血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166C多态性对其拮抗剂干预糖尿病血管病变的影响

目的:研究2型糖尿病伴早期糖尿病肾病患者的血管紧张素II受体1(angiotensinⅡtype1receptor,AT1R)基因A1166C多态性对血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensinreceptorantagonist,ATRA)临床疗效的影响,为糖尿病慢性并发症预防性干预措施介入提供理论依据。方法:2001-11/2002-01在哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者64例。符合纳入标准2型糖尿病患者58例(糖尿病组),男30例,女28例;早期糖尿病肾病28例(早期糖尿病肾病组),AT1RAA基因型患者19例,AT1RAC基因型患者9例;无糖尿病肾病30例(无糖尿病肾病组)。选择同期于本院进行健康体检的自愿者45例为对照组,男26例,女19例。通过聚合酶链反应限制性长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AT1R基因A1166C多态性。在分析基因型前给予早期糖尿病肾病组的患者口服ATRA(安博维),4周后观察其疗效。结果:对照组AT1RAC基因型及C等位基因频率与糖尿病组比较,差异无显著性意义(P>0.05);早期糖尿病肾病组AT1RAC基因型及C等位基因频率明显高于无糖尿病肾病组(P<0.05)。AT1RAA基因型患者ATRA治疗后尿白蛋白排出率犤(163.83±18.67)mg/24h犦明显好于治疗前犤(234.66±21.81)mg/24h犦(P<0.05)。AT1RAA型患者服用ATRA4周后尿白蛋白排出率下降程度明显好于AT1RAC基因型患     

几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展

近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物在临床抗高血压治疗中应用日益广泛.ARB类药物是血管紧张素受体Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物后又一类作用于RAAS系统的抗高血压药物.此类药物主要通过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂改善胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖稳定的状态。IR在许多疾病的发生与发展过程中占有非常重要的地位，它是高血压、向心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱的“共同土壤”，并架起了它们之间相互关系的桥梁。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

肾素作用于肾素底物血管紧张素原 ,裂解出一种 10肽产物——血管紧张素 (Ang ) ,当 Ang 通过毛细血管床 ,特别是肺部毛细血管床时 ,就被血管紧张素转化酶 (ACE)从羧基端去掉 2个氨基酸 ,产生 8肽产物血管紧张素 (Ang )。Ang 与各种靶细胞膜上的特异性受体结合后产生效应。近年随着 Ang 拮抗剂研究的深入 ,为心血管疾病的防治提供新的手段 ,本文综述介绍这方面的研究成果。1　血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)的作用　　 ACEI能稳定地抑制 ACE的活性 ,阻止 Ang 转变为Ang ,降低血管张力 ,抑制血管收缩 ,使醛固酮分泌减少 ;由于催化…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

血管紧张素转移酶抑制剂(ACEI)在心血管疾病的治疗中占有重要地位。然而,研究发现在正常或病变心脏组织内还有另一种蛋白酶可使ANGI转变为ANGⅡ;此外,有些病人用ACEI虽有效,却不能耐受其副作用。这促使药理学家寻找较ACEI更为安全有效的血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG Ⅱ)受体拮抗剂。 ANGⅡ受体拮抗剂是一类全新的抑制肾素-血管紧张素-醛固醇(renin-angiotensinal-dosterone,RAA)系统的药物。该类药物能特异性地拮抗ANGⅡ受体,有较ACEI更广泛的治疗作用,且作用时间长,不良反应少,耐受性好。本文简述     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂 (AT1Ra)对糖尿病大鼠肾功能的影响及其可能机制。方法　利用单侧肾切除的糖尿病大鼠模型 ,每日灌胃给予AT1Ra氯沙坦 ( 4 0mg/kg) ,共 12周。分别在动物模型成立后 2周、4周、8周、12周 ,利用原位末端标记法观察肾脏细胞凋亡情况 ,并检测尿素氮、血肌酐等反映肾功能的有关指标。结果　糖尿病组肾小管凋亡细胞数较同期对照组明显增多 ,肾小球在 4周时开始出现凋亡细胞 ,后逐渐增多 ,对照组肾小球始终未发现凋亡细胞。氯沙坦治疗组 ,肾小球和肾小管的细胞凋亡数均明显减少 ,肾功能亦明显改善。结论　AT1Ra可能部分通过抑制糖尿病时肾脏细胞的过度凋亡而起到肾脏保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在受体水平上阻止多途径源性的血管紧张素Ⅱ，在治疗高血压的病程中，可延迟和逆转心脏肥厚，提高心脏指数；防止肾小球硬化，改善肾血流，减少蛋白丢失；对高血压的心脏、肾脏等重要器官有保护作用，预防并发症的发生。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂预防房颤复发疗效观察

本文就我们近2a来观察的抗心律失常药物加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）缬沙坦（代文-诺华制药）维持窦性心律的临床效果加以分析如下。 1对象和方法 1．1对象2004-01～2005—12我院的门诊、急诊及住院的所有房颤转复成功的患者106例，原发病包括冠心病、高血压病、心肌病（排除甲亢、预激及瓣膜病），     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床研究

最新的研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均有肯定的肾脏保护作用,并且两药联合应用可相互补充,降低尿蛋白作用优于单用任何一种药物。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,也是糖尿病患者终末期的主要死因之一。在我国96%以上的糖尿病患者为2型糖尿病,发病后约经10～20年发展为糖尿病肾病,一旦发生糖尿病肾病,其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。因此预防和延缓糖尿病肾病发展可提高糖尿病患者的生活质量和生存率,减轻乃至消除蛋白尿是临床治疗的重点所在[1]。1资…     

血管紧张素受体拮抗剂对2型糖尿胰岛β细胞功能的影响

【目的】观察厄贝沙坦对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能影响。[方法]62名T2DM患者分为观察组34例及对照组28例,对照组予以饮食控制及胰岛素治疗,治疗组在对照组的基础上加服厄贝沙坦0．15g口服,一天一次。治疗前、治疗三个月后分别进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和C肽释放试验,比较两组治疗前和治疗后血糖（PG）、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素分泌指数[糖负荷30min净增C肽与净增葡萄糖的比值（△C30／△G30）及以糖负荷120min净增C肽与净葡萄糖的比值（△C120／△G120）]。【结果】①两纽空腹血糖（FPG）、糖负荷后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）治疗三个月前后差异有统计学意义（均为P〈0．05）;治疗前及治疗后两组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。②胰岛功能指标：两组HOMA-IR,HOMA-β、△C30／△G30、△C120／△G120治疗三个月前后差异均有统计学意义（均为P〈0．05）;治疗前两组各指标之间差异无统计学意义（P〉0．05）。三个月后观察组较对照组各指标改善显著,两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】厄贝沙坦治疗T2DM,能显著改善胰岛β细胞功能。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统,该系统通过一系列酶促反应,最后通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)发挥作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中,第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),第二类是即将推向临床的竞争性AngⅡ受体的拮抗剂,第三类是正在研究中的选择性肾素抑制剂。新型的AngⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断AngⅡ的作用,理论上讲,这类药物更特异、更有效地阻断RAS,因而对它们的研究日益受到关注。     

中国人群血管紧张素Ⅱ-1型受体基因A1166-C单核苷酸多态性频率分析

目的：研究血管紧张素Ⅱ－1型受体（AT1R）基因A^1166-C SNP（single nucleotide polymorphism）在中国人群中的分布。方法：采用PCR－RFLP法对中国人群进行AT1R基因A^1166-C SNP频率分析比较。结果：中国人群的AT1R基因A^1166-C SNC频率分布：AA型76．5％，AC型23．4％，CC型0．1％；等位基因频率88．18％，C11．82％。各基因型频率和等位基因频率与西班牙人、法国人、澳大利亚人群有显著性差异，而与日本人接近。结论：AT1R基因A^1166-C SNP频率的分布有明显的种族差异。     

血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者微量白蛋白影响

微量白蛋白尿可预示糖尿病肾病的发生。本文通过应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂———代文来说明其对肾脏的保护作用。1　材料与方法选择年龄、病程、血糖、肾功损伤相似的两组糖尿病患者 ,对照组 32例 ,给予降糖、对症治疗 ,年龄2 1岁～ 6 8岁 ,男 14例 ,女 18例 ,血糖 6 8～ 9 8ｍｍｏｌ/Ｌ ,ＢＵＮ :4 8～ 7 0ｍｍｏｌ/Ｌ ,ｓｃｒ :77～ 10 4 μｍｏｌ/Ｌ ,ＵＡＥ :38 6～ 16 7.7μｇ/ｍｉｎ ;治疗组 30例 ,男 10例 ,女 2 0例 ,血糖 6 6～ 9.7ｍｍｏｌ/Ｌ ,ＢＵＮ :5 .0～ 7.0ｍｍｏｌ/Ｌ ,ｓｃｒ:99～ 10 0 μｍｏｌ/Ｌ ,ＵＡＥ :4 8.0…     

胰岛素受体基因多态性与高血压合并脑梗死及其发病的相关性

目的：观察胰岛素受体基因第17外显子基因多态性与中国人脑梗死和原发性高血压的相关性。方法：选择2003-10／2004-11青岛大学医学院附属医院神经内科住院脑梗死患者70例，按有无原发性高血压分为脑梗死伴原发性高血压组（n=48）和脑梗死组（n=22）。对照组为无冠心病、脑血管病史、性别、年龄相当的71例健康查体者。应用聚合酶链式反应、单链构象多态性分析的方法分析了胰岛素受体基因17外显子变异的多态性分布情况。结果：按意向处理分析，141名被试者全部进入结果分析。脑梗死患者与对照组均显示3种不同的单链构象多态性带型，分别称为带型Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ。其中带型Ⅱ在脑梗死组及脑梗死伴原发性高血压组中出现频率高于对照组（63％，54％，32％。P〈0．05）；带型Ⅰ在在脑梗死组及脑梗死伴原发性高血压组中出现频率低于对照组（27％，27％，60％，P〈0．05）；带型Ⅲ在3组间无明显差异。结论：胰岛素受体基因17外显子带型Ⅱ可能是脑梗死的易感基因标志，而带型Ⅰ可能是脑梗死的抗性基因标志。     

中国汉族人群维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病的易感性

目的：将维生素D受体基因作为糖尿病肾病候选基因，探讨维生素D受体基因Fok Ⅰ酶切位点多态性与中国汉族人群糖尿病肾病之间的关系。方法：①选择2003—06／2004—08在南京医科大学第二附属医院内分泌科及常州市第二人民医院内分泌科住院2型糖尿病患者94例为糖尿病组，男30例，女64例。②根据3次晨尿尿白蛋白与肌肝比值将2型糖尿病患者分为3组：尿白蛋白与肌肝比值〈30mg／g为正常白蛋白尿组（n=55），30mg／g≤尿白蛋白与肌肝比值〈300mg／g者为微量白蛋白尿组（n=32），尿白蛋白与肌肝比值≥300mg／g为大量白蛋白尿组fn=7）。微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组合称为异常白蛋白尿组。病程≥5年未合并糖尿病肾病3l例为迟发／未发糖尿病肾病组，病程≤1年伴有肾病患者20例为早发糖尿病肾病组。选择同期本院健康体检者77人为对照组，男35人，女42人。纳入对象均为汉族人，均对实验目的知情同意。（9采用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测维生素D受体基因多态性等位基因频率和基因型频率。㈤对数据先进行正态分布检验，若符合正态分布，两组间计量资料均数的比较，用t检验，多组间比较用F检验。计算维生素D受体基因多态性的基因型频率，确认符合Hardy—Weinberg平衡，计算等位基因频率。等位基因频率和基因型频率分布比较采用x^2检验。基因型分布作Hardy—Weinberg吻合度检验。相对风险率（RR）表示疾病与标志性状关联的强度。结果：健康者77例和2型糖尿病患者94例均进入结果分析。（1）中国汉族人群维生素D受体基因Fok Ⅰ酶切位点有2种等位基因F，f；存在3种基因型FF，Ff，ff。（2）对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间维生素D受体基因型频率分布具有显著性差异（x^2=21．137，P=0．002）；等位基因频率分布差异具有显著性（x^2=-366．924，P〈0．001）。（3）正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组维生素D受体基因型频率分布差异有显著性（x^2=-12．131，p=0．002），等位基因频率分布差异也有显著性（x^2=13．884，p=0．000）。（4）等位基因f与异常白蛋白尿的发生相关联（RR=3．57，P〈0．005），具有显著性意义，表明具有等位基因f的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的可能性是没有等位基因f的糖尿病患者的3．57倍。等位基因F与异常白蛋白尿的发生呈负关联（RR=0．2l，P〈0．005）。结论：维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病易感性相关联，等位基因f是糖尿病肾病的易感基因，是早发糖尿病肾病的危险因素。     

中国汉族人血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与原发性高血压关系的系统分析

目的　Meta分析中国汉族人血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与原发性高血压的关系。方法　以原发性高血压组和健康对照组基因分布的OR值为统计量,全面检索相关文献并剔除不符合要求的文献。应用RevMan4. 2软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并。结果　11篇文献的病例对照试验一致性较好。原发性高血压组1 121例,健康对照组1 114例,数据合并结果AA/(AC+CC)、(AC+CC) /AA及C/AOR值( 95%CI)分别为0. 52 ( 0. 40, 0. 67 ), 1. 93 ( 1. 49, 2. 50 ), 1. 92 ( 1. 52, 2. 43 ),均为P<0. 000 01。结论　中国汉族人A1166C基因多态性的AA基因型与原发性高血压呈负相关,AC+CC基因型与原发性高血压呈正相关,即1166A→C突变与原发性高血压有关。     

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用对肾脏的保护作用

众所周知 ,高血压是促使肾脏疾病进展的重要因素之一。近年来许多临床及实验研究已经证实 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)不仅可以降低血压 ,而且具有延缓肾脏疾病进展的作用。目前临床上已有多种药物可在不同环节阻断RAS ,其中主要为血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensincovertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (angiotensinⅡreceptorantagonists/blockers,ARAorARB ,以下统称ARA)两大类 ,前者通过抑制血管紧张素转换酶 (angiotensincovertingenzyme ,ACE)而减少血管紧张素Ⅱ(angiot…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心力衰竭患者心室重塑的研究进展

充血性心力衰竭(CHF)是许多原发性或继发性心血管疾病发展到一定阶段的共同表现，与许多心血管疾病的死亡率和发病率不断下降的趋势相反，CHF的发病率则在不断上升，已成为严重危害中老年人身体健康的常见病、多发病。现代观点认为心室重塑和神经内分泌细胞因子系统的激活是CHF发生、发展的重要发病机制。心衰的特征之一是RAS系统的激活。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的疗效分析

目的观察联合使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗早期糖尿病肾病患者的疗效及安全性。方法选取确诊的早期糖尿病肾病患者90例随机分为ACEI组(n=30)、ARB组(n=29)和ACEI+ARB组(n=31),疗程8周,观察治疗前后尿微量清蛋白、血压、血肌酐及血钾的变化。结果治疗8周患者尿蛋白均有不同程度下降,联合治疗组尿微量清蛋白下降程度明显优于单用组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACEI与ARB联合用药可延缓糖尿病肾病进展,较分别单纯使用这两种药物对肾功能的保护作用更明显。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压及逆转心室肥厚研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (angiotensionⅡreceptorblocker ,ARB)是一类新型降压药物 ,且能逆转心室肥厚 ,具有疗效好 ,副作用小 ,使用方便 ,耐受性好等诸多优点。笔者主要就ARB治疗高血压逆转心室肥厚的研究进展进行综述。1　作用机制1.1　血管紧张素Ⅱ及其受体　血管紧张素Ⅱ是体内重要的生理活性物质 ,其对心血管的主要作用有 :①促进血管运动 ,使血管收缩 ;②加快细胞生长 ,促进肥大和增生 ;③参与程序性细胞死亡 ;④增强免疫系统作用 ,刺激炎症介质和细胞因子生成。哺乳动物心血管系统中有两种血管紧张素Ⅱ受体 :AT1和AT2 ,AT1是一…