的表达变化，根据肝脏病理变化和免疫组织化学结果分析，比较CXCL16的表达水平和肝脏损伤程度的关系。从模型中各个时间点的肝损伤组织中分离浸润单核细胞，计算浸润的细胞数量变化，并进一步分析其中主要的CD4和CD8T淋巴细胞亚群的数量变化，研究CXCL16在肝脏炎症和损伤中的作用和意义。结果成功复制了小鼠免疫性肝损伤模型，发现在肝脏炎症和损伤中CXCL16表达水平显著上调，CXCL16的表达水平与肝脏损伤程度密切相关，肝脏组织浸润的单核细胞数晕明显增加，淋巴细胞尤其是CD4 、CD8 T淋巴细胞数量也有明显的增加。结论小鼠肝脏损伤过程中CXCL16表达水平的增加与肝损伤程度密切相关，CXCL16趋化淋巴细胞浸润可能是导致肝脏损伤的重要机制之。     

急性脑梗死患者血清CXCL16水平与卒中亚型的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清CXCL16水平变化及其与脑梗死TOAST病因学分型之间的关系.方法 应用酶联免疫吸附法检测113例急性脑梗死患者血清CXCL16水平,按TOAST分型进行分组,将各亚组之间以及与32例健康对照者进行比较.结果 病例组血清CXCL16水平显著高于对照组[(2.29±0.21)ng/ml对(1.75±0.21)ng/ml,t=12.863,P=0.000];大动脉粥样硬化性卒中组血清CXCL16水平显著高于小动脉闭塞性卒中组[(2.38±0.23)ng/ml对(2.21±0.11)ng/ml,q=5.743,P=0.000],而且两者均显著高于对照组(q=20.501,P=0.000;q=13.527,P=0.000).在大动脉粥样硬化性卒中组中,≥2条动脉狭窄组血清CXCL16水平与仅有1条动脉狭窄组无显著差异[(2.34±0.24)ng/ml对(2.46±0.19)ng/ml,t=-1.969,P=0.054].多变量logistic回归分析显示,CXCL16(OR=0.972,95% CI 0.956～0.978,P=0.001)和高脂血症(OR=3.547,95% CI1.160～10.848,P=0.020)足脑梗死发生的独立危险因素.结论 血清CXCL16水平在脑梗死急性期升高,与脑梗死发生密切相关,且大动脉粥样硬化性卒中组显著高于小动脉闭塞性卒中组.     

冠心病患者CXC趋化因子配体16水平的变化及其临床意义

目的:探讨CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平与冠心病的关系及临床意义.方法:选取接受冠状动脉造影检查的患者88例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者32例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP)患者31例(SAP组),另有造影检查正常的25例作为正常对照组.所有患者均检测基线CXCL16、高敏C反应蛋白(hsCRP)和白细胞介素-18(IL-18)水平,并随访6个月的主要不良心血管病事件(MACE).结果:CXCL16、hsCRP和IL-18在ACS组均显著升高,与正常对照组和SAP组的差异有统计学意义(P<0.01),SAP组CXCL16和IL-18水平亦较正常对照组高(P<0.05).线性相关分析表明CXCL16与hsCRP(r=0.437,P<0.01)、IL-18(r=0.552,P<0.01)和HDL(r=-0.321,P<0.01)存在相关性,而与其他指标均无相关性.以所有研究对象CXCL16的均数为界点,分成CXCL16>2 246.97 ng/L组和CXCL16≤2 246.97 ng/L组,分析2组间吸烟史、家族史、高血压史和糖尿病史的关系,结果上述4项在2组间差异均无统计学意义(P>0.05).多因素logistic回归分析表明,CXCL16和hsCRP是ACS的重要危险因子.随访结果显示,ACS组的1个月、3个月和6个月MACE发生率高于SAP组,但差异无统计学意义,logistic回归分析仅3个月和6个月时hsCRP进入模型,表明hsCRP对冠心病患者短期MACE事件发生具有预测价值,而CXCL16无此预测价值.结论:CXCL16是传统危险因素之外,冠心病的独立危险因素,联合检测血清CXCL16和hsCRP,可能会更有效地预测急性冠状动脉事件的发生.