萘呋胺酯草酸盐的合成工艺改进

目的改进萘呋胺酯草酸盐的合成工艺。方法以糠醛和丙二酸二乙酯为起始原料经缩合、还原、烷基化、水解、脱羧和酯化等步骤制得萘呋胺酯草酸盐。结果目标化合物经1H-NMRI,R,MS谱确证,总收率在63.6%。结论改进后的工艺操作简便,成本低廉,有利于工业化生产     

萘呋胺酯的新法合成

以糠醛和丙二酸二乙酯为原料，经Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合ＲａｎｅｙＮｉ催化加氢，酯交换，烷基化和水解脱羧合成了萘呋胺酯。     

草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性研究

目的考察草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性。方法以外观性状、含量、有关物质、溶散时限为考察项目,对草酸萘呋胺酯包衣微丸进行影响因素试验、加速试验、长期试验。结果在考察期内,各项指标均稳定。结论样品包装能保证草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性,暂定室温自然条件下有效期为2年。     

萘呋胺酯治疗糖尿病末梢神经炎98例疗效观察

糖尿病末梢神经炎是糖尿病常见的并发症之一 ,表现为四肢肢端麻木、刺痛、感觉减退及蚁行感 ,严重者发生感染、坏疽 ,其发病率呈逐年上升趋势。现将萘呋胺酯用于治疗糖尿病末梢神经炎观察结果总结如下。资料与方法　 1.所有患者均排外心脑肾疾患 ,在我科住院符合ＷＨＯ ( 1985)糖尿病诊断标准 ,经肌电图检查证实有神经电生理改变。将 98例患者随机分为试验组 50例 ,对照组 4 8例 ,试验组中男 2 6例 ,女 2 4例 ,平均 ( 58 2± 8 6)岁 ;对照组中男 2 3例 ,女 2 5例 ,平均 ( 59 3± 8 9)岁。病程2～ 14ａ。2 .治疗方法　给予糖尿病饮食 ,运动习…     

萘呋胺治疗脑梗死

目的：探讨萘呋胺（ｎａｆｔｉｄｒｏｆｕｒｙｌ）对脑梗死的疗效。方法：经ＣＴ检查确诊脑梗死４５例，男性３３例，女性１２例，年龄６４±ｓ７ａ。用萘呋胺２００ｍｇ溶于０．９％氯化钠注射液２５０ｍＬ中静脉滴注，持续９０～１００ｍｉｎ，ｑｄ，１０ｄ为一个疗程，间隔７ｄ进行第２疗程，共３个疗程。结果：急性期１８例，有效率９４％；恢复期１５例，有效率８７％；后遗症期１２例，有效率７５％；总有效率８７％。结论：萘呋胺治疗脑梗死疗效高，不良反应较少见。     

HPLC法测定草酸萘呋胺酯包衣微丸的有关物质

目的建立草酸萘呋胺酯包衣微丸的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法测定,色谱柱：Hy-persilBDSCg-15（4．6mmx250mm,5μm）;柱温：25℃;流动相：O．05mol／L乙酸钠（用磷酸调节pH=4．0）-乙腈（40：60）,流速：1．0mL／min;检测波长：283nm;进样量：20μL。结果草酸萘呋胺酯与杂质能完全分离,草酸萘呋胺酯最小检测限为3ng。结论该方法灵敏、专属,可用于草酸萘呋胺酯包衣微丸有关物质的检查。     

萘呋胺制剂的相对生物利用度测定

对9名男性健康志愿者空腹口服单剂量的二种萘呋胺缓释胶囊剂后的生物利用度进行了比较。萘呋胺血药浓度的测定采用专一、灵敏的反相HPLC-荧光检测法。有关药代参数的计算采用3P87药代程序按统计矩模式进行。统计结果表明二种胶囊的AUC、MRT、Cax、Tmax等药代参数无显著性差异，生物等效性检验合格。     

血清中萘呋胺的反相高效液相色谱—荧光测定

以盐酸维拉帕米为内标，建立了血清样品中萘呋胺的反相高效液相色谱－荧光测定法。血清样品经二次液－液反相萃取后，得到了较好的纯化。萘呋胺和内标的提取回收率高于７６％，日内、日间精密度分别为２．２０％和３．５８％。     

利拉萘酯原料药的含量测定研究

目的建立高效液相色谱法测定利拉萘酯原料药的方法。方法选用Agilent C18色谱柱（20cm×4．6mm,5μm）,以甲醇-水（80：20）为流动相,柱温30℃,流速：1．0ml／min,检测波长：280nm。结果利拉萘酯的线性关系良好（16—24μg／ml,R2=0．9998）。结论本方法专属性强,流动相组成简单,便于利拉萘酯原料药的含量测定。     

A validated HPLC method for the simultaneous determination of naftidrofuryl oxalate and its degradation product (metabolite), naftidrofuryl acid: applications to pharmaceutical tablets and biological samples

A simple, sensitive, and selective reverse phase‐high performance liquid chromatography (RP‐HPLC) method was developed and validated for the simultaneous determination of naftidrofuryl oxalate (NF) and its hydrolytic degradation product (metabolite), naftidrofuryl acid (NFA). Chromatographic separation was achieved on Spheri‐5 RP‐C8 (5 µm) (220 × 4.6 mm i.d.) column using a mobile phase composed of acetonitrile, 0.05 M sodium acetate and triethylamine (40 : 60 : 0.1, by volume) adjusted to pH 5.5 using glacial acetic acid. The mobile phase was pumped at flow rate 1.5 ml/min. The UV detector was set at 225 nm and quantification of the analytes was based on measuring the peak areas. The method was proved to be accurate and precise with linearity ranges of 0.1–25 and 0.2–25 µg ml^‐1 for NF and NFA, respectively. The limits of detection were 0.03 and 0.04 µg ml^‐1 for NF and NFA, respectively. The method was applied to serve three goals: (1) stability‐indicating assay of the parent drug NF in its pharmaceutical formulation, (2) determination of the degradation product NFA down to a level of 0.005% in the presence of large excess of the parent drug, and (3) drug monitoring of naftidrofuryl and its metabolite, naftidrofuryl acid, in human plasma/urine samples taken from a healthy volunteer treated with 200 mg oral dose of naftidrofuryl oxalate. The proposed method proved to be accurate, precise, and reliable in all these application fields. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

化学原料药中19种金属杂质的检测研究

目的:以格列齐特为研究对象,建立化学原料药中19种金属杂质的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法,供试品经微波消解前处理后测定。为克服各元素之间的光谱干扰,且保证检测灵敏度,将所有元素分为3个系统,确定合适的发射谱线和观测模式,同时对等离子参数进行优化。结果:在一定的浓度范围内,各元素谱线的发射强度均与浓度呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,加样回收率为76.6%～123.0%,检测限均满足测定的要求。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,可替代传统的重金属检查法,用于化学原料药中金属杂质的测定。     

柠檬乌梅提取液预防肾草酸钙结石作用机制的研究

目的:本文旨在通过研究柠檬乌梅提取液对预防肾草酸钙结石产生的协同效应及其作用机制,为进一步研究和临床预防和治疗肾结石的应用提供理论基础。方法:将50只大鼠（体质量200～250 g）按随机数字表法分为5组,A组（对照组）、B组（成石组）、C组（柠檬提取液组）、D组（乌梅提取液组）、E组（柠檬乌梅提取液组）,造模和加药处...     

基于openFDA对2种一线抗抑郁药物的不良反应分析

目的：探究胰腺抗抑郁症药物草酸艾司西酞普兰（Serotonin reuptake inhibitor-SSRI,五羟色胺再摄取抑制剂）及盐酸度洛西汀（Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor-SNRI,五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）不良反应,经美国食品药品管理局公共数据开放项目openFDA （U.S.Food and Drug Administration Public Data Open Project,openFDA）数据库检索2种药物不良反应,对比分析两药不良反应的相关情况,为临床合理用药提供参考依据。方法：在openFDA数据库中,存在药物不良反应端点的交互式图表板块,对2004年1月-2019年12月期间2种药物不良反应报告进行检索,使用应用程序编程接口（Application Programming Interface,API）,提取相关数据及图表进行分析。结果：草酸艾司西酞普兰及盐酸度洛西汀的不良反应（ADR）报告数分别为6 826份和5 701份,ADR上报者职业分布比例相似,不良反应集中发生于美国,女性患者显著多于男性患者,用药适应证分别主要为抑郁、焦虑及抑郁、疼痛,2种药物的ADR类型均为严重程度。结论：基于openFDA大数据库能对两药的ADR相关信息进行全面、多维度的挖掘分析,在临床治疗用药时应当开展药学监护,密切关注2种药物使用适应证,及时处理不良反应,促进临床合理用药。     

药物滥用者人格特质之研究

目的：探讨药物滥用者之人格特质,以及何种人格特质者较易发生药物滥用之行为。方法：以2010年12月在台湾澎湖烟毒犯专业监狱的男性受刑人为抽样对象,采随机抽样方式合计发放800份问卷,回收742份有效问卷,其有效回收率为93.4%,抽样误差为1.17%。结果：药物滥用者以 B 型人格特质者占多数,具此人格特质者通常性格外向又好动、社会适应不良、情绪不稳定;年纪愈轻者有较高的中枢神经兴奋剂（古柯碱、安非他命、摇头丸、MDMA 类）使用现象;六成以上的受测者有双重或多重用药的情形,又以混合使用海洛因及安非他命此二种药物者为最多,在多重用药方面则是混合使用海洛因、安非他命及大麻。结论：整体而言,药物使用者大都具有外向性格、情绪不稳定及心理不健康等心理特质。     

迷迭香酸对大鼠肾草酸钙结石形成的影响

目的:探讨迷迭香酸对大鼠肾草酸钙结石形成的影响。方法:Wistar♂大鼠36只,随机分为6组,每组6只,分别为正常组,模型对照组,不同剂量迷迭香酸组和阳性对照组(肾石通颗粒剂)。采用1%乙二醇+2%氯化铵,每天ig一次诱导大鼠草酸钙结石模型形成,连续28d,各组同步给药或纯化水。检测各组大鼠成石不同时期的尿液肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平,草酸(OX)、枸橼酸(Cit)和Ca2+含量。造模28d结束后,检测血生化及肾草酸(OX)、枸橼酸(Cit)和Ca2+含量,测定肾指数,采用HE和Von-Kossa’s染色,观察肾组织病理变化及草酸钙结晶发生与形态。结果:迷迭香酸中剂量(0.05g.kg-1)、高剂量(0.1g.kg-1)组大鼠24h尿Cr、UA的水平及尿OX、Ca2+的排泄量,血清Cr、BUN、UA,肾组织OX、Ca2+含量,均显著低于模型对照组;肾组织病理变化明显改善,草酸钙的结晶发生明显少于模型对照组,形态分布程度也减轻,而肾指数增加。结论:迷迭香酸可以抑制大鼠草酸钙结石的形成。     

酸性粘多糖影响草酸钙结石形成的研究进展

泌尿系结石中70%以上为草酸钙（CaOX)结石，体内CaOX结石的形成与CaOx晶体形成的热力学（过饱和度）和动力学（成核、生长和聚集）性质相关。尿液中存在的酸性粘多糖（GAGs）对CaOx结石形成具有明显的抑制作用，不但能抑制CaOx晶体的成核、生长和聚集，而且能抑制其与尿路粘膜的粘附过程。本文综述了8种内源性GAGs和部分外源性GAGs结石形成影响的研究进展，期望GAGs能在临床上用来预防和治疗CaOx结石。     

金属参与的化学合成原料药元素杂质来源浅析

元素杂质是关乎药品质量重要的因素之一。合理控制药品中元素杂质也成为了业界关注的重点。国际人用药物注册技术协调会（ICH） Q3D明确了药品中可能残留的元素杂质的类型及其限度，这也为药品的开发和生产指明了方向。然而，元素杂质种类繁多，向药物中引入途径复杂，这为科学评估药品中元素杂质的安全性带了极大挑战。在众多的元素杂质引入途径中，原料药的制备工艺可能使用多种类型金属催化剂或无机试剂，这无疑是造成药品中元素杂质残留最为重要的影响因素。因此全面认识和理解不同元素以何种形式参与原料药的生产是科学控制元素杂质的关键。按照ICH Q3D汇总的3类元素杂质为序，介绍了不同金属在原料药合成中参与的反应。同时，建议将“质量源于设计”理念植入到原料药的生产工艺中，确保元素杂质水平符合《中国药典》和指导原则要求。