HIF-1α P-gp在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达及意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、P-糖蛋白在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌分型、分级及预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌和20例癌旁组织中HIF-1α、P—gp的表达状况，分析与各临床病理因素和预后的关系。结果：HIF—1α在乳腺癌中总阳性表达率为69．1％．其中强表达10例（123％），中度表达12例（14．8％），弱表达34例（42．0％），隐性25例（30．9％）；81例乳腺癌组织中34例P—gp表达阳性，占42．0％，其中强表达7例（8．6％），中度表达9例（11．1％），弱表达18例（22.2％），阴性47例（58．0％）HIF—1α和P—gp在乳腺癌中两者阳性指数呈正相关（r=-0．62，P〈0．01）HIF—1α为单独影响乳腺癌预后的危险因素结论：HIF—1α和P—gp两者阳性指数在乳腺癌中呈正相关；HIF—1α可作为判断乳腺癌恶性程度、预后的单独指标，高表达者5年生存率低，检测HIF—1α有助于提高评估腋淋巴结阴性乳腺癌术后生存的准确性。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的：探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF—1α蛋白表达情况。结果：乳腺癌组织中Twist阳性表达为56．7％（34／60）,HIF-1α阳性表达为68．3％（41／60）,在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0．518,P〈0．01。结论：乳腺癌组织中存在Twist、HIF—1α蛋白的高表达,且两者间具相关性。HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一。     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。     

乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人乳腺癌的表达及相关性，分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况。结果：80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织（P=0．000），两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与TNM分期有关，P=0．034。Survivivn和HIF-1a的表达有显著相关性，γ=0．308，P=0．006。结论：Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系，两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义。     

缺氧诱导因子及其应答基因BNIP3和血管内皮生长因子在胃腺癌中表达及临床意义

目的检测缺氧诱导因子（HIF）及其应答基因bcl-2／腺病毒E1B19000相互作用蛋白3（BNIP3）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃腺癌中的表达，探讨它们之间的关系以及在胃腺癌中表达的临床意义。方法采用免疫组化S-P法，检测70例胃腺癌组织和12例癌旁正常组织中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的表达。结果70例胃腺癌组织中，HIF—1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的阳性表达率分别为61．4％、37．1％、51．4％和62．9％；而在正常对照组中的阳性表达率分别为8．3％、0、0和0，4种基因在不同组织间的表达率差异均有统计学意义（P〈0．01）。HIF—1α和VEGF的表达与胃腺癌淋巴结转移密切相关，BNIP3的表达与淋巴结转移呈负相关；HIF-1α的表达与BNIP3和VEGF的表达呈正相关。结论HIF通过调节其下游基因的表达在胃癌的发生和发展中发挥着重要作用；VEGF的表达与胃腺癌的不良生物学行为相关，而BNIP3的表达则提示预后较好。     

Ⅰ～Ⅲ期胃癌中VEGF、 HIF-1α和TGF-β1表达的临床意义及其预后价值

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和转移生长因子-β1（TGF-β1）在Ⅰ～Ⅲ期胃癌中的表达及其临床意义和预后价值。方法 收集2004年1月至2006年12月在解放军总医院接受根治性手术且TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期的胃癌病例。采用组织芯片及免疫组化法检测VEGF、HIF-1α和TGF-β1的表达,并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果 全组343例患者中,VEGF、HIF-1α和TGF-β1的阳性表达率分别为493％、30.9％和39.1％,且三者表达两两相关。全组患者的中位随访时间为70.0个月,至随访截止时间,出现复发或转移者232例,死亡218例,中位无疾病生存期（DFS）为23.0个月,中位生存期（OS）为31.1个月。单因素分析显示,年龄、是否全胃切除、是否含印戒细胞癌、Lauren分型、脉管癌栓、肿瘤直径、TNM分期、辅助化疗、VEGF及HIF-1α表达与DFS和OS有关（P＜005）;VEGF、HIF-1α和TGF-β1三者共阳性组的中位DFS（8.6个月）和中位OS（17.7个月）均小于双阳性、单阳性及三者共阴性组（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,是否全胃切除、是否辅助化疗、TNM分期、VEGF及HIF-1α表达均为影响DFS和OS的独立预后因素。结论 对于接受根治性手术治疗的Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者,VEGF和HIF 1α阳性表达可能是影响胃癌患者的不良预后因素。     

HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤细胞系MG-63 HIF-1α和VEGF表达的影响

目的：观察缺氧诱导因子HIF—1α反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASODN）在缺氧环境下对骨肉瘤细胞系MG-63 HIF—1α和血管内皮生长因子VEGF表达的影响。方法：设计针对HIF—1α RNA亚基模板序列的反义、正义寡核苷酸（sense oligodeoxynucleotides，SODN），并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型，观察缺氧培养不同时相HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤细胞系MG-63 HIF-1α和VEGF的表达的影响。RT-PCR方法检测HIF-1α和VEGF mRNA水平，免疫组化和免疫印迹方法检测HIF-1α和VEGF蛋白表达情况。结果：与常氧组比较。单纯缺氧组及SODN缺氧组的HIF-1α转录水平未见明显改变。蛋白表达水平却随缺氧时间延长明显升高：而VEGF mRNA以及蛋白的表达水平较常氧组均显著增强。然而在ASODN缺氧组。HIF-1α、VEGFmRNA活性以及蛋白的表达水平明显减弱，且HIF-1α蛋白水平与VEGF转录活性有明显的相关性。结论：在缺氧环境下，转染HIF-1α反义寡核苷酸能够抑制HIF-1α活性。从而使VEGF mRNA和蛋白的表达水平明显下降。     

食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin的表达及其对放射治疗预后的影响

目的：探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和survivin的表达及其临床意义。方住：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin蛋白表达，分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HIF-1α、survivin蛋白阳性表达率分别为68％和72％，两者存在正相关关系（1=0．623，P〈0．001）。HIF-1α、survivin表达与食管鳞癌临床分期、远处转移密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与淋巴结转移有关（P〈0．05）；两者表达均与病理类型、病变长度无显著相关性（P〉0．05）。HIF-1α表达阳性和阴性组放疗后完全缓解率及中位生存期分别为8．8％、10个月和81．3％、25个月，两组比较有显著性差异（P≤0．001）；1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、2．9％和81．3％、54．2％、7．9％，Log-Rank检验两组生存曲线有非常显著差异（P=0．001）。结论：食管癌组织中存在HIF—1α、survivin蛋白表达，两者表达呈正相关关系，HIF-1α表达与食管鳞癌的放射抗拒性密切相关。     

宫颈鳞状上皮癌变过程中HIF-1αVEGF的表达及其意义

目的：研究缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法：采用免疫组织化学EliVision法检测HIF—1α和VEGF在20例宫颈正常鳞状上皮、28例宫颈鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位鳞癌和33例宫颈浸润性鳞癌组织中的表达特点及其相关性。结果：HIF—1α和VEGF的表达随上皮病变的恶性进展逐渐增强，二者表达率分别为25．00％和25．00％（正常组），42．96％和50．00％（不典型增生组），58.33％和66．77％（原位癌组）以及57．61％和63．67％（浸润性癌组）；浸润性癌与正常组织中的HIF-1α表达存在显著性差异（P〈0．05）；原位癌、浸润性癌组织中VEGF表达均高于正常组（P〈0．05）；淋巴结转移肿瘤组织的HIF—1α、VEGF表达高于未转移组（P〈0．05）；浸润性癌组织中HIF-1α和VEGF的表达正相关（f=0．45，P〈0．05）。结论：HIF—1α及其靶基因VEGF的过表达可能在宫颈鳞状上皮恶变及肿瘤进展过程中发挥重要作用，二者可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α（hypoxia—inducible factor 2 alpha,HIF-2α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达。结果：45例非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77．78％（35／45）和75．56％（34／45）,10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例。HIF-2α和VEGF的表达结果显示：与肿瘤大小、分化程度无显著性相关（P〉0．05）;与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关（P〈0．05）;HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

缺氧诱导因子-1α蛋白在外阴癌组织中的表达及临床意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在外阴癌组织和外阴上皮内瘤病变组织中的表达,探讨其与临床病理特征和疾病预后的关系.方法：选择手术切除外阴癌组织标本48例,外阴上皮内瘤病变组织14例,正常外阴组织19例.采用免疫组织化学SP法检测上述组织中HIF-1α蛋白的表达情况.结果：HIF-1α在外阴癌中阳性率（58.3％）显著高于正常外阴组织（5.3％）、外阴上皮内瘤变（14.3％）,P＜0.05.单因素分析表明有淋巴转移组的HIF-1 α阳性率（78.6％）显著高于无淋巴转移组（35.3％）,P＜0.05.Ⅰ-Ⅱ期组的HIF-1α阳性率（47.6％）显著低于Ⅲ-Ⅳ期组（77.8％）,P＜0.05.中、低分化外阴癌中HIF-1α阳性率（63.0％）高于高分化癌（28.6％）,P ＜0.05.结论：HIF-1 α表达与外阴癌的淋巴转移、临床分期等显著相关.     

VEGF在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性研究

目的：研究VEGF蛋白在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测VEGF、ER和PR在乳腺癌组织中的表达情况。结果：VEGF蛋白在乳腺癌和对照组乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为70.0%（42/60）和10.0%（2/20）,两者具有显著性差异（P〈0.01）。60例乳腺癌组织中ER表达37例呈阳性反应（37/60,61%）,PR表达36例呈阳性反应（36/60,60%）,VEGF蛋白在乳腺癌中的表达与ER标记指数呈负相关关系（P〈0.05）,和PR标记指数、发病年龄无关,与淋巴结转移、临床分期和病理分级密切相关。结论：VEGF蛋白在乳腺癌组织中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,乳腺癌中VEGF、ER/PR联合检测,将对乳腺癌的治疗及预后判断起到互补作用,有一定临床应用价值。     

VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF—C的表达。结果：75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率分别为52．O％（39／75）、74．7％（56／75）;乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切。     

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

乳腺癌组织内NF—κBp65的表达与淋巴转移的关系

目的：研究乳腺癌组织内细胞核因子（NF—κBp65）与血管内皮生长因子-c（VEGF—C）的表达及意义。方法：采用SABC免疫组化染色法检测乳腺癌组织及癌旁对照组织内NF—κBp65与VEGF—C蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系。结果：乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白表达的阳性率为76．0％,明显高于癌旁对照组织30．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内VEGF—C蛋白表达的阳性率为84．O％,明显高于癌旁对照组织20．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白与VEGF—C蛋白的表达呈正相关（1=0．53,P〈0．05）,并且均与肿瘤淋巴转移密切相关。结论：乳腺癌组织内NF—κBp65的高表达可上调VEGF—C表达,进而导致肿瘤周围淋巴管增生、扩张,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移。     

乳腺癌组织 VEGF - A、COX -2的表达与预后生存分析

目的：检测乳腺癌术后组织中 VEGF - A、COX -2的表达,并进行随访,分析两者与乳腺癌患者预后的关系。方法：采用 SP 免疫组化法检测乳腺癌术后组织中 VEGF - A、COX -2的表达,并采用 Kaplan - meier法、Log - rank 法和 Cox 比例风险模型将两者的表达与乳腺癌患者生存期进行统计分析。结果：乳腺癌术后组织 VEGF - A 阳性表达率明显高于乳腺良性组织（70.00%、44.11%）,COX -2阳性表达率亦高于乳腺良性组织（66.67%、17.65%）,同时 COX -2阳性组患者的 VEGF - A 阳性率明显高于阴性组（80.00%、50.00%）,且均有统计学意义（P ﹤0.05）;患者的临床分期、淋巴结转移状态、C - erbB -2、VEGF - A、COX -2与患者的预后有关。结论：多因素 Cox 回归分析显示乳腺癌组织 VEGF - A、临床分期是乳腺癌患者预后的影响因素。     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

117例乳腺癌组织中COX-2和VEGF—C表达及临床意义

目的：分析117例乳腺癌患者癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF—c）表达和两者的相关性,探讨其与临床病理特征,淋巴结转移及预后的关系。方法：收集117例乳腺癌患者的一般情况、临床病理特征和癌组织蜡块,构建乳腺癌组织芯片。应用免疫组化SP法检测COX-2和VEGF—C的表达。结果：117例乳腺癌组织中COX-2、VEGF—C表达分别为55．8％、58．1％,且二者呈正相关（r=0．356,P〈0．001）。COX-2和VEGF—C的表达均与临床分期、淋巴结转移及有否复发呈正相关,与肿块大小,PR,病理类型,组织学分级无关。COX-2的表达还与ER、Her-2表达呈正相关。结论：COX-2和VEGF—C在乳腺癌组织中均呈高表达且两者呈正相关,检测两者对评估乳腺癌患者的预后有一定的临床意义。