三维适形放疗局部晚期非小细胞肺癌的放射性肺炎风险因素研究

目的分析三维适形放疗(3DCRT)的ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌病例,分别评估≥2、3级放射性肺炎的发生与临床及剂量学参数的关系。方法107例病理组织学证实的ⅢA、ⅢB期非小细胞肺癌接受了平均60(26-74)Gy的3DCRT,其中42例单纯放疗,65例序贯放化疗。记录各临床因素及剂量体积直方图(DVH)参数,观察放疗结束3个月内发生的≥2级放射性肺炎(RP)和≥3级的放射性肺炎(SRP)。分级采用NCICTC3.0标准,统计用SPSS10.0软件包。结果107例共发生放射性肺炎39例,其中2级26例,3级10例,5级3例,SRP标准的13例。对RP单因素分析显示MLD、IMLD、CMLD、IV20-IV35、CV10、CV15、CV40、CV50及V10-V35有统计学意义(P=0.004、0.009、0.047、0.010、0.008、0.014、0.031、0.022、0.016、0.023、0.026、0.048、0.006、0.002、0.027、0.032、0.043),多因素分析显示V20是惟一RP发生的预测因子(P=0.005)。对SRP单因素分析显示MLD、IV20、IV25、IV30、CV5、CV10、V10、V15、V20、V30有统计学意义(P=0.005),多因素分析显示CV10是惟一SRP发生的预测因子(P=0.028)。结论对Ⅲ期非小细胞肺癌3DCRT,DVH参数与放射性肺炎的发生明显相关,其中V20、CV10分别是预测RP、SRP的剂量学指标。     

非小细胞肺癌三维适形放疗剂量体积直方图参数与放射性肺损伤CT分级的关系

目的 探讨剂量体积直方图(DVH)参数与非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗(3D-CRT)后放射性肺损伤CT分级的关系.方法 将3D-CRT治疗后CT随访6个月以上的169例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者,按随访CT放射性肺损伤的表现分级(0～4级),并分为CT阳性组(2～4级)和CT阴性组(0～1级).从放疗计划中获取患者的DVH参数,分析DVH参数与放射性肺损伤CT分级的关系,评价DVH参数对放射性肺损伤的预测价值.结果 不同CT分级的全肺及患侧肺正常组织并发症概率(NTCP)值差异有统计学意义,随着CT分级的增加,NTCP相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺平均肺受照剂量(MLD)差异有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺MLD相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺V20、V30和V40差异均有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺V20、V30、V40相应增大.不同CT分级患者健侧肺的DVH参数差异无统计学意义.全肺、患侧肺DVH参数与患侧肺CT分级联系紧密,其中患侧肺NTCP与CT分级关联度最强(η=0.522).结论 NTCP、MID、V20、V30、V40等DVH参数与NSCLC 3D-CRT后放射性肺损伤的CT分级密切相关,可以作为评价及优化放疗计划的指标,以减少放疗后放射性肺损伤的发生.     

大分割三维适形放疗在非小细胞肺癌治疗中的应用

背景与目的：采用常规分割放射治疗治疗非小细胞肺癌其局部控制率较低，在适形放疔技术下可以采用大分割放疗，有望提高其局部控制率，但合适的分割剂量和毒性还需要深入研究。本研究前瞻性评估采用大分割三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法：根据剂量体积直方图V20（受到20Gy以上照射的肺的体积占全肺体积的比例）水平将患者分成3组治疗：①低V20组（V20≤20％组），②中V20组（20％〈V20〈30％组），③高V20组（V20≥30％组），每5例患者为一组依次进入上述3个V20水平进行试验，放疗方法为三维适形放疔，每次3Gy，总剂量57～66Gy，4～5周完成。最大耐受剂量定义为10例患者中有至少有8例患者能耐受剂量限制毒性（≥Ⅲ级的放射性损伤）。放射毒性分级采用美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）早期和晚期损伤标准。所有患者不进行同期放化疔。结果：低V20组，共10例患者完成试验，无≥HI级的放射性肺炎发生；中V20组，先5例患者中有1例发生Ⅲ级放射性肺炎，再增加5例患者后无发生≥Ⅲ级的放射性肺炎；高V20组，5例患者中有2例发生Ⅲ级放射性肺炎，1例发生Ⅳ级放射性肺炎而死亡。没有≥Ⅲ级的放射性食管炎：25例患者中有8例达到完全缓解（32％），13例达到部分缓解（52％）．3例稳定（12％），1例进展（4％）。结论：进行大分割三维适形放疗时，把V20控制在30％以下是可行的，当V20≥30％时应改为姑息性放疗。其有效性需要进一步研究。     

三维适形放疗非小细胞肺癌所致食管损伤相关因素分析

目的分析三维适形放疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性食管损伤的临床物理因素，为优化NSCLC三维适形放疗计划提供参考标准。方法87例未经手术治疗的NSCLC患者接受三维适形放疗。回顾性分析所有患者三维适形计划及临床资料，评价食管损伤并对相关因素进行单因素、多因素分析。结果87例中发生急性食管炎38例，其中1级24例，2级8例，3级5例，4级1例。晚期食管反应9例，其中1级2例，2级3例，3级4例。食管所受最小剂量平均值为405cGy，最大剂量均值为6792cGy，平均剂量平均值为3557cGy。与急性食管炎相关的因素有食管V50、食管V60、化疗及肺癌临床分型；与晚期食管损伤相关的因素有食管所受最大剂量、食管NTCP值。Logistic多元回归结果显示，急性放射性食管炎发生的独立影响因素为化疗、食管V50、食管V60(OR值分别为3．532、1．089、0．940)。急性放射性食管炎、晚期食管反应对生存率影响不明显。结论NSCLC三维适形放疗中是否接受化疗以及食管V50、食管V60是引起急性放射性食管炎的主要原因，建议中央型NSCLC制定三维适形放疗计划时考虑以上因素。     

非小细胞肺癌适形放疗研究进展

适形放疗是目前非小细胞肺癌放疗的主要手段。文章就近年来非小细胞肺癌适形放疗技术要点的现状及进展作一综述。     

非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺炎发生的多因素分析

目的:探讨放射性肺炎发生相关的临床及剂量体积因素,指导非小细胞肺癌放疗计划的制定,减少放射性肺损伤的发生.方法:回顾性分析2004年3月～2007年12月在河北医科大学第四医院放疗科接受累及野照射的三维适形放疗局部晚期非小细胞肺癌115例.在肺窗条件下勾画大体肿瘤体积GTV1和纵隔窗条件下短径≥10mm的淋巴结GTV2.临床靶体积(CTV)为GTV1外放8mm,及肿大淋巴结累及区.计划靶区(PTV)为CTV外放5～10mm.6MV-X线照射,1.8～2.0Gy/次,5次/周,PTV剂量达50～70Gy,中位剂量60Gy.其中42例单纯放疗,73例放、化疗结合治疗.记录临床因素与剂量体积(DVH)参数及放疗结束3个月内发生的≥2级放射性肺炎.放射性肺炎采用RTOG急性放射性损伤分级标准.统计分析使用SPSS 13.0软件包.结果:33例发生2级及以上RP.发生率为28.7%.中位发生时间为2个月.单因素分析显示性别、是否合并基础肺疾病、全肺体积、V5、V10、D50、D75与RP发生相关,差异有统计学意义(P=0.013、0.020、0.024、0.006、0.016、0.014、0.044).多因素分析显示合并基础肺疾病及V5是放射性肺炎发生的独立危险因素(P=0.022、0.004).结论:DVH参数与放射性肺炎的发生相关,其中V5是预测RP的剂量学指标,在制定治疗计划时还应考虑患者是否合并基础肺疾病以减少RP发生.     

新辅助化疗和三维适形放疗同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床近期疗效分析

目的:采用新辅助化疗和三维适形放疗(3DCRT)同期化疗综合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC),探讨最佳治疗方式.方法:Ⅲ期非小细胞肺癌予以紫杉醇加卡铂新辅助化疗2-4疗程,化疗后4周开始放疗(3DCRT),并联合每周紫杉醇60mg/m2同期化疗.结果:32例入组患者新辅助化疗不良反应可耐受.同期放化疗期间,主要急性不良反应为白细胞下降,放射性肺炎和放射性食管炎.后期不良反应主要是肺纤维化和食管损伤,均可耐受.肺原发病灶总有效率为76.2% .3年随访,中位生存时间为18.8月,3年生存率40.2% ,中位局部无进展生存时间为15.3月,3年局部无进展生存率25% .结论:新辅助化疗和三维适形放疗同期每周紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者可耐受,疗效较好,可临床推广.     

新辅助化疗和三维适形放疗同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床近期疗效分析

目的：采用新辅助化疗和三维适形放疗（3DCRT）同期化疗综合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）,探讨最佳治疗方式。方法：Ⅲ期非小细胞肺癌予以紫杉醇加卡铂新辅助化疗2—4疗程,化疗后4周开始放疗（3DCRT）,并联合每周紫杉醇60mg／m^2同期化疗。结果：32例入组患者新辅助化疗不良反应可耐受。同期放化疗期间,主要急性不良反应为白细胞下降,放射性肺炎和放射性食管炎。后期不良反应主要是肺纤维化和食管损伤,均可耐受。肺原发病灶总有效率为76．2％。3年随访,中位生存时间为18．8月,3年生存率40．2％,中位局部无进展生存时间为15．3月,3年局部无进展生存率25％。结论：新辅助化疗和三维适形放疗同期每周紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者可耐受,疗效较好,可临床推广。     

非小细胞肺癌患者调强适形放疗后发生重度急性放射性肺损伤的影响因素

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗(IMRT)后发生重度急性放射性肺损伤(ARP)的影响因素.方法 选择NSCLC患者278例.患者均接受IMRT治疗.统计ARP发生情况,并依据病情严重程度将患者分为重度组、非重度组,收集2组患者相关资料.结果 278例NSCLC患者采用IMRT治疗后ARP发生85例...     

三维适形放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌肺功能影响的初步观察

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌三维适形放疗前后肺功能、DVH参数与放射性肺炎发生程度的关系。方法 71例未手术的肺癌患者，男52例，女19例，中位年龄63岁，KPS评分≥80。三维适形放疗前、后1、3个月检查患者肺功能，并观察其放射性肺炎的发生及程度，同时在DVH中得出V20、V30、MLD值。结果 所有患者均完成放疗，剂量为66～70Gy。放射性肺炎发生率为30％，2、3级以上为7％。V20、V20、MLD平均值越大，放射性肺炎程度越高。V20、V30及MLD与CLCO疗前和疗后1、3个月变化及疗后1个月和疗后3个月变化均有相关关系。结论放疗前后肺功能变化、DVH参数和放射性肺炎程度间存在一定相关关系。放疗后1个月与放疗前CLCO数值变化能更好地预测放射性肺炎发生几率；V20、V30、MLD除了与放射性肺炎发生程度相关外，也与放疗前后CLCO、FEV1的变化有关。     

非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测因素

目的 评价剂量体积直方图参数及临床因素对非细胞肺癌三维适形放疗同期化疗后急性重度放射性肺炎(SARP)的预测价值。方法 回顾分析2006-2010年行三维适形放疗同期化疗的非小细胞肺癌 147例病例资料。对有无SARP的剂量学参数行成组t检验,对有差异的和临床因素行Logistic法多因素预测分析。用受试者工作特征(ROC)曲线分析各剂量学因素的预测价值,Pearson法分析剂量学数据间相关性并从剂量学参数中提取有代表性因子。结果 全组患者SARP发生率为9.5%。平均肺剂量(MLD)、V₂₀、V₃₀、V₄₀、V₅₀与SARP发生相关(χ²=4.87~6.84,P=0.009~0.025)。控制SARP发生率≤5%时的界值分别为MLD≤16.77 Gy,V₂₀≤34.15%, V₃₀≤23.62%, V₄₀≤18.57%, V₅₀≤13.02%, 其敏感性、特异性、ROC曲线下面积分别为78.0%、48.1%、0.678,42.9%、82.0%、0.661,78.6%、52.9%、0.667,71.4%、61.7%、0.677,57.1%、67.7%、0.651。因子分析显示可考虑选取MLD、V₂₀、V₃₀中的1个或2个,V₄₀、V₅₀中的1个用于预测SARP。肿瘤位于右中下肺者SARP发生率高于其他部位(22.2%∶6.7%,χ²=6.19,P=0.023)。结论 MLD、V₂₀、V₃₀、V₄₀、V₅₀可用于放射性肺炎预测,但单个预测价值不佳,要多种参数联合使用。肿瘤位于右肺中下叶者放疗后发生SARP危险性较肿瘤位于其他部位者高。     

非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗后急性放射性肺炎发生因素分析

目的 分析三维适形放疗同期化疗非小细胞肺癌急性放射性肺炎(RP)的发生率及相关因素.方法 搜集2006年1月到2008年10月间首程行三维适形放疗并同期化疗的非小细胞肺癌病例90例,对相关放射剂量体积资料和治疗毒性的临床资料进行统计分析.结果 1级急性RP的发生率为32.2%,2级30.0%,3级5.6%,4级0%,5级1.1%.临床因素单因素分析有统计学差异的是原发肿瘤部位.剂量学方面当平均肺剂量以17 Gy,V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)、V_(40)分别以47%、36%、24%、23%、22%为界分组时组间差异有统计学意义.多因素分析显示平均肺剂量是独立预测因子.结论 RP的发生发展受到多因素综合作用,制定肺癌尤其是中下叶肺癌的三维放疗计划时应将平均肺剂量控制在17 Gy以下.     

非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测模型研究

目的 利用剂量体积直方图(DVH)参数建立Logistic剂量反应及Lyman-Kutcher-Burman正常组织并发症概率(LKB-NTCP)模型,并评估其对非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎(SARP)的预测价值。方法 搜集2006—2010年间行三维适形放疗同期化疗的147例非小细胞肺癌患者资料。按美国RTOG毒性评价标准定义超过3级的ARP为SARP。根据DVH剂量学信息建立Logistic剂量反应模型和LKB-NTCP模型。结果 SARP 发生率为9.5%(14/147)。Logistic剂量反应模型参数:常数b₀=－6.66、b₁=0.252,TD₅₀=26.43 Gy,γ₅₀=1.67;模型曲线在17 Gy以下相对平坦,17~18 Gy处变为陡峭,SARP风险增大。LKB-NTCP模型参数:体积效应因子n=0.87±0.40,曲线斜率倒数m=0.27±0.10,TD₅₀₍₁₎=(29.5±8.0) Gy;Logistic回归及ROC分析均发现此参数下计算出NTCP值对SARP有良好预测价值(P=0.013、0.019)。结论 NTCP值对SARP的预测价值优于简单剂量参数,2个模型曲线均提示最大限制剂量在约17 Gy。     

Induction and concurrent chemotherapy with concomitant boost radiotherapy in non-small cell lung cancer

This study was designed to evaluate the tolerability and therapeutic activity of paclitaxel and carboplatin combination therapy followed by radical thoracic radiotherapy with a concomitant boost technique with concurrent weekly paclitaxel in good performance status of patients with stage IIIA and IIIB non-small cell lung cancer. Patients with newly diagnosed inoperable non-small cell lung cancer received paclitaxel (100 mg/m²) as a 1-h infusion on d 1,8,15,28,35, and 42. Carboplatin (area under the curve of 6) was given as a 30-min infusion on d 1 and 28. Radiotherapy commenced on d 49 and was delivered with accelerated fractionation with concomitant boost at 1.8 Gy/fraction/d, 5 d/week and 1.5 Gy/fraction/d to a boost field as a second daily treatment for the last 10 treatment days to 60 Gy/35 fractions/5 wk. During radiation treatment, paclitaxel (60 mg/m²) was given as a 1-h infusion once weekly for 5 wk. Twenty-four patients were enrolled in the study. Hematologic toxicities and alopecia were the major acute toxicities during induction chemotherapy; 8.7% of the patients experienced grade 3–4 neutropenia and alopecia. The main acute toxicity of concurrent chemoradiotherapy was esophagitis; grade 3 esophagitis was documented in 23.5% of the patients. No major late toxicity was seen. Overall response rate to the treatment was 65.2%. The median and 1-yr overall-survival rates were 24.9 mo and 63.8%, respectively. The median and 1-yr progression-free survival rates were 9.0 mo and 27.8%, respectively. The main acute toxicities were hematologic toxicity, esophagitis, and alopecia. The response rate and the survival rates achieved with this treatment regimen are particularly noteworthy, especially considering the advanced stage of the patients treated.     

吉西他滨与三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

Objective:To evaluate lhe clinical effect of gemcitabine and concurrent three-dimensional conformal radiation therapy(3D-CRT)for locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:From April 2002 to June 2005,38 patients with inoperable stage Ⅲ NSCLC were treated with gemcitabine and 3D-CRT simultaneously.Chemotherapy consisted of intravenously gemcitabine 350 mg/m2 on days 1,8,15,22,29,36.3D-CRT was delivered up to a total dose of 60-64 Gy with a 2.0 Gy dose fraction per day,5 days per week.Results:The overall response rates of primary tumor and mediastinum metastatic node were 86.8%(33/38)and 90.6%(29/32)respectively,and 91.7%(22/24)and 78.6%(11/14)for squamous cell carcinoma and adenocarcinoma respectively.The acute side effects of patients were mostly myelosuppression,nausea,vomiting,radiation-induced esophagitis and pneumonitis(RTOG Ⅰ/Ⅱ),however,all of them were cured.Conclusion:Concurrent application of gemcitabine and 3D-CRT can improve the overall response rate for locally advanced NSCLC without aggravating the side effects.     

Clinical research on three-dimensional conformal radiotherapy of non-small cell lung cancer

OBJECTIVE To investigate the clinical efficacy and toxic effect of the 3-dimensional conformal radiation therapy (3DCRT) for non-small cell lung cancer (NSCLC).METHODS Fifty-two patients with the Stage-I and W NSCLC were treated with 3DCRT. Cross analysis of the clinical data was conducted in the comparison between the 52 cases with 3DCRT and the other 50 cases with the conventional radiation therapy (CRT). In the 3DCRT group, only the primary tumor and positive lymph-node draining area were included in the clinical target area, setting 4 to 6 coplanar or non-coplanar irradiation fields, with 2 Gy or 3 Gy/fraction, 1 fraction a day and 5 fractions per week.The total dose ranged from a test dose (DT) of 66 Gy to 72 Gy. In the CRT group, the field area contained the primary tumor plus the homolateral hilum of the lung, the mediastinum superior or hol-mediastinum, and opposed anteroposterior irradiation. When the dosage reached DT 36～40 Gy, an oblique portal administered radiation was conducted in order to avoid injuring the spinal cord.The DT was 1.8～2.0 Gy/fraction, 1 fraction a day, 5 fractions per week, with a total dose of 60 Gy to 70 Gy.RESULTS The therapeutic effect (CR PR) was 90.4% in the 3DCRT group, and was 72% in the CRT group. There was statistically significant difference between the two groups, P <0.01.There was a clinical symptom improvement attained by 96.5% and 86.4% respectively in the two groups, and there was a statistically significant difference between the groups, P <0.01. The 6-month,1 and 2-year overall survival rates were 92.3%, 75.0% and 42.3% in the 3DCRT group, and 76%, 60% and 30% in the CRT group,respectively. There was a significant difference in the 6-month overall survival rate between the groups, P < 0.05. There was no obvious significant difference in the 1 and 2-year overall survival rates between the two groups, P > 0.05. The toxic reaction was 12.5% and 23.7% respectively in the 3DCRT and CRT groups.Acute radioactive esophagitis and leucopenia were markedly lower in the 3DCRT group than in the CRT group. There was a statistically significant difference between the groups, P <0.05. Notoxic reaction of Stage-Ⅲ and over was found in the 3DCRT group during radiation therapy.CONCLUSION The 3DCRT method has a satisfactory short-term efficacy and improvement of clinical symptoms in treating NSCLC, with a mild toxic reaction and good tolerance in patients.It can be used for enhancing the tumor-control rate and bettering the quality of life.     

三维适形加量放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察常规分割放疗基础上行三维适形加量放疗并联合化疗治疗非小细胞肺癌的可行性及疗效。方法:将68例Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者先予NP方案化疗(盖诺40mg,静脉注入,d1、d8;DDP40mg,静脉滴入,d1～d3)。鳞癌化疗1个周期,其他类型肺癌化疗2个周期。放射治疗的前半程为常规分割2Gy/次,剂量40Gy/20次后改用三维适形加量放疗5Gy/次,每次间隔1～2d,剂量30Gy/6次。锁骨上有淋巴结转移者采用6MVX线加电子线常规分割放疗至总量DT60Gy。放射治疗结束后根据患者情况再追加化疗2～4个周期。结果:68例患者全部完成治疗计划,其中肺原发灶完全缓解(CR)12例,部分缓解(PR)49例,稳定无进展(NR)7例,总有效率为84.7%。Ⅰ～Ⅱs级急性放射性食管炎64%,Ⅲ级急性放射性食管炎5%,急性放射性气管炎、肺炎35%,急性胃肠道反应64%,治疗期间白细胞下降的发生率100%,升白治疗有效。后期毒副反应主要是放射性肺纤维化38%。1、2年生存率分别为71.2%和52%,1、2年局控率为85%和71%。结论:在常规分割放疗基础上行三维适形加量放疗并联合化疗治疗非小细胞肺癌有较好的近期疗效,毒副反应可耐受,值得进一步观察和推广。