肝硬变患者检测血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ的价值

近年来肝纤维化的血清学诊断发展迅速 ,目前认为肝纤维化是肝硬变的必经阶段 ,及时诊断肝纤维化是防治肝硬变的关键。有研究表明透明质酸 (ＨＡ)、层粘蛋白 (ＬＮ)、Ⅳ型胶原蛋白 (ＣＴＶ)及Ⅲ型前胶原蛋白 (ＰＣⅢ ) ,这些肝纤维指标对肝纤维化的早期诊断有价值。为了进一步探讨其对肝硬变患者纤维化的诊断价值 ,对 5 6例各种肝硬变患者血清进行透明质酸 (ＨＡ)、层粘蛋白 (ＬＮ)、Ⅳ型胶原蛋白 (ＣⅣ )、Ⅲ型前胶原蛋白 (ＰＣⅢ )测定 ,并与 2 3例慢性肝炎 (慢肝 )(轻度 10例 ,中度 13例 )作对照。分析肝炎疾病程度与血清ＨＡ、ＬＮ、ＣⅣ…     

经门静脉与周围静脉丹参对肝硬变肝纤维化指标影响的对比研究

目的 :比较经门静脉与周围静脉丹参对肝硬变肝纤维化指标改善的差异 ,探讨丹参治疗肝硬变的最佳用药途径。方法 :将 6 0例肝炎后肝硬变患者随机分成两组 :(1 )实验组 30例 ,经门静脉注射丹参 ;(2 )对照组 30例 ,经周围静脉滴注丹参。治疗后用放射免疫法测定血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PcⅢ )、Ⅳ型胶原蛋白 (CⅣ )、层粘蛋白 (LN)水平。结果 :治疗后实验组的HA、PcⅢ、CⅣ、LN水平与对照组比较 ,有极显著性差异 (P <0 0 1 )。结论 :丹参对肝硬变肝纤维化指标的改善 ,经门静脉用药途径优于周围静脉用药途径     

实验性肝硬变假小叶内细胞的超微结构观察

为进一步了解肝硬变时肝内各种细胞的超微形态改变,作者通过动物实验,用四氯化碳造成大鼠慢性中毒,辅以高脂饮食及酒精,然后分期、分批处死大鼠,并用光镜和电镜观察不同时期大鼠肝内     

经门静脉灌注丹参对肝硬变肝纤维化指标的影响

目的 :探讨经门静脉用药途径丹参对肝硬变肝纤维化指标的影响。方法 :将 30例肝炎后肝硬变患者治疗前后用放射免疫法测定血清透明质酸 (HA)、 型前胶原 (Pc )、 型胶原蛋白 (C )、层粘蛋白 (L N )水平。结果 :治疗后 HA、Pc 、C 、L N水平与治疗前比较 ,有极显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :经门静脉用药途径丹参对肝硬变肝纤维化指标有较大的改善     

肝硬变状态下胆石发生机理的实验研究

采用四氯化碳灌胃方法制成豚鼠肝硬变模型。通过观察豚鼠胆囊结石形成，扫描电镜观察胆石细微结构，并结合豚鼠肝脏及胆囊超微结构变化及胆囊胆汁结合胆汁酸簿层色谱扫描定量测定，以探讨肝硬变状态下胆石发生机理。结果显示各组动物胆石发生率：对照组５％，慢性肝损害组３．５％，肝硬变组８３．３％。     

酒精性肝硬变55例临床分析

目的：探讨长期大量饮酒所致肝细胞受损、变性、坏死所致酒精性肝硬变的临床特征。方法：回顾性分析本院消化科自2002年10月至2007年10月5年间诊断为酒精性肝硬变的住院患者临床资料，酒精性肝硬变患者为观察组，肝炎后肝硬变者为对照组。结果：观察组中乏力、纳差、肝区疼痛、肝大、腹腔积液、血清AST、GGT、ALP检测值明显高于对照组；脾脏增大者低于对照组；腹胀、肝掌、蜘蛛痣与对照组无显著差异。结论：酒精性肝硬变者与肝炎后肝硬变者相比，更容易出现乏力纳差等临床症状，转氨酶升高明显，肝脏合成功能受损，在保肝治疗时严格戒酒，才能达到良好的治疗效果。     

肝血流图显示疏通肝内微循环在肝炎肝癌防治上的意义

我们检测了1316例肝血流图,其结果显示:1.肝内微循环病变较严重的慢性肝炎病人预后较差。临床上好转的病人其肝血流图显示肝内微循环亦改善;2.肝内微循环病变较严重的急,慢性肝炎易发展为重症肝炎;3.肝硬变的肝内微循环病变较肝炎的严重;而肝癌的肝内微循环病变较肝硬变严重。4.肝内微循环病变较严重的肝癌患者存活期较短。我们考虑疏通肝内微循环能加速肝炎康复,对肝癌的防治也有帮助。     

活血化瘀方药对实验动物肝硬变的影响

对照观察了自拟活血化瘀方和鳖甲煎丸等活血化瘀方药对实验动物肝硬变的影响。结果表明，此两方药组动物之肝指数、肝细胞线粒体面密度数密度比表面，平均体积和体密度之差异，有统计学意义或高度统计学意义，提示本实验所采用之活血化瘀方药地实验性肝硬变动物之肝实质细胞，有一定的保护作用。     

肝硬变大鼠肝部分切除术动物模型的制作及评价

目的 制作和评价肝硬变大鼠肝部分切除模型。方法 大鼠皮下注射四氯化碳＋口服乙醇诱导成肝硬变后，行70％肝切除，观察大鼠存活率、肝功能、肝细胞线粒体及肝组织学改变。结果 肝硬变大鼠行肝部分切除术后1周内死亡主要在术后48h内，共死亡12只，手术死亡率为24％；术后肝细胞功能明显受损，特别在术后24h内变化最为显著。以后逐渐恢复，术后1周时基本恢复至术前水平。肝细胞线粒体功能变化相似。结论 复制的大鼠模型符合早期肝硬变的临床病理表现，是研究慢性肝损害肝切除术后肝丙生较好的动物模型。     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对肝星状细胞Ⅰ型胶原合成的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体拮抗剂(AT1RA)对体外培养的肝星状细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及其mRNA表达的影响。方法采用HSC-T6肝星状细胞系作为活化的肝星状细胞的研究模型。将培养的肝星状细胞分为对照组、AngⅡ组、AT1RA组和AngⅡ+AT1RA组。采用ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型胶原蛋白的含量。RT-PCR法检测肝星状细胞中Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果细胞培养上清液中Ⅰ型胶原蛋白含量及肝星状细胞Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,AngⅡ组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),AT1RA组与AngⅡ+AT1RA组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AngⅡ能够促进肝星状细胞Ⅰ型胶原蛋白的合成及其mRNA的表达,而AT1RA能够明显抑制这一作用。     

茯苓不同药用部位化学成分分析

目的比较茯苓不同药用部位化学成分的含量,为茯苓药材产地加工的产业化研究和临床用药提供参考依据。方法分别采用紫外分光光度法、高效液相色谱法测定茯苓不同药用部位中水不溶性多糖、茯苓酸的含量。结果茯苓不同药用部位的水不溶性多糖含量大小依次为白茯苓、茯神、赤茯苓、茯苓皮,茯苓酸含量大小依次为赤茯苓、茯苓皮、白茯苓、茯神。结论茯苓不同药用部位的化学成分分布存在一定的差异,茯苓酸和茯苓水不溶性多糖的含量与临床用药的选择有关联;所建立的多指标成分含量测定方法准确可靠,可用于茯苓药材质量的评价。     

冬虫夏草菌丝对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用

目的:探讨冬虫夏草菌丝对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用。方法:将SD大鼠分为正常对照组、模型组、冬虫夏草菌丝治疗组。采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型。每组大鼠给予相应的药物。4周后,大鼠肝脏用胶原染色观察胶原纤维沉积的变化,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸含量,Envi-sion两步法测定肝组织Ⅳ型胶原含量和金属蛋白酶组织抑制因子2(tissueinhibitorofmetalloproteinase-2,TIMP-2)含量;酶图法检测肝组织基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2)活性,Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原。结果:模型组大鼠肝组织羟脯氨酸、Ⅳ型胶原和TIMP-2含量,I型胶原蛋白表达,较正常对照组均增加,而MMP-2含量降低;冬虫夏草菌丝治疗组大鼠肝组织羟脯氨酸、Ⅳ型胶原和TIMP-2含量,I型胶原蛋白表达较模型组均有不同程度的下降,而MMP-2含量升高。结论:冬虫夏草菌丝有显著的抗肝纤维化作用,其作用机制与促进胶原降解有关。     

扶正健肝方对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢的影响

目的观察扶正健肝方对白蛋白诱导的肝纤维化大鼠胶原代谢的影响。方法采用人血白蛋白(HSA)诱导大鼠肝纤维化,并随机分为扶正健肝方大、小剂量组(生药39.4、9.85g/kg)、秋水仙碱组(0.0001g/kg)、模型组、对照组等5组。放射免疫分析法测定层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Ⅳ-C)的含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的含量。采用HE染色及VonGieson胶原纤维特殊染色观察肝组织结构改变及肝纤维化程度。图像分析系统定量分析肝内胶原纤维含量。结果扶正健肝方能明显降低人血白蛋白诱导肝纤维化大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸和Ⅳ型胶原的含量(P<0.05,P<0.01),同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。病理学观察,扶正健肝方能使大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。图像定量分析显示扶正健肝方能明显降低肝脏胶原纤维的含量。结论扶正健肝方能通过对肝脏胶原物质代谢的影响而抑制人血白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成和发展。     

纤维结合素在实验性肝纤维化中动态变化研究

本实验研究了血浆纤维结合素和肝组织中纤维结合素的动态变化规律。结果显示F_n在肝中的沉积与肝纤维化的严重程度有关。在肝纤维化早期血浆F_n增高,当胶元在肝中沉积达最高峰时,血浆F_n反而下降低于正常。这提示F_n可能参予胶元在肝中的沉积并对肝纤维化的早期诊断有一定意义。     

HG颗粒对肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响.方法:80只SD大鼠,除正常对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2 mL/kg)3周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体质量随机分为5组,分别给予蒸馏水或药物灌胃治疗.正常对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6 g、3 g、1.5 g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1 g/kg,1次/d,连续4周.后处死动物,取左叶肝脏检测大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量.结果:肝纤维化模型大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量均明显增高,HG颗粒治疗后有明显缓解.结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用.     

实验性肝纤维化血清白蛋白含量变化

目的：研究血清白蛋白含量在肝纤维化形成过程中的变化。方法：用四氯化碳（CCl4)诱发鼠肝纤维化模型，测定CCl4处理前及处理后2、4、6、8周血清白蛋白及肝脏胶原蛋白含量。结果：血清白蛋白含量在CCl4处理后2周明显降低，随后开始增加，到第8周时又出现下降；肝脏胶原蛋白含量在第2周明显增加，并一直保持不变。结论：血清白蛋白含量测定对早期期纤维化的辅助诊断及预后具有重要应用价值。     

大鼠注射CCl4后血清羟脯氨酸和脯氨酸含量变化

目的：研究血清羟腈氨酸、脯氨酸含量在肝纤维化形成过程中的诊断价值。方法：制作四氯化碳（CCl4）大鼠肝纤维化模型，测定复制模型前及造模型后2，4，6，8周血清羟脯氨酸、脯氨酸及肝脏胶原蛋白含量。结果：血清羟脯氨酸、脯氨酸含量于造模型2周后明显增加，随后逐渐下降；肝脏胶原蛋白含量也在第2周明显增加，并一直保持不变。结论：血清羟脯氨酸、脯氨酸含量测定对早期肝纤维化的辅助诊断有重要应用价值。     

筛选适宜于构建工程化肝组织的凝胶材料支架

目的使用不同可注射性凝胶支架体外进行新生大鼠肝细胞立体培养,为后期体内植入筛选相容性较好的支架材料。方法使用胰酶冷消化法分离新生大鼠肝细胞。将肝细胞分别与纤维蛋白胶、壳聚糖凝胶、鼠尾胶原、透明质酸钠支架材料复合,形成工程化肝组织凝胶,接种于培养板中,并通过定期光镜来观察大鼠肝细胞,四唑盐（MTT）比色法评价细胞活性。溴甲酚绿法测上清白蛋白含量,脲酶比色法测定上清尿素含量。结果四组均可形成三维生长的工程化类肝样组织。培养第4天,生物蛋白胶及壳聚糖组的培养上清液中尿素含量达到高峰,分别为培养第1天的1.31倍和1.28倍,随后含量缓慢下降。培养第7天,新生大鼠肝细胞在纤维蛋白凝胶及壳聚糖凝胶中密集生长,同时MTT显示细胞活性及白蛋白分泌达到高峰,OD值分别为培养初期的1.11倍和1.17倍,上清白蛋白含量分别是初期的1.13倍和1.15倍。而在透明质酸钠及鼠尾胶原凝胶中则细胞生长缓慢,白蛋白及尿素含量持续下降。结论 4种可注射性支架中,壳聚糖和生物蛋白胶对于新生大鼠肝细胞生物相容性较好,透明质酸和鼠尾胶原较差,前两者更适合用于工程化肝组织的构建。     

五灵胶囊对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的　研究五灵胶囊对大鼠肝纤维化的作用 .方法　采用以四氯化碳为主的复合因素致大鼠肝纤维化 ,观察五灵胶囊对肝组织病理学、肝组织和血清中羟脯氨酸 (HYP)、 , 型前胶原 (PC ,PC )含量的影响 .结果　病理学检查显示 ,模型组大鼠肝细胞损伤严重 ,胶原纤维大量增生 ,形成假小叶 .五灵胶囊组大鼠肝细胞结构破坏不明显 ,肝纤维化程度轻 ,在 3.0 g· kg- 1时治疗效果最好 .各治疗组的肝组织 HYP含量均较模型组明显下降 ,尤以五灵胶囊组 (3.0 g·kg- 1 )下降幅度最大 (P<0 .0 1) .各治疗组的血清 PC 及肝PC 含量均较模型组明显下降 (P<0 .0 1) .此外五灵胶囊组(3.0 g· kg- 1 )还可显著降低血清 PC 含量 (P<0 .0 1) .结论　五灵胶囊可有效地治疗肝纤维化     

当归补血汤不同配比组方的抗肝纤维化作用

目的：观察黄芪、当归不同配伍比例（5：1，1：1，1：5）的当归补血汤对大鼠肝纤维化的作用及其对肝脂质过氧化的作用特点。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、芪归5：1方组、芪归1：1方组、芪归1：5方组及N-乙酰半胱氨酸对照组（NAC组）。以四氯化碳（CCl4）与高脂低蛋白饮食复合因素诱导大鼠肝纤维化模型，自造模之日起各药物组予灌胃6g／kg相应药物。干预6周后，观察肝组织炎症与脂肪变性及肝组织胶原沉积；测定血清肝功能指标，以及肝组织丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽-S转移酶（GST）活性；Westem印迹法分析肝组织Ⅰ型胶原蛋白表达。结果：与正常大鼠比较，模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平与总胆红素（TBIL）含量明显升高，白蛋白（Alb）含量明显降低；肝组织脂肪变性与胶原沉积明显，GST活性增强，MDA含量增加，SOD活性降低。各中药配比组均能改善模型大鼠肝组织脂肪变性与胶原病理沉积，降低肝组织Hyp含量，提高血清Alb含量和SOD活性；其中芪归5：1方组较其他配比组的综合疗效较佳，在改善模型大鼠肝组织脂质过氧化损伤（MDA含量、SOD与GST活性）、抑制肝脏Ⅰ型胶原表达、改善血清肝功能（ALT水平与TBIL含量）等方面优于其他两种配伍比例组。结论：黄芪当归5：1，1：1，1：5不同配比的当归补血汤均有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用，但以黄芪当归5：1的经典配比方剂综合效果较好；其作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。