miR-17-5p 在肿瘤中作用的研究进展*

微小RNA （microRNA,miRNA ）作为生物体内一种重要的基因调控分子,其异常表达与人类多种疾病密切相关。近年来,miRNA 在多种肿瘤中起着抑癌基因或是致癌基因的作用,因此,miRNA 已成为肿瘤学研究的新方向。miR-17- 5p 作为miR-17～92簇的一员,是近年来疾病研究的热点,多种肿瘤发生发展中均有涉及。本文主要对miR-17- 5p 的基本特征及其在肿瘤中的作用进行综述。      

miR －375在食管癌中的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类非蛋白编码的微小 RNA 分子,在人类多种生理和病理过程中起着重要的调节作用。大量研究表明,miRNAs 异常表达是肿瘤的重要特征之一。其中,miR －375和食管癌关系十分密切。miR －375在食管癌组织和血清中的低表达,表明患者预后较差。     

缺氧诱导因子-1及其靶基因在肿瘤恶性进展中的作用

缺血缺氧的微环境是肿瘤形成和演进过程中普遍存在的现象。在缺氧条件下,肿瘤细胞改变代谢特点以保证存活并不断生长。缺氧诱导因子-1（HIF-1）作为缺氧状态下细胞内重要的转录激活因子,可直接或间接调节100多个靶基因的转录激活,表达靶蛋白,使得肿瘤细胞能适应缺氧微环境,并且保持不断增殖、浸润和转移的能力。     

缺氧诱导因子-1及其靶基因在肿瘤恶性进展中的作用

缺血缺氧的微环境是肿瘤形成和演进过程中普遍存在的现象.在缺氧条件下,肿瘤细胞改变代谢特点以保证存活并不断生长.缺氧诱导因子-1 (HIF-1)作为缺氧状态下细胞内重要的转录激活因子,可直接或间接调节100多个靶基因的转录激活,表达靶蛋白,使得肿瘤细胞能适应缺氧微环境,并且保持不断增殖、浸润和转移的能力.     

let-7在肿瘤中的表达及相关靶基因研究进展

let-7是发现较早的一类小分子RNA (miRNA).人let-7 miRNA家族共有13位成员,分别位于9个不同的染色体位点.let-7家族在细胞增殖、分化和肿瘤发生中扮演着重要的角色.研究表明在许多肿瘤的形成过程中,绝大部分let-7家族成员表达水甲降低,因此,let 7普遍认为是一种肿瘤抑制基因.let-7靶向作用于多个基因,干扰由let-7控制的网络可能起到治疗癌症的目的.研究在肿瘤的发展过程中let-7是如何表达调控,并恢复let-7家族的表达,在癌症的治疗中具有深远意义.本文就let-7在肿瘤中的表达及相关靶基因作一综述.     

微小RNA在肿瘤基因中的研究进展

微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类长度为19～25碱基的非编码小分子单链RNA,普遍存在于生物界,在不同物种间具有高度的保守性,其表达具有细胞特异性或组织特异性.通过与miRNA特异性的碱基完全或不完全的互补配对,降解其靶基因miRNA或抑制其翻译,从而参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程.miRNA可通过调控其靶基因,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能.目前研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA与肿瘤基因的关系,对其作为癌症潜在的治疗靶点具有重要意义.     

微小RNA-320在肿瘤中的研究进展

微小RNA（miRNAs）是一类细胞内源性表达的小分子非编码RNA,具有转录后调控基因表达的作用。近年来,在结肠癌、乳腺癌和胆管癌等多种肿瘤中发现miR-320表达下调,提示miR-320可通过抑制细胞增殖和侵袭等方式抑制肿瘤进展。对于miR-320调控的靶基因及相关信号通路的深入研究,有助于阐明肿瘤发生发展的分子机制,并有望为临床肿瘤治疗提供新的靶点。本文就miR-320在肿瘤中的研究进展作一综述。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是当今社会影响人类健康的主要疾病之一,近年来,随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的深入,肿瘤基因治疗获得突飞猛进的发展,并逐渐走向成熟,批准进入临床试验的基因治疗药物逐年增多。肿瘤基因治疗原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。针对各种肿瘤发生、发展机制,肿瘤基因治疗大致从以下几个方面着手,包括抑制癌基因的表达活性、补偿肿瘤抑制基因的活性、抑制血管生成、免疫基因治疗、自杀基因疗法和肿瘤…     

肿瘤-睾丸基因在肺癌诊断和治疗中的研究进展

近几年不少研究表明肿瘤-睾丸基因与肺癌的发生、发展、诊断、治疗等有关,可作为一种新的肿瘤免疫学标记,被运用于肺癌的诊断和治疗。特别在肺癌的治疗过程中,肿瘤-睾丸基因在免疫疗法中的效用越来越受到关注,并被发现有许多新的作用。至今,仍不断有新的肿瘤-睾丸基因被发现。该文对肿瘤-睾丸基因在肺癌诊断和治疗等方面的进展进行了综述。     

同源重组修复相关miRNAs在肿瘤中的研究进展

同源重组（HR）作为DNA双链断裂损伤的主要修复机制,其功能异常可影响肿瘤对放疗及基因毒药物的敏感性并可为肿瘤个体化治疗提供生物标志物。微小核糖核酸（microRNAs,miRNAs）通过与mRNA的3' 端非编码区结合来实现对靶基因的转录后调控。近年来研究发现miRNAs对同源重组修复通路也发挥着重要的调控作用,并影响肿瘤对放疗及基因毒药物的敏感性。本文对肿瘤中miRNAs调控HR修复通路的新进展进行综述。     

miR-199b在肿瘤中研究的新进展

MicroRNA是一类内源性非编码小RNA,它通过部分或完全互补与mRNA结合引起mRNA降解或翻译抑制从而导致靶基因表达受抑。研究发现miR-199b表达水平的异常与多种疾病有关,尤其是在肿瘤的发生、发展、转移、侵袭等过程中具有重要意义。miR-199b在一些肿瘤中很可能成为诊断肿瘤的标志物,而且还可能为治疗肿瘤提供新靶点。本文主要对miR-199b在各种肿瘤中的作用及其机制加以阐述。     

miRNA-126与肿瘤靶基因的研究进展

MicroRNA（miRNA）是长度约18~25nt的非蛋白编码小分子RNA,广泛存在于各种真核细胞生物细胞中。人类miR-126分为成熟体miR-126-3p和miR-126-5p,它们在细胞的生长、发育、癌变等生命过程中有着非常重要的作用。miR-126在多种肿瘤中呈现低表达,通过信号传导通路负向调节肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,起到抑癌基因的作用。miR-126通过作用于接头蛋白Crk（Crk adaptor proteins）、同源盒基因9（homeobox protein Hox-A9）、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS1）等多种靶基因而在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用。     

miR -296-5p 对胰腺癌细胞体外生物学行为的影响

目的：探讨 microRNA -296-5p（miR -296-5p）对胰腺癌细胞体外生物学行为的影响。方法：分别转染 miR -296-5p 类似物（Agomir）及 miR -296-5p 拮抗物（Antagomir）至胰腺癌细胞系（AsPC -1、Panc -1和 Capan -2）,应用 CCK -8法、Annexin - V APC/7- AAD 法、细胞黏附实验、Transwell 侵袭迁移实验检测miR -296-5p 对胰腺癌细胞增殖、凋亡、黏附、侵袭和迁移能力的影响。结果：转染 miR -296-5p Agomir 后胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力显著降低,凋亡率和黏附能力增加;而转染 miR -296-5p Antagomir 后胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力增强,凋亡率和黏附能力降低。结论：体外实验证实 miR -296-5p 影响胰腺癌细胞体外生物学行为,抑制其转移。     

miR-212在上皮性卵巢癌中表达的临床意义

目的:本研究探讨上皮性卵巢癌中miR-212的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用茎环实时荧光逆转录聚合酶链反应Real-time RT-PCR检测我院46例上皮性卵巢癌组织及癌旁良性组织中miR-212表达,并对临床病理数据进行分析。Transwell 检测转染miR-212 mimic对SKOV3细胞运动、侵袭的影响,Western Blot检测E-cadherin和Vimentin蛋白表达。结果: 46例上皮性卵巢癌miR-212相对表达量(0.842±0.223)显著低于癌旁卵巢组织(1.212±0.438)。miR-212在Ⅲ/Ⅳ期中相对表达量为(0.865 3±0.469 3),明显低于I/Ⅱ期(1.095 2±0.415 2)（P<0.05)。在低分化癌组织中相对表达量为(0.856 0±0.437 6),明显低于中高分化癌组织(1.131 9±0.471 2)（P<0.05)。而且miR-212在有淋巴结转移组相对表达量为(0.879 4±0.462 2),明显低于无淋巴结转移组（1.163 7±0.412 7)（P<0.01)。但与患者年龄（P=0.430）,肿瘤组织学类型（P=0.546）无关。miR-212转染组SKOV3细胞运动、侵袭均低于未转染组,miR-212转染组抑制SKOV3细胞Vimentin表达,但促进E-cadherin表达。结论:卵巢癌中miR-212低表达,miR-212表达缺失可能与卵巢癌的肿瘤生长和侵袭发展相关,在卵巢癌预后判断中可能有一定价值。     

miR-124参与紫杉醇诱导的乳腺癌细胞株MCF-7生长抑制

目的探讨miR-124对紫杉醇诱导的乳腺癌细胞株MCF-7生长抑制作用的影响。方法应用MTr法检测紫杉醇对MCF-7的生长抑制作用,流式细胞仪检测紫杉醇对细胞周期的影响,应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测紫杉醇处理MCF-7细胞后,miR-124表达水平的变化,进一步转染miR-124抑制剂至MCF-7细胞中,用MTr法检测细胞生长抑制情况。结果MrI-T法检测结果显示紫杉醇能显著抑制MCF-7细胞生长。流式细胞仪检测结果显示紫杉醇能明显将细胞阻滞于G：期。qRT-PCR检测结果显示紫杉醇能诱导miR-124表达水平升高,并呈现剂量依赖关系。进一步研究发现,抑制细胞miR-124的表达后,紫杉醇对MCF-7的增殖抑制作用受到显著影响。结论紫杉醇能显著诱导MCF-7上调表达miR-124,并且这种上调表达是剂量依赖性的。而miR-124抑制剂能明显降低紫杉醇对MCF-7细胞的生长抑制作用。表明miR-124可能在细胞对紫杉醇的化疗耐药中起着重要作用,也为将来解决紫杉醇临床耐药提供了新思路。     

miR -542-5p 在浆液性卵巢癌中的表达及意义

目的：检测 miR -542-5p 在浆液性卵巢癌中的表达,并分析 miR -542-5p 的表达与浆液性卵巢癌临床病理特征之间的关系,探讨其意义。方法：采用实时荧光定量 PCR 技术分析100例浆液性卵巢癌组织及50例正常输卵管伞端组织中 miR -542-5p 的表达。结果：浆液性卵巢癌组织中 miR -542-5p 的表达显著低于正常输卵管伞端组织（P ﹤0.05）。miR -542-5p 的表达与浆液性卵巢癌各临床病理特征之间差异均无统计学意义（P ﹥0.05）。结论：miR -542-5p 可能作为抑癌基因参与了浆液性卵巢癌的发生,对于卵巢癌的早期诊断及治疗具有潜在意义。     

微小RNA-148a抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移的作用机制

目的:研究微小RNA-148a(miR-148a)在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达,探讨上调miR-148a的表达对其迁移的影响及机制.方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-148a的表达水平.应用脂质体法将miR-148a mimic及阴性对照分别转染MDA-MB-231细胞,qRT-PCR检测转染效率;细胞划痕实验检测转染前后MDA-MB-231细胞迁移能力的变化;Western blot方法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白Slug、Snail和E-cadher-in表达水平的变化.结果:与MCF-10A细胞相比,MDA-MB-231细胞中miR-148a的表达水平明显降低(P<0.05);与阴性对照组相比,miR-148a转染组中miR-148a的表达水平显著升高(P<0.05);过表达miR-148a后,MDA-MB-231细胞迁移能力明显下降,Slug和Snail蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显增加.结论:miR-148a可通过调控Slug、Snail及E-cadherin蛋白的表达抑制EMT,进而抑制乳腺癌细胞的迁移能力.     

miR - 187 影响结肠癌 LOVO 细胞恶性生物学行为的研究简

目的：探讨miR-187对结肠癌LOVO细胞增殖、凋亡、侵袭转移等恶性生物学行为的影响。方法：应用miR-187mimics转染结肠癌LOVO细胞,利用MTT实验、流式细胞术和Transwell实验观察miR-187对结肠癌LOVO细胞增殖、凋亡、侵袭转移的影响。结果：与对照细胞相比,MTT显示转染miR-187的LOVO细胞增殖速度变快,流式细胞术表明miR-187mimics转染可以减少LOVO细胞的凋亡,Transwell实验证实转染miR-187mimics可以促进LOVO细胞迁移,增强LOVO细胞的侵袭转移能力。结论：miR-187促进结肠癌LOVO细胞的恶性增殖、抑制凋亡、促进侵袭和转移,提示miR-187在结肠癌的恶性生物学进程中可能发挥重要作用。     

下调 miR -181a 对人胃癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨下调 miR -181a 对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法：转染 miR -181a inhibitor 下调miR -181a 在人胃癌细胞 SGC -7901中的表达。通过 MTT 法、流式细胞仪、Annexin - V + PI 双染色法和 Tr-answell 实验,观察下调 miR -181a 表达对人胃癌细胞增殖、凋亡及侵袭迁移等生物学行为的影响。结果：瞬时转染 miR -181a inhibitor 后胃癌细胞 SGC -7901中 miR -181a 的表达明显下调（P =0.0027）。转染 miR