碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1 在人发育骨与软骨中的表达及意义

观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)在人发育骨与软骨中的表达和分布,认识这两种生长因子在人发育骨与软骨中的作用,用组织学、免疫组化及原位杂交技术,对临床经过石蜡包埋的人发育骨与软骨组织进行定位、定性检测。结果显示TGFβ1和bFGF在人发育的骨与软骨细胞中共同表达。作者认为TGFβ1和bFGF协同作用可能在人发育骨与软骨中起重要作用。     

心肌肥大时转化生长因子β_1表达的意义及与cAMP、cGMP的关系

为探讨人心肌肥大时转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达的意义 ,采用天狼猩红染色观察心肌间质纤维化 ,免疫组织化学检测心肌组织和培养心肌细胞TGF β1 表达。结果显示 :人体心肌肥大组织心肌间质纤维化及TGF β1 表达均显著升高。cAMP不仅可刺激培养心肌细胞蛋白质合成增加 ,还可诱导TGF β1 表达。说明心肌细胞TGF β1 表达、旁分泌可能参与了人类心肌纤维化。cAMP可诱导 ,而cGMP可抑制心肌细胞TGF β1 表达。     

bFGF,EGF,TGF-β异构体与其受体在胎儿和成人皮肤中的表达特征

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、表皮细胞生长因子 (EGF)、转化生长因子 β的三种异构体 (TGF β1,β2 和β3 )及它们的受体在不同发育阶段皮肤中的表达特征。方法　用免疫组化方法和病理学技术确定这些细胞因子及其受体在 30例不同胎龄(13～ 31周 )的胎儿皮肤和 5例成人皮肤中的定位和表达量的变化规律。结果　bFGF、EGF、TGF β异构体主要分布于表皮细胞、内皮细胞、毛囊上皮细胞和部分成纤维细胞的胞质和胞外基质中 ,而其受体则主要分布于这些细胞的细胞膜和细胞质内。随着胎儿不断生长发育 ,这些蛋白表达的阳性率逐渐升高 ,在晚期妊娠胎儿(胎龄 2 9～ 31周 )和成人皮肤中 ,蛋白表达进一步升高 ,阳性率明显高于早期妊娠胎儿皮肤。结论　bFGF、EGF、TGF β的异构体及其受体可能对皮肤的发生、结构和功能的维持、损伤后修复具有重要作用 ;在妊娠早期胎儿皮肤中 ,这些蛋白低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

刖瘤微血管计数和碱性成纤维细胞生长因子与乳腺癌预后的关系

目的 肿瘤微血管计数和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)是反映肿瘤微血管形成的重要指标。本文研究它们与乳腺癌预后的关系。方法 收集我院近年收治的乳腺癌32例,并随访。采用免疫组化LSAB法,检测vWf和bFGF有乳腺癌组织中的表达。采用Weidner法进行微血管计数。通过影响率单因素和多因素分析,确定影响预后的因素。结果 平均肿瘤微血管计数为36．42。T3＋T4与T1＋T2相比,肿瘤微血管计数明显增高。肿瘤微血管计数增高对预后有明显影响。bFGF阳性表达率为68．75％,阳性组中肿瘤微血管计数明显增高。bFGF的表达对预后无明显影响。结论 肿瘤微血管计数可作为乳腺癌预后的指标,而bFGF在胪瘤形成和肿瘤生长有重要作用但不能作为临床预后的指标。     

碱性成纤维细胞生长因子对兔耳增生性瘢痕形成的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF )对兔耳增生性瘢痕形成的影响。　方法　复制 96个兔耳增生性瘢痕模型 ,将其随机分为bFGF实验组与磷酸盐缓冲液 (PBS)对照组 ,观察 3个月。通过愈合时间、瘢痕体积、组织学改变及原位杂交 ,检测整合素 β1mRNA表达反映bFGF对瘢痕形成的影响。　结果　 (1)bFGF组与对照组愈合时间分别为 (18.4± 1.6 )和 (2 1.3± 1.4 )d。 (2 )观察 3个月 ,bFGF组瘢痕体积明显小于对照组。 (3)与对照组比较 ,bFGF组在愈合期炎症反应、血管形成及成纤维细胞增殖更明显。但在愈合后的瘢痕组织中胶原纤细排列较规则。(4)bFGF组整合素 β1mRNA表达在愈合期均高于对照组。随后各组随时间推移表达逐渐减弱 ,bF GF组减弱更快。　结论　bFGF具有既促进愈合又改善瘢痕形成的作用     

转化生长因子-β抑制剂Decorin抗眼结膜滤过泡瘢痕形成的实验研究

目的　探讨Decorin抑制结膜下瘢痕形成的作用机制并为临床应用提供理论依据。方法　新西兰大白兔分为Decorin组、磷酸盐缓冲液 (PBS)组、正常对照组。在滤过术后第 7,14,3 0天 ,应用链酶亲和素免疫组织化学法 (SABC法 )检测各组在结膜滤过泡中转化生长因子 - β1(TGF- β1)和转化生长因子 - βⅠ型受体 (TGF - βRⅠ )的含量 ;应用天狼星玫瑰红 -偏振光法检测各组Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。　结果　PBS组结膜滤过泡中TGF - β1、TGF - βRⅠ免疫组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原染色呈强阳性表达 ,第 3 0天明显比第 7天增强 (P <0 .0 5 ) ;Decorin组结膜滤过泡中TGF - β1、TGF - βRⅠ免疫组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原染色呈弱阳性表达 ,相同时相点比较 ,Decorin组比PBS组明显呈弱表达 (P <0 .0 1)。Decorin可使滤过泡瘢痕中TGF - β1和TGF - βRⅠ活性降低 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量减少。　结论　Decorin可作为抑制滤过泡瘢痕形成的辅助药物     

血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

 目的 探讨有关血管生长因子在血管生成及子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用免疫组织化学法分析血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)与子宫内膜组织中微血管密度及其阳性表达率的关系。结果 在异位内膜中VEGF、bFGF的阳性表达率分别为75％和63.89％,明显高于正常内膜组42.86％和39.29％(P<0.01,P<0.05)。VEGF、bFGF的阳性表达率在卵巢子宫内膜样囊肿组织、子宫肌腺症组织中无差异(P>0.05)。微血管密度在VEGF、bFGF的阳性组表达明显高于VEGF、bFGF的阴性表达组(P<0.01)。结论VEGF、bFGF与子宫内膜异位症的血管生成密度相关,VEGF、bFGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

乳腺肿瘤中VEGF表达的免疫组化研究

目的 :观察血管内皮生长因子 (VEGF)在人正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤及乳腺癌中表达的差异。方法 :采用兔抗VEGF多克隆抗体免疫组织化学染色检测VEGF在正常乳腺组织 (6例 )、乳腺纤维腺瘤 (2 0例 )及乳腺癌 (4 0例 )中的表达。结果 :VEGF在正常乳腺组织及乳腺纤维瘤中表达很低 ,而在乳腺癌中表达显著增高 (P <0 0 1)。结论 :VEGF对乳腺癌的血管生成乃至浸润性生长中具有重要的调节作用。     

急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中多种生长因子及其受体表达水平和对溃疡愈合影响的研究

目的：研究多种生长因子及其受体在生放射性皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成和发展的影响。方法：采用雌性Wistar大鼠,以手术法建立单纯皮肤伤口动物模型,以^60Coγ射线局部照射法建立急性放射性皮肤溃疡动物模型。观察病变55d,采用免疫组化、原位杂交和图像分析等方法检测单纯伤口及皮肤溃疡组织中表皮生长因子（EGF）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,血管内皮生长因子（VEGF）,血小板衍生生长因子－B（PDGF－B）,转化生长因子－β1(TGF-β1)等极其受体的转录和表达水平。结果：照后14d照射野内开始出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深。皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中EGF,bFGF,PDGF-B,VEGF等因子及其受体的转录及表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与单纯伤口组比较,溃疡组织上述因子及其受体的转录及表达水平明显降低。TGF－β1及TGF－βR1在受照射皮肤中表达增强,溃疡床的阳性细胞数量较单纯口中减少,强度未见减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡组织中多种生长因子及其受体表达水平降低可能与放射性皮肤溃疡发生、发展及难愈合（不能形成有效肉芽组织）的分子机制相关。     

转化生长因子-β1Ⅱ型受体同源序列1对瘢痕疙瘩中成纤维细胞胶原合成的影响

目的　初步探讨转化生长因子 - β1(TGF - β1)Ⅱ型受体同源序列 1(TRH1)的生物学功能。　方法　根据已知序列合成TRH1多肽 ,以瘢痕疙瘩成纤维细胞为靶细胞 ,分别于蛋白水平和mRNA水平检测该多肽对TGF - β1所诱导的细胞胶原合成的拮抗作用。　 结果　TRH1可以明显抑制TGF - β1所诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原合成及细胞Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论　TRH1可能通过模拟TGF - β1Ⅱ型受体的结构来竞争性结合TGF - β1,从而拮抗或降低了TGF -β1对细胞的诱导作用。     

维生素E对肝纤维化大鼠肝内转化生长因子β_1基质金属蛋白酶-1 mRNA表达的影响

目的 :研究维生素E (VE)防治肝纤维化可能存在的作用机制。方法 :用 4 0 %CCl4皮下注射 9周制作大鼠肝纤维化模型 ,在肝纤维化形成后 ,治疗组用 5 %VE乳剂静脉注射 (10 0mg/kg ,2次 /周 )连续 10周。于治疗后 10周取各组肝组织作病理检查 ,并用原位杂交技术检测肝组织转化生长因子 β1(TGF - β1)、基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)mPNA表达 ,对检测结果进行图像分析。结果 :治疗组肝脏纤维组织沉积较对照组减少 ,TGF - β1mRNA表达明显低于对照组 ,经图像分析与对照组差异有显著性 (P <0 .0 1)。MMP - 1mRNA的表达两组之间未见显著差异。结论 :维生素E可能通过下调TGF- β1mRNA表达 ,减缓大鼠肝纤维化。     

乳腺癌中微血管密度及bFGF表达的意义

 目的 研究肿瘤中微血管密度(MVD)和肿瘤碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达水平在乳腺癌中的临床意义.方法 对32例手术切除的乳腺癌标本进行连续切片,分别做HE染色,F-Ⅷ相关抗原和bFGF免疫组织化学染色,根据Weidner法进行MVD的测定.结果 32例中,bFGF阳性者18例,表达率为56.3%,阳性表达者MVD记数为41.55±14.44,肿瘤直径大于5 cm时,肿瘤微血管密度明显增高.结论 bFGF在肿瘤血管形成和肿瘤生长中起重要作用,而肿瘤微血管密度可以做为评定乳腺癌预后的一项重要指标.     

回转模拟失重对心肌成纤维细胞生长因子及ERK信号传导的影响

目的研究回转模拟失重条件下,心肌成纤维细胞中某些生长因子表达与分泌的变化,以及细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路的活化状态.方法通过新生大鼠原代培养获取心肌成纤维细胞,利用水平回转器模拟失重效应,对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达进行蛋白质印迹(western blotting)分析,以放射免疫检测方法测定细胞培养上清液中血管紧张素II(Ang II)浓度的变化;利用western blotting对ERK1/2及磷酸化ERK1/2分别进行检测并分析其活化状态. 结果与对照组比较,回转后心肌成纤维细胞的bFGF表达增加,TGFβ1表达没有明显变化,Ang II分泌增加;ERK1/2表达总量增加,但其磷酸化水平下降.结论不同的生长因子对回转模拟失重有不同的响应;作为生长因子的重要下游信号通路,ERK1/2的活化受到抑制.     

肝细胞生长因子在心血管疾病中的作用机制及应用研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)是由69kD的α链及34kD的β链组成的异二聚体蛋白[1-2],因最初发现其活性与肝细胞再生有关,故名肝细胞生长因子,后研究发现HGF是一种可以作用于多种组织与细胞的生长因子,具有促进细胞增殖、细胞运动、形态发生、血管新生、抑制凋亡等作用.HGF的主要来源有成纤维细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、巨噬细胞和白细胞等[3].IL-1、PDGF、bFGF和G-CSF等可诱导HGF的表达,TGF和糖皮质激素等则抑制其表达[3].     

前十字韧带重建早期生长因子的表达

用免疫组化染色方法观察了髌腱重建前十字韧带后早期重建物中生长因子 (EGF、FGF、TGF - β)的表达。发现在韧带重建早期生长因子在成纤维细胞和血管内皮细胞中呈强表达。结果表明生长因子参与调节早期韧带重建物中细胞的分化、生长和增殖。     

膀胱癌中VEGF、bFGF表达及与微血管定量的关系

探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子 (VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的表达及与血管形成定量的关系。应用免疫组织化学方法 ,对 6 2例原发性膀胱移行细胞癌组织中VEGF、bFGF进行检测 ,并对其在 30例浸润性膀胱癌组织中的表达与血管形成的定量关系进行相关性研究。结果发现 ,膀胱癌组织中VEGF、bFGF阳性表达率分别为 5 6 5 %和 46 8% ,与病理分级、临床分期、复发和预后有关 (P <0 0 5 ) ;并与浸润性癌组织中微血管定量呈正相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。提示VEGF、bFGF是膀胱癌血管形成的主要血管生成因子 ,血管形成与膀胱癌发生和发展密切相关。     

相关生物因子对体外培养关节软骨细胞促增殖作用的比较研究

目的　筛选关节软骨组织工程种子细胞优化获取的高效促增殖剂。　方法　采用培养细胞3H -胸腺嘧啶脱氧核苷 (3H -TdR)掺入实验、四甲基偶氮唑蓝 (MTT)代谢检测及Ⅰ、Ⅱ型胶原mRNA逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)分析方法 ,比较一定浓度维生素C(vitaminC ,VC) +骨形态发生蛋白 2 (bonemorphogeneticprotein 2 ,BMP2 )、类胰岛素生长因子 1(insulin -likegrowthfac tor1,IGF1 ) (体积分数为 2 %的血清培养时 )及碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)、转化生长因子 - β1 (transforminggrowthfactor- β1 ,TGF - β1 ) (体积分数为 10 %的血清培养时 )对适宜密度接种、体外单层传代培养兔关节软骨细胞的促增殖作用。　结果　适宜浓度VC +BMP2 、IGF1 及bFGF、TGF - β1 均可促进体外传代培养关节软骨细胞的分裂增殖。增殖后的培养细胞仍具有其特异性表型表达 ,而IGF1 培养的细胞则有向成骨样细胞分化的趋向。其综合效能依次为 :VC +BMP2 >bFGF >TGF - β1 >IGF1 。　结论　一定浓度VC +BMP2 及bFGF对适宜密度接种、体外单层传代培养关节软骨细胞具有显著的促增殖作用 ;其中VC +BMP2 具有经济、高效的优点。     

肾移植患者尿转化生长因子β对远期肾功能影响的临床研究

目的　探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF β1)与远期肾功能的关系。方法　 1999年 8月～ 2 0 0 0年 12月期间检测术后满 1年、移植肾功能正常的 14 6例肾移植患者的尿TGF β1,所得相对浓度为 172 5～ 5 33 1(pg/mgCr) ,分别选出TGF β1浓度最高和最低的各 4 0例患者构成组Ⅰ、组Ⅱ ,进行前瞻性观察。在肾移植达 3年时 ,比较两组肾功能有无差异 ,分析肾功能与术后 1年时的尿TGF β1有无相关性 ,对肾功不全者行移植肾穿刺活检 ,明确是否为慢性移植物肾病 (CAN)。结果　在肾移植达 3年时 ,组Ⅰ肌酐清除率 (Ccr)减损了 12 8± 10 6ml/min、有 2 9 6 %的患者肾功不全 ,均显著大于组Ⅱ ,后者分别为 6 9± 5 7ml/min和 9 4 % ;肾移植达 3年时的Ccr与术后 1年时的尿TGF β1之间有着显著的相关性 ;肾功不全者 ,移植肾在组织学上均呈CAN的病理改变。结论　TGF β1可能在CAN的发生中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用。     

膀胱癌中bFGF及其受体和受体后活化水平的研究

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)分泌环在膀胱癌发病过程中作用。方法　应用免疫组化方法检测 72例膀胱癌和 16例正常膀胱粘膜中bFGF及其受体 (FGFR1)和酪氨酸磷酸化蛋白 (P Tyr)表示。结果　三者在膀胱癌组织中表达均显著高于正常组织 ,其中bFGF和FGFR1表达分别与肿瘤病理分级、分期和复发之间密切相关。膀胱癌中bFGF ,FGFR1及P Tyr三者之间呈相关表达。 结论　bFGF自分泌环活性和受体后信号传递增强在膀胱癌的发生发展过程中起着重要作用 ;bFGF和FGFR1是膀胱癌生物学行为和预后评估较有价值的指标     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体与恶性血液病

血管新生是恶性肿瘤细胞生长、增殖、转移不可或缺的重要条件之一。碱性成纤维细胞生长因子 (Basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一种重要的血管新生正调控因子。bFGF在实体瘤的发生、发展及转移过程中起重要作用 ,并成为判断实体瘤预后的一项重要的独立性指标。近年来有关研究证实血液系统的恶性肿瘤也与bFGF的高表达有关 ,bFGF表达水平也是其重要的预后因素之一。1　bFGF及其受体概况1.1　bFGF的结构 :早在 194 0年 ,Hoftman等在脑和垂体的抽提物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质。 1974年该物被分离纯化 ,并命名为成纤…