氯喹对急性缺血性脑损伤的保护作用

磷脂酶Ａ2 (ＰＬＡ2 ,ＥＣ 3.1.1.4 )在急性缺血性脑细胞损害中起重要作用。为探讨ＰＬＡ2 在急性缺血性脑细胞损害中的作用机制及ＰＬＡ2 抑制剂对缺血性脑细胞损害的保护作用。我们观察了在应用外源性ＰＬＡ2 抑制剂 (氯喹 )后 ,脑缺血后 12 0ｍｉｎ后脑组织形态学变化、脑组织ＰＬＡ2 活性及ｓＰＬＡ2 ⅡＡ和ｃＰＬＡ2 表达水平、脑细胞 [Ｃａ2 ]ｉ、脑组织含水量的变化 ,并与Ｃａ2 通道阻断剂 (尼莫地平 )进行对比性研究 ,结果 :氯喹可使缺血后脑组织中ＰＬＡ2 活性、ｓＰＬＡ2 ⅡＡ和ｃＰＬＡ2 表达水平降低 ,降低脑组织含水量及减轻脑水肿。尼莫地平与氯喹作用类似 ,可使缺血后脑细胞 [Ｃａ2 ]ｉ、ＰＬＡ2活性及脑组织含水量明显降低 ,但对脑缺血后脑组织ＰＬＡ2ｍＲＮＡ表达降低不明显。氯喹与尼莫地平合用能明显改善脑水肿的病理改变。提示氯喹对缺血性脑细胞损害有一定保护作用 ,其作用在于降低ＰＬＡ2 ｍＲＮＡ表示水平、抑制ＰＬＡ2 活性、降低细胞 [Ｃａ2 ]ｉ,减轻脑水肿的病理改变氯喹对急性缺血性脑损伤的保护作用$重庆医科大学附属儿童医院!400014@李晓文 ...     

磷脂酶A2激活在急性缺血性脑损伤中的作用机制及尼莫地平的保护作用

目的 探讨磷脂酶A2(PLA2)激活在急性缺血性脑损伤中的作用机制及尼莫地平的保护作用。方法 将局灶性脑缺血模型大鼠分为假手术组、缺血组及尼莫地平干预组，测定PIA活力、脑细胞游离ca^2 浓度、脑含水量及脑组织PLA2表达量的改变。结果 尼莫地平可使缺血后脑细胞游离ca^2 浓度、PIA2活性及脑组织含水量明显降低，但对脑缺血后脑组织PIA2mRNA表达降低不明显。结论 PIA2激活参与了急性脑损伤的病理过程，尼莫地平能抑制PLA2活性、降低细胞游离ca^2 浓度，减轻脑水肿的病理改变，对缺血性脑细胞损害有一定的保护作用。     

镁对缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究进展

镁对缺氧缺血引起的脑损伤有保护作用 ,但作用机制尚未阐明。现就镁对缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究进展、作用机制以及新生儿临床应用中存在的问题综述如下。一、镁对缺氧缺血性脑损伤的保护作用人和啮齿类动物脑对缺氧缺血都非常敏感 ,受损区域常为皮质、海马ＣＡ1区、纹状体。动物实验已证实镁能抑制缺氧缺血性脑损伤。Ｎｉｓｈｉｋｉ等[1] 在脑缺血处理前给新生鼠腹膜内注射硫酸镁 ,发现注射 6 0ｍｉｎ后即能减少脑皮质梗塞面积。Ｍａｒｉｎｏｖ等[2 ] 研究表明 ,脑缺血前给鼠颈动脉内注射硫酸镁 ,对暂时性脑缺血有强大的神经保护作用…     

脑组织对缺血的反应及脑保护策略(二)

(接本刊 2 0 0 3年第 1期第 4 2页 )6　神经元内钙超载的毒性作用神经元内钙总含量和细胞外液浓度相似 (1ｍｍｏｌ/Ｌ) ,但静息状态细胞内游离钙浓度 ([Ｃａ2 + ]ｉ)仅 10 0ｎｍｏｌ/Ｌ左右。比细胞内总钙和细胞外钙低10 0 0 0倍。这是因为大多数钙储存在细胞器内 ,细胞膜对Ｃａ2 + 通透性很低 ,而且神经元具有强大的排出、封存和缓冲Ｃａ2 + 的能力[2 2 ] 。局部或全脑缺血后数分钟 ,神经元的 [Ｃａ2 + ]ｉ即明显升高 ,其主要机制为 :①通过电压敏感型钙通道内流 ;②通过Ｎ 甲基 Ｄ 天冬氨酸 (ＮＭＤＡ)受体及其它兴奋性氨基酸受体内流 ;…     

MK-801对缺氧缺血性大脑皮质神经细胞钙超载影响的研究

目的 探讨ＭＫ－８０１对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法 将体外培养的大鼠胚胎大脑皮质神经细胞分为正常对照、缺氧缺血性脑损伤、ＭＫ－８０１治疗三组,每组８例。检测各组神经细胞内总钙（ＴＣａ）及游离钙（Ｃａ＾２＋ｉ）的变化。结果 缺氧缺血性脑损伤组ＴＣａ、Ｃａ＾２＋ｉ明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）,ＭＫ－８０１治疗组ＴＣａ、Ｃａ＾２＋ｉ明显低于缺氧缺血性脑损伤组（Ｐ〈０．０１）。结论 缺氧缺血性     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究概述

缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是由于脑组织血氧供应不足引起的脑代谢变化导致的脑组织损害。高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗后可降低脑损伤后的伤残率和病死率。一、HBO对HIBD的保护作用1.HBO预处理诱导缺血耐受:Xiong等[1]和Prass等[2]都发现HBO预处理能减轻脑缺血动物模型脑组     

钙与新生大鼠缺氧缺血性脑病

结扎７日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠左侧颈总动脉后吸入８％浓度氧２小时，制成缺氧缺血性脑病模型。４４小时后测定各组动物脑组织Ｃａ￣（＋＋）含量。结果正常对照组、缺氧组、缺血组脑Ｃａ￣（＋＋）含量相似；缺氧缺血组脑Ｃａ￣（＋＋）含量明显高于上述三组；丹参预防组和治疗２组脑Ｃａ￣（＋＋）含量比缺氧缺血组明显降低。提示缺氧缺血后Ｃａ￣（＋＋）在脑组织中聚集，丹参注射液能降低缺氧缺血后脑Ｃａ￣（＋＋）含量，预防性给药效果优于缺氧缺血后给药。     

缺氧缺血脑组织前列腺素2/血栓素A2的变化及MK-801、硫酸镁的保护作用

新生儿缺氧缺血性脑病 (ＨＩＥ)严重危害新生儿的健康乃至生命 ,本研究检测脑组织中前列环素 (ＰＧＩ2 )及血栓素Ａ2(ＴＸＡ2 )的含量 ,探讨二者对缺氧缺血脑组织的影响 ,并用ＭＫ 80 1等药物治疗新生大鼠ＨＩＥ ,观察对ＰＧＩ2 /ＴＸＡ2 的影响。材料40只新生 7ｄ大鼠体重 10～ 2 0ｇ ,雌雄不分 (购自本校动物中心 )。ＭＫ 80 1;硫酸镁 (天津氨基酸制药厂 ,批号9810 13) ;地塞米松 (Ｄｅｘ) (南京第三制药厂生产 ,批号9810 11) ;ＰＧＩ2 与ＴＸＡ2 药盒由北京东亚免疫技术研究所生产。方法(1)ＨＩＥ模型制备 :动物乙醚麻醉后 ,颈部正中切口 ,结扎左颈总动脉及缝合皮肤后休息 2ｈ ,然后置于 8%氧气的密闭容器中 2ｈ即制成ＨＩＥ模型。 (2 )分组 :正常对照组 (Ｃ) :只暴露左颈总动脉。缺氧缺血 (ＨＩ)组、ＭＫ 80 1组 (ＭＫ)、硫酸镁组 (Ｍｇ)、Ｄｅｘ组 :均在ＨＩ后立即向腹腔注射生理盐水 0 1ｍｌ/只、ＭＫ 80 11ｍｇ/ｋｇ、硫酸镁 30 0ｍｇ/ｋｇ、Ｄｅｘ 0 1ｍｇ/ｋｇ[1] 。上述各组在模型后 2 4ｈ断头处死。 (3)检...     

外源性腺苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用

内源性神经介质系统在缺氧缺血性脑损伤的病理生理中起着重要的作用。腺苷 (ＡＤＯ)则是其中一种作用较强的神经调节因子[1] 。为了探讨腺苷在新生儿缺氧缺血性脑病(ＨＩＥ)中的作用及其作用机制 ,本研究利用 7日龄ＳＤ大鼠5 4只 ,制备了新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的动物模型 ,并给予不同浓度的外源性腺苷腹腔内注射 ,观察治疗效果 ,探讨其作用机制 ,为临床进一步推广应用提供实验及理论依据。材料及方法一、动物分组　新生 7日龄ＳＤ大鼠 5 4只 ,体重 1～17ｇ,由河北医科大学实验动物中心提供。随机分为 6组 :1.对照组 (ｎ =12 ) :不做任何处理 ,直接断头取脑。 2 .缺氧缺血组 (ｎ =8) :制备缺氧缺血模型 ,缺氧缺血前后分别向腹腔内注入生理盐水 0 .1ｍｌ,2ｈ后断头取脑 ,做各项指标测定。3.腺苷 10ｍｇ/ｋｇ组 (ｎ =10 )。 4 .腺苷 1ｍｇ/ｋｇ组 (ｎ =8)。5 .腺苷 10 0 μｇ/ｋｇ组 (ｎ =8)。 6 .三磷酸腺苷 (ＡＴＰ) 1ｍｇ/ｋｇ组 (ｎ =8)。二、试剂　腺苷 (标准品 )购于Ｓｉｇｍａ公司。一氧化氮(ＮＯ)、氧自由基损伤脂质过氧化产物丙二醛 (Ｍ...     

缺氧预处理对缺氧缺血性新生鼠脑缺氧诱导因子-1α的影响

经缺氧预处理 (HPC)的脑组织能对随后的严重缺氧缺血耐受性明显增强。离体研究表明[1] ,HPC可以增强体外培养的海马神经元的耐缺氧能力 ,同时可以减少缺氧 复氧后的神经元凋亡 ;整体动物研究表明 ,新生大鼠缺氧预处理可以减轻随后严重缺氧缺血所致的脑损伤[2 ] ,但其作用机理尚不清楚。缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)可能是HPC过程适应反应的重要组成部分 ,又是缺氧诱导细胞凋亡的重要介质。为此 ,我们推测 ,HPC保护新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的机制可能与抑制HIF 1α诱导的凋亡有关。我们以往的研究表明[3 ] ,新生鼠脑缺氧缺血后HIF 1…     

急性脑缺血小鼠脑组织中转化生长因子-β1的表达及意义

目的：转化生长因子-β1(TGF-β1)在脑损伤的发生、发展等过程中发挥着重要作用,实验性脑损伤动物可有TGF-β1的高表达。本文探讨急性脑缺血小鼠脑组织中TGF-β1的表达情况及其意义。方法：20只小鼠随机分为正常对照组和脑缺血模型组。通过结扎小鼠左侧颈总动脉制备脑缺血模型。原位杂交方法检测脑组织中TGF-β1 mRNA的表达。结果：模型组小鼠脑组织中TGF-β1的表达程度较高,其中8例为Ⅲ级,2例为Ⅱ级;而在正常对照组小鼠脑组织中基本不表达TGF-β1,仅1例表达为Ⅰ级。结论：TGF-β1可能与动物缺血性脑损伤的发生有关。     

山莨菪碱对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑内兴奋性氨基酸及丙二 …

新生儿窒息是新生儿常见病 ,窒息引起的缺血缺氧性脑病及颅内出血是新生儿期重要的死亡原因。目前缺血缺氧性脑病发病机制尚未完全阐明 ,本研究通过制备半球性缺血缺氧性脑损伤动物模型 ,观察脑内谷氨酸 (Ｇｌｕ)、天门冬氨酸(Ａｓｐ)及丙二醛 (ＭＤＡ)的变化 ,探讨山莨菪碱 (6 5 4 2 )在缺血缺氧性脑损伤中可能的作用机制。材料和方法1.动物模型的制备和分组 :实验用Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠 5 3只 ,体重 12～ 2 2ｇ ,由浙江大学医学院动物实验中心提供。按Ｊｏｈｎｓｔｏｎ方法改良[1] ,7日龄大鼠清醒状态下 ,行右颈总动脉结扎术 ,室温下放置…     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆血管活性肠肽的变化及纳络酮对其的影响

新生儿缺氧缺血性脑病 (ＨＩＥ)的基本病理生理过程是由于脑组织缺氧缺血和再灌注损伤造成的脑细胞损伤。动物实验证明急性脑损伤、脑缺氧时血浆及脑组织中血管活性肠肽 (ＶＩＰ)含量增高 ,对脑血管有调节作用[1,2 ] 。有关新生儿ＨＩＥ时ＶＩＰ的变化尚未见报道。本文通过观察ＨＩＥ新生儿血浆ＶＩＰ的变化及纳络酮对其的影响 ,探讨ＶＩＰ在ＨＩＥ发病中的病理生理意义 ,进一步了解纳络酮的作用机制。资料和方法一、一般资料　 1999年 7月～ 2 0 0 0年 12月北京医科大学第一医院儿科ＩＣＵ住院的ＨＩＥ新生儿 32例 ,其中 2 4例为ＨＩＥ治疗…     

高压氧对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织结构及氧自由基的影响

目的　探讨高压氧对全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法　选择 60只雄性Wistar大鼠 ,将大鼠随机分为高压氧治疗组 (H组 )和常压吸氧治疗组 (N组 ) ,采用改良四血管阻塞法制作大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。再灌注 2 4h后 ,分别给予高压氧或常压吸氧治疗。结果　高压氧治疗组脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)含量均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。电镜结果 :治疗组神经元、神经胶质细胞及毛细血管损伤逐渐减轻 ,而且受损伤细胞器的数量和程度均明显低于同疗程对照组。结论　高压氧治疗能明显提高缺血再灌注损伤大鼠脑组织SOD水平 ,降低自由基对大脑的损害。高压氧治疗后脑组织NSE水平上升 ,脑损伤减轻。证明高压氧治疗对缺血性脑损伤有保护作用。     

大鼠急性感染性脑水肿神经元突触体钙离子浓度与线粒体酶活性的 …

目的 探讨感染性脑水肿神经细胞钙通道变化,神经元细胞内游离钙离子浓度（［Ｃａ＾２＋］ｉ）和Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性变化及其之间的关系。方法 采用急性感染性脑水肿模型,测定神经元突触体胞浆内［Ｃａ＾２＋］ｉ和线粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性变化,并选用Ｃａ＾２＋通道阻滞剂尼莫地平进行治疗,观察其对突触体［Ｃａ＾２＋］ｉ和线粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性的影响。结果 在注菌后３０分钟４、２４小时感染性脑水     

大鼠急性感染性脑水肿神经元突触体钙离子浓度与线粒体酶活性的研究

目的探讨感染性脑水肿神经细胞钙通道变化,神经元细胞内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）和Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性变化及其之间的关系。方法采用急性感染性脑水肿模型,测定神经元突触体胞浆内［Ｃａ２＋］ｉ和线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性变化,并选用Ｃａ２＋通道阻滞剂尼莫地平进行治疗,观察其对突触体［Ｃａ２＋］ｉ和线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性的影响。结果在注菌后３０分钟４、２４小时感染性脑水肿突触体［Ｃａ２＋］ｉ分别为３０５±２７、３５２±２１、４１３±４８ｎｍｏｌ／Ｌ,线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性分别为０５２±０１２、０３５±００８、０２４±０１２μｍｏｌ／（ｇ·ｈ）;电镜检查结果亦表明,菌液组突触体和线粒体明显肿胀,内有空泡形成。应用尼莫地平治疗后［Ｃａ２＋］ｉ明显下降,而Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性明显恢复,脑水肿减轻。结论感染性脑水肿神经细胞钙离子通道开放,细胞内Ｃａ２＋超载,突触体［Ｃａ２＋］ｉ与线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性变化呈负相关关系;尼莫地平通过降低突触体胞浆中［Ｃａ２＋］ｉ和恢复线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性,从而减轻脑水肿     

脑组织对缺血的反应及脑保护策略(一)

脑缺血是不可逆脑损害的最常见原因。缺血再灌注脑损伤 ,尤其是缺血后迟发性脑损伤的发生 ,是临床医生特别是ＩＣＵ医生所面临和亟待解决的难题之一。近 2 0年的研究表明 :脑组织代谢率高、几乎完全依赖葡萄糖作为能量底物 ,以及脑内葡萄糖或糖原储存极少 ,是脑组织对缺血高度敏感的重要原因之一。正常情况下脑内固有的信号传递机制 ,在缺血过程中变为有害 ,可能是脑组织对缺血高度敏感的更重要原因[1] ,因而形成了“缺血损伤瀑布”的概念[2 ] 。在不同环节阻止“损伤瀑布”的进行 ,是目前脑保护研究的热门课题 ,尽管至今仍未取得突破性进展…     

环加氧酶—2在脑缺氧缺血再灌注损伤中的作用

环加氧酶 (ＣＯＸ)是催化花生四烯酸 (ＡＡ)合成前列腺素(ＰＧ)和血栓素 (ＴＸ)的限速酶[1] ,具有ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2两种亚型。ＣＯＸ 1亚型在体内广泛分布 ,其含量和活性也保持相对稳定。ＣＯＸ 2亚型的生成则受多种致病因子的诱导调节 ,故称为诱导型ＣＯＸ。近来研究证实 ,ＣＯＸ 2在新生儿脑缺氧缺血再灌注损伤的过程中扮演了重要的角色 ,本文就此进行综述。一、ＣＯＸ 2与脑缺氧缺血再灌注损伤　在全脑缺血2 0ｍｉｎ的成年大鼠模型中 ,缺血处理 4ｈ后 ,在大脑皮质及海马部位可见ＣＯＸ 2ｍＲＮＡ的生成 ,8ｈ左右达到高峰。海马ＣＡ1区…     

抗氧化剂NAC抑制新生大鼠脑缺氧缺血损伤相关的神经细胞凋亡

目的 研究抗氧化剂（ＮＡＣ）对缺氧缺血脑损伤引起的神经细胞凋亡的作用。方法 利用新生大鼠缺氧缺血脑损伤的动物模型，通过末端转移枰介导的原位缺口标记（ＴＵＮＥＬ）法，检测并比较在有或无药物保护下脑皮质、海马中神经细胞凋亡的程度。结果 抗氧化剂（ＮＡＣ）处理显著减少缺氧缺血脑组织中凋亡阳性细胞数。结论 抗氧化剂ＮＡＣ可有效抑制缺氧缺血脑引起的神经细胞凋亡；氧化张力在缺氧缺血脑损伤的形成机制中可能起重要     

窒息新生猪脑皮层细胞凋亡与外周血淋巴细胞凋亡的实验研究

为了解缺氧缺血性脑病 (ｈｙｐｏｘｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉｃｅｎｃｅｐｈｅｌｏｐａｔｈｙ ,ＨＩＥ)时淋巴细胞的凋亡状况能否反映神经元的凋亡程度 ,本研究观察了缺氧缺血时新生猪脑皮层细胞凋亡及外周血淋巴细胞凋亡的相关性及发生机制。材料健康新生猪 76只 ,日龄≤ 3ｄ ,同窝随机分为两大组。每组再分为 :Ａ 1、Ｂ 1、Ｃ 1,分别为实验、治疗、正常对照 4ｈ处死组 ;Ａ 2、Ｂ 2、Ｃ 2 ,分别为实验、治疗、正常对照 72ｈ处死组。方法1.制作ＨＩ模型[1 ] 后 ,Ｂ组静脉注射尼莫通 1ｈ[1ｍｇ (ｋｇ·ｍｉｎ) ],Ａ组及Ｃ组静脉注射生理盐水 5～ 1…