PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

PTEN和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的探讨PTEN和VEGF基因在非小细胞肺癌中的表达及两者的相互关系.方法应用免疫组织化学法检测65例非小细胞肺癌组织及18例肺良性组织中PTEN和VEGF基因的表达.结果 PTEN和VEGF基因在非小细胞肺癌组织中表达显著高于肺良性组织,PTEN基因表达与肺癌患者的细胞分化程度、PTNM分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).VEGF基因表达与肺癌患者的肿瘤大小、细胞分化程度、PTNM分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).PTEN与VEGF基因呈明显负相关(P＜0.05).结论 PTEN和VEGF与非小细胞肺癌的临床特征和生物学行为密切相关,二者的检测将有助于评估肺癌患者的恶性程度和预后.     

RKIP PTEN基因启动子区甲基化与肺癌的关系

探讨RKIP基因和PTEN基因启动子区甲基化与肺癌及其临床病理特征的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）法,分析肺癌组织及相应癌旁正常肺组织中RKIP和PTEN启动子区甲基化表达情况。结果：45.8%（38/83）的肺癌组织和13.3%（11/83）的癌旁肺组织RKIP基因启动子区发生甲基化,51.8%（43/83）的肺癌组织和15.7%（13/83）的癌旁肺组织PTEN基因启动子区发生甲基化,癌组织中RKIP和PTEN启动子区甲基化率显著增高（P<0.05）;发生淋巴结转移的43例肺癌组织中,27例RKIP基因启动子区发生甲基化,30例PTEN基因启动子区发生甲基化,淋巴结转移组RKIP及PTEN基因启动子区甲基化均显著高于无淋巴结转移组（P<0.05）。结论：肺癌中RKIP和PTEN基因启动子区甲基化,可能是肺癌发生、发展及转移的重要原因之一。     

PTEN基因在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的研究PTEN基因在人非小细胞肺癌中的表达情况,探讨PTEN基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测143例非小细胞肺癌、20例正常肺组织及良性病变中PTEN蛋白的表达情况。结果在正常肺组织及肺良性病变组织中无失表达;肺癌组织中失表达率57.3%(82/143),两者比较差异有显著性(P<0.001)。肺癌组织中PTEN基因表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性(P<0.001);PTEN蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组(P<0.001);吸烟组患者PTEN基因失表达率显著高于不吸烟组(P<0.001)。结论PTEN蛋白失表达与肺癌的发生、发展及预后有关;多因素分析表明,PTEN基因失表达是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。     

抑癌基因p73 FHIT和PTEN蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系探讨

目的 :探讨抑癌基因p73、FHIT和PTEN与肺癌发生、发展的关系。 方法 :应用免疫组化SABC法检测65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73、FHIT和PTEN基因蛋白的表达。 结果: 肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05),正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05);不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05);肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与临床分期和患者预后有明显相关性(P<0.05)。 结论: p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度在肺癌发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标。     

PTEN基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨中国汉族人群PTEN基因多态性与肺癌的关系.方法:应用PCR-RFLP方法对77个中国北方汉族肺癌患者及104个健康人检测单核苷酸多态性(SNP)rs2537343和rs701848位点的基因型.结果:基因型频率分析均符合Hardy-Weinberg平衡;病例对照分析显示rs2735343与肺癌相关,而rs701848与肺癌不相关,单倍体型分析表明rs2735343-rs701848单倍体型与肺癌不相关.结论:PTEN与中国汉族人群肺癌密切相关:rs2735343的等位基因分布与肺癌具有相关性,可能通过调节 PTEN基因的表达影响疾病的发生.     

抑癌基因PTEN与肺癌关系研究的最新进展

PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性。研究发现该基因的突变与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。本文重点阐述PTEN与肺癌的关系。1 PTEN     

抑癌基因PTEN、PI3K、AKT在肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN、PI3K、AKT在肺癌中的表达及临床病理学意义研究。方法采用免疫组化SP法检测PTEN、PI3K和AKT蛋白在62例肺癌组织和30例癌旁肺组织中的表达情况,并分析两者的相关性及与临床病理特征的关系,探讨其在肺癌中的作用机制。结果 PTEN mRNA在肺癌组织中表达明显低于癌旁组织,但PI3K mRNA和AKT mRNA在肺癌组织中表达则高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P＜0．05）。 PTEN在肺癌组织中的阳性表达率为48．39％（30/62）,明显低于癌旁组织,而PI3K和AKT在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．03％（49/62）和70．97％（44/62）,明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义（ P＜0．01）。 PTEN、PI3K表达与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及病理类型相关,而AKT表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移及病理类型相关（ P＜0．05）。 PI3K与AKT表达呈正相关（P＜0．05）,与PTEN表达呈负相关（P＜0．05）,AKT与PTEN表达呈负相关（P＜0．05）。结论抑癌基因PTEN在肺癌中的低表达和PI3K/AKT的高表达,提示了PTEN、PI3K及AKT可能促进了肺癌的发生、发展及转移,而PI3 K/AKT细胞信号通路在此过程中起重要作用,可为肺癌的基因靶向治疗提供一个新的方向。     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

Survivin和PTEN在肺癌中的表达及其意义

目的检测Survivin 和PTEN在肺癌中的表达,探讨两者在肺癌中的意义及关系.方法利用S-P免疫组化法检测62例肺癌标本和10例正常肺标本中Survivin和PTEN表达情况.结果 62例肺癌中Survivin和PTEN阳性率分别为56.5%和41.9%,正常肺组织中Survivin和PTEN阳性率分别为0和90.0%.Survivin在肺癌组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.01),Survivin的表达与淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05);PTEN在正常组织的表达显著高于肺癌组织(P<0.01),与淋巴结转移和临床分期相关(P<0.01).Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关(P<0.01).结论 Survivin在肺癌中过表达,PTEN在肺癌中表达减低,PTEN可下调Survivin的表达.Survivin在肺癌发展中起促进作用,PTEN起保护作用,两者与肺癌的侵袭性和预后有一定关系.     

肺癌及癌前病变组织芯片中PTEN的表达及其意义

目的检测肺癌组织中PTEN蛋白的表达,并探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法,检测原发性肺癌89例、淋巴结转移性肺癌12例、癌前病变12例和正常肺标本10例中PTEN蛋白的表达情况。结果原发性肺癌中PTEN阳性率为44.9%,显著低于正常组(90.0%)(P<0.05);PTEN的表达与分化程度、淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05)。结论PTEN蛋白在肺癌中的表达阳性率降低,并且与病情进展程度相关,PTEN的失活促进了肿瘤的发生和发展,与预后不良相关。     

肺癌细胞抑癌蛋白PTEN下调机制的研究

目的:探讨肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的相关机制。方法:Western blot方法检测肺癌细胞和正常人肺上皮细胞BEAS-2BPTEN蛋白的表达;用放线菌酮(1μg/mL)处理人肺腺癌细胞A549和正常人肺上皮细胞BEAS-2B阻断细胞翻译后,Western blot方法检测不同时相PTEN蛋白的表达。RT-PCR检测肺癌细胞与正常肺上皮细胞PTEN mRNA水平;放线菌素D(1μg/mL)处理肺癌细胞与正常肺上皮细胞阻断新生RNA合成,RT-PCR检测不同时相PTEN mRNA的水平。结果:Western blot结果显示,肺癌细胞中PTEN蛋白表达与正常肺上皮细胞比较有不同程度的降低(0.38～1.32倍);使用放线菌酮处理A549和BEAS-2B后,24h内A549及BEAS-2B细胞PTEN蛋白表达无明显改变。RT-PCR结果显示肺癌细胞中PTEN mRNA与正常人肺上皮细胞相比明显降低(0.41～0.68倍);放线菌素D处理显示肺癌细胞PTEN mRNA降解速率比正常肺上皮细胞降解速率明显加快。结论:肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的主要原因是其mRNA降解加速,这为进一步研究PTEN蛋白低表达的详细分子机制提供了线索。     

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况.结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P＜0.05).在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00％ vs56.25％,17.50％ vs 71.88％,均为P＜0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38％ vs 48.48％,23.08％ vs 63.64％,均为P＜0.05).吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数＜400年支的患者,差异有统计学意义(13.33％ vs 42.86％,23.33％ vs 54.76％,均为P＜0.05).WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P＞0.05).PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87％vs 22.22％,P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57％ vs 16.22％,P＜0.05).WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关.结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点.WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用.     

Expression of survivin,PTEN and BFGF in lung cancer progression tissue microarray

Tissue microarray (TMA) technology allows amassive acceleration of studies correlating molecularin situ findings with clinico-pathological information.It has many advantages, such as high-throughput, highefficiency, standardization, etc. Survivin is a newmember of inhibitor of apoptosis protein (IAP)family; it expresses in all kinds of tumors and playsan important role in tumor genesis, progression anddrug resisting. In this study we detected Survivin,PTEN and bFGF in primary lung cancer…     

Direct regulation of transforming growth factor β‐induced epithelial–mesenchymal transition by the protein phosphatase activity of unphosphorylated PTEN in lung cancer cells

Transforming growth factor β (TGFβ) causes the acquisition of epithelial–mesenchymal transition (EMT). Although the tumor suppressor gene PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted from chromosome 10) can negatively regulate many signaling pathways activated by TGFβ, hyperactivation of these signaling pathways is observed in lung cancer cells. We recently showed that PTEN might be subject to TGFβ‐induced phosphorylation of its C‐terminus, resulting in a loss of its enzyme activities; PTEN with an unphosphorylated C‐terminus (PTEN4A), but not PTEN wild, inhibits TGFβ‐induced EMT. Nevertheless, whether or not the blockade of TGFβ‐induced EMT by the PTEN phosphatase activity might be attributed to the unphosphorylated PTEN C‐terminus itself has not been fully determined. Furthermore, the lipid phosphatase activity of PTEN is well characterized, whereas the protein phosphatase activity has not been determined. By using lung cancer cells carrying PTEN domain deletions or point mutants, we investigated the role of PTEN protein phosphatase activities on TGFβ‐induced EMT in lung cancer cells. The unphosphorylated PTEN C‐terminus might not directly retain the phosphatase activities and repress TGFβ‐induced EMT; the modification that keeps the PTEN C‐terminus not phosphorylated might enable PTEN to retain the phosphatase activity. PTEN4A with G129E mutation, which lacks lipid phosphatase activity but retains protein phosphatase activity, repressed TGFβ‐induced EMT. Furthermore, the protein phosphatase activity of PTEN4A depended on an essential association between the C2 and phosphatase domains. These data suggest that the protein phosphatase activity of PTEN with an unphosphorylated C‐terminus might be a therapeutic target to negatively regulate TGFβ‐induced EMT in lung cancer cells.