蛋白多肽类药物的药代动力学研究概况

目的：介绍国内外蛋白多肽类药物的药代动力学研究概况。方法：主要查阅了近年来CBM、Medline和Pubmed收录的蛋白多肽类药物药代动力学研究有关文献。结果：蛋白多肽类药物的药代动力学具有生物半衰期短、表观分布容积小、首关效应、生物利用度低等特性；其药代动力学研究的分析方法主要为免疫学分析法（RIA、IRMA、ELISA、FPIA）、同位素标记示踪法、理化分析技术（HPLC、HPCE、LC／MS、LC／MS／MS）和生物检定法。结论：蛋白多肽类药物的药代动力学研究具有特殊性，寻求灵敏度高、专属性强的分析方法是解决问题的关键，免疫学分析法是目前较为实用的蛋白多肽类药物药代动力学的分析方法。     

蛋白多肽类药物的药代动力学分析方法的研究进展

蛋白多肽类药物的药代动力学与传统药物不同,目标蛋白多肽给药量小,而各种内源性蛋白含量很高,这种干扰使准确测量目标分子非常困难。此类研究必须以建立灵敏、专一、准确的测定方法为前提。本文综述了近年来研究蛋白多肽类药物的药代动力学各种分析方法,包括生物检定法、同位素标记示踪法、免疫分析法、液相色谱、气相色谱、毛细管电泳、质谱、核磁共振、液相色谱-质谱(LC-MS)和毛细管电泳-质谱(CE-MS)联用技术等,其中LC-MS和CE-MS联用技术可望成为较有前途的分析方法。     

蛋白质多肽类药物药代动力学及分析方法的研究进展

蛋白质多肽类药物,因生理活性强、疗效高而日益受到重视。为了正确评价蛋白质多肽类药物的疗效及安全性,必须研究其在动物和人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。蛋白多肽类药物在实现商品化过程中,受到诸多因素的制约,而药物动力学的研究面临更严重的挑战。与小分子药物相比,蛋白多肽类药物具有相对分子质量大、不易透过生物膜、易在体内酶解、降解代谢途径多样等特点,因而在生物体内的药代动力学机制有其特殊性和复杂性。而且生物体内有大量相似物质的干扰,且该类药用量很小,大大增加了检测难度。笔者就对该类药物药代动力学特点及分析…     

质谱与蛋白质和多肽的定量分析

与天然或合成的小分子药物相比，蛋白质多肽类药物具有结构特殊、相对分子质量(M1)巨大、体内浓度低、存在内源性干扰等特点。这使得该类药物的分析方法不同于传统药物，大大增加了检测的难度。文献报道的定量分析方法有生物检定法、免疫学法、同位素标记法和质谱技术等。     

蛋白多肽类药物的药代动力学研究进展

综述了蛋白多肽类药物药代动力学机制研究的某些进展。蛋白多肽类药物的稳定性和渗透性及给药途径的不同是影响药物吸收的主要因素;其分布则取决于药物的理化性质、自身受体的分布、蛋白结合率及组织器官的特性;体内广泛存在的蛋白多肽酶在蛋白多肽类药物的降解中起主导作用;而受体介导清除可能是该类药物从体内清除的主要机制。     

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展

通过查阅近期国内外有关文献１０余篇,综述了现代分析方法在蛋白多肽类药代谢动力学研究中的应用,重点,介绍了生物检定法、同位素标记法、免疫尝,等方法的原理,特点,及发展状况。     

蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展

近年来,越来越多具有生物活性的蛋白多肽类药物被发现,因其生理功能上的高效性及专一性而广泛用于治疗各种疾病。但由于其在体内易被降解,且生物半衰期短,使其应用受到了限制。通过化学修饰的方法,可以延长蛋白肽类药物的生物半衰期,提高药效,降低副作用。聚乙二醇能有效增加蛋白多肽类药物在体内的稳定性,本文就聚乙二醇共价连接修饰蛋白质及多肽类药物做一综述。     

多肽类药物体内分析方法

多肽类药物是新药研究的新领域,也是当今新药研究最活跃和发展最迅速的领域之一。目前,建立测定生物基质中多肽类药物的方法学是世界范围存在的难题,面临着诸多挑战。酶联免疫法(ELISA)及放射同位素标记是定量多肽类药物最常用的方法,应用广泛。但液相色谱-质谱联用技术发展迅速,高专属性、高灵敏度、应用广泛、简便快速等特点势必使其成为多肽类药物体内定量分析的重要手段。本文就目前国际上几种检测方法的优劣、应用现状及发展趋势进行了综述。     

生物技术药物的药代动力学研究近况

以3类生物技术药物，即蛋白多肽类药物、核酸药物和单克隆抗体类药物为例，综述近年来生物技术药物的药代动力学研究进展，介绍这3类药物药代动力学的特性和研究分析方法及其特点。生物技术药物因其疗效好，副作用小，应用范围广泛，已成为新药研究开发的新宠，也将是最活跃和发展最迅速的领域，因此其药代动力学研究的发展备受关注。     

谈蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰的研究进展

对于蛋白多肽类药物来说,在其上导入聚乙二醇基团是一种改良相关生物、物理化学性质的重要方式。目前比较热门的研究方向大多集中在相关药代动力学、生物学活性影响等方面。     

The application of MALDI TOF MS in biopharmaceutical research

The development and quality assessment of modern biopharmaceuticals, particularly protein and peptide drugs, requires an array of analytical techniques to assess the integrity of the bioactive molecule during formulation and administration. Mass spectrometry is one of these methods and is particularly suitable for determining chemical modifications of protein and peptide drugs. The emphasis of this review is the identification of covalent interactions between protein and peptide bioactives with polymeric pharmaceutical formulations using mass spectrometry with the main focus on matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) coupled tandem time-of-flight (TOF/TOF) mass spectrometry (MS). The basics of MALDI TOF MS and collision-induced dissociation (CID)-based ion fragmentation will be explained and applications for qualitative characterization of protein and peptide drugs and their interactions with pharmaceutical polymers will be discussed using three case studies.     

关于合成多肽药物中非对映异构体杂质的研究

目的探讨多肽合成中非对映异构体杂质的研究和控制。方法介绍多肽合成中氨基酸消旋的机制,从合成原料质量控制、工艺过程控制和检测方法选择等方面提供有益建议。结果部分氨基酸消旋产生的非对映异构体杂质是合成多肽药物有关物质研究的重要内容之一。结论应重视非对映异构体杂质的研究和控制。     

蛋白质多肽长效微球注射剂的体内药动学及分析方法研究进展*

长效微球注射剂作为一类处于热点研究中的新型释药系统，在蛋白质、多肽的递送中受到了日益广泛的重视和应用。但是，微球的释药机制复杂，蛋白质、多肽的体内药物分析又存在着诸多困难，因而蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物释放及评价是此类药物制剂研发的瓶颈之一。现介绍近年来蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内释药机制及药动学研究进展，并着重对蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物分析方法进行综述。     

生物技术药物药代动力学研究进展

生物技术药物作为现代药物研发热点而备受关注,它具有和传统小分子药物截然不同的理化性质,因此其药动学呈现出独特性和复杂性。阐述生物技术药物的概念;总结4种主要的生物技术药物分析方法;进一步综述生物技术药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的药动学特点;最后以生物技术药物主流之一的单克隆抗体药物为代表,通过相关数据对比单克隆抗体药物与传统小分子药物在药动学方面的差异。以期为充分了解生物技术药物的药动学特征以及形成机制、研发和筛选新型生物技术药物提供强有力的支持,同时为药物安全性评价和临床用药提供重要参考。     

提高蛋白质及肽类药物口服生物利用度的方法

论述了有关蛋白质和肽类药物口服吸收研究的新进展，包括该类药物口服吸收的机理、吸收部位及口服吸收生物利用度低的原因，重点讨论了改善蛋白质和肽类药物口服生物利用度的方法。     

药动学和药效学评价生物制品:挑战与局限性

近年来,重组蛋白多肽和蛋白质已发展成为主流药物。多肽和蛋白类药物在临床前和临床研究以及治疗用药中均占有相当大的比重。理解药物动力学和药效动力学,包括剂量-浓度-效应之间的关系,对于包括多肽和蛋白类在内的任何药物都是至关重要的,因为它奠定了优化给药方案和临床合理用药的基础。比起传统的基于小分子的疗法,多肽和蛋白类药物的药物暴露/效应评价往往由于下列因素而变得复杂:(1)与内源性多肽、蛋白及营养物质的相似性;(2)能在分子水平直接参与体内生理过程;(3)具有高分子特性及免疫原性;(4)由于存在着很多相似的分子,目标物的分析和量化具有一定的挑战性。不像传统的小分子药物,多肽和蛋白质口服后往往没有治疗活性。为选择最适当的给药途径,需要全面了解多肽和蛋白质理化性质以外的吸收特性,包括化学和代谢稳定性、吸收部位、免疫反应性、跨膜过程以及主动摄取和外排过程。肽和蛋白质的各种分布特性决定了其在靶器官能否达到适宜浓度从而发挥预期疗效,而结合现象和受体介导的细胞摄取有可能使这个问题更加复杂化。消除过程作为药物全身暴露的一个关键因素,可以是众多通路的综合,包括肾脏及肝脏代谢通路以及广义的蛋白水解作用与受体介导的内吞作用。多肽和蛋白质为基础药物的药代动力学/药效学结合研究常因其与内源性物质密切的相互作用以及生理调节反馈机制而错综复杂。本文重点阐述了与大多数生物制品相关的一些主要动力学特性及过程,为具有药效特性的多肽和蛋白质疗法提供范例。理解了生物疗法和传统小分子药物之间药动学与药效学的差异,将有助于从事药物研发的科学家以及医疗保健人员在药物开发和应用药物治疗过程中用最适宜的方法去处理、评价和用药。     

Stereoselectivity in the pharmacodynamics and pharmacokinetics of the chiral antimalarial drugs

Several of the antimalarial drugs are chiral and administered as the racemate. These drugs include chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine, primaquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine and tafenoquine. Quinine and quinidine are also stereoisomers, although they are given separately rather than in combination. From the perspective of antimalarial activity, most of these agents demonstrate little stereoselectivity in their effects in vitro. Mefloquine, on the other hand, displays in vitro stereoselectivity against some strains of P. falciparum, with a eudismic ratio of almost 2 : 1 in favour of the (+)-enantiomer. Additionally, for some of these agents (e.g. halofantrine, primaquine, chloroquine), stereoselectivity has been noted in the ability of the enantiomers to cause certain adverse effects. In recent years, stereospecific analytical methods capable of measuring the individual enantiomers after the administration of racemic drugs have been reported for a number of chiral antimalarial drugs. These assays have revealed that almost all the studied antimalarial drugs display stereoselectivity in their pharmacokinetics, leading to enantioselectivity in their plasma concentrations. Whereas the oral absorption of these agents appears to be non-stereoselective, stereoselectivity is often seen in their volume of distribution and/or clearance. With regard to distribution, plasma protein binding of some chiral antimalarial drugs exhibits a significant degree of stereoselectivity, leading to stereoselective distribution to blood cells and other tissues. Because of their low hepatic extraction ratios, stereoselective plasma protein binding also contributes to the stereoselectivity in the metabolism of these drugs. Chiral metabolites are formed from some parent antimalarial drugs, although stereoselective aspects of the pharmacokinetics of the metabolites are not well understood. It is concluded that knowledge of the stereoselective aspects of these agents may be helpful in better understanding their mechanisms of action and possibly optimising their clinical safety and/or effectiveness.     

Alternative delivery systems for peptides and proteins as drugs

The emergence of recombinant DNA technology has resulted in the large-scale production of a myriad of genetically engineered proteins and peptides, making many of them available for the first time for potential use as therapeutic entities. In addition, increased knowledge in the area of peptide/polypeptide hormones has resulted in an expansion of research efforts utilizing peptide synthetic chemistry, aimed toward developing novel therapeutic peptide drugs. Proteins and peptides cannot readily be administered by the conventional oral route, and thus alternative delivery methods to circumvent the necessity of frequent injections are being explored. This article reviews the current state-of-the-art technology of such methodologies, encompassing localized administration, administration to various body cavities (i.e., nasal, rectal, etc.), as well as controlled-release injectable or implantable systems. These different approaches result in quite different pharmacokinetics that may in part dictate which approach is best suited for a particular protein or peptide.     

儿童3种免疫抑制药的药物监测

免疫抑制剂是一类特殊的专科用药,虽然在儿童中应用较成人少,但药品的作用机制导致不良反应发生率高,许多免疫抑制剂在药动学和药效学上又存在着明显的个体差异,所以对服用免疫抑制剂的儿童患者,药物监测同样需得到重视。本文选取了最有代表性的微生物来源免疫抑制剂,分别对其药物特点、适应证以及可行的分析方法进行综述,希望对开展儿童免疫抑制药物的治疗监测起到借鉴作用。