Agouti基因及其相关蛋白与肥胖

自从1994年Zhang等克隆出人的肥胖基因后,有关肥胖的分子生物学研究不断取得进展,不断发现与肥胖相关的基因及其表达产物,进而对相关蛋白及其受体的生物学特性进行了研究。本文介绍其中的一种Agouti基因及其相关蛋白与肥胖的关系。 1 Agouti基因及其相关蛋白 Agouti(南美豚鼠)基因及其相关蛋白在体内外具有对抗中枢黑皮质素受体(melanocortin receptor,MCR)的作用,在小鼠体内,存在南美豚鼠外表颜色基因的等位基因,如:le-     

多药耐药基因的结构,功能及其表达调控

介绍了多药耐药基因的克隆、基因结构、在染色上的定位，其编码的Ｐ糖蛋白的功能及ｍｄｒ１基因表达调控的新进展，指出研究ｍｄｒ基因的表达调控，除了理论意义外，还能为防止多药耐药的产生提供新途径。     

甲状腺癌多基因产物表达及临床意义

目的 探讨外镁合剂对慢性充血性心衰（ＣＨＦ）的辅助治疗作用。方法 对３６例ＣＨＦ患者在抗心衰基础上中用钾镁合剂静滴,每日一次,连用１４天。结果 治疗组与对照组的心功能改善无明显差异（Ｐ〉０．０５）,而在纠正心律失常特别对室性心律失常疗效两组差异显著（Ｐ〈０．０１）。结论 ＣＨＦ患者大多有低钾、低镁血症。钾镁合剂能补充细胞内钾、镁、保持细胞膜稳定性,消除心律失常,消除心律失常,同时恢复心肌供能,有利     

大肠肿瘤APC基因蛋白产物的表达及其意义

目的 探讨APC基因在大肠肿瘤发生、发展中的作用和意义。方法 采用免疫组化方法检测55例大肠腺癌、33例大肠腺瘤组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果 APC基因蛋白产物在腺癌组织中呈显著低表达(22．8％)，与大肠腺瘤(72．7％)和正常粘膜组织(86．7％)对比差别有显著性(P＜0．05)。绒毛状腺瘤阳性表达率明显低于管状腺瘤和混合型腺瘤。大肠癌组织APC表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大体类型、分化程度、Dukes分期、肿瘤大小以及淋巴结转移情况无关。结论 APC蛋白与大肠粘膜上皮细胞的成熟有关。APC蛋白产物的失表达与大肠肿瘤的发生有关。免疫组化方法检测APC蛋白产物尚不能单独用于大肠肿瘤的早期诊断。     

Kallikreins基因结构及功能的研究前景

<正> 最近关于Kallikrein基因结构及其表达的研究发现,Kallikrein是一类新的肿瘤标记家族。过去认为人Kallikrein基因位点仅含有3个基因——KLK1、KLK2和KLK3。目前,几个独立的研究小组证明并报告Kallikrein基因位于人染色体的19q13.4,已克隆出15种Kallikrein基因家族成员,在GenBank首次注册并命名。该方面的研究取得了引人注目的进展,现作一介绍。     

对蛋白、细胞结构与功能及其与药物相互作用进行监测的显微测定技术

本文介绍我们发展起来的用于对单个蛋白分子与细胞的结构与功能及其分子分布和相互作用进行监测的系列显微测定技术。本系列技术包括一显微激光动态散射技术系统,一快速多道显微分光光度分析系统,一宽场（明场）显微光切片系统,一综合了激光剪技术、激光镊技术以及微管操控技术的细胞显微操控与细胞微环境形成技术系统,一基于细胞微环境技术的激光共焦拉曼散射显微扫描测定与成像技术系统,一单细胞凝胶电泳图像分析技术系统,以及一快速荧光成像动态监测系统。不但可测定细胞与分子的结构参数：包括细胞内及细胞膜上分子的化学结构、浓度、其流体力学半径与在细胞内的分布状态;蛋白分子与细胞的三维立体结构形态、大小、形状、表面曲率和形状规化因子。还可测定有关功能参数包括细胞内分子的扩散传输系数;蛋白的功能变化;红细胞内血红蛋白分子的携氧能力;细胞膜的变形能力、附着能力、张力、粘弹性与刚性;细胞分化、细胞增殖、细胞DNA含量及DNA损伤的定量定位侧定等。     

海葵素结构功能与基因工程的研究现状与进展

对海葵素(anthopleurin)的深入研究,起始于1976年美国夏威夷大学Shibata等人的工作。他们从黄海葵(Anthopleuraxathogrammica)分离纯化了AP-A和AP-B_2种毒素,发现有增强心肌收缩的作用,其效力大大强于毒毛旋花苷G,因此被认为是一个治疗心衰的极有潜力的药物。1977年又报道从华丽海葵(Anthopleuraelegantissima)得到AP-C素,同样具有增强心肌收缩作用。Tanaka等人相继研究证实3     

人类MRPl和MRP2基因多态性与功能的研究进展

ATP结合盒式(ATP-binding cassette,ABC)运载体是一个跨膜蛋白家族,它依靠ATP供能对许多种类的底物进行跨膜转运,这个家族包括MDRl/P-gp、MRPs、ALD、OABP等8个亚群49个成员,由不同染色体编码.     

抗感染海洋天然产物marformycin生物合成基因簇中调控基因及转运基因的功能研究

目的 对海洋放线菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141抗感染次级代谢产物marformycins生物合成基因簇中的调控基因mfnM与转运基因mfnR进行生物信息学分析和功能鉴定。方法 利用生物信息学对mfnM与mfnR的功能进行预测,利用PCR-targeting技术对mfnM与mfnR进行体内阻断,构建双交换突变株△mfnM和△mfnR,对突变株进行发酵并利用HPLC对发酵液进行分析。结果 突变株△mfnM和△mfnR丧失了生产marformycins代谢产物的能力。结论 初步阐明了mfnM与mfnR的功能,mfnM编码一个正调控因子,对marformycins的生物合成起正调控作用;而mfnR编码的ABC转运蛋白,负责marformycins的胞外转运。     

阿尔茨海默病相关差异表达基因及其生物信息学分析

目的:为阿尔茨海默病(AD)发病机制的阐释、早期预防与诊断以及治疗靶点的筛选提供参考。方法:从美国国立生物技术信息中心公共数据平台基因表达数据库中下载基因芯片数据集GSE28146,使用GEO2R在线分析工具筛选出AD相关差异表达基因(DEGs);使用DAVID 6.8生物信息学资源数据库进行基因本体(GO)分析和KEGG通路富集分析;使用STRING数据库和Cytoscape 3.2.1软件进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析。结果与结论:筛选出AD相关DEGs共1 478个,其中上调913个、下调565个。GO分析结果显示,DEGs主要分布于细胞质、膜、细胞外隙中,主要通过转录的正/负调节、核因子κB活性的正调节、Rho蛋白信号转导的调节、蛋白质磷酸化的调节等生物学过程以及蛋白质结合、DNA结合、转录因子活性(序列特异性DNA结合)等分子功能来诱导AD的发生。KEGG通路富集分析结果显示,DEGs显著富集于癌症途径、肺结核、破骨细胞分化、Janus激酶/信号传导及转录激活因子信号通路、叉头转录因子信号通路、EB病毒感染等信号通路上。DEGs编码蛋白的PPI网络含节点蛋白共1 205个、边3 931条;其中的关键核心基因为SOCS3、NEDD4、CBLB,可能是AD发生发展的潜在靶点。     

心钠素多拷贝基因的原核表达及其产物的纯化与测定

将含八拷贝心钠素（Ｃａｒｄｉｏｎａｔｒｉｎ，ＣＮ）ｃＤＮＡ的质粒转化大肠杆菌，在ｌａｃ启动子控制下经化学诱导表达，表达的多串蛋白之间由不存在于心钠素序列的赖氨酸相互分析，经分离纯化后，得到了８ＣＮ蛋白，电泳表现为单一条带，经赖氨酸酶Ｃ和羧肽酶Ｂ酶切及复性处理后，检测到较强的心钠素放免和生物学活性。     

人类MRP1和MRP2基因多态性与功能的研究进展

ATP结合盒式（ATP-binding cassette，ABC）运载体是一个跨膜蛋白家族，它依靠ATP供能对许多种类的底物进行跨膜转运，这个家族包括MDR1／P—gP、MRPs、ALD、OABP等8个亚群49个成员，由不同染色体编码。在ABC转运蛋白中，有一些成员与肿瘤化疗药物的多药耐药性有关，其中研究最多的是P糖蛋白（PgP）。     

乳腺癌nm23基因产物表达的研究

目的 :为了解转抑副基因nm2 3在乳腺癌发生 ,进展过程中的作用 ,应用S P免疫组织化学技术 ,兔抗NDPK多克隆抗体对 35例乳腺癌及 5例正常乳腺组织中nm2 3产物 NDPK的表达进行了检测。结果 :35例肿瘤和 5例正常乳腺上皮组织中的nm2 3 NDPK均呈阳性表达。肿瘤组织中的表达强度明显高于正常乳腺上皮组织 ,强表达缺失与肿瘤的转移行为有关。结论 :nm2 3 NDPK在乳腺癌发生和转移抑制过程中可能起重要作用     

甲状腺癌多基因产物表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌中EGF、TGFα、EGFR、bcl-2和P53基因产物表达意义。方法应用SP免疫组化方法检测81例甲状腺癌中该5项指标的蛋白表达,并与甲状腺腺瘤和癌旁正常甲状腺相比较。结果(1)甲状腺癌中TGFα、EGFR和P53阳性率分别为63．0％、55．6％和32．1％,均显著高于对照组(P<0．01);bcl-2阳性率在癌组为46．9％,腺瘤组为55．0％,二组无显著差异(P>0．05),但均明显高于正常组(P<0．05);EGF在各类甲状腺组织中极少表达。(2)TGFα和EGFR表达与甲状腺癌临床病理特征无显著相关(P>0．05),bcl-2和P53表达则与之有密切关系(P<0．05)。(3)TGFα和EGFR表达呈正相关(P<0．05);bcl-2和P53表达则无明显关系。结论在甲状腺癌发生发展过程中,TGFα／EGFR自分泌系统起着重要作用,EGF可能作用较弱;bcl-2和P53基因均参与抑制肿瘤细胞凋亡,并与甲状腺癌某些生物学特性密切相关。     

鼻咽癌中凋亡抑制基因bcl—2蛋白产物表达的探讨

目的 应用即用型ＳＡＢＣ免疫组化方法观察凋亡抑制基因bcl-2蛋白在４０例鼻咽癌组织中的表达情况,以探讨该基因与鼻咽癌发生、发展的关系。结果 bcl-2蛋白在鼻吕中有较高表达（５０％）;在高分化、低分化、未分化癌中bcl-2蛋白的阳性率随分化程度的降低而下降,高分化与未分化癌间bcl-2阳性率的差异有显著性;bcl-2蛋白表达与预后判别无显著性。结果 bcl-2蛋白过度表达是鼻咽癌的早期表现,可作为判断肿瘤生物学行为的一个重要参考指标。     

人融合蛋白基因GST-hPBD的构建、表达与纯化

为构建和纯化融合蛋白基因GST-hPBD，采用RT-PCR方法克隆与活化Racl相结合的hPBD基因片段，构建pGEX-2T／hPBD原核表达载体，于大肠杆菌中诱导表达并纯化GST-hPBD融合蛋白。结果表明，经基因测序证实融合蛋白原核表达载体pGEX-2T／hPBD构建正确，在大肠杆菌中GST-hPBD融合蛋白表达纯度大于70％，其分子量为36 kD；Pull down分析检测到血管内皮ECV304细胞表达活化Racl蛋白。本研究结果为检测血管内皮细胞活化Racl表达奠定了实验基础。     

麻疹病毒流行株主要结构蛋白的基因变化

自从1954年Enders分离到第1株麻疹病毒（MV）以来，在麻疹流行过程中MV发生了基因改变，导致生物学特性的变化。通过对H、N、M、F、L、P基因的核苷酸序列分析，可了解地区间流行毒株的基因差异和疫苗的预防效果，为制定免疫策略及消除麻疹提供依据。     

功能基因筛选方法的研究进展

功能基因的筛选研究可为深入了解疾病的发生和发展过程，药物作用机制，建立新的疾病诊断、预防、治疗策略奠定基础，因而正在成为当今药物及药物靶点发现的重要途径。该领域的迅速发展很大程度上借助于技术方法的不断提高和发展。本文对功能基因筛选研究策略及主要技术方法，如表达谱分析法、高通量细胞筛选技术、反义核酸技术、转基因／基因敲除技术等的研究进展及应用进行了综述。