利奈唑胺致全血细胞减少

1例75岁男性患者因房室传导阻滞行永久起搏器植入术,术后出现感染性心内膜炎。首先单独给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠3.0 g1、次/12 h静脉滴注4 d,然后改为万古霉素1.0 g1、次/12 h静脉滴注3 d,最后单独应用利奈唑胺600 mg1,次/12 h静脉滴注44 d。应用利奈唑胺前实验室检查示患者外周血白细胞12.00×109/L,红细胞3.92×1012/L,血小板158×109/L,血红蛋白115 g/L。用药第19天血常规示白细胞2.81×109/L,红细胞3.39×1012/L,血小板74×109/L,血红蛋白102 g/L。其后血常规检查显示各项指标均低于正常范围,最低值如下:白细胞2.69×109/L,红细胞2.51×1012/L,血小板48×109/L,血红蛋白69 g/L。由于病情需要未停用利奈唑胺,给予重组人粒细胞集落刺激因子、琥珀酸亚铁及红细胞悬液等对症治疗。患者应用利奈唑胺共44 d。停药后18 d血常规恢复正常:白细胞5.07×109/L,红细胞3.02×1012/L,血小板156×109/L,血红蛋白102 g/L。     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例68岁女性患者,因感染性心内膜炎口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,半个月后感觉疲乏、倦怠,血常规检查示白细胞4.18×109/L,红细胞3.23×1012/L,血红蛋白76 g/L,血小板40×109/L,遂停药。11 d后血象恢复正常,再次口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,用药14 d复查血常规,白细胞3.50×109/L,红细胞2.51×1012/L,血红蛋白71 g/L,血小板36×109/L,遂再次停药。停药后患者连续5 d发热(体温最高时38.5℃),伴咳嗽、咯黄痰及鼻塞,遂入院。入院后未给予抗感染药物,先后3次输注浓缩红细胞(每次400 ml)。血常规示:白细胞5.90×109/L,红细胞3.33×1012/L,血红蛋白95 g/L,血小板158×109/L,故在入院第21天给予利奈唑胺0.6 g静脉注射,2次/d。入院第36天复查血常规,白细胞2.30×109/L,红细胞2.21×1012/L,血红蛋白61 g/L,血小板29×109/L,遂再次停用利奈唑胺。先后3次输注悬浮红细胞(每次400 ml),皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子150μg,1次/d,共4 d。应患者要求准予出院。     

利奈唑胺致血小板减少3例

3例男性患者,年龄46～91岁,给予利奈唑胺600mg,2次/d静脉滴注治疗感染。给药前血小板计数正常,治疗3～17d后均出现血小板减少。血小板计数分别为95×109/L、74×109/L、86×109/L。停用利奈唑胺,改用亚胺培南-西司他丁钠、万古霉素、美洛培南,其他治疗不变,2～9d后血小板计数恢复正常。     

肾功能不全与肾功能正常患者应用利奈唑胺致血小板减少发生情况分析

目的探讨应用利奈唑胺患者的肾功能对该药所致血小板减少的影响,为肾功能不全患者安全使用利奈唑胺提供依据。方法收集2008年1月至2011年5月因革兰阳性菌致肺部感染在空军总医院住院、单独或联合应用利奈唑胺治疗的肾功能不全、肾功能正常患者的临床资料进行回顾性分析,主要观察指标为用药前后血小板计数和血清肌酐、尿素氮水平。为排除联合用药的影响,按照年龄、住院时间匹配原则,选择同期因感染住院且肾功能正常、未使用利奈唑胺但使用利奈唑胺联合疗法中的另外1种抗菌药物的患者,作为单独应用该种抗菌药物的对照。结果应用利奈唑胺患者共43例,其中肾功能不全患者(肾功能不全组,22例)男15例,女7例,年龄38～93(74.8±14.2)岁,16例联用利奈唑胺和其他抗菌药物,包括替考拉宁(1例)、美罗培南(4例)、万古霉素(1例)、甲硝唑(1例)、亚胺培南西司他丁钠(6例)和头孢哌酮舒巴坦(3例);肾功能正常患者(肾功能正常组,21例)男17例、女4例,年龄38～90(73.8±13.7)岁。替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组各22例。应用利奈唑胺的时间:肾功能不全组为1～13(5.4±3.6)d,肾功能正常组为2～13(5.9±3.0)d。肾功能不全组应用利奈唑胺前后血小板计数分别为(207±94)×109/L和(131±97)×109/L,差异有统计学意义(P<0.01)。肾功能正常组患者应用利奈唑胺前后小板计数分别为(208±89)×109/L和(181±94)×109/L,差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能不全组与肾功能正常组血小板减少发生率分别为59.1%(13/22)与28.6%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。2组出现血小板减少的患者均无出血症状,停药3～10(5.7±3.3)d后均逐渐恢复至基线水平。肾功能不全组中联用甲硝唑、万古霉素、替考拉宁者各1例,均出现血小板减少;联用美罗培南者4例,3例出现血小板减少;联用头孢哌酮舒巴坦者3例,2例出现血小板减少;联用亚胺培南西司他汀钠者6例,3例出现血小板减少。而替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组患者用药前后血小板计数差异均无统计学意义(均P>0.05),仅有头孢哌酮舒巴坦组的1例患者出现血小板减少(轻度)。肾功能不全组患者联用利奈唑胺和上述6种抗菌药物之一时血小板减少发生率与单独使用其中1种抗菌药物的各组患者比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论患者肾功能对利奈唑胺所致血小板减少发生率有一定影响。肾功能不全患者应用利奈唑胺期间应定期监测血小板计数,一旦出现血小板减少应立即停药。     

英夫利西单抗诱发再生障碍性贫血

1例29岁男性患者因克罗恩病给予英夫利西单抗300 mg静脉滴注,首次给药后第4天血常规检查:白细胞计数4.63×109/L,中性粒细胞计数2.39×109/L,血红蛋白144 g/L,血小板计数138×109/L。第2次给药后25 d患者肢体皮肤出现针尖大小紫色瘀点,实验室检查:白细胞计数2.07×109/L,血红蛋白109 g/L,血小板计数10×109/L。给予重组人粒细胞集落刺激因子和重组人血小板生成素,并间断输血,但外周血细胞计数进行性下降。结合骨髓涂片检查和骨髓活检结果,诊断为再生障碍性贫血。给予美罗培南、氢化可的松、促红细胞生成素、环孢素、司坦唑醇、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、更昔洛韦等治疗。约2个月后复查:白细胞计数2.06×109/L,中性粒细胞计数1.62×109/L,红细胞计数2.51×1012/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数24×109/L。患者出院,继续环孢素治疗。次日患者出现发热,7 d后双上肢、背部散在出现紫红色瘀点。患者再次入院,血常规检查:白细胞计数4.59×109/L,中性粒细胞计数3.80×109/L,红细胞计数2.45×1012/L,血红蛋白74 g/L,血小板计数56×109/L。诊断为重型再生障碍性贫血。尽管全力救治,但患者终因重度贫血(血红蛋白降至38 g/L)、重症感染、出血而死亡。     

氯吡格雷相关非重型再生障碍性贫血

1例66岁男性患者因心肌梗死入院,并立即行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术。术后当日规律口服氯吡格雷75 mg,1次/d;阿司匹林首剂量300 mg,之后100 mg,1次/d;氟伐他汀20 mg,1次/d;福辛普利钠10 mg,1次/d。1个月后,患者出现寒战、高热。血常规检查:白细胞1.1×109/L,中性粒细胞0.034,中性粒细胞绝对值0.037×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板119×109/L。骨髓穿刺及活检示非重型再生障碍性贫血。给予对症治疗,血常规各项水平继续下降。入院第44天血常规检查:白细胞2.6×109/L,中性粒细胞0.367,中性粒细胞绝对值0.954×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板84×109/L。立即停用氯吡格雷及阿司匹林,改用华法林2.5 mg,1次/d口服,西洛他唑100 mg,2次/d口服,其他药物继续服用。随后血常规检查示全血细胞计数下降至最低值后逐渐上升。再行2次骨髓穿刺检查,结果示骨髓象逐渐恢复。入院第102天血常规检查:白细胞5.8×109/L,中性粒细胞0.552,中性粒细胞绝对值3.202×109/L,红细胞4.2×1012/L,血红蛋白140 g/L,血小板170×109/L。再次加用氯吡咯雷50 mg,1次/d;阿司匹林100 mg,1次/d。1周后血常规检查示全血细胞计数明显下降,2周后血常规检查:白细胞3.4×109/L,中性粒细胞0.349,中性粒细胞绝对值1.187×109/L,红细胞4.0×1012/L,血红蛋白133 g/L,血小板176×109/L。随后,仅停用氯吡咯雷,改为西洛他唑100 mg,3次/d口服。1周后血象恢复正常。     

左氧氟沙星致血小板减少症

1例74岁男性患者,因胸腔积液和慢性阻塞性肺疾病给予左氧氟沙星0.3 g,1次/d静脉滴注,贞芪扶正胶囊6粒,2次/d口服。用药前血小板计数108×109/L,用药13 d时降为10×109/L,14 d降至7×109/L。立即停用左氧氟沙星和贞芪扶正胶囊,改为头孢美唑钠2.0 g、2次/d静脉滴注,小牛脾提取物10 ml、1次/d静脉滴注,盐酸小檗胺112 mg、3次/d口服,并连续3 d输注血小板。治疗12 d后患者血小板水平恢复至105×109/L。     

重组人干扰素α-2b引发再生障碍性贫血

1例41岁女性患者,因慢性乙型病毒性肝炎肝硬化入院,给予还原型谷胱甘肽1.2 g,1次/d静脉滴注;重组人干扰素α-2b(rhIFNα-2b)500万U,1次/d肌内注射。用药1周后实验室检查:白细胞1.9×109/L,中性粒细胞0.48×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.7×1012/L,血小板81×109/L。停用rhIFNα-2b,继续使用其他药物,并加用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子75μg,1次/d皮下注射。治疗第5天实验室复查:白细胞4.8×109/L,中性粒细胞3.12×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.8×1012/L,血小板61×109/L。再次给予rhIFNα-2b,剂量减为隔日1次。再次给药10 d后,患者持续发热,伴胸闷、呕吐。实验室检查:白细胞0.1×109/L,中性粒细胞未检出,血小板20×109/L,血红蛋白92 g/L,红细胞3.3×1012/L。立即停用rhIFNα-2b,给予对症治疗。根据临床症状和骨髓穿刺术检查结果,诊断为再生障碍性贫血。遂加用人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗。第15天患者血小板3.0×109/L,血培养检出肺炎克雷伯菌。第17天患者突然出现呼吸困难,水肿、周身瘀点及瘀斑。第19天患者情况恶化,经抢救无效死亡。     

头孢美唑钠致白细胞和粒细胞减少

1例17岁女性患者因感染性心内膜炎静脉滴注头孢美唑钠（2 g,3次/d）和阿米卡星（0.4 g,1次/d）。用药6天血常规检查示白细胞计数23.4×109/L,中性粒细胞0.92,中性粒细胞绝对值21.6×109/L。用药第13天血常规检查示白细胞计数6.6×109/L,中性粒细胞0.70,中性粒细胞绝对值4.6×109/L。第14天停用阿米卡星,继续原剂量静脉滴注头孢美唑钠。用药第28天血常规检查示白细胞计数2.6×109/L,中性粒细胞0.37,中性粒细胞绝对值1.0×109/L。停用头孢美唑钠,更换为万古霉素粉针0.5 g,1次/8 h静脉滴注。更换药物后第7天,血白细胞计数6.1×109/L,中性粒细胞0.60,中性粒细胞绝对值3.7×109/L。     

亚胺培南西司他丁钠与盐酸万古霉素联用致嗜酸粒细胞增多伴皮疹

1例80岁女性患者因股骨髁间骨折切开复位内固定术后切口引流液培养检出阴沟肠杆菌,给予亚胺培南西司他丁钠0．5g,17欠／8h静脉滴注。第3天,嗜酸粒细胞计数由用药前的230×10^6／L升至520×10^6／L。第9天,嗜酸粒细胞计数为770×10^6／L。第11天,因切口引流液培养检出凝固酶阴性葡萄球菌,加用盐酸万古霉素1g,1次／12h静脉滴注。第18天,嗜酸粒细胞计数升至1810×10^6／L,停用亚胺培南西司他丁钠。第21天,患者出现双下肢皮疹伴瘙痒,给予抗过敏治疗。第26天,患者病情好转,嗜酸粒细胞计数仍高达2990×10^6／L,停用盐酸万古霉素。其后皮疹逐渐消退。第48天,嗜酸粒细胞计数降至20×10^6／L。     

克林霉素致重度血小板减少

1例3岁男性患儿因溃疡性口炎给予克林霉素0.15 g,1次/d静脉滴注,治疗前血小板计数150×109/L。第1天,患儿左膝关节出现红色瘀斑。第3天,患儿出现齿龈出血及皮肤散在出血点,血小板计数为0,活化部分凝血活酶时间31 s。停用克林霉素,静脉滴注甲泼尼龙（30 mg,1次/d）及人免疫球蛋白（6 g,1次/d）,口服氨肽素（0.1 g,3次/d）。第4天,患儿血小板计数64×109/L,活化部分凝血活酶时间16 s,凝血酶原时间11 s。1周后,患儿血小板计数升至135×109/L,瘀斑消退。     

尼美舒利致儿童溶血性贫血

1例21个月男性患儿因上呼吸道感染给予尼美舒利颗粒50 mg分2次服用（间隔15 h）。第1次服药后3 h,患儿出现抽搐、面色苍白、小便变黄。第2次服药后15 min再次出现抽搐,面色苍白进行性加重,小便呈浓茶色。入院后实验室检查：C反应蛋白79.0 mg/L;白细胞计数35.6×109/L,中性粒细胞计数27.1×109/L,血红蛋白33 g/L,血小板计数471×109/L;凝血酶时间17.2 s,凝血酶原时间20.4 s,国际标准化比值1.63,活化部分凝血活酶时间27.5 s,纤维蛋白原2.95 g/L。予心电监护、吸氧,静脉滴注地塞米松、甲泼尼龙及人免疫球蛋白,静滴碳酸氢钠,输注洗涤红细胞。患儿病情加重,出现昏迷、四肢抽动,血压131/103 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,心率153次/min。予血浆置换、抗感染、免疫抑制、水化及营养支持治疗,患儿病情好转。入院第8天复查血常规：白细胞计数7.0×109/L,中性粒细胞计数5.3×109/L,血红蛋白117 g/L,血小板311×109/L,网织红细胞0.02。     

静脉滴注大剂量甲氨蝶呤致亚急性神经中毒

1例20岁男性患者因骨肉瘤给予2个周期大剂量甲氨蝶呤化疗(8 g/m2)。第2次化疗后第7天,患者突然出现言语不畅、左手麻木、恶心、乏力,后逐渐进展为失语、双上肢强直、双下肢麻木。实验室检查:白细胞计数12.5×109/L,红细胞计数3.6×1012/L,血红蛋白111 g/L,血小板计数101×109/L。头部CT扫描未见异常。给予吸氧。约3 h后症状好转。第2天下午患者在无诱因情况下又出现相似症状。颅脑磁共振成像、弥散加权成像、脑电图、心脏多普勒超声、颈动脉超声检查均正常。静脉滴注马来酸桂哌齐特和胞磷胆碱,2 d后症状消失。     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠致凝血功能异常

1例88岁男性患者因肺部感染静脉注射头孢哌酮钠/舒巴坦钠2g,2次/d。1周后,患者出现血小板减少、凝血功能异常。实验室检查:血小板计数22×109/L,凝血酶原时间(PT)41s,凝血酶原活动度(PTA)17%,凝血酶原时间比值(PTR)3.97,国际标准化比值(INR)3.19。凝血功能异常考虑与头孢哌酮钠/舒巴坦钠有关,遂停药。停药第3天,患者凝血功能异常进一步加重。实验室检查示PT 55s,PTR 5.28I,NR 4.05。给予输注新鲜冰冻血浆、肌内注射维生素K1。治疗第3天患者凝血功能基本恢复正常。实验室检查示PT 12s,PTA 113%,PTR 1.07I,NR 1.06。治疗第9天患者血小板计数197×109/L。     

双环铂引起全血细胞减少

1例71岁男性患者因右肺癌切除术后化疗,给予双环铂650 mg加入5%葡萄糖注射液1000 mL静脉滴注,4 h内输注完毕。次日,患者出现双下肢无力,恶心。3周后患者行第2次化疗,方案与第1次相同。次日,患者出现恶心、右侧鼻腔出血。实验室检查：WBC 3.04×109/L,N 0.50,L 0.37,Hb 83 g/L,RBC 2.76×1012/L,PLT 35×109/L。立即行鼻腔局部止血等对症治疗。3 d后鼻腔出血消失,血常规逐渐恢复正常,实验室检查：WBC 4.04×109/L,N 0.53,L 0.35,Hb 86 g/L,RBC4.16×1012/L,PLT 87×109/L。     

口服甲氨蝶呤致尿毒症患者急性造血功能停滞

1例60岁女性尿毒症维持性血液透析患者,因关节疼痛口服甲氨蝶呤7.5mg。2d后全身出现散在红疹、咽痛、口腔溃疡、双上臂散在瘀斑。4d后血常规检查：WBC0.6×109/L,RBC2.13×1012/L,Hb69g/L,PLT24×109/L,Ret0.1%。骨髓穿刺细胞学检查：粒细胞系、红细胞系及巨核细胞系均增生低下。给予甲泼尼龙80mg静脉滴注、非格司亭300μg皮下注射、人免疫球蛋白2.5mg静脉滴注、血小板10万U输注及对症支持治疗。随后症状逐渐改善,血常规恢复既往水平。