原发性干燥综合征肾脏损害病理及其临床相关性分析

目的分析原发性干燥综合征（pSS）合并肾脏损害的病理特点及其与临床的关系。方法采用半定量分析方法对比研究16例有肾脏损害pSS患者的肾活检病理，分析肾小管、间质、肾小球病理变化间相互关系及肾脏病理变化与临床特征、唇腺病理相关性。结果16例患者肾脏组织病理分类：间质性肾炎（IN）8例（50％），其中单纯IN5例，合并IN3例；弥漫系膜增殖性肾小球肾炎（MePGN）3例；轻度系膜增殖性肾小球肾炎3例；局灶节段硬化性肾小球肾炎（FSGS）2例；膜增殖性肾炎（MPGN）1例；膜型肾病（MN）2例。免疫荧光检查发现系膜区、肾小球、肾小管基底膜、间质可有IgG、IsA、IgM、C3、C1q沉积。85％以上病例存在间质局灶炎症且有弥漫分布的细胞浸润。临床存在肾小管酸中毒（RTA）患者11例（68．8％），其中8例有IN，肾功能不全2例患者中，1例为MN，1例同时有IN、FSGS。肾小球硬化率与血管壁增厚有关（r=0．77，P=0．001），与肾小管萎缩、间质纤维化无关。肌酐清除率与调整后慢性肾小管间质肾炎（CTIN）值有关（r=-o．52，P=0．04），肌酐清除率与肾小球硬化率有关（r=-0．53，P=0．04）。唇腺活检淋巴细胞灶数，与肾脏炎细胞灶数无相关（r=0．28，P=0．30）。结论pSS合并肾脏损害并非单一间质性肾炎，肾小球病变也不少见，且不完全继发于间质性肾炎，部分病例较重，及时活检有助合理治疗和判断预后。     

肾移植后轻链沉积病

中年男性患者,肾移植术后血清肌酐升高,中等量蛋白尿和少量镜下血尿,肾活检组织学为肾小球结节样病变,免疫病理κ轻链弥漫分布于肾小球系膜区、毛细血管袢,肾小管基膜和间质血管壁,超微结构观察肾小球系膜区、毛细血管袢基膜内侧、肾小管基膜外侧、间质及小动脉壁见细颗粒状电子致密物沉积,诊断为移植肾轻链沉积病。     

原发性干燥综合征肾损害的临床病理分析

目的：探讨原发性干燥综合征患者肾员害的临床表现、免疫学特点和肾脏病理改变。方法：回顾性分析14例原发性干燥征伴肾损害患者的临床表现、实验室指标、肾活检病理及免疫病理、肾组织肾小球及小管间质病变程度采用半定量积分表示。结果：（1）育龄期妇女发病多见，肾脏受累以低渗尿和肾小管酸中毒（RTA）最为常见（92．9％），其中I型RTA8例，Ⅲ型RTA2例，混合型RTA2例，不完全型RTA1例。尿蛋白阳性的患者均表现为小管源性蛋白尿，镜下血尿少见。（2）免疫系统异常，13例患者有多种自身抗体阳性，冷球蛋白阳性率为50％（6／12），血清球蛋白升高71．4％，IgG异常升高71．4％（8／11），IgM异常升高9．09％（1／11），IgA异常升高18．2％（2／11）。（3）肾活检病理改变11例为慢性间质性肾炎，3例肾小管间质基本正常，肾小球均有系膜增生，部分有C3（50％）、IgM(21.4%),IgG(14.3%)沉积。小管基膜和间质血管壁均无免疫球蛋白沉积。结论：干燥综合征伴肾损害以尿浓缩功能减低和肾小管酸中毒最为多见，肾小管间质病变为慢性间质性肾炎，血管病变发生率低，高球蛋白血症和小管间质的功能和形态改变有一定联系。     

阿利吉仑对阿霉素肾病小鼠肾脏的保护作用

目的：探讨阿利吉仑对阿霉素肾病小鼠肾脏的保护作用。方法通过尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型小鼠24只,随机分为阿霉素肾病组、阿利吉仑组、缬沙坦组及阿利吉仑＋缬沙坦组各6只,另取同龄BALB/c小鼠6只作为正常对照组。比较各组阿霉素注射后第2、6周24 h尿蛋白定量及肾功能的差异;处死小鼠后,取各组肾组织石蜡包埋,切片行PAS、HE和Masson染色,观察肾小球硬化程度和肾小管损害程度。结果阿霉素肾病小鼠表现为蛋白尿、低蛋白血症并伴有进行性肾功能下降,出现肾小球硬化及小管间质损害。与阿霉素肾病组比较,阿利吉仑组、缬沙坦组及阿利吉仑＋缬沙坦组24 h尿蛋白均有显著改善,血清白蛋白明显上升（P均＜0．05）。与阿霉素肾病组比较,阿利吉仑组、缬沙坦组及阿利吉仑＋缬沙坦组均可明显减轻肾小球硬化和肾小管间质损害（P均＜0．05）,但阿利吉仑＋缬沙坦组可明显改善肾间质纤维化（P均＜0．05）。结论阿利吉仑对阿霉素肾病小鼠具有肾脏保护作用,与缬沙坦联合应用可明显改善肾间质纤维化程度。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）／金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法 采用免疫组织化学和原位杂交技术,分别在蛋白质和基因水平检测38例IgA肾病患者肾组织中的MMP－9和TIMP－1的变化。结果 MMP－9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达;在IgA肾病中,MMP－9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多（P＜0．001）,而在硬化肾小球内的表达则明显减少,肾小管细胞的MMP－9表达无明显变化。TIMP－1在正常肾组织中不能检出,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达,在增殖在很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多,在肾小管间质表达最为明显（P＜0．001）,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP－1表达与血清肌酐水平呈显著相关（P＜0．05）,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关（P值均＜0．01）。肾小球中的MMP－9表达与尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈显著负相关（P＜0．05）。结论 MMP－9和TIMP－1的异常表达可能是影响IgA肾病进展的因素之一。     

汞中毒相关性膜性肾病

目的：分析汞中毒相关性膜性肾病的临床表现、免疫学和肾脏病理特点。方法：回顾性分析解放军肾脏病研究所2004年6月至2008年6月经临床、实验室检查和。肾活检病理诊断为汞中毒相关性膜性肾病的11例患者，引起汞中毒的原因、临床表现、实验室指标、肾脏病理特点。应用免疫组化方法观察肾小球中IgG亚型的分布。结果：（1）年轻女性多见，女性10例，男性1例，平均年龄（34．0±9．2）岁（15～45岁）；（2）引起汞中毒的原因包括：含汞中药丸剂（45．5％）、美容院自制不明美白祛斑化妆品（36．5％）及染发剂（9％）、职业接触长期吸入汞蒸汽（9％）等。接触汞的时间平均为（19．5±23）月（2～60月）。入院后平均尿汞浓度为12—400ng／L（105±121）ng／L；（3）本组患者临床主要表现为水肿、中等量尿蛋白（2．33±0．76g／24h）、低白蛋白血症（27．4±3．74g／L），无镜下血尿和肉眼血尿，所有患者尿NAG酶均增高，部分患者有面部皮疹、睡眠障碍等汞中毒肾外表现；（4）肾组织学特点：肾小球毛细血管外周袢僵硬，肾小球基膜增厚。轻度系膜细胞增生和系膜基质增多。无内皮细胞成对。3例患者可见少量肾小球浸润细胞，以中性粒细胞和单核细胞为主。3例患者在小管间质慢性化病变基础上伴小灶性急性损伤。（5）免疫荧光示所有患者均有IgG沿肾小球毛细血管壁呈颗粒样沉积。2例患者伴有C4沉积，6例伴有C4和C1q沉积，2例可见IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1q共沉积。（6）肾组织IgG亚型沉积以IgG1和IgG4沉积为主，IgG1相对更强。（7）4例患者行驱汞治疗，尿蛋白明显下降，随访1年，尿蛋白转阴。结论：汞中毒相关性膜性肾病患者接触汞途径主要来源于含汞药物、化妆品、职业接触等，临床主要表现为水肿、中等量蛋白尿。肾小管功能受损主要表现为尿NAG酶升高。肾脏病理多数患者表现为非纯性肾小球膜性病变。免疫荧光可见部分患者C4和C1q共沉积。及时脱离汞中毒环境，行驱汞治疗，预后较好。     

原发性干燥综合征26例合并肾脏损害临床及病理分析

为探讨原发性干燥综合征（ＳＳ）肾损害的临床及病理特征，对２６例住院原发性ＳＳ合并肾损害行肾活检病人的临床及病理表现进行了总结。结果显示：其肾损害的主要表现为肾小管酸中毒２０例、蛋白尿２１例及肾功能不全５例；２４例肾活检免疫病理示ＩｇＧ９例、ＩｇＡ８例、ＩｇＭ７例及Ｃ３１０例肾小球基底膜及系膜区沉积；病理表现为慢性间质性肾炎（ＩＮ）１０例，ＩＮ合并局灶节段增殖性肾小球肾炎４例、硬化性肾小球肾炎４例，弥漫系膜增殖性肾炎和膜增殖性肾炎各１例及膜性肾炎４例。该结果提示：原发性ＳＳ肾损害时，肾小球内免疫复合物沉积及肾小球肾炎并不少见，不容忽视。     

Gremlin在原发性肾小球疾病患者肾小管间质中的表达及其意义

目的探讨原发性肾小球疾病患者肾小管间质中Gremlin的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测63例原发性肾小球疾病患者及9例正常肾组织穿刺标本中Gremlin、转化生长因子（TGF）-β1,及a-平滑肌肌动蛋白的表达,并用计算机图像分析软件检测肾小管间质Gremlin、TGF—β1及a-SMA阳性染色相对面积,同时检测原发性肾小球疾病患者血肌酐和尿素氮。结果与对照组比较,原发性肾小球疾病患者肾小管间质Gremlin、TGF-β1。及a-SMA表达均明显增加（P〈0．05）;原发性肾小球疾病患者小管间质Gremlin表达阳性率随小管间质纤维化损害程度增高而增加（P〈0．05）,并与TGF-β1,及a—SMA表达呈正相关（r=0．583、0．596,P均〈0．05）;肾小管间质Gremlin表达阳性率与患者血肌酐、尿素氮水平呈正相关（r=0．802、0．708,P均〈0．05）。结论Gremlin表达与原发性肾小球疾病肾间质纤维化程度密切相关,它可以作为原发性肾小球疾病肾间质纤维化程度的一个标志。     

轻重链沉积病合并轻链淀粉样变性

中年女性,临床表现为血清肌酐升高,中等量蛋白尿、大量镜下血尿,无高血压,轻度贫血,免疫固定电泳图谱见λ型Ig G单克隆免疫球蛋白条带,骨髓细胞学检查浆细胞比例为8%。肾活检示肾小球系膜区轻~中度增宽,肾血管壁刚果红染色阳性,免疫荧光染色Ig G及λ轻链呈线状沉积于肾小球毛细血管袢及肾小管基膜,间质血管壁λ轻链阳性,超微结构见肾小球基膜内侧缘、系膜区、肾小管基膜外侧缘细沙样高密度的电子致密物沉积,免疫电镜下见电子致密物Ig G、λ轻链染色胶体金颗粒阳性,间质动脉壁淀粉丝分布;皮肤脂肪活检刚果红染色阳性。最终诊断为轻重链沉积病(Ig G-λ型)合并AL型系统性淀粉样变性(累及肾脏、皮肤、心脏)。     

乙型肝炎病毒感染与狼疮肾炎肾小管间质病变的研究

目的对狼疮肾炎（LN）肾组织进行乙型肝炎病毒抗原（HBVAg）和HBVDNA的检测，并分析其与LN肾小管间质病变之间的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测44例LN肾组织HB-VAg、T淋巴细胞和单核，巨噬细胞；应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对其中9例行肾组织HBVDNA检测。结果LN肾组织中HBVAg阳性率为59％（26／44）。LN肾组织中HBVDNA阴性的病例可检出44％（4／9）HBVAg。HBVAg阳性组肾小管间质中浸润的CD68’细胞数目显著高于阴性组（P〈0．05）及对照组（P〈0．01）。CD8＋细胞数目显著高于对照组（P〈0．05）。结论肾活检组织HBVAg阳性的LN临床上并非少见。LN肾组织HBVAg与肾小管间质病变的发生发展可能具有一定的关系。