VEGF及EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：研究显示,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中过度表达,是NSCLC重要的治疗靶点。本研究旨在探讨VEGF和EGFR在NSCLC肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测186例NSCLC患者在不同临床病理特征下VEGF和EGFR的表达情况,并分析两者表达的相关性。结果：NSCLC组织中,VEGF阳性表达率在有淋巴结转移的患者中明显高于无淋巴结转移者,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。EGFR阳性表达率在男性、吸烟和鳞癌患者中明显低于女性、非吸烟和腺癌患者（P〈0.05）,N1～N3、Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于N0、Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0.05）。VEGF和EGFR低表达患者的3年和5年生存期明显优于高表达患者（P〈0.05）。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性（rs=0.161,P〈0.05）。结论：VEGF与NSCLC淋巴结转移具有相关性。EGFR在非吸烟、女性和腺型NSCLC组织中高表达,与淋巴结转移及分期密切相关。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标。     

VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

目的:检测血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关（P>0.05）。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、吸烟、病变部位无关（P>0.05）。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。     

非小细胞肺癌组织EGFR和VEGF及Cbl表达的临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EGFR、VEGF及Cbl蛋白表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组化SP法检测110例NSCLC石蜡标本和6例癌旁肺组织芯片EGFR、VEGF和Cbl蛋白表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:110例肺癌组织中EGFR、VEGF和Cbl表达阳性率分别为58.2%(64/110),79.1%(87/110)和31.8%(35/110),其中EGFR、VEGF的表达高于癌旁正常肺组织,P值分别为0.007和0.03。体积小的肿瘤组织中Cbl表达增高,P=0.033。EGFR和VEGF呈正相关,P<0.01;在无淋巴结转移、<60岁患者中VEGF与Cbl呈正相关,P<0.05。肿瘤大小和淋巴结转移是影响预后的独立危险因素。结论:EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达,在肿瘤血管形成中起协同作用;Cbl可能具有泛素化肿瘤相关蛋白的作用。     

STAT4、STAT6与c-myc在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的 探讨信号转导与转录激活因子-4(STAT4)、STAT6与c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测STAT4、STAT6与c-myc在40例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达情况.结果 STAT4和c-myc在NSCLC组织中的表达均高于正常肺组织(P＜0....     

EGFR、VEGF和COX-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的探讨EGFR、VEGF和COX-2这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取73例青年NSCLC标本和65例老年NSCLC标本,与10例肺良性肿瘤组织及10例正常肺组织标本一起制作成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测EGFR、VEGF和COX-2的表达,并与临床参数进行比较分析。结果EGFR、VEGF和COX-2在NSCLC标本中的阳性表达率分别为51.4%、73.2%和44.9%。10例肺良性肿瘤组织中有2例VEGF阳性,2例COX-2阳性;而10例正常肺组织中三者表达均为阴性。EGFR阳性表达在男性、吸烟者、鳞癌和无淋巴结转移患者中明显升高（P〈0.05）,VEGF表达与各种临床病理特征均无关（P〉0.05）,COX-2阳性表达在腺癌患者中明显升高（P=0.000）。三者表达与年龄分组均无关。EGFR和VEGF呈正相关关系（r=0.198,P=0.02）。结论EGFR、VEGF和COX-2在NSCLC中表达升高,在青年和老年肺癌标本中表达无差异;EGFR和VEGF在NSCLC肿瘤血管形成过程中可能起协同作用。     

非小细胞肺癌中HPV感染与EGFR、VEGF表达的相关性研究

目的:研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达的关系,探讨它们在肺癌发病中的作用。方法:采用PCR方法检测89例NSCLC和20例肺良性病变中HPV感染的情况;免疫组化SP法检测NSCLC的HPV( )组和HPV(-)组中VEGF、EGFR分别表达的情况。结果:NSCLC组中HPV感染率(35/89)明显高于肺良性病变组(1/20)(P=0.007)。HPV( )组VEGF和EGFR的表达均明显高于HPV(-)组,P值均<0.01。HPV( )、EGFR( )组和HPV( )、EGFR(-)组中VEGF的表达无明显差异。HPV感染与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移明显相关,而与组织学类型、吸烟、性别和年龄无关;VEGF的表达与肺癌的淋巴结转移明显相关,而与其他临床病理特征无明显相关性;EGFR的表达与各临床病理特征均无明显相关性。结论:HPV的感染与NSCLC的发生存在一定的相关性,HPV的感染可能通过促进VEGF、EGFR的表达,使肺癌易发生淋巴管生成,导致肺癌易通过淋巴结转移,预防HPV的感染对降低肺癌的发生及减少肺癌的早期转移可能有着重要的意义。     

非小细胞肺癌VEGF的表达与临床相关性

目的：研究血管内皮生长因子的表达和肿瘤内微血和 度测定在非小细胞肺癌中的意义及与性别、病理类型、临床分期、化疗疗效、生存期之间的相关性。方法：用免疫组织化学方法对45例非小细胞肺癌患者经纤支镜活检、经皮肺活检取得的标本检测VEGF的表达，并用CD31抗体标记癌组织血管内皮细胞，计算MVD。结果：VEGF阳性表达率77.8%，VEGF的表达与MVD均与性别、病理类型无关，与临床分期、化疗疗效呈正相关（P＜0.05)。VEGF的表达与癌组织MVD呈正相关（P＜0.05)，VEGF阳性组的生存期与阴性组相比无显著性差异。结论：VEGF的表达对肿瘤血管形成、转移起重要作用，VEGF表达阳性的患者单纯化疗能提高局控率但不能延长生存期。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血清中VEGF相关关系的研究

目的　本研究拟通过对非小细胞肺癌 (NSCLC)患者肿瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的观察及血清中VEGF水平的检测 ,以探讨肿瘤组织VEGF与血清VEGF的相关关系。方法　用免疫组化LAB -SA(即SP)方法检测 31例NSCLC患者肿瘤组织中的VEGF表达 ;用双抗夹心ELISA法测定上述 31例NSCLC患者术前血清中VEGF水平 ,17例肺良性病变和 2 0例正常人血清作为对照。结果　 31例非小细胞肺癌中 ,肿瘤组织VEGF阳性表达 2 6例 ,占 83.9% ,肿瘤组织VEGF高表达 (3级 +4级 ) 17例 ,占 5 4 .5 % ;血清VEGF高表达 (≥ 4 0 0pg/ml) 16例 ,占 5 1.6 % ,经统计学分析 ,患者肿瘤组织中VEGF高表达率和血清中VEGF水平高表达率无统计学差异 ,P >0 .0 5 ;秩相关分析 ,rs’ =0 .85 92 ,P <0 .0 1,二者呈正相关关系。结论　血清中VEGF水平同肿瘤组织中VEGF表达呈同向变化 ,即肿瘤组织中VEGF含量越高 ,血清中VEGF水平越高 ;肿瘤组织中VEGF含量越低 ,血清中VEGF水平越低。血清中VEGF水平的测定有可能替代肿瘤组织中VEGF的检测 ,成为一种快捷、简便的检测方法 ,尽早为临床选择治疗方法及判断预后提供依据。     

EGFR和C—erbB2在非小细胞肺癌中的表达及研究前景

肺癌的发生和发展是一个多因素多阶段的过程，表现为癌基因、抑癌基因、肿瘤转移相关基因的点突变、扩增、异位和缺失，以及某些抗原分子的异常表达。表皮生长因子受体(EGFR)和cerbB2癌基因在非小细胞肺癌中过表达并与肿瘤的生长转移及患的预后密切相关，但在小细胞肺癌中未发现过表达。本综述了EGFR和cerbB2的结构、功能、同源性及在正常组织中的分布，重点讨论了EGFR和C-erbB2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用及在NSCLC的诊断、治疗、预后方面的应用前景。     

EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌及正常组织中的表达,探讨它们的一致性及与临床病理特征的关系。方法选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本120例为实验组,正常胃黏膜标本30例为对照组,采用免疫组织化学S—P法检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在其中的表达。结果EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的阳性表达率（40．00％、26．70％和52．50％）明显高于正常组织（7．14％、3．43％和7．14％）。EGFR、C-erbB-2和VEGF蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无显著性差异（P〉0．05）;EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移相关（P〈0．05）。胃癌中EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达具有一致性（Kappa〉0．4,P〈0．05）。结论EGFR、C—erbB-2和VEGF可作为临床判定胃癌恶性程度及评估预后的指标,对指导靶向治疗具有一定的意义。     

结直肠癌EGFR、VEGF、HER-2的表达特点及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）在结直肠癌中的表达特点及其临床意义。方法：随机选取2008年6月至2011年11月在东南大学附属中大医院普外科行根治性手术的结直肠癌患者109例。应用免疫组织化学法检测结直肠癌肿瘤组织中EGFR、VEGF和HER-2的表达,并结合其临床病理特点进行统计学分析。结果：在结直肠癌组织中,VEGF蛋白的表达水平与TNM分期、有无浆膜浸润、有无淋巴结转移和远处转移具有相关性（P〈0．05）。HER-2蛋白的表达水平与有无淋巴结转移具有相关性（P〈0．05）。EGFR与VEGF蛋白表达之间具有相关性（r=0．264,P〈0．05）。结论：HER-2、VEGF参与结直肠癌的侵袭和转移过程。EGFR与VEGF在结直肠癌肿瘤组织中表达具有相关性。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测98例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中的EGFR、VEGF和PTEN蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 8例结直肠癌中EGFR、VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为61.2%（60/98）、66.3%（65/98）和48.0%（47/98）。结直肠癌中EGFR和VEGF表达阳性率显著高于正常结直肠黏膜组织（χ2=21.05,χ2=15.90,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于正常结直肠黏膜组织（χ2=14.72,P〈0.05）。EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中EGFR表达与VEGF表达呈正相关（χ2=8.36,P〈0.05）,EGFR和VEGF表达与PTEN表达呈负相关（χ2=19.73,χ2=22.85,P〈0.05）。结论 EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

NSCLC EGFR突变与吸烟的交互作用及其与miR-221表达的相关性

目的:分析NSCLC EGFR突变与吸烟等因素的交互作用,及其与miR-221表达的相关性,为肺癌分子机制研究提供线索和依据。方法:采用高分辨熔解曲线法（high resolution melting,HRM）进行EGFR突变检测,以EGFR突变阳性为病例组,野生型为对照组,logistic回归分析EGFR突变与吸烟等因素在肺癌中的交互作用,Spearman分析EGFR突变与miR-221表达的相关性。结果:吸烟者相对于不吸烟者,EGFR突变差异具有统计学意义（P=0.034）,不吸烟者EGFR突变率较高。性别、年龄、饮酒、组织学类型、肿瘤直径、TNM分期、分化程度、肿瘤家族史以及心脑血管疾病史与EGFR突变无统计学关系（P＞0.05）;NSCLC EGFR突变与吸烟、饮酒、肿瘤家族史以及心脑血管疾病史对肺癌的发生不存在相乘交互作用;miR-221表达在NSCLC组织明显高于非癌肺组织,差异有统计学意义（P=0.017）;EGFR突变与miR-221表达无相关性（r=-0.034,P=0.858）。结论:NSCLC EGFR突变与吸烟、饮酒、肿瘤家族史及心脑血管疾病史均不存在相乘交互作用,miR-221表达在NSCLC组织中高于非癌病人肺组织,与EGFR突变无相关性。