miR-338基因簇与食管癌发病风险的病例对照研究

目的: 探讨miR-338基因簇在食管癌组织中的表达模式及其与食管癌发病风险的关系。方法: 选取86例经病理确诊的食管癌患者,分别提取食管癌和癌旁组织总RNA,采用实时荧光定量PCR法检测hsa-miR-338-3p、hsa-miR-338-5p与hsa-miR-657的表达,应用配对样本t检验分析癌和癌旁组织中miRNA表达差异,Pearson相关分析检验基因簇各miRNA表达的相关性,logistic回归分析miRNA异常表达对食管癌发病风险的影响。结果: hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p在食管癌组织中的表达均较癌旁组织降低(P均<0.05),hsa-miR-657在食管癌和癌旁组织中表达的差异无统计学意义(P>0.05),hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p表达显著相关(r=0.754,P<0.05),hsa-miR-338-5p的低表达增加了食管癌的发病风险(OR=1.264,P<0.05),可能是食管癌的危险因素。结论: miR-338基因簇可能抑制了食管癌的发生,hsa-miR-338-5p可能成为食管癌诊断的潜在标志物。     

MicroRNA与肝癌诊治：新的机遇和挑战

MicroRNA(miRNA)广泛参与机体各项生理和病理过程,近年来受到广泛关注且研究进展迅速。肝癌尤其是乙型肝炎相关肝癌是我国的重大疾病,miRNA在肝癌发生、发展过程中发挥着重要作用,在肝癌发生、肿瘤进展、预后判断和生物治疗等方面,miRNA均能通过调控其靶基因的表达参与其中。由于大规模平行测序等miRNA组学研究的新技术进展迅速,肝脏与肝癌miRNA组的研究进一步加深了科研工作者对肝癌相关miRNA的理解。在肝脏中富集表达的miRNA在肝癌组织中均出现表达失调,这些表达失调的重要miRNA已被证明是肝癌基因治疗的潜在靶点。此外,肝癌患者血清中存在的游离miRNA被证实是肝癌诊断和个体化治疗的潜在生物标志物。笔者简要阐述肝癌相关miRNA的表达和作用机制及其在临床肝癌诊断和干预中的潜在意义与价值,并对miRNA给肝癌诊治带来新的机遇和挑战作一展望。     

MicroRNA对肿瘤基因的调控及其临床意义

微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控基因的表达,参与细胞生命过程中一系列重要的进程,包括胚胎发育、细胞增殖和分化、细胞死亡与凋亡、体内生化代谢等。成熟miRNA通过RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)结合到靶mRNA上,依赖于序列的互补性机制、剪切或阻遏靶mRNA、沉默基因的表达。miRNA与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。miRNA的表达谱在肿瘤细胞与正常细胞之间具有明显差异,起到类似于癌基因或抑癌基因的作用。miRNA通过沉默肿瘤侵袭转移相关基因的表达,参与肿瘤侵袭转移过程。肿瘤细胞在miRNA表达谱上的特异性为肿瘤的诊断提供了一项生物标志物,同时也为调控miRNA表达以治疗肿瘤提供了新的靶点。以miRNA为基础的抗肿瘤治疗还可与传统的化疗结合起来,提高肿瘤的治疗效果,为肿瘤的生物治疗开拓新视野。     

微RNA及B细胞受体信号通路在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展

微RNA(miRNA)的异常表达可参与部分癌基因或抑癌基因的表达调控,影响造血细胞的发育和分化,导致血液肿瘤的发生.慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种B淋巴细胞恶性克隆增殖性疾病,在发病个体、疾病进展、治疗反应、临床预后等方面存在很大的异质性.越来越多的研究显示,miRNA的突变或异常表达与CLL的发生、进展、预后、药物疗效等密切相关,某些miRNA还可参与CLL细胞中B细胞受体(BCR)及其信号通路的异常调控.文章就近年来相关miRNA分子在调控BCR信号通路及参与CLL发生和发展的研究进展作一综述.     

微小RNA与肾癌关系的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类全长约为20 nt的非编码单链RNA,在翻译后水平调控人类1/3的靶mRNA。特异的miRNA参与肿瘤的发生发展过程,在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等方面发挥重要作用,在疾病状态下特异miRNA的表达水平出现明显改变。在肾癌细胞中,miRNA表达水平和对应的循环miRNA表达量均会出现特异性改变,而循环miRNA稳定性较好。多项研究显示通过检测循环中miRNA的表达量来诊断肿瘤及判断预后似乎是可行的,近年来对肾癌有了进一步研究,本文对现阶段miRNA与肾癌之间关系的研究进展进行了总结。     

MicroRNA与脑胶质瘤的相关研究进展

 microRNA （miRNA）是一类内源性约21～25个核苷酸的非编码小RNA分子,在中枢神经系统中含量丰富。 miRNA 在神经系统的发育及可塑性中发挥重要作用,并且与神经系统有关疾病的发生发展密切相关。近年来研究表明miRNA表达失控与神经胶质瘤发生发展密切相关。就miRNA在神经胶质瘤中作用的研究进展等方面作一概述。     

MicroRNA-338-3p在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景与目的:MicroRNA(miRNA,miR)是一类可负性调控基因表达的非编码小RNA,能通过与mRNA分子相互作用阻遏蛋白质翻译或导致RNA降解;且在肿瘤的发生、发展中扮演着重要的角色。本研究旨在探讨microRNA-338-3p(miR-338-3p)在结直肠癌与癌旁组织中差异表达状况及其与临床病理特征和预后之间的关系。方法:选取南方医院2008年9—11月间经手术切除的原发性结直肠癌标本40例,完善相关病理资料;常规抽提肿瘤及对照癌旁组织中总RNA,应用实时荧光定量PCR检测标本中miR-338-3p表达状况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果:40例结直肠癌与癌旁组织相比,miR-338-3p表达明显下调(0.122 6±0.087 3 vs0.905 8±0.410 5),差异有统计学意义(P<0.01);miR-338-3p表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.031)、浸润深度(P=0.001)以及分化程度(P=0.042)有关;miR-338-3p表达水平越低,其3年无进展生存率及总生存率越低。结论:MiR-338-3p可能作为"抑癌基因"参与了结直肠癌的发生、发展,并可作为结直肠癌预后判断的新的生物标志物。     

MicroRNA:癌症诊治新靶点

MicroRNA（miRNA）是人类体内重要的转录后调控因子,参与细胞分化、增殖以及凋亡等多个细胞生物学过程。miRNA表达谱的变化与肿瘤的发生发展密切相关,miRNA既可以是癌基因,也可以是抑癌基因。肿瘤的主要生物学特征均涉及到miRNA表达水平的变化,尤其在肿瘤免疫逃逸中的变化十分复杂。循环miRNA是人类血液中一种表达极其稳定的miRNA,能够较准确地反映肿瘤的疾病状态,检测肿瘤患者体内异常的循环miRNA表达谱可能成为肿瘤临床诊断和预后判断的一种新手段。miRNA的检测手段主要包括Northern blotting、微阵列和qRT-PCR等传统方法,也包括二代测序等新兴技术。miRNA模拟物以及携带miRNA的脂质体等治疗方案已取得一定进展,但这些方法均有一定局限性使其无法在临床大规模开展应用。在克服当前的这些技术难点之后,miRNA检测有望进入临床,帮助建立新的肿瘤诊断和治疗方案。     

微小RNA与肿瘤诊断

微小RNA (miRNA)能在转录后水平调节mRNA表达。miRNA与胃肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关,而且很多miRNA在肿瘤中表达水平明显异常。miRNA可作为一种标志物用于多种肿瘤的诊断。     

微小RNA与肿瘤诊断

微小RNA（miRNA）能在转录后水平调节mRNA表达。miRNA与胃肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关,而且很多miRNA在肿瘤中表达水平明显异常。miRNA可作为一种标志物用于多种肿瘤的诊断。     

非小细胞肺癌组织miRNA-142-3p表达及预后的相关性

目的:探讨miRNA-142-3p在可手术的非小细胞肺癌组织中的表达情况及其与预后的相关性.方法:回顾性分析辽宁省肿瘤医院2009年12月-2012年3月期间行手术治疗的121例非小细胞肺癌患者的临床资料.采用定量RT-PCR检测上述病例肺癌标本中miRNA-142-3p的表达水平,应用 χ2检验分析miRNA-142-3p表达水平与肺癌患者各临床病理参数的相关性,应用Kaplan-Meier方法分析miRNA-142-3p表达与非小细胞肺癌生存的相关性,采用Cox风险比例模型分析预后的独立影响因素.结果:miRNA-142-3p表达量与复发转移情况相关(P<0.05),与患者性别、年龄、病理类型、分期及吸烟史无明显相关,生存分析显示miRNA-142-3p高表达组生存期明显低于低表达组(P<0.01),Cox风险比例模型分析显示miRNA-142-3p表达可作为非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素.结论:miRNA-142-3p高表达与非小细胞肺癌复发转移相关,miRNA-142-3p高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良.     

MicroRNA-338-3p Inhibits Proliferation and Promotes Apoptosis of Multiple Myeloma Cells Through Targeting Cyclin-Dependent Kinase 4

MicroRNA-338-3p (miR-338-3p) has been reported to be a tumor suppressor in multiple cancer types. However, the biological role of miR-338-3p and its underlying mechanism in multiple myeloma (MM) remain unclear. In the present study, we investigated the biological role and potential of miR-338-3p in MM. We found that miR-338-3p was significantly decreased in newly diagnosed and relapsed MM tissues and cell lines. Overexpression of miR-338-3p in MM cells significantly inhibited proliferation and promoted apoptosis, caspase 3, and caspase 8 activity. Bioinformatics algorithm analysis predicted that cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) was a direct target of miR-338-3p, and this was experimentally verified by a dual-luciferase reporter assay. Furthermore, overexpression of miR-338-3p inhibited CDK4 expression on mRNA and protein levels. Of note, the restoration of CDK4 expression markedly abolished the effect of miR-338-3p overexpression on cell proliferation, apoptosis, caspase 3, and caspase 8 activities in MM cells. Taken together, the present study is the first to demonstrate that miR-338-3p functions as a tumor suppressor in MM through inhibiting CDK4. This finding implies that miR-338-3p is a potential therapeutic target for the treatment of MM.     

HBV preS2 promotes the expression of TAZ via miRNA-338-3p to enhance the tumorigenesis of hepatocellular carcinoma

Transactivators encoded by HBV, including HBx and preS2, play critical role in hepatocellular carcinoma (HCC). YAP, a downstream effector of the Hippo pathway, is involved in hepatocarcinogenesis mediated by HBx. Here, we investigated whether preS2, another transactivator encoded by HBV, regulates the Hippo pathway to promote HCC. We found that preS2 overexpression upregulated TAZ, a downstream effector of the Hippo pathway, at protein level but not at mRNA level. preS2 suppressed miRNA-338-3p expression in HCC cell lines. miRNA-338-3p mimics downregulated TAZ, while miRNA-338-3p inhibitor restored the expression of TAZ, suggesting that TAZ is a direct target of miRNA-338-3p. TAZ overexpression stimulated growth of HCC cell lines. Knockdown of TAZ dampened preS2-promoted HCC proliferation and migration. Thus, preS2 upregulates TAZ expression by repressing miRNA-338-3p. TAZ is necessary for preS2-promoted HCC proliferation and migration     

miR－338对人肝癌细胞增殖及迁移的影响

目的：观察过表达miR－338对人肝癌细胞SMMC－7721增殖及迁移能力的影响。方法：化学合成miR－338寡聚核苷酸,并行测序确认。利用pcDNA6．2－GW／Em－GFP－miR 质粒构建miR－338真核表达载体。pcDNA6．2－GW／Em－GFP－miR－338质粒载体瞬时转染SMMC－7721细胞,实时荧光定量PCR检测miR－338的mRNA表达水平。高表达miR－338后,CCK－8法和划痕实验分别检测SMMC－7721细胞增殖能力及迁移能力的变化。结果：设计的miR－338序列与寡核苷酸测序结果比对,匹配程度达100％。pcD-NA6．2－GW／Em－GFP－miR－338质粒瞬转后人肝癌SMMC－7721细胞 miR －338的表达量与对照组相比显著增加（P＜0．05）。miR－338过表达SMMC－7721细胞的增殖能力与各对照组相比均有显著下降（P＜0．05）;miR－338过表达细胞迁移速度降低。结论：上调的miR－338可抑制人肝癌SMMC－7721细胞的增殖及迁移能力。     

miR-338-3p靶向PTP1B抑制胃癌细胞迁移和侵袭

目的:探讨miR-338-3p和PTP1B对胃癌细胞迁移和侵袭的影响.方法:Western Blot法测定PTP1B在胃癌标本及癌旁组织中的表达.通过qRT-PCR检测miR-338-3p的表达.用PTP1B质粒和siRNA、miR-338-3p类似物转染SGC7901细胞,用Transwell法测定miR-338-3...     

微小RNA在肿瘤基因中的研究进展

微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类长度为19～25碱基的非编码小分子单链RNA,普遍存在于生物界,在不同物种间具有高度的保守性,其表达具有细胞特异性或组织特异性.通过与miRNA特异性的碱基完全或不完全的互补配对,降解其靶基因miRNA或抑制其翻译,从而参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程.miRNA可通过调控其靶基因,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能.目前研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA与肿瘤基因的关系,对其作为癌症潜在的治疗靶点具有重要意义.     

miRNA21对人肺癌 A549细胞增殖及迁移的影响

目的：探讨抑制 miRNA21对人肺癌 A549细胞体外增殖、迁移及凋亡的影响。方法：采用体外转染法将 miRNA21－5p 瞬时转染 A549细胞后,应用 Real －time PCR 特异探针法检测人肺癌细胞系中 miRNA21的表达情况;应用 MTT 法检测人肺癌 A549细胞的增殖情况;应用 Transwell 小室检测人肺癌 A549细胞的迁移情况;流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测细胞的凋亡情况;Western blot 检测人肺癌 A549细胞中表皮因子生长受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的表达。结果：与正常对照组和 miRNA21－NC 阴性对照组相比,miRNA21－5p 转染组人肺癌 A549细胞中 miRNA21表达水平显著降低,EGFR 表达显著下调,细胞生长显著受抑制,且促进人肺癌 A549细胞的凋亡（P ＜0．05）。结论：抑制 miRNA21在人肺癌 A549细胞中的表达,能够抑制 A549细胞的生长,促进其凋亡,miRNA21有可能作为治疗肺癌的新靶标之一。