肺腺癌和鳞癌组织中mdm2蛋白表达的临床研究

目的了解mdm2蛋白的表达与肺腺癌、鳞癌临床病理特征之间的关系及意义,探讨mdm2蛋白在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法用免疫组化法(SP法)检测mdm2蛋白在53例肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果mdm2蛋白定位于细胞质或细胞核,为棕黄色颗粒。53例肺癌组织mdm2蛋白过表达率为52.8% (28/53),19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者差异有显著性(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移肺癌的mdm2蛋白过表达率分别为71.4%(15/21)和67.7%(21/31),显著高于Ⅰ～Ⅱ期(40.6%)和无淋巴结转移的过表达率(31.8%,P<0.05)。低分化肺癌mdm2蛋白过表达率90.0% (9/10)显著高于高分化及中分化的过表达率(40.0%和45.5%,P<0.05)。mdm2蛋白过表达率与患者年龄、性别、吸烟史及病理类型无显著相关性(P>0.05)。mdm2蛋白过表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于不表达组(P<0.05)。结论mdm2蛋白在肺癌中过表达与淋巴结转移、pTNM分期、分化程度有关。mdm2蛋白过表达可能在肺癌的发生、发展及预后中起重要作用。     

口腔鳞癌组织中Survivin蛋白的表达及与血管生成的关系

背景与目的:Survivin蛋白主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7阻断细胞凋亡过程,在多种常见恶性肿瘤组织中有表达。本研究拟探讨Survivin在口腔鳞癌发生发展中的作用及与血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测8例正常口腔粘膜、14例上皮异常增生性白斑、47例鳞癌组织中Survivin的表达及鳞癌中CD34的表达,并计数微血管密度(MVD),分析口腔鳞癌中Survivin与MVD及临床病理特征的关系。结果:Survivin在正常口腔粘膜、异常增生性白斑及鳞癌组织中的阳性率分别为0%(0/8)、14.29%(2/14)和55.32%(26/47);经免疫组化半定量分析,鳞癌组Survivin表达强于正常口腔粘膜组及异常增生性白斑组(P<0.05),而后两组间无显著差别(P>0.05)。Survivin在中-低分化鳞癌组中的表达强于高分化鳞癌组(P<0.05);在有淋巴结转移组中的表达(71.43%)高于无淋巴结转移组(38.89%)(P<0.05)。口腔鳞癌中,随Survivin表达增强(-, ,2 ,3 ),MVD逐渐增高(分别为25.87±12.10,28.70±7.69,35.42±10.09,41.13±9.62)(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在口腔鳞癌组织中表达上调;Survivin与口腔鳞癌的分化程度、淋巴结转移有关,并与MVD关系密切,提示Survivin与口腔鳞癌的发生发展过程有关。     

子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的：探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)的表达、意义及两者的关系。方法：用免疫组化法检测30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果：子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64．0％(32／50)，明显高于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为0(0／30)，P值均为0．0025；而ER表达阳性率为82．0％(41／50)，明显低于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为100．0％(30／30)，P值均为0．031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50．0％(6／12)，显著低于内膜样癌92．1％(35／38)，P=0．044；G3级内膜癌中ER表达阳性率为50．0％(5／10)，明显低于G1 95．2％(20／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．045和0．039；Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42．9％(3／7)，明显低于Ⅰ期93．8％(30／32)和Ⅱ期，72．7％(8／11)，P值分别为0．029和0．049。G3级内膜癌中VEGF表达阳性率为100．0％(10／10)，明显高于G1级76．2％(16／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．048和0．049；内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术-病理分期差异无统计学意义，P=0．26。子宫内膜癌中VEGF表达与ER表达成负相关关系，r=-0．4216，tr=3．9705，P=0．0051。结论：ER表达与内膜癌发生和预后有关，VEGF表达可能与子宫内膜癌的发生及生长旺盛有关。内膜癌中ER表达可能通过调节VEGF表达而影响肿瘤的生物学特性。     

子宫内膜癌组织中环氧化酶-2表达及其与血管生成的关系

目的　研究环氧化酶 2 (COX 2 )在子宫内膜癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　用免疫组化法检测42例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中COX 2的表达,并检测微血管密度(MVD)。结果　子宫内膜癌组织中COX 2、MVD明显高于正常子宫内膜组织(P <0 0 5 ) ,COX 2高表达与子宫内膜癌组织学分级和浸润深度有关(P <0 0 5 ) ,与临床分期、淋巴结转移和组织学分型无关(P >0 0 5 ) ,COX 2表达阳性者MVD明显高于COX 2表达阴性者(P <0 0 5 )。结论　COX 2过表达可能参与子宫内膜癌发生发展过程,且与子宫内膜癌新生血管形成有关。     

MMP-2和COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和环氧合酶-2（cyclooxygenase．2，COX．2）蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与意义。方法应用免疫组化SP方法检测80例非小细胞肺癌组织中MMP-2，COX-2的表达。结果MMP2及COX-2的阳性率分别为31．25％、41．25％。MMP-2及COX-2蛋白表达与临床病理因素无相关性。MMP2和COX-2的阳性表达之间无相关性。结论MMP2及COX-2参与非小细胞肺癌的发生，然而它们也许并不能作为重要的预后指标。     

乳腺癌组织中Ang-2和受体Tie2的表达及与血管生成的关系

目的：探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法：选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度（MVD）的检测,并分析其与临床病理特征的关系。结果：在乳腺癌组织中,Ang-2、Tie2阳性表达率分别为95．2％和92．9％;明显高于正常乳腺组织（15．4％、12．5％）和乳腺纤维腺瘤组织（15．4％,15．4％）,P=0．001。CD34标记的MVD与Ang-2、Tie2密切相关。结论：人乳腺癌中血管生成增加,Ang-2和Tie2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

食管鳞癌c—erbB—2癌基因蛋白表达研究

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究１８１例食管鳞癌中ｃｅｒｂＢ２蛋白的表达。结果：正常食管粘膜上皮及癌旁非典型增生上皮无ｃｅｒｂＢ２表达。１８１例食管鳞癌中,５１．４％食管鳞癌呈现ｃｅｒｂＢ２蛋白表达。ｃｅｒｂＢ２阳性率与患者年龄、性别、肿瘤大小无关,与肿瘤组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和肝转移有关,ｃｅｒｂＢ２阳性表达组生存率低于阴性组。结论：对食管鳞癌组织进行ｃｅｒｂＢ２蛋白表达检测,有助于对食管鳞癌进行病情监测和预后判断。     

c-erbB-2基因在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨c-erbB-2在子宫内膜癌中表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中c-erbB-2基因的表达,并分析其与临床病理的相关性.[结果]c-erbB-2基因的阳性表达率在子宫内膜癌组(34.62%)明显高于正常子宫内膜(11.11%)和子宫内膜不典型增生组织(13.79%)(P<0.05),并与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、肌层浸润深度和淋巴转移明显相关(P<0.05),但与增生的程度无关(P0.05).[结论]c-erbB-2基因表达与子宫内膜癌的浸润、转移密切相关,可作为判断子宫内膜癌生物学行为及预后的重要参考指标.     

Survivin在胃癌中的表达及其与COX-2相关性的研究

目的 :探究凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达与COX 2表达的相关性。方法 :运用S P免疫组化技术 ,检测survivin和COX 2蛋白在 93例胃癌组织、2 0例正常胃黏膜组织以及胃癌细胞株MGC 80 3中的阳性率。结果 :survivin蛋白在 2 0例正常胃黏膜组织中阴性 ,而 93例胃癌组织中有 66例阳性 ,占 71% ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,COX 2蛋白在胃癌组织中的阳性率为 76.3 % ,MGC 80 3细胞中survivin和COX 2蛋白均阳性。Survivin蛋白阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关 ,而与浸润程度不相关 ,并与COX 2蛋白阳性呈正相关 (Pearson列联系数 0 .2 2 7P <0 .0 5)。结论 :肿瘤组织中survivin蛋白的特异性阳性在胃癌的发生发展中起重要作用 ;survivin蛋白与胃癌组织中COX 2蛋白的阳性密切相关 ,两者可能存在共同的激活机制 ,构成抑制胃癌细胞凋亡的多种途径     

COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化S-P方法检测61例宫颈组织（正常宫颈组织10例,宫颈上皮内瘤样变10例,宫颈癌41例）中COX-2和Fas的表达情况。结果：COX-2和Fas在宫颈癌和正常宫颈组织中及CIN中的表达有显著性差异（P〈0.05）。COX-2阳性表达和宫颈癌病理分级、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;Fas阳性表达和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。宫颈癌组织中COX-2和Fas的表达呈负相关。结论：COX-2和Fas均参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌中COX-2的高表达和Fas的低表达均提示有淋巴结转移,可作为判断宫颈癌侵袭性的生物学指标。     

COX-2、CX43在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

目的：探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和细胞间隙连接蛋白43（connexin 43,CX43）与上皮性卵巢癌化疗疗效（耐药或敏感）及临床病理的关系。方法：在1999年1月至2003年6月间,从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中,筛选出60例原发上皮性卵巢癌（primary epithelia ovarian carcinoma,PEOC）和6例正常卵巢（均为宫颈癌切除标本,且术后病理证实双卵巢为正常组织）的存档蜡块,作为研究对象。根据临床诊断分为3组：化疗耐药组30例,化疗敏感组30例,正常卵巢组6例。术前均未接受过放疗,入院后均行广泛性全子宫切除＋盆腔淋巴结清扫＋阑尾切除＋大网膜切除术,全部66例病人均有随访结果。用流式细胞术定量分析66例标本组织中COX-2和CX43蛋白的表达量。结果：CX43蛋白的表达：化疗耐药组〈化疗敏感组〈正常卵巢组织,单向方差分析两两比较结果均为P=0.000,差异有极显著意义。COX-2蛋白的表达：化疗耐药组〉化疗敏感组〉正常卵巢组织,单向方差分析两两比较差异均有极显著意义,P〈0.005。随临床分期、病理分级、化疗疗程数的增加及有淋巴结转移,CX43蛋白的表达量随之降低,但是差异无显著意义,P〉0.05。结论：COX-2蛋白的表达上升和CX43蛋白的表达下降与上皮性卵巢癌的复发、发展及疗程有关,与化疗耐药呈正相关。     

非小细胞肺癌中EGFR、VEGF和COX-2表达的预后意义

目的：探讨EGFR、VEGF和COX-2这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将88例NSCLC及10例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组化S—P法检测EGFR、VEGF和COX-2的表达，并与临床病理特征及预后进行比较分析。结果：EG-FR、VEGF和COX-2在NSCLC标本中的阳性表达率分别为46．6％、67．0％和71．6％，而三者在10例正常肺组织中表达均为阴性。EGFR表达与各种临床病理参数均无关（P〉0．05），VEGF在女性病人中表达升高（P=0．035），COX-2在女性、不吸烟者、腺癌和淋巴结转移阳性者中表达升高（P值分别为0．005，0．027，0．001和0．003）。EGFR和VEGF、VEGF和COX-2之间呈正相关关系（γ=0．267，P=0．012和γ=0．416，P=0．000），而EGFR和COX-2之间无相关性（P=0．441）。生存分析显示EGFR和VEGF表达与生存期无关（P=0．110和P=0．773），而COX-2阳性表达者生存期短（P=0．014）。多因素分析显示EGFR、VEGF和COX-2表达不是影响预后的独立危险因素。结论：EGFR、VEGF和COX-2在NSCLC中表达升高且存在正相关关系，可能在肿瘤血管形成过程中起协同作用。COX-2阳性表达者生存期短，可能在预后判定中有重要作用。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

卵巢浆液性癌中COX-2表达与微血管密度的相关性

目的:探讨卵巢浆液性癌组织中环氧化酶2(COX-2)的表达与癌组织中微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性.方法:应用免疫组织化学染色SP法检测94例卵巢浆液性癌组织中COX-2和CD34的表达,分析癌组织中COX-2的表达与癌组织中MVD的相关性.结果:卵巢浆液性癌组织中COX-2阳性表...     

Significance of COX-2 expression in human renal cell carcinoma cell lines

Accumulating evidences indicate that cyclooxygenase (COX)-2 plays an important role in tumorigenesis in many human cancers. Yet the relationship between COX-2 and human renal cell carcinoma (RCC) remains unclear. The aim of our study was to evaluate COX-2 expression in human RCC cell lines and its role in tumorigenesis of human RCC. Among the human RCC cell lines (SMKT-R4, OS-RC-2, ACHN) and normal renal cell line RPTEC, COX-2 overexpression was found in OS-RC-2 cells both at mRNA and protein levels. COX-2 sense- and antisense-orientated vectors were constructed and transferred into RCC cells. Significant suppression of cellular proliferation was demonstrated in OS-RC-2 antisense transfectants, whereas promotion was found in SMKT-R4 sense transfectants by colony-forming assay despite the observation that COX-2 specific inhibitor NS398 exhibited similar IC50 among RCC cell lines by MTT assay. In comparison with parent cells and sense transfectants, significant suppression of COX-2 expression and PGE2 production and increase in butyrate-induced apoptosis were observed in OS-RC-2 antisense transfectants by Western blot, ELISA assay and FACS analysis, respectively. Furthermore, tumor growth and angiogenesis of OS-RC-2 antisense transfectants in nude mice was significantly suppressed and the survival time of these mice was significantly prolonged. Our study demonstrates that COX-2 is overexpressed in OS-RC-2 RCC cell line and plays an important role in tumorigenesis of the cells in vivo, which implies that COX-2 may be a therapeutic target for COX-2-expressing RCC, and that suppression of COX-2 expression by antisense-based strategy may have potential utility in treatment of COX-2-expressing RCC.     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

COX-2在胶质母细胞瘤中的表达及与肿瘤增殖和凋亡的关系

目的: 探讨环氧化酶-2(COX-2)在胶质母细胞瘤中的表达,及其与肿瘤凋亡和增殖的关系.方法: 采用免疫组化S-P法检测34例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织COX-2和Bcl-2、Ki-67的表达,用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,并计算其凋亡指数(AI).结果: 胶质母细胞瘤组织中COX-2的阳性表达率明显高于对照组;Bcl-2和Ki-67在肿瘤组织中的表达均高于对照组,且和COX-2表达呈正相关性.结论: 胶质母细胞瘤中COX-2的过表达可抑制肿瘤细胞的凋亡,促进细胞增殖,其抑制凋亡的作用可能是通过提高Bcl-2的阳性表达实现的,在胶质母细胞瘤的发生和发展中起重要作用.     

H2-ealponin在胃癌中的表达及意义

目的：研究H2-calponin在胃癌原发灶、癌旁组织及正常组织中的表达、分布及意义，探讨H2-cal—ponin与胃癌发生、分化程度以及侵袭、转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测70例胃癌组织，并选取30例癌旁组织及正常胃粘膜组织作为对照进行染色以观察H2-calponin的表达分布和定位情况。结果：H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎（癌旁组织）及胃癌组织中均有表达，其阳性率分别为56．7％、66．7％、58．6％，无显著统计学差异。H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关（P〉0．05）。肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。结论：胃癌组织中H2-calponin蛋白的表达与肿瘤侵袭深度和淋巴结转移相关，提示H2-calponin可能与胃癌的转移存在一定的关系。     

COX-2 upregulation in thymomas and thymic carcinomas

The treatment of advanced stage thymomas and thymic carcinomas is a multimodal therapy. New therapeutic targets are currently under investigation, including the epidermal growth factor receptor (EGFR) as well as KIT. A number of studies have shown protumorigenic potential of Cyclooxygenase-2 (COX-2) in a variety of human malignancies, but so far it is unknown whether COX-2 is expressed in primary malignancies of the thymus. Using tissue microarrays, the expression of COX-2, microsomal-PGES-1 and -PGES-2 (mPGES-1 and mPGES-2), as well as EGFR was evaluated in different subtypes of thymoma and thymic carcinomas. COX-2 was expressed in all subtypes as determined by immunohistochemistry. Some cases of type B2 and thymic carcinomas had COX-2 staining levels classified as mild to moderate. However, when measuring the optical color intensity, no significant differences could be detected. Concerning the expression levels, a weak correlation between the expression of COX-2, mPGES-1 and mPGES-2 as well as EGFR was found. Furthermore, additional cases of thymomas and thymic carcinomas were analyzed by COX-2 Western immunoblot analysis and were compared to normal thymi. The analysis showed that thymomas and thymic carcinomas had a significantly stronger COX-2 expression than that of the normal thymi (p < 0.04). In summary, COX-2 is expressed in all subtypes of thymomas and thymic carcinomas and thus represents, in addition to EGFR and KIT, a potential therapeutic target. Further studies are needed in order to determine whether a combined therapy using COX-2 inhibitors in addition to the evolving anti-EGFR antibody therapy may be considered as a treatment option.