新疆白喉乌头及其炮制品对小鼠的急性毒性实验研究

目的研究新疆白喉乌头及其不同炮制品水煎液对小鼠的急性毒性。方法通过对小鼠腹腔注射白喉乌头及其3种不同炮制品(2010版《药典》法炮制品、文献法炮制品、哈萨克族法炮制品)水煎液,观察并记录小鼠7d内的活动情况及中毒反应;采用改良寇氏法(Karber法)计算白喉乌头及其炮制品对小鼠的半数致死量(LD50)。结果新疆白喉乌头生品及2010版《药典》法炮制品(药典法)、文献法炮制品(文献法)、哈萨克族法炮制品(哈萨克族法)的对小鼠的LD50依次为1.558、7.706、4.196、10.402g/kg,毒性大小顺序为生品>文献法炮制品>《药典》法炮制品>哈萨克族法炮制品;白喉乌头及其3种炮制品对小鼠的毒性表现基本相似,都有部分小鼠出现自由活动量减少,运动失调,抽搐,惊厥,反应低下,后肢强直,呼吸频率加快,心跳过快,腹泻,眼球突出,死前角弓反张等毒性症状。结论新疆白喉乌头生品毒性较大,可通过炮制降低毒性,其中以《药典》法和哈萨克族法炮制品的毒性较小,初步表明哈萨克族法对白喉乌头的减毒作用最好,有关白喉乌头炮制减毒的机制还有待于进行更深入研究。     

HPLC法测定新疆准噶尔乌头不同炮制品中单酯型生物碱的含量

目的建立新疆准噶尔乌头中单酯型生物碱的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)含量测定方法。方法采用X Bridge C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以四氢呋喃-乙腈(3∶5)为流动相A,以0.1mol/L醋酸铵溶液(每1 000mL加冰醋酸0.5mL)为流动相B,进行梯度洗脱,检测波长为235nm。结果准噶尔乌头分别按药典法、高压蒸法、加辅料法炮制后双酯型生物碱水解为苯甲酰乌头碱,炮制方法不同,单酯型生物碱的含量也有所不同,准噶尔乌头中苯甲酰乌头原碱的含量约为制川乌的2/5,准噶尔乌头药典法炮制品中苯甲酰乌头原碱的含量与制川乌相似,准噶尔乌头高压蒸法炮制品中苯甲酰乌头原碱的含量约为制川乌的3.4倍,准噶尔乌头加辅料法炮制品中苯甲酰乌头原碱的含量约为制川乌的1/2,3种炮制品中单酯型生物碱含量大小依次为高压蒸法炮制品>药典法炮制品>加辅料法炮制品。结论准噶尔乌头炮制品中单酯型生物碱的HPLC含量测定方法简便、可行,为进一步开发和利用奠定了基础。     

细辛炮制前后的药效学及毒理学研究

目的：研究细辛炮制前后抗炎镇痛的药效学及其对小鼠的毒性作用。方法采用醋酸扭体实验、热板实验评价细辛的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验评价细辛的抗炎作用,采用小鼠急性毒性实验观察细辛炮制前后对小鼠急性毒性半数致死量(LD50)的作用。结果与生理盐水组比较,其他5组小鼠疼痛潜伏期均延长,扭体次数均减少,足肿胀度及耳廓肿胀度均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。细辛生品水煎液高剂量组扭体次数[(11.01±2.83)次]多于细辛炮制品水煎液高剂量组[(8.71±2.04)次](P<0.05)。细辛生品水煎液高剂量组给药后1、2 h足肿胀度[(13.00±1.86)、(14.00±2.30)mg]高于细辛炮制品水煎液高剂量组[(9.00±1.99)、(10.00±2.30)mg],差异有统计学意义(P<0.05)。细辛生品水煎液低剂量组耳廓肿胀度[(13.30±1.35)mg]高于细辛炮制品水煎液低剂量组[(9.70±1.41)mg],差异有统计学意义(P<0.05)。细辛生品水煎液低剂量组对二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症抑制率(17.30%)显著低于细辛炮制品水煎液低剂量组(22.80%)(P<0.05)。结论细辛炮制后急性毒性显著降低,并且炮制后抗炎镇痛作用强于生品。     

铁牛七生品与炮制品抗炎镇痛作用比较研究

目的:比较铁牛七生品与炮制品在抗炎镇痛作用方面的差异。方法:采用二甲苯致小鼠耳郭肿胀实验比较铁牛七生品与炮制品的抗炎作用差异,设置6个实验组,统计各组小鼠耳郭肿胀度,计算各组药物的抑肿率;采用冰醋酸致小鼠扭体疼痛反应实验比较铁牛七生品与炮制品的镇痛作用差异,设置4个实验组,统计各实验组小鼠疼痛潜伏时间及15 min内扭体次数。结果:二甲苯致小鼠耳郭肿胀实验中,各实验药组小鼠的耳郭肿胀度均小于空白对照组小鼠,各实验药组抑肿率明显;冰醋酸致小鼠扭体疼痛反应实验中,各实验药组小鼠扭体次数均明显少于空白对照组,阳性药组小鼠的潜伏期长于其他各组,铁牛七生品组及炮制品组潜伏期与空白对照组比较差异无统计学意义。结论:铁牛七生品与炮制品均有明显抗炎镇痛作用,且两者的抗炎镇痛作用无显著差异。     

三棱不同炮制品总黄酮镇痛作用研究

目的：研究三棱不同炮制品总黄酮镇痛作用。方法：采用小鼠扭体法,热板法对三棱中相对含量较高的总黄酮进行镇痛作用研究,同时比较不同炮制品的作用强弱,结果：三棱经醋制后,镇痛作用较生品有所增强。结论：三棱总黄酮具显著镇痛作用。     

草乌炮制品的药理毒理及药效学实验研究

目的：利用实验研究方法,对蒙药草乌炮制品进行药理毒理及药效学研究,评价炮制作用,为炮制工艺规范化提供依据。方法：通过测定LD50研究草乌炮制品的毒性;利用体外抑菌试验,醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进试验,大鼠纸片肉芽肿和扭体法实验等研究草乌的主要药效。结果：①烘制炮制和童尿泡制均能降低草乌的毒性,与生草乌比炮制品毒性降低显著;相比诃子汤泡制草乌毒性未减。②经体外抑菌试验证明：烘制草乌的抑菌作用较生品增强;对醋酸引起的小鼠疼痛有显著镇痛作用（P〈0.05）;尚能明显抑制醋酸所致的毛细血管通透性和纸片肉芽肿及炎性渗出物（P〈0.05）。结论：烘制草乌毒性低,且抑菌作用增强,依然保留抗炎、镇痛等作用。草乌不宜用诃子汤炮制。     

新疆曼陀罗子炮制前后急性毒性及其生物碱含量间的关系

目的:探讨新疆曼陀罗子(生品,炮制品)急性毒性及其生物碱(阿托品、东莨菪碱)含量间的关系.方法:(1)维吾尔医药学炮制法,制备新疆曼陀罗子(炮制品).(2)选用小鼠,分别对新疆曼陀罗子(生品、炮制品)进行急性毒性试验;同时,高效液相色谱法,检测新疆曼陀罗子(生晶、炮制品)阿托品、东莨菪碱含量.结果:(1)新疆曼陀罗子(生品、炮制品)对小鼠最大耐受剂最(MTD)分别为40g(生药)/kg、32g(生药)/kg.(2)新疆曼陀罗子(生品、炮制品)阿托晶及东莨菪碱含量分别0.8392mg/g、0.2295mg/g,0.6374mg/g、0.1683mg/g.结论:初步认为,新疆曼陀罗子(生品)具有毒性,但不是剧毒;新疆曼陀罗子(生品)通过传统的维吾尔医药学炮制方法处理能降低其毒性,这可能与降低其阿托品及东莨菪碱含量有关.     

鳖血柴胡不同比例炮制品解热镇痛作用的实验研究

目的比较鳖血柴胡不同比例炮制品的解热镇痛作用。方法通过解热实验及热板、扭体实验,观察、比较鳖血柴胡不同比例炮制品对小鼠肛温、痛阈、扭体次数的影响。结果鳖血柴胡不同比例炮制品可降低发热小鼠的肛温,其中柴胡鳖血100∶20组的肛温相对较低;与空白对照组比较,各药物组小鼠痛阈值均显著升高,差异有统计意义(P<0.05或P<0.01),其中柴胡鳖血100∶20组的痛阈抑制率最高;与空白对照组比较,鳖血柴胡不同比例炮制品均能显著减少小鼠扭体次数,差异有统计意义(P<0.05或P<0.01),其中柴胡鳖血100∶40组的抑制率最高,其次是柴胡鳖血100∶20组。结论鳖血柴胡不同比例炮制品能降低发热小鼠的体温,但解热效果随时间延长有所差别;鳖血柴胡不同比例炮制品对小鼠均有显著的镇痛作用,其中以柴胡∶鳖血为100∶20的比例作用最强。     

穿山甲水提物镇痛作用的实验研究

目的 观察穿山甲片水提物的镇痛作用.方法 ①将50只雌性小鼠采用随机数字表法分为5组:生理盐水组、盐酸曲马多组、穿山甲片水提物高剂量组(3.00 g/kg)、中剂量组(1.50 g/kg)、低剂量组(0.75 g/kg),每组10只,灌胃给药,采用热板法观察其镇痛作用.②将另50只小鼠按①的分组及给药方法操作,采用醋酸扭体法观察其镇痛作用.结果 穿山甲片水提物各剂量组均能提高小鼠热板法的痛阈值,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P＜0.05);穿山甲片水提取物高剂量组、中剂量组对小鼠醋酸所致的扭体反应有抑制作用,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 穿山甲片水提物具有镇痛作用,镇痛效果与剂量成量效关系.     

威灵仙不同炮制品抗炎镇痛作用的研究

目的:研究威灵仙生品及不同炮制品的抗炎镇痛作用。方法:选用醋酸扭体实验、二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验和蛋清致大鼠足肿胀实验,观察威灵仙生品及不同炮制品的抗炎作用。结果:醋炙威灵仙能明显减少冰醋酸所致的小鼠扭体次数(P0.01);生品威灵仙、醋炙威灵仙、酒炙威灵仙均能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀(P0.01);醋炙威灵仙在造模后2 h能明显抑制蛋清所致大鼠足肿胀(P0.05)。结论:威灵仙生品及酒炙、醋炙品均具有一定的抗炎、镇痛作用,其中醋炙品作用效果最好。     

附子不同炮制品及其部位急性毒性研究

目的:比较中药附子不同的炮制品及其部位的急性毒性差异。方法:采用阶梯法对附子4种炮制品及部分活性成分的LD50或最大耐受量的测定,对不同附子炮制品及活性成分的毒效进行评价。结果:生附片水提液、醇提液的LD50依次为22.4 g/kg、13.2 g/kg;白附、黑附、炮附片醇提液的LD50为131.7 g/kg、44.8 g/kg、254.3 g/kg;附子中脂溶性生物碱的LD50为0.5 mg/kg;白附、黑附、炮附片的最大耐受量依次为533 g、666 g、266 g;附子水溶性生物碱和附子多糖的最大耐受量依次为161 g、533 g。结论:不同炮制方法得到的附子及其部位药理活性差异较大,毒效在附子炮制品及其活性成分中的表现不同。     

乌头生物碱镇痛作用及机制研究进展

乌头属植物资源丰富、药用历史悠久、在临床上应用广泛。二萜生物碱是乌头属植物的主要药理活性成分,按结构可分为C-18 型、C-19 型、C-20 型和双二萜生物碱,具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等活性。本文旨在综述临床中广泛使用的乌头属药物中几种主要二萜生物碱,包括草乌甲素（C-19 型）、雪上一枝蒿甲素（C-20 型）、高乌甲素（C-18 型）及乌头碱（C-19 型）的镇痛作用和机制的研究进展,以及乌头炮制的药理学依据。草乌甲素、雪上一枝蒿甲素、高乌甲素和乌头碱在多种疼痛模型和临床研究中均表现出良好的镇痛作用,其镇痛作用系通过Gs/cAMP/PKA/p38β/CREB 信号通路,刺激脊髓背角的小胶质细胞释放强啡肽,随后作用于神经突触后膜神经元上的κ- 阿片受体而产生。乌头碱经炮制生成苯甲酰乌头原碱,毒性降低,治疗指数增加。此外,多种乌头属二萜生物碱和乌头提取物均不产生镇痛耐受作用,并能有效抑制吗啡的镇痛耐受,亦与它们的镇痛作用机制有关。     

氟比洛芬酯与曲马多用于术后镇痛的临床效果比较

目的比较氟比洛芬酯与曲马多用于术后持续静脉自控镇痛（PCIA）的临床效果。方法选择全麻术后患者60例,随机分为两组,每组30例。A组：曲马多600mg／kg＋芬太尼7μg/kg0．9％NS稀释至100ml,B组：氟比洛芬酯150mg＋芬太尼7μg/kg＋0．9％NS稀释至100ml。两组均在术后应用PCIA,持续输注量2ml／h,单次给药量（PCA）2ml,锁定时间为15min。观察术后4h、8h、20h、24h、48h内的疼痛、镇静、恶心、呕吐评分,记录血氧、心率、呼吸频率和实际按压次数比。结果B组各时段镇痛满意度显著高于A组（P〈0．05）,不良反应中恶心、呕吐普遍低于A组（P〈0．05）。结论氟比洛芬酯用于术后持续静脉镇痛的效果确切,不良反应发生率较曲马多显著降低。     

“半蒌贝蔹及攻乌”反药组合对制川乌镇痛作用的影响

[目的]考察"半蒌贝蔹及攻乌"反药组合对制川乌镇痛效果的影响。[方法]采用辐射热刺激甩尾法检测给药前及给药后不同时间点小鼠的痛阈值,明确"半蒌贝蔹及攻乌"各单味药的镇痛效果;在此基础上,将制川乌与各单药以1∶1配伍,考察反药组合对制川乌镇痛效果的影响。[结果]制川乌在含生药4 g/kg剂量下,15 min时镇痛效果最佳,与给药前相比差异有统计学意义;法半夏、瓜蒌、白及单独使用有一定的镇痛作用,与给药前相比差异有统计学意义,但起效时间晚于制川乌;川贝母、白蔹镇痛作用与给药前相比差异无统计学意义;法半夏、川贝母、白及与制川乌配伍后可使制川乌的镇痛起效时间延后;瓜蒌与制川乌配伍使镇痛作用起效时间提前,并可持续一定时间(约30 min);白蔹与制川乌配伍后可显著降低制川乌的镇痛效果。[结论]降低乌头的镇痛作用或延迟起效时间可能是"半蒌贝蔹及攻乌"反药组合相反的具体表现之一。     

不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于纤维肠镜的临床研究

目的观察不同剂量的右美托咪定联合舒芬太尼用于纤维肠镜检查术的效果。方法80例ASAⅠ～Ⅱ级行肠镜检查的患者,按右美托咪定负荷剂量不同,随机分为D1组（0．25μg／kg）,D2组（0．5μg／kg）,D3组（0．75μg／kg）和C组（0μg／kg）,每组20例。静脉泵注右美托咪定负荷剂量,给药时间为10min,接着缓慢静脉给予舒芬太尼O．2μg瓜g,检查中DEX以0．5μg／（kg·h）速率持续输注至检查完毕。观察两组患者注药前（1、0）、进入乙状结肠曲（T1）、过脾曲时（112）、过肝曲时（T3）,过回盲部（T4）及苏醒时（T5）HR、RR、MAP、SpO：的变化,记录麻醉镇痛效果、Ramsay镇静评分及不良反应发生率。结果与C组及T0时比较,D1、D2和D3组HR在T1～T5时均下降,Ramsay评分增加,与c组比较,D1-D3镇痛效果明显好于c组（P〈0．01）。结论给予右美托咪定负荷剂量O．75μg／kg后,以0．5μ／（kg·h）速率维持,可以安全用于无痛纤维结肠镜检查且麻醉效果满意。     

氟比洛芬酯预处理对切口痛大鼠痛行为及中脑导水管周围灰质C-fos蛋白表达的影响

目的通过研究不同剂量氟比洛芬酯预处理对切口痛大鼠痛行为及中脑导水管周围灰质C-fos蛋白表达的影响,探讨氟比洛芬酯的预防性镇痛效果。方法 30只健康成年雄性SD大鼠,随机分为5组,每组6只。模型组（S组）采用Brennan法进行手术,建立切口痛模型;对照组（C组）于术前20min尾静脉注射生理盐水1ml。F1（小剂量组）、F2（中剂量组）、F3（大剂量组）组分别于术前20min按1mg/kg、5mg/kg、9mg/kg尾静脉注射氟比洛芬酯。连续观察1h行为学反应,采用累积疼痛评分法进行评分,术后2h处死动物,取脑组织,分离中脑进行免疫组化染色,观察大鼠中脑导水管周围灰质内C-fos蛋白的表达情况。结果与S组和C组比较,F1、F2、F3组的累积疼痛评分较低且C-fos免疫阳性细胞的数量减少（P〈0.01）;F1、F2、F3组随着给药剂量的增大,镇痛效果增强。结论氟比洛芬酯预处理可以减轻切口痛大鼠的术后疼痛,有预防性镇痛作用。     

苍耳子和辛夷配伍前后的急性毒性与抗炎实验研究

目的:比较苍耳子、辛夷配伍前后4种水煎液灌胃给予动物所产生的急性毒性反应与抗炎作用。方法:急性毒性实验,采用小鼠灌胃给药测定其最大耐受量(MTD);抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验及大鼠棉球肉芽肿实验。结果:苍耳子单煎液小鼠灌胃给药的MTD大于60 g生药/kg、辛夷单煎液小鼠灌胃给药的MTD大于120 g生药/kg、苍耳子与辛夷配伍后水煎液小鼠灌胃的MTD大于180 g生药/kg;与对照组相比各给药组都具有一定的抗炎作用,作用强弱顺序为:吲哚美辛组样品3组样品2组样品4组样品1组。结论:本实验结果表明,苍耳子、辛夷配伍后合煎液的抗炎作用较苍耳子单煎液有所增强,且急性毒性小于苍耳子单煎液。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

不同剂量右美托咪定预给药对瑞芬太尼致术后疼痛与痛觉过敏的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定预给药对瑞芬太尼致术后疼痛与痛觉过敏的影响。方法随机选择全凭静脉全麻下腹部开腹手术及腹腔镜手术患者各80例,按右美托咪定使用剂量分为小剂量（0．2μg／kg）右美托咪定组（LDex组）、中剂量（0．6μg／kg）右美托咪定组（MDex组）和高剂量（1μg／kg）右美托咪定组（HDex组）及对照组各20例,对比各组瑞芬太尼用量、曲马多用量、机械性痛阈、VAS疼痛程度和Ramsay评分。结果开腹手术患者组的HDex组术后无需使用曲马多镇痛,腹腔镜手术组的MDex组和HDex组术后无需使用曲马多镇痛。开腹手术组和腹腔镜手术组机械性痛阈均与右美托咪定用量呈正相关（r=0．42、0．43,P〈0．05）,开腹手术高剂量（1μg／kg）右美托咪定拔管后24h基本恢复正常,腹腔镜手术中剂量（0．61xg／kg）右美托咪定拔管后24h基本恢复正常。开腹手术组和腹腔镜手术组疼痛程度评分均与右美托咪定用量呈负相关（r=-0．39、-0．41,P〈0．05）。结论右美托咪定在开腹或腹腔镜手术时预给药均能减轻瑞芬太尼致术后疼痛感觉和痛觉过敏,并存在剂量依赖效应,开腹手术所需给药剂量高于腹腔镜手术。     

精制胃乐胶囊的抗炎镇痛作用与急性毒性研究

目的 研究精制胃乐胶囊的抗炎镇痛作用,并观察其急性毒性,提供精制胃乐胶囊的药理效应与安全性基础资料.方法 用蛋清致大鼠足趾肿胀,观测抗炎作用;计数冰醋酸致小鼠扭体反应次数,观测镇痛作用;预实验一次性给药测定半数致死量基础上,灌胃给予最大浓度和最大体积试药,测定最大给药量,观察小鼠死亡、一般情况和重要脏器病理组织学变化.结果 精制胃乐胶囊显著降低蛋清致大鼠足周长,其足趾肿胀与地塞米松相当.明显减少醋酸致痛试验中小鼠的扭体次数（P＜0.01）,减轻疼痛.1次给予8 g/kg精制胃乐胶囊,观察1～14d,小鼠一般状况良好,未出现死亡,未测出半数致死量;1天3次给予精制胃乐胶囊,观察14 d,无动物死亡,且小鼠一般状况良好,体重随时间延长逐渐增加,最大给药量高为24 g/kg/d（相当于临床口服用药剂量的480倍）.病理学检查未发现心、肝、脾、肺、肾等组织、器官明显异常变化.结论 精制胃乐胶囊具有明显的抗炎镇痛作用,且无明显急性毒性反应,提示该药抗炎镇痛效果较好,安全性较高,值得进一步研发.